首页 > 文献资料
-
内皮型一氧化氮合酶基因4A4B插入多态性与冠心病的相关性
目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因4A4B多态性位点与冠心病的相关性.方法 采用PCR和凝胶电泳技术检测842例冠心病患者和842例性别和年龄匹配的健康对照者eNOS基因4A4B位点基因型,并分析其与冠心病的关系.结果 冠心病组吸烟、糖尿病、高血压、肥胖以及血脂代谢异常患者比例明显高于对照组;对照组4A4B位点基因型频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;此位点4A等位基因(10.2％比6.9％,OR=2.03,95％CI=1.39 ～2.44)、AA基因型(3.0％比0.9％,P=0.001,OR=2.08,95％ CI=1.45～2.67)和AA+ AB基因型(17.4％比13.1％,P=0.045,OR=1.58,5％CI=1.08 ～1.94)与冠心病显著相关.分层分析结果显示,AA基因型和4A等位基因在吸烟、糖尿病、高血压和肥胖等各分层亚组和饮酒亚组人群中与冠心病呈明显的相关性,而且糖尿病、高血压和肥胖亚组人群中AA基因型和4A等位基因携带者的冠心痛发病风险分别是BB基因型和4B等位基因携带者发病风险的2.34、2.59、3.13倍和2.55、2.77和3.10倍.结论 eNOS基因4A4B位点参与冠心病的发病过程,4A等位基因和AA、AA+ AB基因型可能是冠心病的遗传易感因子,上述遗传因子可与吸烟、饮酒、糖尿病、高血压和肥胖等因素相互作用,进一步提高冠心病的发病风险.
-
内皮型一氧化氮合酶和N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与苏皖地区汉族人群早发冠心病易感性的相关关系
目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因第7外显子G894T突变和N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T突变与苏皖地区汉族人群早发冠心病(PCAD)发病的关系.方法 采用病例对照研究的方法,应用聚合酶链反应-限制性片长多态性(PCR-RFLP)技术,分别检测131例PCAD患者(PCAD组)和131例年龄、性别相匹配的无冠心病者(对照组)的eNOS和MTHFR基因的单核苷酸多态性,判定其基因型并统计各基因型及等位基因的频率.结果 eNOS基因G894T多态性在PCAD组和对照组中的基因型分布(x2=2.072,P=0.355)和T等位基因频率(x2=0.727,P=0.394)差异均无统计学意义.MTHFR基因C677T基因型在PCAD组CT和TT型分布均高于对照组(x2 =14.290,P=0.001),T等位基因频率亦高于对照组(x2=16.339,P =0.000),差异有显著性(P＜0.05).Logistic回归分析显示,携带MTHFR基因C677TTT基因型是PCAD发病的独立危险因素.结论 eNOS基因G894T多态性可能与苏皖地区汉族人群PCAD发病无关；MTHFR基因677C/T多态性的TT基因型可能增加苏皖地区汉族人群PCAD的患病风险,T等位基因可能是PCAD的遗传易感基因.
关键词： 内皮型一氧化氮合酶 N5 N10-亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 早发冠心病 -
一氧化氮与动脉粥样硬化
内皮功能很大程度上依赖内皮型一氧化氮合酶的结构性表达.血管内皮这一亚型产生的一氧化氮有很多抗动脉粥样硬化作用,包括调节血管张力、减弱氧化应激、抑制血小板聚集、阻断单核细胞黏附、阻止血管平滑肌细胞增殖和迁移.维持内皮型一氧化氮合酶的功能是防止动脉粥样硬化发生和发展的关键.
-
转录因子对内皮型一氧化氮合酶表达的调节作用
血管内皮细胞损伤及其功能紊乱在心血管疾病(如冠心痛)发生发展过程中起重要作用.某些内皮特异性基因的表达直接影响病变的发生和发展进程,如内皮型一氧化氮合酶.后者介导体内左旋精氨酸降解产生一氧化氮.内皮型一氧化氮合酶的基因表达调控有转录水平的调控、转录后调控和翻译后调控,而转录因子在内皮型一氧化氮合酶基因的表达调控过程中起关键性作用.
-
新疆汉族和哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶基因T786C和G894T多态性与原发性高血压的相关分析
目的 探讨新疆汉族和哈萨克族内皮型一氧化氮合酶基因G894T、T786C多态性与原发性高血压的相关性.方法 选取新疆塔城地区哈萨克族高血压患者363人和正常血压者370人,选取汉族高血压患者346人,正常血压者385人,运用多重单碱基延伸分型技术进行内皮型一氧化氮合酶基因G894T、T786C多态性分析,阐明两民族基因型、等位基因频率分布、连锁不平衡模式及构建的单体型与原发性高血压的相关性.结果 超重、肥胖、甘油三酯异常及年龄51岁以上是两民族患高血压的共同相关危险因素.总人群、原发性高血压组及正常血压组中两民族内皮型一氧化氮合酶基因G894T、T786C位点等位基因频率分布差异均有统计学意义(P＜0.05),两位点问不存在强连锁不平衡.汉族和哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶基因两位点共构成4种单体型:GT(75.3％和79.6％)、GC( 10.8％和10.5％)、TT(5.7％和9.8％)及TC(8.2％和0.1％).两民族单体型频率分布高为GT,汉族和哈萨克族人群单体型频率分布低分别是TC、TT,且两民族间单体型GT、TT、TC频率分布差异有统计学意义(P＜0.05).结论 新疆汉族和哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶基因G894T、T786C位点多态可能与原发性高血压不相关.
-
内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与冠心病关系的Meta分析
目的 综合评价不同国家人群内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性(Glu298Asp)与冠心病的关系.方法 以冠心病组和对照组基因型频数的比值比为统计量,全面检索相关文献,剔除不符合要求的文献;应用Meta分析软件包REVMAN4.2对各研究结果进行一致性检验及数据合并,并评估发表偏倚的影响.结果 总共12篇文献纳入Meta分析,包括5 891例冠心病患者和3 392例对照者.各研究之间存在显著异质性(χ2=63.40,P＜0.00001),故采用随机效应模型D-L法进行数据合并,合并TT/(GT+GG)OR为1.52,95%CI为1.02～2.25(P=0.04).结论 内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性的TT基因型能适度增加冠心病的发病危险,可能是冠心病的遗传危险因素之一.
-
内皮型一氧化氮合酶基因体外转染对犬内皮祖细胞功能的影响
目的 探讨人内皮型一氧化氮合酶基因( heNOS)转染对犬骨髓源内皮祖细胞(EPC)功能的影响.方法 用携带heNOS基因的5型腺病毒作为载体(Ad5-heNOS),对体外定向培养扩增的骨髓源犬EPC进行转染,以未转染的犬EPC作为对照.用酶联免疫吸附试验(ELISA)和硝酸还原酶法检测转染后的EPC中heNOS蛋白的表达和NO的产量,并检测转染后EPC的增殖、黏附、迁移、抗衰老和成血管能力等功能.结果 Ad5-heNOS转染48 h后,转染组EPC的eNOS蛋白表达量和NO产量均明显高于未转染组[ (2091.67±172.489) pg/mL vs.(158.00 +30.914)pg/mL;(49.5±5.16) μmol/L vs.(39.7±7.24) μmol/L](均P＜0.01)；转染组EPC的细胞增殖数、黏附数、迁移数均明显高于未转染组(0.52±0.03 vs.0.31±0.02;28.00±1.41vs.11.83±1.45;109.67±6.95 vs.72.67±6.29)(均P＜0.01),而衰老细胞百分数明显低于未转染组(0.22±0.02 vs.0.32±0.01)(P＜0.01)；转染heNOS基因的EPC在体外基质胶中培养可形成血管样结构.结论 heNOS基因转染能促进犬EPC的增殖并增强其功能.
-
钙敏感受体对持续性肺动脉高压新生小鼠内皮型一氧化氮合酶及一氧化氮的影响
目的 探讨钙敏感受体(CaSR)在持续性肺动脉高压(PPH)新生小鼠模型中对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达及一氧化氮(NO)浓度的影响.方法 将80只新生C57BL/6小鼠随机分为对照组、PPH组、激动剂组和抑制剂组.对照组小鼠暴露于空气中,PPH组、激动剂组和抑制剂组小鼠暴露于12％的氧浓度中.激动剂组和抑制剂组分别腹腔注射CaSR激动剂(GdCl3) 16 mg/kg、CaSR抑制剂(NPS2390)1 mg/kg,PPH组和对照组以生理盐水替代,共14d.采用苏木精-伊红染色检测各组小鼠肺泡和肺血管变化;采用Westernblot、qRT-PCR和免疫组化检测各组小鼠肺组织中eNOS蛋白、mRNA的表达;采用ELISA法分别检测肺组织匀浆中脑利钠肽(BNP)及NO的含量.结果与对照组相比,PPH组和激动剂组肺泡平均内衬间隔、肺小动脉血管壁厚度、右心室与左心室壁厚度比(RV/LV)及BNP浓度均明显增大,径向肺泡计数明显减少(P＜0.05);除RV/LV外,上述指标在抑制剂组均较PPH组和激动剂组有所改善(P＜0.05).与对照组相比,eNOS蛋白、mRNA表达量及NO浓度在PPH组明显增高,在激动剂组中表达水平迸一步增加,而在抑制剂组中表达减少(P＜0.05).结论 CaSR可能通过影响eNOS的表达和NO浓度在新生小鼠PPH发病中发挥重要作用.
-
eNOS和NADPH氧化酶在慢性缺氧条件下小鼠肺组织中表达关系的研究
目的：探讨eNOS和NADPH氧化酶在慢性缺氧条件下小鼠肺组织中表达的关系。方法将野生型及eNOS基因敲除的C57BL/6雄性小鼠各30只随机分为常氧组、低氧7 d组、低氧21 d组、治疗7 d组和治疗21 d组，每种每组小鼠各6只。低氧和治疗组小鼠在10%氧浓度条件下进行饲养，治疗组小鼠饮水中加入10 mmol/L 4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶（TEMPOL）进行干预。比较各组小鼠肺小动脉重塑（MT%）及右心室肥厚指标的变化；ELISA法检测各组肺组织ROS浓度的变化；RT-PCR法检测各组肺组织NOX2、4及eNOS基因表达的变化。结果野生型及基因敲除低氧组小鼠肺血管重塑及右心室肥厚指标较常氧组和治疗组均明显上升（P<0.05），而治疗组和常氧组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。野生型低氧及治疗组小鼠肺组织ROS浓度均低于常氧组（P<0.05），而低氧组和治疗组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。野生型低氧组小鼠eNOS、NOX2和NOX4的mRNA表达较常氧组均显著上升（P<0.05），TEMPOL干预可逆转上述指标的过度表达。基因敲除常氧组小鼠NOX2和NOX4 mRNA表达高于同组野生型小鼠（P<0.05）；慢性缺氧后NOX4 mRNA表达较常氧组差异无统计学意义（P>0.05），NOX2 mRNA表达较常氧组显著下降（P<0.05）；治疗组NOX2 mRNA表达较低氧组进一步下降，而NOX4 mRNA表达较低氧组明显上升（P<0.05）。结论 eNOS是低氧条件下NOX2、4表达的重要调控因素，eNOS和NOX在低氧性肺血管重塑过程中可能有着重要的联系。
-
内皮型一氧化氮合酶与蛛网膜下腔出血的研究进展
内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的产物一氧化氮,具有舒张血管和抑制炎症细胞的浸润等生理作用.蛛网膜下腔出血后,内皮型一氧化氮合酶表达下调、功能紊乱、一氧化氮(NO)消耗加剧,修复eNOS并促进其磷酸化有助于抑制细胞凋亡,促进血管新生,减轻血管痉挛,从而达到防治蛛网膜下腔出血后早期脑损伤和减轻脑血管痉挛的作用.
-
瞬时感受器电位通道vanilloid 4在机械牵张人脑微血管内皮细胞中对内皮型一氧化氮合酶的作用
目的:筛选人脑微血管内皮细胞(human brain microvascular endothelial cells,HBMEC)中瞬时感受器电位(transient receptor potential,TRP)通道亚型,检测该通道亚型在机械牵张刺激中对内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)蛋白表达的影响及探讨相关机制.方法:荧光定量RT-PCR (qRT-PCR)、Western印迹及细胞免疫荧光筛选HBMEC上TRP通道亚型.根据筛选的TRP通道亚型将细胞分组,应用多功能小型生物撞击机给予机械牵张刺激;流式细胞仪检测细胞牵张前后胞内Ca2+荧光强度变化;Western印迹检测eNOS蛋白表达情况.结果:qRT-PCR结果表明:TRPV4及TRPC1的mRNA相对表达量较多;细胞免疫荧光及Western印迹显示TRPV4通道蛋白表达;流式细胞仪检测结果显示,特异性TRPV4通道抑制组较单纯牵张组Ca2+相对浓度低(P＜0.001),较未牵张组(P=0.072)、非特异性TRP通道抑制组(P=0.308)无明显差异.Western印迹检测结果显示:TRPV4通道抑制组和内皮型一氧化氮合酶抑制组eNOS蛋白表达水平较单纯牵张组明显降低(P＜0.05),较未牵张组无明显差异(p＞0.05).结论:TRPV4在HBMEC上有表达,机械牵张将其激活后,可以引起eNOS蛋白表达增多,其机制可能与胞外Ca2+的内流有关.
-
罗格列酮对人脐静脉内皮细胞NO和PI3K/PKB/eNOS信号通路的影响
目的:观察罗格列酮对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)和蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)表达的影响,探讨罗格列酮改善内皮功能的信号转导机制.方法:首先观察罗格列酮对内皮细胞NO影响的时效和量效关系,然后加用eNOS和PKB信号阻断剂进行干预.用Griess重氮化反应法检测NO浓度,RT-PCR方法检测PI3K,PKB及eNOSmRNA的表达,Western免疫印迹方法检测PKB,eNOS总蛋白和PKB丝氨酸473(PKB-Ser473),eNOS丝氨酸1177(eNOS-Ser1177)的磷酸化表达.结果:罗格列酮呈剂量和时间依赖性地升高内皮细胞NO浓度,不同浓度的罗格列酮培养内皮细胞均能升高PI3K mRNA表达和PKB-Ser473,eNOS-Ser1177磷酸化,但对PKB和eNOS表达均无影响;eNOS阻断剂L-NAME能完全阻断罗格列酮培养的内皮细胞NO浓度的升高,PI3K阻断剂LY294002能阻断罗格列酮诱导的NO产生和PKB,eNOS的磷酸化.结论:罗格列酮能通过激活PI3K/PKB/eNOS信号通路而增强内皮细胞NO的浓度,改善内皮功能.
-
非诺贝特对LPC诱导脐静脉内皮细胞增殖、凋亡eNOS基因表达的影响
目的:探讨非诺贝特对LPC诱导的脐静脉内皮细胞增殖、凋亡及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因表达的影响.方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),根据非诺贝特不同浓度分为正常对照组、LPC组、低浓度非诺贝特(10μmol/L)组、中浓度非诺贝特(50μmol/L)组、高浓度非诺贝特(100μmol/L)组,根据非诺贝特不同干预时间分为正常对照组、LPC组、非诺贝特(50μmol/L)干预6h组、12h组、24h组、48h组进行实验.分别观测不同浓度及不同时间非诺贝特内皮细胞增殖、凋亡、NO浓度及eNOS mRNA表达的变化.结果:与正常对照组比较,LPC抑制内皮细胞增殖,促进细胞凋亡,并使HUVECs eNOS mRNA表达降低,NO合成减少.非诺贝特可干预LPC对内皮细胞的作用,使内皮细胞增殖增强,细胞凋亡减少,eNOS mRNA表达升高,NO合成增加,且其作用呈时间-效应、浓度-效应依赖关系.结论:非诺贝特可改善LPC对HUVECs的影响,使内皮细胞增殖增强,凋亡减少,eNOS mRNA表达升高,NO合成增加,从而起到抗动脉硬化作用.
-
内皮型一氧化氮合酶活性的调节与心血管疾病的研究进展
内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)是合成一氧化氮(nitiric oxide,NO)起主要作用的酶,eNOS和NO在调节血管壁结构和功能中有重要作用,参与心血管疾病的病理生理过程.eNOS活性的改变除了常见的磷酸化途径外,还涉及乙酰化、谷胱甘肽化、蛋白质间的相互作用等机制,笔者将简要阐述eNOS的基本结构和功能、eNOS活性的调节途径及其在心血管疾病中的研究进展.
-
葡萄籽原花青素对肾血管性高血压大鼠血管内皮细胞功能的影响
目的 观察葡萄籽原花青素(GSP)对肾血管性高血压(RH)大鼠血管内皮细胞(VEC)功能的影响.方法 采用两肾一夹(2K1C)法复制RH大鼠模型,并设假手术组(control,n=8).术后2周,选取鼠尾动脉收缩压升至130 mmHg以上的大鼠32只为RH大鼠,随机分为4组(n=8):高血压模型组(RH model)、GSP低剂量治疗组[low GSP,50 mg/(kg·d)]、GSP高剂量治疗组[high GSP,200 mg/(kg·d)]和卡托普利阳性对照治疗组[captopril,30 mg/(kg·d)].治疗6周后,分别测定各组大鼠尾动脉收缩压、血清中内皮素(ET)、前列环素(PGI2)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,Western blotting法检测腹主动脉中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的蛋白表达.结果 治疗6周后,与control组相比,RH model组大鼠的尾动脉收缩压、血清中ET和AngⅡ含量明显升高,而血清中PGI2含量和腹主动脉中eNOS的蛋白表达明显降低；与RH model组相比,GSP各剂量治疗组和captopril治疗组大鼠的尾动脉收缩压、血清中ET和AngⅡ含量显著降低,血清中PGI2含量和腹主动脉中eNOS的蛋白表达显著升高.结论 GSP能降低RH大鼠尾动脉收缩压、减少RH大鼠血清中缩血管物质ET和AngⅡ含量、增加舒血管物质PGI2含量及增强腹主动脉中eNOS的蛋白表达进而发挥保护VEC功能的作用.
-
二甲双胍抑制心功能恶化的机制研究
目的 探讨二甲双胍对心力衰竭(心衰)大鼠心功能的影响并对其可能的作用机制进行分析.方法 利用阿霉素多次间断腹腔给药方法建立心力衰竭模型,分为二甲双胍治疗组15只、5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸(5-amino-imidazole-4-carboxamide ribose nucleotides,AICAR)治疗组15只、生理盐水对照组15只,并设正常组10只,4周后分别观察左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、血流动力学指标、血浆B-型脑钠肽值(B-type natriuretic peptide,BNP),并留取心肌组织进行免疫组织化学分析.结果 与心衰盐水对照组比较,二甲双胍灌胃组、AICAR注射组4周后LVEF、左室收缩末压(left ventricular systolic pressure,LVSP)和左室内压大变化速率(left ventricular maximum velocity of ascending and descending in intraventricular pressure,±dp/dtmax)均显著提高,同时左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)显著降低(P＜0.05).与正常对照组比较,所有的阿霉素腹腔注射大鼠血BNP含量明显升高(P＜0.05).心衰大鼠二甲双胍灌胃及AICAR注射4周后,与生理盐水对照组比较血BNP浓度明显降低(P＜0.05).心室肌细胞免疫组织化学结果示活化的腺苷激活的磷酸化酶-2(phosphorylation of AMP-activated protein kinase,P-AMPKα2)及内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)在二甲双胍及AICAR治疗组明显高表达(P＜0.05),而二甲双胍和AICAR组之间差异无统计学意义.结论 二甲双胍可明显抑制心衰大鼠心功能的恶化,这种作用可能和激活腺苷激活的磷酸化酶( AMPK)及后续的eNOS有关.
-
AngⅡ/AT1R 通路下调内皮型一氧化氮合酶磷酸化的机制研究
目的:探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱtype 1 re-ceptor,AT1R)通路通过激活蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)导致大鼠肠系膜动脉中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)磷酸化水平下调的机制.方法:采用体重160~180 g成年雄性SD大鼠90只,在无菌条件下分离大鼠肠系膜动脉.首先明确AngⅡ下调大鼠肠系膜动脉中eNOS(Ser1177)磷酸化的效应,将肠系膜动脉随机分为正常对照(control)组和AngⅡ组,AngⅡ组用浓度为1×10 -7mol/L、1×10 -6mol/L和1×10-5mol/L AngⅡ分别孵育离体大鼠肠系膜动脉血管6 h、12 h和24 h;然后进一步探讨AngⅡ使eNOS(Ser1177)发生磷酸化下调的分子机制,将肠系膜动脉随机分为正常对照(control)组、AngⅡ组和坎地沙坦(candesartan,CAN;AT1R特异性抑制剂)+AngⅡ组(用1×10 -5mol/L CAN预处理大鼠肠系膜动脉血管1 h后,再用1×10 -7mol/L AngⅡ继续孵育12 h).采用Western blot法检测肠系膜动脉中eNOS蛋白表达和eNOS(Ser1177)磷酸化水平,以及PP2Ac的蛋白表达、PP2Ac(Tyr307)磷酸化水平和PP2A内源性抑制蛋白IPP2A2的表达水平,并用PP2A活性检测试剂盒测定大鼠肠系膜动脉PP2A活性变化.结果:(1)与control组比较,AngⅡ孵育离体大鼠肠系膜动脉血管6 h、12 h和24 h后,eNOS(Ser1177)磷酸化水平均明显降低(P<0.05),且12 h组和24 h组eNOS(Ser1177)磷酸化水平下降均出现明显浓度依赖性,但不同浓度组间eNOS蛋白表达水平差异均无统计学显著性;(2)与control 组比较,1×10 -7mol/L AngⅡ孵育肠系膜动脉血管12 h后,eNOS(Ser1177)磷酸化水平降低(P<0.05);CAN预处理可明显上调eNOS(Ser1177)磷酸化水平(P<0.05),且各组间eNOS蛋白表达水平差异无统计学显著性;(3)与con-trol组比较,1×10 -7mol/L AngⅡ孵育肠系膜动脉血管12 h后,PP2Ac(Tyr307)磷酸化水平和IPP2A2蛋白表达均降低(P<0.05);CAN预处理可使PP2Ac(Tyr307)磷酸化水平和IPP2A2蛋白表达均增加(P<0.05),但各组间PP2Ac蛋白表达的差异无统计学显著性;(4)与control组比较,1×10 -7mol/L AngⅡ孵育肠系膜动脉血管12 h后,PP2A活性增高(P<0.05);CAN预处理可明显抑制AngⅡ对PP2A的激活作用(P<0.05).结论:AngⅡ可通过AT1R通路激活PP2A,从而介导大鼠肠系膜动脉eNOS(Ser1177)磷酸化水平下调,其分子机制可能与PP2Ac(Tyr307)磷酸化水平和PP2A内源性抑制蛋白IPP2A2表达降低有关.
关键词： 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ1型受体 蛋白磷酸酶2A 内皮型一氧化氮合酶 -
活血益气补肾方对老年髋关节置换术后血液流变学参数及 eNOS 活性的影响
目的：观察活血益气补肾方对老年髋关节置换术后血液流变学参数及内皮型一氧化氮合酶（ endo-thelial nitric oxide synthase， eNOS）活性的影响。方法：将符合标准的60例行髋关节置换术患者随机分为3组，每组20例。中医治疗组服用活血益气补肾方，肝素治疗组皮下注射依诺肝素，对照组服用阿司匹林肠溶片，检测3组术前、术后第1、10天血液eNOS、一氧化氮（ nitric oxide， NO）及血液流变学的变化。结果：中医治疗组患者术后1 d血液eNOS、NO含量、全血黏度（ whole blood viscosity，WBV）、血浆黏度（ plasma viscosity，PV）、红细胞比积（ hem-atocrit，HCT）、红细胞聚集系数（ erythrocyte aggregation index，EAI）、刚性指数（ index of rigidity，IR）、红细胞变形指数（erythrocyte deformation index，EDI）和红细胞电泳时间（erythrocyte electrophoresis time，EET）与其余2组比较，差异无统计学意义（ P＞0.05），术后10 d中医治疗组和对照组比较，血液eNOS和NO浓度明显高于对照组，血液流变学指标明显改善；中医治疗组和肝素治疗组比较，上述指标差异不显著（ P＞0.05）。结论：活血益气补肾方能有效提高老年髋关节置换术后血液eNOS和NO浓度，改善血液流变状态。
-
高密度脂蛋白-内皮型一氧化氮合酶信号通路在心血管系统中的作用及其影响因素的研究进展
High-density lipoprotein ( HDL) is negatively related to the risk of cardiovascular diseases such as atherosclerosis .Recent studies have shown that HDL activates a variety of target cells , such as vascular endothelial cells and macrophages , and activates the related cell signaling pathway to exert an anti-atherosclerosis role .HDL is a complex substance which composes of multiple particles .The changes of many factors affect the characteristics and functions of HDL, and then affect the activation of endothelial nitric oxide synthase ( eNOS) .This paper summarizes the recent correla-tion studies, and expounds the related factors that affect the HDL-eNOS signaling pathway .
-
依普利酮对高盐诱导的高血压大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶表达及活性的影响
目的：探讨依普利酮对高盐诱导的高血压大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶（ eNOS）的表达及活性的影响。方法：50～60 g 4周龄雄性Wistar大鼠随机分为3组：对照（control，C）组用普通饲料饲养16周，高盐饮食（ high salt diet ，HS）组及依普利酮（ eplerenone ，Epl）组用5％高盐饲料饲养16周，C组和HS组于末4周给予同等剂量生理盐水灌胃，而Epl组于末4周给予依普利酮40 mg? kg－1? d－1灌胃。每2周检测各组大鼠尾动脉收缩压，16周后处死大鼠，留取主动脉。 ELISA法检测醛固酮含量，蛋白免疫印迹法检测盐皮质激素受体（ MR）及eNOS蛋白表达水平，化学比色法测定一氧化氮合酶活性，免疫组化染色法观察主动脉eNOS、神经型一氧化氮合酶（ nNOS ）及MR蛋白表达与定位。结果：（1）高盐饲料饲养8周后，大鼠收缩压即明显升高，并逐渐上升，16周时HS组收缩压较同时点C组明显升高（P＜0．05）；依普利酮灌胃4周后，收缩压比灌胃前明显下降（P＜0．05）。（2）与C组比较， HS组、Epl组主动脉醛固酮含量明显增加（P＜0．05），且MR表达明显增加（P＜0．05）。（3）HS组较C组eNOS蛋白表达减少（P＜0．05）、结构型一氧化氮合酶（cNOS）活性也降低（P＜0．05）；Epl组较HS组eNOS蛋白表达增加（P＜0．05）、cNOS活性增高（P＜0．05）。结论：（1）高盐诱导高血压大鼠的主动脉醛固酮含量明显增加，醛固酮可能通过激动MR降低主动脉eNOS蛋白表达及酶活性。（2）选择性MR拮抗剂依普利酮可恢复eNOS蛋白表达及活性，改善eNOS功能。
