中国药理学报（英文版）杂志
Acta Pharmacologica Sinica
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镰状细胞对内皮诱导一氧化氮的清除能力低下
AIM: To assess the ability of sickle cells to interfere with the release or transfer of endothelium-derived relaxingfactor (EDRF) in comparison to normal erythrocytes. METHODS: A perfusion-superfusion bioassay system wasused a canine carotid artery with endothelium (donor of EDRF) and a ring of the same vessel without endothelium(detector) were separated by tubing resulting in a five second interval for transfer of EDRF from donor to detector.Changes in isometric tension were monitored in both the donor and the detector preparations. Release of EDRF, asdetermined by sustained relaxations during the contractions to phenylephrine, was induced by infusing acetylcho-line through the donor artery. RESULTS: Superfusion with normal and sickle erythrocytes caused impairment ofthe endothelium-dependent relaxations in both detector and donor tissues. When infused through the transfer line,sickle cells were less potent than normal erythrocytes in inhibiting relaxation in the detector tissues. In contrast,infusion of either normal erythrocytes or sickle cell through the donor artery caused similar degrees of inhibition indonor and detector arteries. Hemolysates from both types of erythrocytes were equieffective at either site ofinfusion. CONCLUSION: These results indicate that sickle cells are intrinsically less potent scavengers of EDRFthan normal erythrocytes. However, exposure to the endothelium enhances the ability of sickle cells to inhibitlumenal release of endothelium-derived relaxing factor.
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CYP2D6*10基因型对中国室性心律失常病人普罗帕酮药效学的影响
目的：观察CYP2D6*10基因型对普罗帕酮在室性心律失常病人中药效学的影响.方法：选择17名室性早搏(VPC≥1000/d)病人.受试者常规实验室检查结果正常，每日3次、每次口服普罗帕酮片剂150-200mg.于给药前与给药后7d测定病人心电图和24h动态心电图(Holter).普罗帕酮稳态峰、谷浓度采用高效液相色谱分析法测定.采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片断长度多态性(RFLP)测定CYP2D6*10基因型.结果：17例室性心律失常病人应用普罗帕酮后，室性早搏总抑制率为79.9％，PR间期延长从0.146 s±0.018 s增加到0.161s±0.022 s(P<0.05).CYP2D6基因型在普罗帕酮血浆浓度和效应中起着重要作用.450mg/d剂量组中具有CYP2D6*10突变纯合子的病人，普罗帕酮血浆峰浓度约为.野生基因型的二倍，而且VPC抑制率也增加一倍(P＜0.05).结论：CYP2D6*10基因型与中国心律失常病人CYP2D6酶活性下降有关.普罗帕酮血浆峰浓度增加与室性早搏病人疗效改善相一致.
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睾丸切除大鼠去甲肾上腺素、降钙素基因相关肽和乙酰胆碱血管效应的变化
目的:研究雄性大鼠去势1至4个月后,血管活性物质对离体动脉作用的改变.方法:采用双侧睾丸切除的雄性大鼠,分为假手术组(SHAM)、去势组(ORDX)和雄激素替代组(TP).于替代后1、2及4个月时,取胸主动脉、肺动脉及尾动脉,进行离体血管功能实验,观察对去甲肾上腺素(NE)、降钙素基因相关肽(CGRP)及乙酰胆碱(ACh)的反应.结果:去势1个月后,NE、ACh和CGRP引起的大鼠离体动脉收缩和舒张反应无明显改变,仅在主动脉,TP组CGRP的舒张效应曲线明显左移;2个月后,NE、ACh、CGRP引起的大鼠离体动脉收缩和舒张反应无明显改变;4个月后,对CGRP和ACh的舒张反应无明显改变,但ORDX组对NE引起的主动脉收缩反应曲线左移,替代后恢复.结论:相对于雌激素,雄激素对血管的保护作用较弱,其机制可能是通过抑制血管的收缩反应.
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As2S2诱导K562细胞凋亡及其机制
目的:探索As2S2对K562细胞的作用及其机制.方法:As2S2对K562细胞的生长抑制作用用细胞计数法;细胞凋亡的检测用流式细胞分析、基因组DNA电泳、细胞形态学观察等方法;Western-blot方法用于蛋白表达的检测;基因表达的变化用半定量RT-PCR方法.结果:As2S2浓度在1-5μmol/L作用24-72 h即可抑制K562细胞生长,大于3μmol/L时可诱导K562细胞凋亡.As2S2能降低K562细胞中Bcr-Abl蛋白水平及c-abl和Bcr-Abl PTK活性,但不调变bcr-abl基因表达水平.As2S2也能诱导慢性粒细胞性白血病(CML)患者单个核细胞凋亡,且ph+单个核细胞比ph-单个核细胞对As2S2诱导的凋亡更敏感.结论:As2S2可通过降低Bcr-Abl蛋白含量而诱导CML细胞凋亡.As2S2可能为治疗CML的有效药物.
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用液相质谱法鉴定盐酸关附甲素在大鼠胆汁中Ⅰ相和Ⅱ相代谢产物
目的:研究盐酸关附甲素在大鼠胆汁中的代谢产物.方法:建立了液相质谱和串联质谱法(LC-MS)对关附甲素及其代谢产物鉴定的方法.大鼠静脉注射盐酸关附甲素后采集胆汁,通过与对照化合物的色谱保留时间、分子离子峰、碎片离子峰和紫外图谱对照从而鉴定Ⅰ相代谢物.胆汁经过葡萄糖醛酸酶或硫酸酯酶水解,鉴定其水解产物(苷元),从而确定Ⅱ相结合物,再通过LC-MS分离和确定分子离子峰,后利用MS-MS寻找特征子离子和母离子的方法进行验证.结果:大鼠胆汁中存在Ⅰ相代谢物关附壬素;Ⅱ相结合物经葡萄糖醛酸酶和硫酸酯酶酶解后,出现关附甲素和关附壬素;LC-MS检测发现胆汁中m/z 606和510两个准分子离子峰,推测分别为关附甲素葡萄糖醛酸苷和关附甲素硫酸酯;经MS-MS鉴定出m/z606特征子离子m/z177和m/z430,进一步确证大鼠胆汁中存在关附甲素葡萄糖醛酸苷.结论:大鼠胆汁中存在Ⅰ相代谢产物关附壬素,以及Ⅱ相结合物关附甲素葡萄糖醛酸和硫酸结合物、关附壬素葡萄糖醛酸和硫酸结合物.
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苯丙素苷类抗氧化剂异毛蕊花苷对人胃癌细胞生长和分化的影响
目的:探讨苯丙素苷类抗氧化剂异毛蕊花苷对人胃癌MGC 803细胞生长和分化的影响.方法:以1.5%二甲基亚砜为阳性对照,采用细胞计数、肿瘤形成率实验、酶活性测试、流式细胞仪分析和West-ern blot等方法分别评价异毛蕊花苷对MGC 803细胞生长、致瘤性、碱性磷酸酶(ALP)及乳酸脱氢酶(LDH)活性、细胞周期和周期相关基因表达的影响.结果:MGC 803细胞经异毛蕊花苷处理后,细胞生长和增殖呈浓度和时间依赖性抑制;异毛蕊花苷20μmo1/L可使细胞致瘤性明显受抑,胃癌细胞分化标志酶ALP和LDH活性均呈时间依赖性下降,细胞周期表现为G0/G1期阻滞,G1→S期调控点相关蛋白p53、p21/WAF1和p16/INK4表达上调,C-myc蛋白表达受抑.结论:异毛蕊花苷可明显抑制MGC 803细胞生长及逆转胃癌细胞恶性表型进而诱导分化,这可能与细胞周期G0/G1期阻滞及其对周期相关基因表达的调控作用有关.
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胞内钙参与低渗性膜牵张引起豚鼠胃窦环行肌细胞毒蕈碱受体门控电流增加的过程
目的:研究在低渗性膜牵张引起豚鼠胃窦环行肌细胞卡巴胆碱诱发的毒蕈碱受体门控电流(Icch)增加过程中胞内钙的作用.方法:采用传统全细胞膜片箝技术,对以胶原酶急性分离的单细胞进行低渗灌流,观察Icch的变化.结果:低渗性膜牵张明显增强Icch;Icch阻断剂奎尼丁3μmol/L完全抑制Icch和低渗膜牵张引起的Icch增强效应;胞外无钙状态下低渗膜牵张引起的Icch增强效应完全被抑制,但是单纯钙通道阻断剂尼卡地平5μmol/L或牵张刺激敏感阳离子通道阻断剂氯化钆100nmol/L不能阻断;同时用尼卡地平和氯化钆处理能够完全阻断低渗膜牵张引起的Icch增强效应;用钙引发钙释放受体激动剂ryanodine处理也完全阻断低渗膜牵张引起的Icch增强效应.结论:低渗性膜牵张增强Icch,这种增强效应与胞外钙进入胞内并诱发钙引起的钙库释放有关.
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茶碱、咯利普兰和acetamide-45对GL62酵母细胞表达的人磷酸二酯酶4A的抑制作用
目的:研究G L 6 2酵母细胞中磷酸二酯酶4 A(PDE4A)的诱导表达和茶碱、咯利普兰、N-对氟苄基-3-[(N-4-吡啶)-乙酰胺]-吲哚45(acetamide-45)对GL62酵母细胞诱导提取物中PDE4A活性的抑制作用.方法:克隆了人PDE4A基因的GL62酵母细胞在CuS04 150μmol/L条件下诱导表达PDE4A并提取,用高效液相色谱法测定PDE4A的活性.结果:GL62酵母细胞在CuS04诱导下的表达产物蛋白分子在62kDa和83 kDa之间,表达产物的PDE4A的活性在3h达到大为(188±23)μim01@g-1@min-1,其米氏常数Km为(17.7±2.6)μmol@L-1.茶碱,咯利普兰和acetamide-45对诱导提取物PDE4A活性的IC50(95%可信限)分别为1642(989-2727),4.58(3.45-6.08)和275(170-444)μmol@L-1.结论:GL62酵母细胞经CuSO4诱导可表达PDE4A,茶碱、咯利普兰和acetamide-45能抑制其活性,GL62酵母细胞的诱导表达提取物可用来研究PDE4A及其抑制剂.
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白介素-2对吗啡镇痛作用不敏感大鼠的镇痛效应
目的:研究白介素-2在经完全福氏佐剂处理的、对吗啡镇痛作用不敏感大鼠上的镇痛作用.方法:以由伤害性热刺激所引起的抬腿潜伏期作为大鼠痛阈来研究药物的镇痛作用.结果:在正常大鼠足底局部注射人重组白介素-2(1.5×104U)能够显著提高痛阈,此镇痛作用被μ-阿片肽受体的拮抗剂纳络酮(1mg/kg,ip)部分翻转.在对吗啡不敏感的经福氏佐剂处理的动物上,白介素-2仍具有显著的镇痛作用,但较之于在正常动物上的则明显降低.在经完全福氏佐剂处理的动物上,纳络酮不对白介素-2的镇痛作用产生影响.结论:μ-阿片肽受体部分介导了白介素-2的镇痛作用;白介素-2具有潜在的临床应用价值以治疗对吗啡不敏感的疼痛.
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晚期糖基化终产物诱导星型胶质细胞活化:细胞因子分泌与一氧化氮释放
目的:研究两种体外温育的晚期糖基化终产物(AGE)是否可以诱导星型胶质细胞分泌白介素-1β和肿瘤坏死因子α,并导致氧应激增加、一氧化氮释放.方法:RT-PCR技术检测两种细胞因子水平及AGE受体(RAGE)存在与否;DTNB反应测量还原型谷胱甘肽的水平:利用Griess试剂测量一氧化氮含量.结果:AGE 1 g/L(尤其是半乳糖温育产物)作用72小时后使星型胶质细胞培养上清和细胞裂解物的细胞因子含量显著升高.且呈剂量依赖性.半定量RT-PCR证明两种细胞因子的变化是由于其转录水平增加所致.AGE还可导致星型胶质细胞内还原性谷胱甘肽减少,一氧化氮释放.RAGE存在于此类星型胶质细胞中.结论:AGE可诱导星型胶质细胞分泌炎性因子白介素-1β和肿瘤坏死因子α,并升高氧应激水平,这至少部分解释了AGE在神经变性性疾病如阿尔采默病和帕金森氏病以及脑衰老中的负性作用.
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扇贝多肽保护Hela细胞免受紫外线UVA氧化损伤
目的:建立紫外线UVA(辐照强度为3650μJ@cm-2)对Hela细胞氧化损伤模型.探究扇贝多肽(PCF)对Hela细胞紫外线UVA氧化损伤的保护作用.方法:MTT法测定细胞活性;酶法测定抗氧化酶(GSH-Px、CAT、SOD)活性;流式细胞仪AnnexinV法测定细胞的凋亡率和死亡率;Fluo-3AM为荧光染料,流式细胞仪测定细胞内游离Ca2+的含量.结果:PCF(0.5%-2%)能明显增加Hela细胞的增殖活性和细胞内游离Ca2+的浓度.显著提高Hela细胞GSH-Px、CAT、SOD活性,且呈量效关系.同时降低Hela细胞的凋亡率和死亡率.PCF组与模型对照组比较各项指标均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:扇贝多肽具有抗紫外线UVA对Hela细胞氧化损伤的作用.其机制与扇贝多肽提高抗氧化酶含量,抑制脂质过氧化有关.
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AF64A诱导的大鼠大缝际核胆碱能神经损伤改变吗啡的镇痛作用
AIM: To examine the role of cholinergic neurons in the nucleus raphe magnus (NRM) in noxious heat stimulationand in the effects of morphine-induced antinociception by rats. METHODS: After the cholinergic neuron selectivetoxin, AF64A, was microinjected into the NRM, we examined changes in the antinociceptive threshold and effectsof morphine (5 mg/kg, ip) using the hot-plate (HP) and tail-flick (TF) tests. RESULTS: Systemic administration ofmorphine inhibited HP and TF responses in control rats. Microinjection of AF64A (2 nmol/site) into the NRMsignificantly decreased the threshold of HP response after 14 d, whereas the TF response was not affected. Mor-phine-induced antinociception was significantly attenuated in rats administered AF64A. Extracellular acetylcholinewas attenuated after 14 d to below detectable levels in rats given AF64A. Naloxone (1 μg/site) microinjected intocontrol rat NRM also antagonized the antinociceptive effect of systemic morphine. CONCLUSION: These find-ings suggest that cbolinergic neuron activation in the NRM modulates the antinociceptive effect of morphine simul-taneously with the opiate system.
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妊娠中期可卡因对小鼠的发育毒性
目的:探讨可卡因对小鼠妊娠中期的发育毒性,尤其是对脑发育的影响.方法:建立妊娠中期给药的小鼠动物模型,体重相近的妊娠母鼠被分为三组:(1)可卡因注射自由饮食组(COC);(2)盐水注射伴有饮食对照组(SPF),饮食参考体重相近、妊娠时间相同的COC组母鼠(3)盐水注射自由饮食组(SAL).从妊娠第8天(E8)至第12天(E12)给药,记录母鼠、胎鼠和仔鼠的各项生理指标,并用HPLC分析各组胎鼠纹状体中多巴胺、5-HT含量的变化.结果:尽管COC和SPF组母鼠与SAL组母鼠相比摄食量少,体重增加量少,但E17天取材时,仅COC组胎鼠表现为脑和纹状体重量低;COC组仔鼠生后第1天(P1)双顶径(BPD)也小于其它两组仔鼠.此外,COC组胎鼠表现出脑/体重比的降低,说明宫内暴露可卡因引起的胎鼠的发育迟缓是一个不平衡过程,脑组织的受累比其它组织严重.神经递质分析和组织学分析表明COC组胎鼠脑内多巴胺和5-羟色胺的水平增高,肝脏呈现出形态学改变.结论:妊娠中期暴露可卡因可引起胎鼠宫内发育迟缓,尤其是脑发育迟缓.单纯母体营养不良在宫内暴露可卡因引起的后代发育迟缓过程中不能起决定性作用,而可能是药物直接作用的结果.
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白藜芦醇和乙醇对内毒素诱导小鼠腹腔巨噬细胞炎性因子产生的作用
肿瘤坏死因子;白介素-1;白介素-6;脂多糖类目的:研究白藜芦醇和乙醇对细菌内毒素活化的小鼠腹腔巨噬细胞炎性因子产生的相互作用.方法:Griess试剂法检测NO产生;小鼠胸腺细胞增殖法检测IL-1的产生;ELISA检测IL-6,TNF-α的生成.结果:白藜芦醇(6.25,12.5,25μmo1/L)和乙醇(0.2%,0.8%)剂量依赖性和协同性地抑制24小时LPS(1mg/L)和IFN-γ(5 kU/L)刺激的N0的产生;25μmol/L的白藜芦醇还抑制IL-6的产生,此作用可被乙醇加强;乙醇单独对24小时IL-1的产生无影响,但可提高白藜芦醇促进IL-1产生的作用;低剂量乙醇抑制巨噬细胞TNF-α产生,但两种浓度的乙醇与白藜芦醇共用时均增强白藜芦醇对TNF-α的产生的促进作用.结论;白藜芦醇和乙醇对巨噬细胞功能分子的产生有调控作用.
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花粉提取物EA-10,P5对慢性前列腺炎及其合并不育症的作用
目的:探讨EA-10,P5治疗慢性前列腺炎及其合并不育症的药物机理.方法:采用生物化学法测定MDA、SOD及N0,原子吸收分光光度法测定Zn2+浓度.结果:慢性前列腺炎组治疗前较对照组MDA、NO明显升高,SOD、Zn2+浓度显著降低;治疗后MDA、N0明显降低,Zn2+浓度显著升高,但SOD无显著性变化(P＞0.05).而慢性前列腺炎合并不育症组治疗前较对照组MDA、NO明显升高,SOD、Zn外浓度显著降低;治疗后MDA、NO明显降低,SOD、Zn2+浓度显著升高,同时精子的活动率、死亡率较治疗前明显好转.结论:氧自由基与慢性前列腺炎的发生发展及好转有着密切关系;EA-10,P5用于治疗慢性前列腺炎及其合并不育症的药物机理与氧自由基的改变有关.
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胡黄连苷元(香荚兰乙酮)对失血性休克及内毒素诱导"两次打击"损伤的保护作用
细菌内毒素;丙二醛;过氧化物酶目的:评价胡黄连苷元对大鼠"两次打击"损伤的保护作用.方法:采用大鼠"两次打击"损伤模型(失血性休克40mmHg 45min后iv细菌内毒素LPS 150μg/kg).大鼠随机分为七组:对照组,内毒素组,失血组,失血/内毒素组和失血/内毒素+胡黄连苷元(2.5,5.0,10.0mg/kg)组.胡黄连苷元溶于复苏液(生理盐水,NS)中并在2h内经静脉给药.在LPS或NS注射后,观察大鼠8,16,24及48h存活率;检测肺组织(iv LPS后3h及6h)及血清(失血前,失血后及iv LPS/NS后0,0.5,1,2,4,6h)丙二醛含量;检测肺及肝组织(iv LPS/NS后3h及6h)髓过氧化物酶活性.结果:与对照组比较,"两次打击"损伤大鼠8h(64.3%,P＜0.05),16h(35.7%,P＜0.01),24h(28.6%,P＜0.01),48h(14.3%,P＜0.01)存活率显著降低;血清及肺组织丙二醛含量显著增多,肺、肝组织髓过氧化物酶活力显著升高.胡黄连苷元剂量依赖性升高失血性休克大鼠平均动脉压(P＜0.05),提高大鼠存活率,降低血清及组织丙二醛含量,下调肺及肝组织髓过氧化物酶活力.结论:胡黄连苷元可保护由失血性休克及细菌内毒素诱导的大鼠"两次打击"损伤.
关键词： 胡黄连苷元(香荚兰乙酮) 失血性休克 -
口服胰岛素生物粘附性微球的药效与粒度的关系
目的:以脱乙酰壳聚糖为载体,制备了粒径分别为120,350和1000nm的胰岛素生物粘附性微球并考察各类微球对四氧嘧啶糖尿病大鼠的降血糖作用.方法:采用离子趋向凝胶化方法制备了粒度不同的各类微球.光子相关光谱法及光学显微镜法测定了各类微球粒径及粒度分布.考察了处方各因素对微球粒径大小和载药量的影响及各类微球的体外释药特性.以葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度来评价各类微球口服给药后对糖尿病大鼠的降血糖作用.结果:制备微球粒径均在所需范围,载药量分别为15.3%±1.7%(120nm),32.4%±2.4%(350nm),53.3%±2.7%(1000nm).粒径对微球的体外释放特性有一定的影响,0.5h后各类微球释放25%±4%(120nm),18.3%±2.4%(350nm),8.6%±1.3%(1000nm).口服给药10h后,各类微球均表现出明显的降血糖作用(P＜0.05).15h,粒径为350nm微球所引起的降血糖作用明显高于120 nm;350nm的微球与其它微球比,35h后,仍具有显著的降血糖作用(P＜0.01).与皮下注射相对照,口服各类微球的相对生物利用度分别是10.2%±0.5%(120nm),14.9%±1.3%(350nm),7.3%±0.8%(1000nm).t检验结果表明,口服350nm微球的生物利用度明显高于其它粒度的微球(P＜0.05).结论:生物粘附性壳聚糖微球能够提高胰岛素的相对生物利用度,粒径对药物作用有影响且制备合适粒度的微球将有助于进一步提高药效.载体聚合物对药物的胃肠道吸收发挥重要作用.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 03 04 05 06 07 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 02 03 06 08 09 10 |
| 1998 | 01 03 04 |
| 1996 | 01 02 |
| 1995 | 03 05 |
| 1994 | 02 06 |
