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妊娠浓度孕激素对去势小鼠外周血T淋巴细胞免疫功能的影响
性激素是免疫系统的重要调节因子.女性一生中,伴随着初潮、妊娠和绝经,某些自身免疫性疾病或缓解或加重,可能与雌二醇和孕酮的生理波动造成Th1/Th2细胞偏移,继而体内体液免疫系统功能增强有关.有关雌二醇与免疫系统的关系是研究热点口[1-3],而孕酮作为性激素的另一重要成员,其对免疫系统的影响则鲜有报导.
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新风胶囊对佐剂关节炎大鼠肺功能、Th细胞及调节性T细胞的影响
目的:探讨新风胶囊(XFC)对佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能及调节性T细胞(Treg)、Th细胞的影响.方法:将48只大鼠随机均分为正常对照(NC)、模型对照(MC)、雷公藤多苷片(TPT)、XFC组.除NC组外,其余各组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1mL致炎,致炎后第19天给药.NC组及MC组给予0.9％氯化钠溶液,治疗组分别给予XFC 2.4g/kg、TPT 10mg/kg,每天1次,连续给药30d.观察各组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数(AI),ELISA法检测血清细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4),流式细胞术检测外周血Treg,定量PCR及免疫印迹检测肺组织IFN-γ、IL-4、FoxP3表达.结果:与NC组比较,MC组大鼠足跖肿胀度、AI升高,肺功能降低,血清和肺组织IFN-γ、Th1/Th2升高,IL-4、FoxP3和外周血Treg降低(P＜0.05,P＜0.01).与MC组比较,XFC组足跖肿胀度、AI降低,肺功能升高,血清和肺组织IFN-γ(mRNA和蛋白)降低,外周血Treg和IL-4、FoxP3(mRNA、蛋白)升高,且优于TPT组(P＜0.05,P＜0.01).结论:新风胶囊通过调节Treg表达,促使Th1向Th2漂移,纠正Th1/Th2细胞失平衡状态,维持细胞免疫抑制状态,减少炎性介质对肺组织刺激,提高肺功能水平.
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生脉注射液对Graves病Th1/Th2细胞平衡的调节作用
目的 探讨Graves病患者Th1/Th2细胞因子变化及生脉注射液对其的影响.方法 新发Graves患者60例随机分为生脉治疗组,他巴唑治疗组.另选30例健康查体者作为对照组.酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者治疗前后血清Th1细胞因子干扰素γ(INF-γ)、Th2细胞因子白细胞介素10(IL-10)水平.结果 新发Graves患者治疗前INF-γ、IL-10水平与对照组相比显著增高,INF-γ/IL-10比值显著降低(P<0.05);治疗前后比较,INF-γ、IL-10水平显著降低,INF-γ/IL-10比值增高(P<0.05);治疗后IL-10水平、INF-γ/IL-10比值生脉治疗组、他巴唑治疗组比较差异有显著性意义(P<0.05).结论 Graves病患者同时存在Th1、Th2细胞因子增高,但以Th2细胞因子增高占主导地位.生脉注射液可以调节Th1/Th2细胞平衡,从免疫水平治疗Graves病.
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新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠肺功能、Th细胞漂移及调节性T细胞的影响
目的 观察新风胶囊不同剂量组对佐剂关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠肺功能、Th 1/Th2细胞、调节性T细胞(Treg)的影响.方法 将84只大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型(M)组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多苷片(TGT)组和新风胶囊低剂量(XFC-L)组、新风胶囊中剂量(XFC-M)组、新风胶囊高剂量(XFC-H)组,每组12只,分别向除NC组外的其余动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致炎,致炎后第19d开始给药.NC组及M组给予生理盐水,其余5组分别给予MTX、TGT、XFC.观察各组大鼠各指标的变化.结果 (1)与NC组比较,M组大鼠足跖肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺系数(LI)、1秒内平均呼气流量(FEV1/FVC％)、肺泡炎积分、TNF-α、Th1/Th2细胞、TGF-β1表达明显升高(P＜0.01);用力肺活量(FVC)、25％肺活量的大呼气流量(FEF25)、50％肺活量的大呼气流量(FEF50)、75％肺活量的大呼气流量(FEF75)、大呼气中期流量(MMF)、用力大呼气流量(PEF)、CD4+ Treg、CD4+CD25+ Treg、IL-10、Foxp3表达明显降低(P＜0.01).(2)与M组比较,各治疗组大鼠体重、FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF、IL-10及Treg、Foxp3的表达升高;E、AI、LI、FEV1/FVC％及TNF-α、Th1/Th2细胞、TGF-β1表达降低(P ＜0.05,P＜0.01).(3)与XFC-M组比较,其他各治疗组LI、肺泡炎积分及TNF-α、Th 1/Th2细胞、TGF-β31升高;FVC、FEF25、FEF50、FEF75及IL-10、CD4+ Treg、CD4+ CD25+ Treg、Foxp3降低(P ＜0.05,P ＜0.01).结论 AA大鼠在关节局部肿胀同时肺功能降低;新风胶囊能明显改善AA大鼠足跖肿胀度、关节炎指数和提高肺功能,其机制是通过促进IL-10、CD4+ Treg、CD4+ CD25+ Treg及Foxp3的表达、抑制TNF-α、Th 1/Th2细胞及TGF-β1的表达,降低炎症反应和免疫复合物对组织器官的损伤,改善关节和肺部症状.
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Th1/Th2细胞因子与蠕虫感染
蠕虫感染后引起复杂的免疫应答中辅助性T细胞处于核心位置,Th1/Th2细胞分泌的细胞因子在蠕虫感染后表达地位的不同,将决定蠕虫感染的发展与转归.本文对Th1/Th2细胞因子在蠕虫感染中的表达研究进展予以综述.
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巨细胞病毒感染婴儿Th1/Th2细胞分化及转录因子T-bet/GATA-3的表达
人巨细胞病毒(human cytomegalovius,HCMV)感染在我国相当普遍.T-bet和GATA-3是分别特异性地表达于 Thl和 Th2细胞并诱导其定向分化的两种特异性转录因子~([1]).
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肺结核患者血清中血管活性肠肽水平的监测及分析
肺结核的发生与细胞免疫功能失衡有关,Th1/Th2细胞应答平衡对结核病的进展、恶化、控制和预防起着决定作用.
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结肠组织中Th1/Th2和Th17细胞失衡与溃疡性结肠炎的关系
目的 探讨结肠组织中Th1、Th2和Th17细胞失衡与溃疡性结肠炎(UC)的关系.方法 收集41例UC患者和52例对照者肠组织,采用反转录实时定量PCR检测结肠组织Thl、Th2和Thl7细胞相关转录因子(T-bet、GATA-3、RORγt)及细胞因子(IFN-γ、1L-4、IL-17A)mRNA水平;同时采用免疫组化检测结肠组织IFN-γ、IL-4、IL-17A的表达水平.结果 与对照组相比,UC患者结肠组织中GATA-3、RORγt和IL-17A mRNA水平明显提高(0.84±0.24 vs.0.69±0.22,P＜0.01;0.99±0.29 vs.0.83±0.23,P＜0.01;1.59±0.65 vs.1.35±0.43,P＜0.05).依据《改良Truelove和Witts 严重程度分型标准》将UC患者分层,与轻度患者相比,中重度患者结肠组织中GATA-3、RORγt和IL-17A mRNA水平明显升高(0.90±0.18 vs.0.78±0.16,P＜0.05;1.11±0.31 vs.0.87±0.26,P＜0.05;1.83±0.64 vs.1.34±0.66,P＜0.05).对UC患者肠组织行免疫组化检测显示,IL-17A阳性细胞主要位于结肠上皮细胞层和黏膜固有层;UC患者结肠组织中IL-17A的平均积分光密度值明显高于对照组(0.25±0.07 vs.0.13±0.03,P＜0.01),并且中重度患者明显高于轻度患者(0.31±0.07vs.0.19±0.06,P＜0.01).与对照组相比,UC患者结肠组织中GATA-3/T-bet、RORγt/T-bet和RORγt/GATA-3的mRNA比值均明显升高(1.12±0.30 vs.0.96±0.31,P＜0.05;1.33±0.37 vs.1.15±0.33,P＜0.05;1.44±0.45 vs.1.20±0.42,P＜0.01),并且中重度患者明显高于轻度患者(1.27±0.35 vs.1.00±0.32,P＜0.01;1.45±0.37 vs.1.19±0.36,P＜0.05;1.59±0.43 vs.1.28±0.46,P＜0.05).结论 Th1、Th2和Thl7细胞失衡可能与UC密切相关.
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肺癌患者外周血CD4+T淋巴细胞Th1/Th2分化情况检测与分析
目的观察肺癌患者外周血CD4+T淋巴细胞中Th1/Th2分化情况与反应状态,为肺癌的诊断和免疫治疗研究提供依据.方法以干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)代表Th1和Th2细胞功能,应用细胞因子诱生技术和流式细胞仪,检测25例肺癌患者及25例健康志愿者外周血CD4+T淋巴细胞诱生的IFN-γ和IL-4水平.结果肺癌患者外周血CD4+T淋巴细胞诱生的IFN-γ水平与健康对照组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),IL-4水平在2组间差异无统计学意义(P>0.05).结论肺癌患者外周血CD4+T淋巴细胞向Th1细胞的分化明显减少,向Th2细胞的分化无明显变化,Th1向Th2方向的漂移可能是肺癌细胞生长和免疫逃避的机制之一.
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类风湿关节炎患者关节滑膜液免疫细胞功能分析
目的 分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者关节滑膜液免疫细胞功能,并探讨其免疫功能紊乱的机制.方法 收集2003年8月～2006年8月在浙江大学医学院附属医院骨科住院的20例RA患者及10例因外伤截肢患者的关节滑膜液,采用流式细胞仪分析关节滑膜液免疫细胞协同刺激分子CD28、CD154(CD40L)、CD80、CD86、CD40和淋巴细胞活化标志CD69、CD25、HLA-DR、CD71的表达,并用酶联免疫吸附法(ELISA)检测滑膜液中Th1细胞分泌的细胞因子IL-2、IFN-γ的水平和Th2细胞分泌的细胞因子IL-6、IL-10的水平.结果 RA患者关节滑膜液巨噬细胞CD80、CD86表达阳性率与正常对照组相比差异具有显著性[分别为(2.09±0.59)%vs(0.67±0.57)%,P＜0.01;(0.39±0.18)%vs(0.21±0.11)%,P＜0.05];淋巴细胞活化标志CD25、CD71表达阳性率与正常对照组相比差异亦具有显著性[分别为(6.97±2.83)%vs(3.83±1.84)%,P＜0.01;(32.53±8.33)%vs(21.84±9.27)%,P＜0.01];同时滑膜液中Th1细胞分泌的细胞因子IL-2、IFN-γ的水平均明显升高[分别为(158.83±48.83)pg/ml vs(72.33±21.92)pg/ml,P＜0.01;(145.92±53.72)pg/ml vs(83.67±33.04)pg/ml,P＜0.05],而Th2细胞分泌的细胞因子IL-6、IL-10的水平均明显降低[分别为(77.33±18.73)pg/ml vs(103.33±16.12)pg/ml,P＜0.05;(57.83±1 8.85)pg/ml vs(84.67±18.96)pg/ml,P＜0.05].结论 RA患者关节滑膜液免疫细胞协同刺激分子的异常表达可能与RA患者炎症局部Th1/Th2细胞及其分泌的细胞因子水平失衡及淋巴细胞过度活化密切相关,这将为RA的临床免疫治疗开辟新的途径.
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HLA-G与类风湿性关节炎相关关系的研究进展与趋势
人类白细胞抗原G(human leukocyte antigenG,HLA - G)属于非经典HLA Ⅰ类抗原,早发现表达于母胎界面的绒毛外滋养层细胞,在胎儿逃避母体异体识别过程中发挥重要作用.HLA -G具有抑制免疫细胞的功能,如抑制自然杀伤细胞(NK)和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的细胞裂解、抑制T细胞增殖,进一步研究发现它还能调节Th0细胞分化转向Th2细胞、产生Treg细胞.类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以滑膜组织炎性增生、关节进行性破坏为特征的慢性炎症自身免疫性疾病.其病因尚不明确,近研究发现,除各种炎症细胞逃避死亡,异常增生的滑膜组织类似于局限性侵袭生长的肿瘤外,还有Th1/Th2细胞失衡、Treg细胞减少,造成关节的破坏.本文探讨它们之间的相关关系.
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孟鲁司特对哮喘患儿外周血Th1/Th2细胞功能平衡的调节作用机制的研究
目的:探讨孟鲁司特的临床疗效及其对哮喘患儿外周血Th1/Th2细胞功能平衡的调节作用机制.方法:将2008年12月~2010年12月我院收治的支气管哮喘患儿78例随机分为治疗组和对照组,每组各39例.两组均给予吸氧、平喘、抗炎、抗感染等基础治疗,其中,治疗组在上述治疗的基础上给予孟鲁司特片4 mg/d,口服,1次/d,连用3个月.观察比较两组治疗前和治疗3个月后IL-4、IFN-γ含量及IFN-γ/IL-4比值的变化,对两组的总有效率进行比较,并观察两组咳嗽、喘息及哮鸣音消失时间.结果:治疗组IFN-γ[(76.16±7.42)ng/L]较对照组[(74.53±7.56)ng/L]明显升高(t=2.42,P＜0.05);治疗组IL-4[(41.45±6.61)ng/L]较对照组[(46.57±7.42)ng/L]明显降低(t=2.68,P＜0.05);治疗组IFN-γ/IL-4值(1.83±0.42)较对照组(1.56±0.37)明显上升(t=2.13,P＜0.05);治疗组的总有效率为92.31%,与对照组相比(74.36%),差异有高度统计学意义(χ2=12.537,P＜0.01);治疗组的咳嗽、喘息、哮鸣音消失时间[(2.68±1.15)、(5.19±1.25)、(4.17±1.75)d]均明显短于对照组[(4.43±1.27)、(6.70±1.63)、(6.25±1.64)d],差异有高度统计学意义(t=2.35、2.14、2.41,P＜0.01).结论:孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘疗效好,可以明显改善患儿的临床症状与体征,且安全性好,可能与其对支气管哮喘患儿Th1/Th2细胞功能平衡紊乱的调节作用有关.
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特异性皮炎患者外周血Th1/Th2平衡的意义
目的 探讨Th1/Th2比例失衡在特异性皮炎(AD)发病中的意义.方法 采用流式细胞仪测定20例特异性皮炎患者和20例正常健康体检者静脉血Th1、Th2细胞水平,并计算Th1/Th2比值,采用酶联免疫吸附实验法检测血清中白细胞介素-2、γ-干扰素、白细胞介素-6和白细胞介素-10的蛋白含量.结果 特异性皮炎患者的辅助Th1细胞水平和Th1/Th2相对比率高于正常人,辅助Th2细胞水平低于正常人.患者血清的白细胞介素-2和γ-干扰素蛋白含量明显高于正常人,白细胞介素-6和白细胞介素-10蛋白含量低于正常人.结论 Th1/Th2的病理性变化与特异性皮炎发病有关.
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气道嗜酸性粒细胞呈递抗原对Th1/Th2细胞分化的影响
目的探讨嗜酸粒细胞(EOS)呈递抗原在体内和体外对Th1/Th2细胞分化的影响.方法以鸡卵清蛋白抗原致敏和雾化吸入刺激BALB/c小鼠以诱发EOS在气道聚集后将其分离纯化.将曾在气道接触抗原的EOS和致敏CD+4 T细胞在体外共同培养,在部分实验中加入抗CD80或/和CD86单克隆抗体;同时,将EOS注入致敏小鼠气道,部分小鼠还接受抗CD80或/和CD86单克隆抗体静脉注射,然后在预定的时间收集气管旁淋巴结细胞进行培养.应用ELISA方法测定培养上清液中白细胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-13以及γ-干扰素(IFN-γ)的含量.结果在和EOS体外共同培养的条件下,CD4+细胞产生较大量的IL-4、IL-5、IL-13等Th2类细胞因子,而产生的Th1类细胞因子IFN-γ的量相当低.抗CD80或/和抗CD86单抗可以明显地抑制Th2类细胞因子的产生.在体内实验中,接受EOS气管注入的小鼠引流淋巴结细胞主要被激发产生IL-4、IL-5和IL-13.在体外较短时间的培养过程中加入外原性OVA抗原后所产生的Th2类细胞因子的量更高.和体外实验结果相类似,抗CD80或/和抗CD86单抗同样可以明显地抑制EOS在体内的抗原呈递过程.结论 EOS无论在体内还是体外均能摄取和处理抗原,然后激发Th2反应.提示EOS不仅作为终末效应细胞,还可以通过强化Th2细胞的活性在变应性炎症的发生发展过程中具有放大作用.
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休克期切痂对烫伤大鼠Th1/Th2型细胞因子的影响
目的:探讨烫伤大鼠伤后不同时间切痂对辅助性T淋巴细胞亚群Th1/Th2细胞功能性极化的影响.方法:160只健康雄性Wistar大鼠制备背部30% 总体表面积Ⅲ度烫伤模型,随机分为单纯烫伤对照组以及伤后8、24和96 h切痂组.在伤后4、12、24、48、96、120和168 h活杀动物采集血液和脾脏标本;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆、脾脏匀浆中的γ-干扰素(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)含量.结果:烫伤4 h大鼠上述细胞因子均迅速上升,Th1型细胞因子IFN-γ在伤后24 h达峰值,其后逐渐下降;Th2型细胞因子IL-4进行性升高;伤后7 d出现明显偏向Th2型反应的现象.切痂组两型Th细胞因子的变化幅度小于单纯烫伤对照组,其中8 h切痂组变化小,24 h和96 h切痂组次之.结论:休克期切痂有利于抑制严重烧伤后Th2的漂移.
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自身免疫性甲状腺疾病中Th1/Th2细胞平衡
辅助性T细胞(Th)可以根据其分泌的细胞因子而分为Th1和Th2两种不同的亚群,Th1/Th2失衡在自身免疫性甲状腺疾病的发病机制中起重要作用.Graves病可能以Th2型细胞因子介导的体液免疫为主,桥本甲状腺炎可能以Th1型细胞因子介导的细胞免疫为主,而Th1/Th2细胞因子共同参与Graves突眼的形成.
关键词： Th1/Th2细胞 细胞因子 自身免疫性甲状腺疾病 -
Th1/Th2细胞因子在深静脉血栓形成中的变化规律
目的：研究深静脉血栓形成（DVT）中Th1/Th2细胞因子的变化规律。方法：选取DVT患者66例，按病程分为1~3 d组、4~7 d组、8~15 d组和16~30 d组，观察Th1/Th2相关因子TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10水平。结果：DVT患者TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10均较对照组明显升高，1~3 d组、4~7 d组的IFN-γ/IL-4比值较对照组升高，8~15 d组和16~30 d组IFN-γ/IL-4比值较对照组降低。结论：DVT中存在Th1/Th2的分化失衡，Th1/Th2细胞因子可以作为临床病情评估和疗效评价的指标。
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Th1/Th2漂移与子宫内膜异位症
子宫内膜异位症(EMs)是妇科常见病,其发病机制尚不明确,机体的免疫状态与其发生发展关系密切.近年来关于Th1/Th2细胞功能与子宫内膜异位症的关系成为研究热点.研究证实,EMs患者体内存在Th1/Th2漂移,机体免疫功能减退,异位内膜细胞发生免疫逃逸继而种植生长.通过追溯Th1/Th2概念并分析Th1/Th2漂移对免疫系统造成的影响,揭示了Th1/Th2细胞功能失衡与子宫内膜异位症发病的关系.纠正机体免疫失调、恢复Th1/Th2平衡成为治疗EMs的可能手段.
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儿童桥本甲状腺炎IL-10和IL-12及相关指标变化的临床价值
目的:观察儿童桥本甲状腺炎(HT)患者血清IL-10和IL-12水平的变化,进一步探讨HT临床识别和预测的炎症指标.方法:采用ELISA测定儿童HT患者在疾病不同阶段(分为新发病,治疗未缓解,治疗缓解3个阶段)血清IL-10和IL-12浓度,分析其与甲状腺功能(FT3、FT4、sTSH)、甲状腺自身抗体(TGAb、TMAb、TRAb、TSI)等指标之间的关系.结摹:(1)HT各组IL-10均显著低于对照组(P>0.01),IL-12均显著高于对照组(P<0.01).(2)HT组IL-10与FT4、FT3呈显著正相关(均P<0.001),与sTSH呈显著负相关(P<0.05).(3)IL-12与FT4、FT3呈显著负相关(均P<0.001);与sTSH水平呈正相关(P<0.001).结论:IL-12与HT的发病密切相关,IL-10在该病中则具有一定的保护作用,二者均可作为病情监测的指标.
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支气管哮喘急性发作期Th1/Th2细胞失衡与峰流速变化相关性的临床研究
目的 研究支气管哮喘(哮喘)急性发作期患者Th1/Th2细胞失衡与大呼气流速(PEF)昼夜变化的相关性.方法 哮喘组40例,其中男性24例,女性16例,平均年龄(45.6±10.9)岁,依严重程度分为A组(轻度组)、B组(中重度组).测定支气管舒张试验,并用电子峰流速仪每6 h检测一次PEF的变化,同时检测外周静脉血Th1和Th2细胞.健康对照组35例,其中男性18例,女性17例,平均年龄(46.2±11.8)岁,为门诊查体健康者,均无吸烟史及过敏史.结果 与健康对照组相比,哮喘A组、B组Th2细胞增高,Th1/Th2比值降低,Th1细胞无显著性统计学差异(P=0.079);哮喘B组与A组比较,Th2细胞增高.Th2细胞与PEF日内变异率呈正相关,与4AM PEF值呈负相关.结论 哮喘急性发作期患者存在Th1/Th2细胞失衡,以Th2细胞增高为主,中重度患者Th2细胞增高更明显.哮喘急性发作期患者Th2细胞增高与PEF日内变异率有关,且主要是与PEF谷值降低有关, Th2细胞可能在PEF变异率中发挥重要作用.
