中国临床药理学与治疗学杂志
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 중국림상약리학여치료학
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 0.97
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1009-2501
- 国内刊号： 34-1206/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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大鼠重症急性胰腺炎ENA-78的表达及生长抑素的干预作用
目的:探讨趋化因子上皮中性粒细胞活化蛋白-78(ENA-78)在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠早期发病机制中的作用,并观察生长抑素对ENA-78表达的影响.方法:采用3.5％牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射制备SAP大鼠模型.SD大鼠随机分为假手术(SO)组、SAP 3 h、6h、12h组和生长抑素(SST)干预3h、6h、12h组.检测血清淀粉酶、胰腺髓过氧化物酶(MPO),光镜下观察胰腺病理组织学改变,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测胰腺组织中ENA-78mRNA的表达,同时采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清ENA-78的水平.结果:与SO组相比,SAP组大鼠胰腺组织ENA-78 mRNA表达显著上调,并随SAP的加重ENA-78 mRNA表达逐渐增加(P＜0.05或P＜0.01)；SAP各组大鼠血清中ENA-78水平明显高于SO组,并随SAP的加重逐渐增高(P＜0.01)；胰腺组织ENA-78 mRNA的水平与胰腺的病理损伤呈正相关(r=0.888,P＜0.01)；而经生长抑素干预后,SAP大鼠胰腺组织ENA 78 mRNA和血清ENA-78的水平明显下调.结论:ENA-78可能在SAP发生、发展过程中发挥重要作用；生长抑素可能通过抑制趋化因子ENA-78表达从而缓解SAP.
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大蒜素对不同年龄组小鼠血清神经递质5-羟色胺和β-内啡肽的影响
目的:探讨大蒜素对不同年龄组小鼠神经递质5-羟色胺(5-HT)和β-内啡肽(β-EP)的影响.方法:健康ICR小鼠60只,随机分为青年组和老年组；各组又分设对照组和实验组.老年组鼠是用D-半乳糖制备衰老模型.实验组喂食大蒜素14 d,对照组灌服同体积生理盐水.采用ELISA法测各组小鼠血清5-HT和β-EP含量.结果:老年组鼠的β-EP明显低于青年组(P＜0.05),而老年组鼠和青年组鼠5-HT无统计学差异(P＞0.05).青年实验组鼠较青年对照组鼠的5-HT,β-EP水平明显增加(P＜0.05)；老年实验组较老年对照组的β-EP水平明显增加(P＜0.05),而5-HT仅有增加趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:大蒜素对β-EP的表达有明显的上调作用,对5-HT的上调作用青年组较老年组明显.
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匹格列酮抑制小鼠肝切除术后肝脏再生
目的:探讨匹格列酮在小鼠肝切除术后肝脏再生中的作用.方法:对C57BL/6J小鼠实施2/3肝切除,建立小鼠肝再生模型.实验组小鼠按体重给予匹格列酮20 mg· kg-1·d-1口服,对照组给予安慰剂口服,在术后不同时间点收集小鼠残余肝脏和血清,计算肝脏体重比；监测术后肝功能和血糖变化；H&E染色观察肝脏形态学变化,免疫组化染色观察肝细胞增殖情况.结果:匹格列酮20 mg· kg-1·d-1对小鼠术后肝功能和血糖无明显影响.与对照组相比,匹格列酮组小鼠术后肝脏生长缓慢,肝细胞增殖受到抑制(P＜0.05).结论:匹格列酮抑制小鼠肝切除术后肝脏再生.
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珍珠明目滴眼液改善兔眼球结膜微循环的实验研究
目的:观察珍珠明目滴眼液对兔眼微循环的影响.方法:采用静脉注射高分子右旋糖苷(Dextran T 500)复制家兔眼球结膜微循环障碍模型,利用动物微循环仪观察并分析珍珠明目滴眼液对兔眼微循环的改善作用.结果:珍珠明目滴眼液给药5、15和30 min能明显加快球结膜微动脉和微静脉血流速度,改善血液流态,降低血液流态积分.结论:珍珠明目滴眼液对家兔眼球结膜微循环障碍有良好的改善作用.
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2型糖尿病大鼠胃肠手术模型的建立
目的:利用糖尿病大鼠建立手术治疗糖尿病的实验动物模型.方法:SPF级SD大鼠60只,所有动物给予8周的高脂高糖饮食,随后予以腹腔注射链脲佐菌素(40mg/kg)制备糖尿病大鼠模型.造模成功一周后行手术,选取24只随机分为2组,分别为十二指肠空肠旁路手术组(DJB,n=12)、Roux en-y旁路手术组(RYGB,n=12).结果:术后大鼠的总生存率达到83.3％,术后第8周,两组大鼠均存活10只.结论:胃肠道手术的2型糖尿病大鼠模型是可行的,可用于长期观察及检测研究,有助于临床评估相关手术的远期效果.
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珠子参总皂苷对H2O2诱导新生大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用
目的:观察珠子参总皂苷对H2O2诱导新生大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用,并探讨其作用机制.方法:Wistar乳鼠心肌细胞原代培养,用H2O2建立氧化应激损伤模型,然后用珠子参总皂苷(100,200 μg/mL)孵育24 h后,MTT法检测珠子参总皂苷对细胞活力的影响,流式细胞仪和Hoechst33258染色检测珠子参总皂苷对氧化应激诱导细胞凋亡及胞内ROS含量的影响,比色法测定心肌细胞Caspase-3、Caspase-9的活性,荧光定量PCR测定心肌细胞Bcl-2和Bax mRNA表达,并计算Bcl-2与Bax的比值.结果:珠子参总皂苷(100,200 μg/mL)能显著改善心肌细胞活性,有效保护线粒体膜电位的稳定,抑制心肌细胞凋亡和改善细胞形态,降低细胞内活性氧(ROS)含量；下调Bax mRNA表达,上调Bcl-2mRNA表达及Bcl-2与Bax的比值；降低H2O2所致新生大鼠心肌细胞中Caspase-3、Caspase-9的活性.结论:珠子参总皂苷对H2O2诱导心肌细胞凋亡有显著的抑制作用,其机制可能与其稳定心肌细胞膜、清除ROS及调节心肌细胞Bcl-2、Bax和Caspase-3、Caspase 9表达有关.
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姜黄素预处理对大鼠肢体缺血再灌注肺损伤时血红素加氧酶-1的影响
目的:探讨姜黄素预处理对大鼠肢体缺血再灌注肺损伤时血红素加氧酶-1(HO-1)的影响.方法:建立大鼠肢体缺血2h再灌注3h肺损伤模型.60只大鼠随机等分为5组:假手术组(Sham)、姜黄素组(Cur)、缺血再灌注组(I/R)、姜黄素+缺血再灌注组(Cur-I/R)和锌原卟啉Ⅸ(ZnPP)+姜黄素+缺血再灌注组(ZnPP-Cur-I/R).ZnPP-Cur-I/R组于缺血前24 h经腹腔注射ZnPP 20 mg/kg,Cur组、Cur-I/R组和ZnPP-Cur-I/R组分别于缺血前2h经腹腔注射姜黄素200 mg/kg,其余各组给予等容量生理盐水.除Sham组和Cur组外,其余各组行肢体缺血再灌注.观察肺组织病理学变化,测定肺组织损伤评分、湿/干重比(W/D)、中性粒细胞(PMN)数目和HO-1 mRNA及其蛋白表达的情况.结果:与Sham组比较,I/R组肺组织损伤较重,肺损伤评分、W/D及PMN计数升高,HO-1 mRNA及其蛋白表达上调(P＜0.01)；与I/R组比较,Cur-I/R组肺组织损伤减轻,肺损伤评分、W/D及PMN计数降低,HO-1 mRNA及其蛋白表达上调(P＜0.01)；与Cur-I/R组比较,ZnPP-Cur-I/R组肺组织损伤加重,肺损伤评分、W/D及PMN计数升高,HO-1 mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.01).结论:姜黄素预处理可通过上调肺组织HO-1的表达减轻大鼠肢体缺血再灌注肺损伤.
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偏痛胶囊流浸膏镇痛抗炎作用实验研究
目的:研究偏痛胶囊流浸膏镇痛、抗炎药效学作用.方法:热板法、醋酸扭体法观察偏痛胶囊流浸膏对小鼠的镇痛作用,二甲苯致小鼠耳肿胀、蛋清致大鼠足肿胀的方法研究偏痛胶囊流浸膏的抗炎作用.结果:偏痛胶囊流浸膏能明显减少醋酸致小鼠扭体次数,显著提高小鼠痛阈值(P＜0.01或P＜0.05)；明显抑制小鼠耳肿胀,减少耳重差,对大鼠足跖肿胀有显著抑制作用(P＜0.01或P＜0.05).结论:偏痛胶囊流浸膏具有较好的镇痛、抗炎作用.
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氨甲苯酸注射液引起溶血反应原因的实验研究
目的:研究氨甲苯酸注射液引起溶血反应的原因.方法:按照《中国药典》2010年版二部附录规定测定引起溶血反应的氨甲苯酸注射液及其原料的pH值和摩尔渗透压,考察其引发溶血反应的原因.结果:氨甲苯酸注射液引发溶血反应的原因与其pH值范围相关,与其摩尔渗透压无关.结论:产品成品的溶液pH值控制在该品种规定的4.3～4.5之间即可达到保证该品种溶血试验符合规定的目的,同时还可避免可能出现的不良反应.
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丹参注射液诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞NF-κB表达研究
目的:探讨丹参注射液对类风湿关节炎(RA)患者成纤维样滑膜细胞(FLSs) P65和P50表达及其在细胞内定位的影响.方法:RA患者关节液原代培养获取FLSs,终浓度为0、0.2和0.4 mg/mL的丹参注射液作用24 h后,采用细胞免疫化学方法对P65和P50表达定位进行分析；提取核蛋白,采用免疫印迹方法检测P65和P50表达.结果:细胞免疫化学结果显示,在无药物刺激的条件下,P65和P50均主要集中在细胞质中；当经0.2 mg/mL丹参注射液作用24 h,P65和P50均有向细胞核转移趋势；当丹参注射液浓度为0.4 mg/mL时,P65和P50在细胞核中有明显聚集.免疫印迹结果表明,P65和P50在细胞核中表达量随丹参注射液浓度升高而增加,并当丹参注射液浓度为0.4 mg/mL时,二者的表达相比药物作用前显著增加,具有统计学意义(P＜0.05).结论:丹参注射液可调节RAFLSs P65和P50从细胞质向细胞核转移.
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肝脏和小肠对药物首过代谢模型的研究进展
肝、肠首过代谢有时是药物口服生物利用度低的主要原因之一.本文介绍了肝脏和小肠中药物代谢酶的分布、含量和催化活性,比较了两者在生理结构上的差异对首过代谢的影响,对有关研究方法,包括体外、原位、体内、体外-体内结合以及基因敲除和转基因模型等方面的进展进行了概述.
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代谢组学在肝肾损伤研究中的应用
代谢组学是近年来新发展起来的一门组学,已成为生物医学研究领域的新热点.由于其广泛的应用前景,目前已是系统生物学的重要组成部分.肝损伤及肾损伤是临床常见的危害人类健康的疾病,但目前的指标缺乏特异性,且灵敏度不高,造成临床上难以对肝肾损伤做出准确而及时的预警和监测.代谢组学能从代谢的角度整体分析疾病,快速、安全地对疾病的严重程度进行判别,在肝肾损伤的早期诊断等方面的研究已初显优势.本文主要综述了代谢组学技术在肝肾损伤研究中的应用现状.
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冠心病合并房颤的抗栓治疗
冠心病患者常合并房颤,对这类患者,尤其是需要放置冠状动脉支架的房颤患者,抗血栓治疗是一个难题.需要权衡中风、支架血栓和出血的风险.本文主要综述冠心病合并房颤患者的抗血栓治疗.
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胆囊癌淋巴转移分子机制研究进展
胆囊癌是胆道系统常见的恶性肿瘤.影响胆囊癌手术预后的因素包括:侵袭深度,组织学分级,淋巴及周围神经浸润和淋巴结转移.淋巴转移是胆囊癌常见的转移方式,其分子机制目前仍不甚清楚.血管内皮生长因子-C (VEGF-C)/VEGF-D及其受体VEGFR-3能够促进淋巴管生成,在淋巴转移中起到重要作用；p16基因通过突变和甲基化,可能使肿瘤细胞恶性程度增加,与肿瘤的侵袭及淋巴结转移密切相关；缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)可能通过诱导VEGF-C/-D的表达而调节肿瘤淋巴管生成,促进肿瘤淋巴结转移；细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解是肿瘤细胞进入淋巴管的必要条件,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)家族中MMP-2与MMP-9通过降解细胞外基质,为肿瘤细胞进入淋巴管提供必要条件,可能与胆囊癌淋巴转移有关.
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孕烷X受体介导的代谢酶和转运体转录调控及其在化疗药物耐药中的作用
孕烷X受体(PXR,NR1I2)是生物体内药物代谢酶和转运体基因表达的主要调控因子之一.近来研究发现,PXR介导的药物代谢酶和转运体的过表达,与化疗药物多药耐药的产生密切相关.鉴于PXR在药物代谢酶和转运体调控中的重要性和PXR转录调控的多样性,有必要对其导致的多药耐药形成机制进行更深入的研究.本文综述了PXR介导的代谢酶和转运体基因表达调控机制,及其引起化疗药物多药耐药的相关研究进展,为提高化疗药物敏感性、逆转化疗药物的多药耐药提供有效的治疗策略.
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麻醉药的抗炎抗感染功效及其作用靶点研究进展
除在手术中发挥止痛与肌松弛等作用外,麻醉药的抗急性炎症和抗感染的功效日益受到关注,尤其是对内毒素血症及内毒素性休克动物的保护作用.研究显示不同的麻醉药具有不同的精确作用靶点,因此推测麻醉药的抗炎抗感染作用机制也不完全一样.本文主要介绍麻醉药的抗炎抗感染功效及其作用靶点研究进展.
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遗传变异与非酒精性脂肪肝病的研究进展
非酒精性脂肪肝病是遗传-环境-代谢相关性疾病,是西方国家常见的慢性肝病,在我国是继病毒性肝炎后第二位常见肝病,常与肥胖、2型糖尿病、血脂紊乱、高血压等代谢综合征(meta bolic syndrome,MS)症状并存,近年来其患病率逐年增加,已成为引起慢性肝病及血清氨基酸转移酶水平升高的主要原因之一.近几年非酒精性脂肪肝病与遗传基础的关系越来越受到关注.本文综述了脂肪酸代谢、胰岛素抵抗、氧化应激、细胞因子等与非酒精性脂肪肝病相关的遗传变异的研究进展.
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前列地尔注射液对百草枯中毒患者肺损伤的影响
目的:观察前列地尔注射液对百草枯中毒患者炎症介质和肺损伤的影响,为临床治疗提供参考.方法:30例急性百草枯中毒患者随机分为常规治疗组(对照组)和常规治疗+前列地尔注射液组(试验组),每组15例.前列地尔注射液用法:10 μg加入100 mL生理盐水(NS)静脉滴注,1次/d,连用7d.分别于入院当天及入院后7d测定患者血浆IL-6、IL-8、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)浓度,行动脉血气分析和胸部X线检查,并随访生存情况.结果:与对照组比较,入院后7d试验组患者IL-6、IL-8、MMP-9浓度降低,急性肺损伤(ALI)及全身炎症反应综合症发生率降低(P＜0.05)；两组患者病死率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:前列地尔注射液可减轻百草枯中毒患者炎症反应和肺损伤.
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老年支气管扩张合并急性感染的病原菌及其耐药性研究
目的:了解老年支气管扩张患者急性感染的病原学分布及药敏情况,指导临床抗菌药物的使用.方法:对2000-2012年本院呼吸科104份老年支气管扩张急性感染患者的痰标本进行细菌培养及药敏试验.结果:150例痰标本分离出致病菌107株,其中革兰氏阴性茵87株,占81％,排在前3位的致病菌分别是铜绿假单胞茵(35％),肺炎克雷伯菌(14％),鲍曼不动杆菌(11％).革兰氏阳性球菌8株(7％),真菌12株(11％).药敏实验显示所分离出的革兰氏阴性杆菌对哌拉西林-他唑巴坦,第3、4代头孢菌素及碳青霉烯类、多粘菌素等抗菌药物敏感性较高.结论:老年支气管扩张急性感染的病原菌分布以革兰氏阴性杆菌为主,铜绿假单胞菌排在首位,经验治疗时建议选用哌拉西林/他唑巴坦、头孢三代、四代或碳青霉烯类药物.
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中国肾移植患者钙蛋白酶10基因多态性与移植后糖尿病的相关性研究
目的:探讨中国肾移植患者钙蛋白酶10(CAPN10)基因多态性与移植后糖尿病(PTDM)的相关性.方法:采用等位基因特异性PCR、限制性片断长度多态性PCR (PCR-RFLP)分别检测了97例PTDM患者(PTDM组)和301例未发生PTDM的肾移植患者(对照组)的CAPN10基因SNP-19、SNP-43、SNP-63的基因型,采用lo-gistic回归分析该基因多态性与PTDM的相关性.结果:PTDM组患者SNP-19的11+12基因型频率和SNP-43的GG基因型频率明显高于对照组(P＜0.05).用性别、移植时年龄、体重和BMI进行校正后,SNP-19的11基因型和12基因型携带者移植术后发生PTDM的风险分别是22基因型的1.502倍(OR=1.502,95％ CI:1.016～2.347,P=0.048)和1.764倍(O)R=1.764,95％CI:1.055～2.947,P=0.030),SNP-43的GG基因型携带者移植术后发生PTDM的风险是AA和GA基因型患者的2.19倍(OR=2.190,95％CI:1.047～～3.473,P=0.044),SNP-63与PTDM的发生无明显相关性(P＞0.05).结论:CAPN10基因SNP-19的1等位基因和SNP-43的GG基因型是肾移植后发生PTDM的独立危险因素.
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冻干重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂在中国健康成年受试者中皮下给药药代动力学研究
目的:评价冻干重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂在中国健康成年受试者中皮下单、多次给药的药代动力学特征.方法:研究纳入12名符合入选标准的健康成人受试者,男女各半.给药第1～8日,每日皮下注射5μg的rE-4一次,连续8日.结果:受试者第1日和第8日皮下注射rE-4后的药代动力学参数AUC0-1分别为690.2、718.0 ng·h·L-1；AUC0-∞分别为779.8、797.9 ng· h·L-1；tmax分别为 0.89、0.79 h；Cmax分别为201.4、212.7 ng/L；t1/2z分别为2.38、2.31 h；CLz/F分别为6.7、6.5 L/h.单、多次给药主要药代动力学参数差异无统计学意义,多次给药后累积指数为1.0017.试验期间无严重不良事件,仅发生1例轻度不良反应.结论:中国健康受试者每日1次连续8日皮下注射5 μg rE 4安全性良好,药时曲线符合一室模型,体内无蓄积,可推荐进一步用于Ⅱ期临床研究.
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靶向临床试验效应估计的偏倚及校正
随着人类基因组计划的完成,检测出与疾病相关的分子标靶成为可能,针对有特定疾病标靶的靶向药物开发日渐增多,靶向临床试验呈快速增长趋势.然而,以标靶检测阳性作为入组标准的靶向临床试验,由于疾病标靶诊断技术的不完善,致使入组病人中存在假阳性的现象,因而导致了靶向临床试验效应估计的偏倚.本文在分析疾病标靶的诊断性能对效应估计影响的基础上,指出常规分析方法估计效应存在的偏倚,并介绍一种基于EM算法联合参数Bootstrap抽样,实现靶向临床试验效应无偏估计的统计方法,为正确评价靶向临床试验提供了方法学支持.
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临床药师参与诊断或发现药品不良事件的典型病例分析
目的:探讨临床药师基于药品不良事件开展临床药学服务的方式.方法:通过典型案例分析,介绍临床药师从不同的角度识别药物不良事件,协助医生制订合理、有效的治疗方案.结果:临床药师可通过采集用药史、关注药物相互作用、监测血药浓度及检索国内外文献等方面鉴别药物不良事件.结论:临床药师应积极参与到临床医疗实践中,提高专业水平,及时为临床医疗提供科学有效的参考依据,使临床药师在临床合理治疗,提高疗效,保障安全和促进医患和谐的实践中发挥作用和体现价值.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 04 |
