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非对称性二甲基精氨酸:自身免疫病与心血管疾病的桥梁
自身免疫病( autoimmune disease,AID)患者是心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的高发人群,尤以动脉粥样硬化( atherosclerosis,ATS)相关疾病的高发和早发为特点.AID以系统性或局限性慢性炎症为特点,而动脉粥样硬化的病理基础也是动脉内膜的慢性炎症,两者之间存在密切的联系.系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、系统性硬化病(systemic sclerosis,SSc)等AID与ATS都有巨噬细胞、淋巴细胞等炎症细胞的激活、Th1/Th2细胞倒置以及炎性细胞因子表达的激增.血管壁的炎症可促进低密度脂蛋白((l)ow density lipoprotein,LDL)氧化,氧化的LDL一方面可与多种血浆蛋白结合,导致自身抗体产生,加重免疫病本身;另一方面也促进动脉粥样硬化病变的进展,增加血栓形成的风险.CVD是自身免疫病的重要死因,重视两者之间的联系对于CVD的早期诊断、合理选择治疗方式以及改善预后至关重要.
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粪菌移植对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜Th1/Th2细胞及其细胞因子表达的影响
目的 观察粪菌移植(FMT)对结肠炎小鼠结肠组织内Th1/Th2平衡及其细胞因子的影响.方法 用葡聚糖硫酸钠(DSS)制备溃疡性结肠炎小鼠模型,共48只雄性C57BL/6小鼠,按3∶2∶1随机分为干预组、对照组和粪便供体组.其中干预组24只小鼠自由饮用2％ DSS溶液,第6天时再次称重随机分为3组,每组6只:粪便滤液组(A组)、美沙拉嗪缓释颗粒组(B组)、生理盐水组(C组),并分别灌肠给予粪便滤液(500 mg/mL,0.3 mL/次)、美沙拉嗪缓释颗粒混悬液(25 mg/mL,0.3 mL/次)和生理盐水(0.3 mL/次),每日2次,连续5d;对照组分为急性结肠炎组(D组)和正常对照组(E组),每组6只,分别自由饮用2％DSS溶液和蒸馏水7d后处死;粪便供体组(F组)正常进食饮水,采集新鲜粪便制作粪便滤液.评估疾病活动指数、脾脏指数、结肠长度和结肠组织病理评分.免疫组化法和酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测结肠组织Th1/Th2细胞及细胞因子(TNF α、IFN γ、IL 4和IL-10)的表达.结果 (1)粪菌移植治疗明显改善结肠挛缩和病理损伤(P＜0.05),而脾脏指数明显增加(P＜0.05);(2)粪菌移植使结肠炎小鼠结肠组织的T-bet阳性细胞和Gata-3阳性细胞表达升高,T-bet/Gata 3平衡右移;(3)粪菌移植使结肠炎小鼠结肠组织细胞因子(TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10)水平下降.结论 粪菌移植促进结肠炎小鼠的结肠黏膜修复,可能与调节结肠组织Th1/Th2细胞平衡,下调炎症因子,介导Th2免疫修复有关.
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维生素D3对儿童桥本甲状腺炎TH1/TH2型细胞因子的影响
目的 在T细胞和单核细胞水平观察1α,25(OH)2D3对儿童桥本甲状腺炎(HT)TH1/TH2型细胞因子的影响,为1α,25(OH)2D3干预儿童HT TH1/TH2功能失衡提供理论依据.方法 以2003-07-2004-08重庆医科大学儿童医院收治的27例HT患儿为研究对象,以17名健康儿童作对照.将其外周血单个核细胞(PBMC)分成两份:一份用于活化T细胞,另一份进一步分离出单核细胞并分别培养.设1α,25(OH)2D3干预组和对照组,收集培养上清液.ELISA检测上清液中干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-12水平.结果 HT组PB-MC产生IFN-γ、IL-12质量浓度显著高于健康对照,分别为(2 146.15±355.01)pg/mL和(1 462.00±101.52)pg/mL(P＜0.01)、(119.18±28.65)pg/mL和(102.84±23.86)pg/mL(P＜0.01);而IL-4、IL-10的表达显著低于健康对照组,分别为(52.26±7.17)pg/mL和(59.32±4.21)pg/mL(P＜0.01)、(132.99±12.04)pg/mL和(171.41±35.72)pg/mL(P＜0.01).1α,25(OH)2D3干预后HT患儿IFN-γ、IL-12表达显著下调,分别为(1536.00±243.95)pg/mL(P＜0.01)、(98.57±11.98)pg/mL(P＜0.01);IL-10表达在HT组和健康对照组均上调,分别为(184.15±35.34)pg/mL(P＜0.01)、(223.77±53.36)pg/mL(P＜0.01);IL-4的变化不明显(P＞0.05);IFN-γ/IL-4比值显著降低,IL-10/IL-12比值显著升高.结论 在T细胞和抗原提呈细胞水平,1α,25(OH)2D3能通过抑制HT增强的TH1型细胞因子分泌,纠正TH1/TH2细胞因子失衡.理论上1α,25(OH)2D3可作为免疫调节剂改善儿童HT TH1/TH2细胞因子失衡.
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转录因子GATA-3和T-bet与支气管哮喘的关系
支气管哮喘是一种由多种细胞和介质参与的慢性气道炎症性疾病,其发病与Th1/Th2细胞比例失衡密切相关.Th2细胞数量增多、功能亢进、细胞因子的大量分泌是气道炎症启动和维持的关键性因素[1].
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腹腔镜子宫肌瘤剔除术对Th1/Th2细胞平衡的影响
目的:为了探讨腹腔镜子宫肌瘤剔除术对Th1/Th2细胞平衡的影响.方法:择期子宫肌瘤患者40例,分别采用腹腔镜手术和常规开腹手术,测定术前、术后2、24、48小时Th1、Th2细胞数量及血清IL-18、IL-10水平.结果:两组术后2小时均出现Th1/Th2细胞平衡向Th2反应转换,Th1细胞、Th1/Th2比值、IL-18下降(腹腔镜组:P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05;开腹组:P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01),而Th2细胞、抗炎因子IL-10上升(腹腔镜组:P＜0.01,P＜0.01;开腹组:P＜0.01,P＜0.01).但腹腔镜组术后24小时各项指标即恢复,而开腹组各项指标的变化与术后2小时类似,并持续至术后48小时.结论:腹腔镜子宫肌瘤剔除术对Th1/Th2细胞平衡影响小,恢复快,优于开腹手术.
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肝癌患者癌组织与外周血Th1/Th2细胞的监测及临床意义
目的:为观察肝癌患者癌组织与外周血Th1/Th2细胞变化及临床意义.方法:Th1/Th2细胞检测采用酶联免疫斑点法(ELISPOT),细胞因子检测采用双抗体夹心ELISA法.结果:肝癌患者癌组织与外周血Th1/Th2细胞比值明显降低(P＜0.05),其Th1型细胞表达IL-2、INF-γ等细胞因子水平明显低于正常对照组;Th2型细胞表达IL-4、IL-10等细胞因子水平明显高于正常对照组.PHA和IL-12介导肝癌患者手术切除前和手术切除3个月后外周血Th1型细胞表达IL-2、INF-γ等细胞因子水平升高,Th2型细胞表达IL-4、IL-10等细胞因子水平明显下降.结论:肝癌患者癌组织与外周血Th1/Th2细胞比值均明显降低,细胞因子表达失衡,肝癌患者存在免疫功能抑制,因此,在肝癌治疗过程中打破免疫抑制,纠正Th1/Th2细胞比例失衡是必要的.
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安脑片对aGVHD小鼠Th1/Th2细胞的调节作用
目的:观察中药安脑片对aGVHD小鼠的Th1/Th2细胞的调节作用.方法:清洁级BALB/c雄性小鼠作为供鼠,以清洁级C57BL/6雌性小鼠为受鼠,建立aGVHD模型;C57BL/6小鼠在移植前进行60Co全身照射,剂量为9.0 Gy,照射后4小时内尾静脉输注BALB/c雄性小鼠的骨髓细胞8×107个/只+脾细胞8×107个/只.造模成功后,随机分为安脑片组和空白组.移植后第30天杀鼠取材,取眶静脉血并制备肝脏标本,ELISA法检测小鼠血清IFN-γ及IL-10水平,免疫组化法检测肝脏组织IFN-γ及IL-10的阳性表达.结果:安脑片组小鼠血清IFN-γ的表达治疗前为(9.67±0.88) pg/ml,治疗后降至(4.81±0.87) pg/ml,IL-10的表达在治疗前为(3.81±0.55) pg/ml,治疗后升至(8.16±0.92) pg/ml.免疫组化的结果也显示小鼠肝脏组织IFN-γ及IL-10的表达改善明显,治疗后小鼠IFN-γ的表达评分降为1.27±0.46,IL-10的表达评分升至3.73±0.46,与治疗前相比差异显著(P=0.000).结论:安脑片可有效改善小鼠aGVHD效应并调节Th1/Th2细胞因子的平衡.
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异位性皮炎患者Th17细胞的表达及其意义
既往研究报告Th1/Th2细胞失衡在异位性皮炎发病中起着重要作用,Th1型细胞因子IL-4、IL-5在异位性皮炎中存在过度表达.Th17细胞是独立于Th1/Th2型细胞的一种新型T细胞,能分泌炎症介质白细胞介素17(IL-17)诱导免疫炎症反应[1].本文旨在探讨Th17、IL-17 在异位性皮炎中的表达及其意义.
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老年皮肤萎缩的发病机制及对Th1/Th2细胞因子平衡的影响
目的 观察老年性皮肤萎缩发病机制及对T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞因子平衡影响.方法 老年性皮肤萎缩患者53例,设为观察组,行丹皮酚软膏治疗.选取同期入院健康体检老年53例,设为对照组.采用酶联免疫吸附法检测两组Th1细胞因子白细胞介素(IL)-2、干扰素-γ;Th2细胞因子IL-4及IL-10,采用自拟症状评分表评估患者治疗前后症状情况及Th1/Th2细胞因子平衡相关性.结果 观察组IL-2、干扰素-γ水平显著高于对照组(P<0.05);观察组IL-4及IL-10水平显著低于对照组(P<0.05);观察组经过丹皮酚软膏治疗4 w后患者症状得到改善,治疗后IL-2、干扰素-γ水平显著低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后IL-4及IL-10水平显著高于治疗前(P<0.05);老年性皮肤萎缩患者症状评分与Th1/Th2细胞因子IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05);老年性皮肤萎缩患者症状评分与Th1/Th2细胞因子IL-2、干扰素-γ、IL-4呈相关性(P<0.05).结论 老年性皮肤萎缩发病机制复杂,存在Th1/Th2细胞失衡,表现为Th1功能亢进及Th2细胞下降,利用丹皮酚软膏治疗能调节Th1/Th2细胞水平.
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黄芪注射液联合阿维A、复方氟米松软膏对银屑病患者外周血细胞因子的影响
目的：探讨黄芪注射液联合阿维A、复方氟米松软膏对老年寻常型银屑病（ PV ）外周血细胞因子的影响。方法将该院2014年1月至2015年6月收治的80例PV老年患者随机分为研究组和对照组各40例，对照组患者口服阿维A，外用复方氟米松软膏，研究组在对照组的基础上静脉注射黄芪注射液，3个月为1个疗程，疗程结束后抽取清晨空腹静脉血，采用放射免疫法检测肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-17浓度的变化，进行严重度指数（PASI）评分并评价临床效果。结果研究组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。两组治疗后PASI评分及血清TNF-α、IL-2、IL-17水平较治疗前显著下降（P＜0.01），且研究组低于对照组（P＜0.01）。结论阿维A、复方氟米松软膏治疗银屑病疗效可靠，黄芪注射液与上述药物联合使用能够提高疗效，作用机制与其调节T淋巴细胞功能紊乱有关。
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012 Th1／Th2细胞在炎症浸润中的不同表现
Th细胞向外周组织的浸润是局部炎症部位极化免疫的首要条件。Th细胞向外浸润过程中表达了不同的受体以适应不同的需要，Th1细胞优先表达P-和E-选择素配体、CXCR3、CCR5、粘合素α6β1等分子；Th2细胞则优先表达CCR3、CCR4、CCR8等分子，导致它们在炎症浸润过程中具有不同的外渗潜力，产生不同的局部炎症反应，而且它们之间也可通过负性调节来互相抑制对方。
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Th1/Th2细胞在心肌梗死中的作用
Th1/Th2细胞因子平衡对于维持机体的正常免疫状态是重要因素,其平衡的紊乱与很多疾病密切相关,如感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、心血管疾病等.在心肌梗死的发生发展过程中存在炎症反应,病变的心肌细胞及其他炎症细胞均可产生大量炎症细胞因子和炎症介质,有研究证实这些细胞因子影响心肌重构.近年来关于Th1/Th2细胞因子的平衡与心血管疾病的关系已成为研究的重点.急性心肌梗死的发作与免疫应答的关系越来越引起人们的关注.本文就Th1/rh2细胞在心肌梗死中的作用做一简要综述.
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类风湿关节炎大鼠血清Th1/Th2水平及意义
目的:初步探讨类风湿关节炎大鼠免疫功能紊乱的机制.方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测类风湿关节炎欠鼠血清中Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ和Th2细胞分泌的细胞因子IL-4的水平.结果:类风湿关节炎大鼠血清中IFN-γ的水平与正常组相比明显升高(p<0.01),IL-4的水平明显降低(p<0.01).结论:在类风湿关节炎大鼠血清中Th1/Th2细胞分泌的细胞因子水平存在着明显失衡,两者以Th1细胞分泌细胞因子占优势,这可能与其发病机制密切相关.
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雌激素与自身免疫性疾病
自身免疫性疾病的发病存在明显的性别差异,女性的发病率常高于男性.文章就雌激素在自身免疫性疾病发生机制中的作用,特别是近年来雌激素对免疫细胞信号传导、细胞分化、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的激活、自身免疫性疾病的发生和缓解等方面的研究作一介绍,进一步探讨雌激素调节异常对自身免疫性疾病发生的影响.
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乳香提取物促进免疫低下小鼠模型胸腺前体T细胞分化机制的研究
采用环磷酰胺制备免疫低下小鼠模型,探索乳香提取物提高免疫低下小鼠胸腺前体T细胞数量、增殖及上调Th1和Th2细胞因子产生的作用机制.采用灌胃给小鼠口服乳香提取物.灌胃后取小鼠外周血和胸腺细胞悬液,用特异性抗体染色并经FACS观测小鼠上述细胞数量变化.采用胸腺细胞培养法检测胸腺基质细胞对于前体T细胞分化成熟的支持作用;采用实时定量PCR方法分析乳香提取物促进Th1细胞分化的可能机制.结果表明,乳香提取物具有明显上调小鼠胸腺内未成熟T细胞数量；促进胸腺基质细胞生长及对T细胞分化成熟的支持作用；T细胞发育相关基因表达格局表明灌胃组小鼠胸腺中细胞因子IL-2、lL-6和IL-1基因表达量较对照组高,转录因子T-bet和gata3表达量也增高.进一步分析表明Notch1和其配体DLL1的基因表达量增加.结果提示乳香提取物上调小鼠Th1/Th2细胞亚群可能是通过介导North1/DLL1信号途径而促进胸腺内T细胞分化与成熟.
关键词： 乳香提取物 Th1/Th2细胞 胸腺 前体T细胞 North1/DLL1通路 -
消化道肿瘤患者Th1/Th2细胞的监测和分析
为观察肿瘤患者外周血Th1/Th2细胞数及其与肿瘤的相关性.Th1/Th2细胞的检测采用酶联免疫斑点法(ELISPOT),细胞因子的检测采用双抗体夹心ELISA法.结果胃癌患者Th1/Th2细胞比值降低(P＜0.05).经IL-12+抗IL-4单抗处理组,Th1/Th2细胞比值升高;经IL-4+抗IFN-γ单抗处理组,Th1/Th2细胞比值降低(P＜0.05).胃癌、结直肠癌患者外周血中Th2细胞均占优势,其Th1型细胞因子IL-2和IFN-γ与正常人相比显著降低;Th2型细胞因子IL-4、IL-6和IL-10与正常人相比显著升高(P＜0.05);同时,TNF-α显著升高(P＜0.05);IL-12降低,其中结直肠癌患者与正常人比没有显著差异(P＞0.05),胃癌患者与正常人比有显著差异(P＜0.05).此外还发现随着肿瘤分化程度的降低,Th1型细胞因子的降低和Th2型细胞因子的升高更加明显(P＜0.05).肿瘤患者Th1/Th2细胞比值降低,同时,Th1型细胞因子降低,Th2型细胞因子升高.但在肿瘤的免疫治疗过程中,通过诱导IL-12等Th1型细胞因子的分泌,可促进细胞免疫应答,有助于疾病的治疗.
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Th1/Th2极化:转录因子的作用
本文介绍了Th1细胞相关的转录因子ERM、T-bet IRF-1和Th2细胞相关的转录因子c-maf、GATA-3等的作用特点,在此基础上,对各种转录因子的内在联系和相互调节作用做一简要综述.
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树突状细胞和Th细胞分化的关系
树突状细胞(dendritic cells,DC)根据其来源、表型及分泌的细胞因子不同可分为髓系DC(DC1)和淋巴系DC(DC2).DC1诱导Th1细胞应答,DC2诱导Th2细胞应答.本文就DC和Th细胞分化的关系作一简要综述,包括DC分类及其对Th细胞分化的诱导以及Th细胞亚类对DC的反馈作用.
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Th细胞分化调节机制研究进展
Th细胞可分化为Th1和Th2细胞亚群,分别介导细胞和体液免疫反应.本文从分子水平阐明Th细胞分化的调节机制,藉以了解其对许多疾病的治疗及对免疫病理反应干预的重要意义.
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系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞FcγⅡb和血清sCD30水平变化与Th1/Th2细胞漂移关系的研究
目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)FcγRⅡb、CD30的表达与辅助T细胞亚型(Th1/Th2)漂移在SLE发病机制中的作用.方法 检测了129例SLE患者和30名健康对照者PBMCFcγRⅡb、Th1、Th2细胞以及血清sCD30;FcγRⅡb的检测采用流式细胞术,血清sCD30的检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA),Th1、Th2细胞的检测采用免疫组化染色方法.结果 SLE患者与健康对照者相比,PBMC FcγRⅡb的表达以及Th1细胞明显降低(P＜0.01),而血清sCD30水平以及Th2细胞显著升高(P＜0.01).结论 PBMC FcγRⅡb、CD30表达的变化以及Th1/Th2细胞漂移与SLE发病机制有关.
