中国药理学报（英文版）杂志
Acta Pharmacologica Sinica
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褪黑激素调节巨噬细胞功能减轻结肠免疫损伤
目的:研究褪黑素(MT)对大鼠结肠免疫损伤的影响及与巨噬细胞功能的关系.方法:利用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)和乙醇灌肠制备大鼠结肠炎模型.实验设正常对照组、模型对照组、5-氨基水杨酸给药组(100mg/kg)和MT给药组(2.5,5.0,10.O mg/kg),每天灌肠给药一次,从制备模型d 7开始共21 d.测定结肠粘膜损伤指数(CMDI)、粘膜病理组织学评分(HS)、粪便隐血实验(OBT)和髓过氧化物酶(MPO)、IL-1、TNF-a、NO水平.结果:大鼠经TNBS和乙醇处理后CMDI、HS、OBT和MPO水平以及结肠和血浆中IL-1、TNF-a和NO水平明显高于正常,MT可不同程度逆转上述变化,减轻大鼠结肠免疫损伤.结论:MT灌肠能减轻结肠炎大鼠粘膜损伤,此与MT调节巨噬细胞功能有关.
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丝氨酸331是蛋白激酶C诱导血栓素α受体磷酰化和脱敏的主要部位
目的:检测人类血栓素α受体(TPα)C端丝氨酸/苏氨酸残基的各种丙氨酸诱变体作为PKC底物的能力,以确定被PKC磷酰化和脱敏的特异的丝氨酸/苏氨酸残基.方法:为了易于鉴定被磷酰化的细胞内区段,使用甘胱甘肽S-转移酶(GST)-细胞内区段融合蛋白作纯化的PKC底物,然后突变磷酰化蛋白的cDNA,以找出TPα被PKC磷酰化的主要部位,并将有组氨酸尾野生型或诱变型血栓素受体α稳定地转移到人类胚胎肾(HEK)293细胞,以研究该受体的磷酰化和脱敏.结果:仅C-端能充当纯化PKC底物.丝氨酸-331(mP4)被显示强的磷酰化,丝氨酸-324(mPl)则轻微磷酰化,丝氨酸-329(mP3)则微弱磷酰化,而其它丝氨酸/苏氨酸残基没被发现磷酰化.佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸盐(PMA)诱导表达野生型TPα的HEK 293细胞磷酰化.然而不能显示触发表达丝氨酸331丙氨酸诱变受体的HEK 293受体磷酰化.用PMA预处理表达野生型受体的HEK 293细胞能抑制I-BOP诱导Ca2+释放.然而用PMA预处理表达诱变受体的细胞不能中止I-BOP抑制Ca2+释放.结论:丝氨酸331是TPα磷酰化和脱敏的主要和关键部位.
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异丙肾上腺素导致的心肌损伤大鼠心肌牛磺酸转运障碍和牛磺酸防治作用
目的:观察异丙肾上腺素(ISO)导致心肌损伤大鼠的心肌组织牛磺酸跨膜转运功能及牛磺酸转运体(TAUT)和半胱氨酸亚磺酸脱羧酶(CSD)的改变.方法:用[3H]标记的牛磺酸测定心肌牛磺酸转运及其与心肌浆膜结合功能;竞争性RT-PCR测定TAUT和CSD mRNA的含量.结果:ISO组与对照组比,心肌[3H]-牛磺酸摄入减少,释放量增加,心肌浆膜大结合速率(Bmax)减少,TAUT和CSD mRNA水平减少.牛磺酸治疗组与ISO组比,心肌牛磺酸摄入量明显增加,释放量减少,Bmax值增加,TAUT和CSDmRNA含量增加,各组间Kd值无明显差异.结论:ISO诱导的心肌损伤存在牛磺酸转运障碍及TAUT和CSD基因的下调,外源性给予牛磺酸对心肌损伤有明显防治作用.
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双苯氟嗪对哇巴因诱发豚鼠乳头肌迟后除极和触发活动的影响
目的:研究双苯氟嗪(Dip)对哇巴因和高钙诱发豚鼠乳头肌迟后除极(DADs)和触发活动(TA)的影响.方法:应用哇巴因(1μmol/L)和高钙(5.4 mmol/L)诱发稳定且可重复的迟后除极和触发活动.用细胞内玻璃微电极技术记录DADs和TA诸参数.结果:(1)预先应用Dip(10,30μmol/L)对DADs和TA有明显的抑制作用.在Dip(30 limol/L)作用下,DADs的幅度由(10.5±2.2)降到(3.6±0.3)mV,DADs时程由(230±19)缩短到(152±14)ms,引起DADs的时间从(21±5)延长至(66±11)min,TA未见发生.(2)诱发DADs后再给予Dip(10,30μmol/L),DADs和TA被明显抑制.在Dip(30μmol/L)作用下,DADs的幅度由(10.4±1.2)降至(3.3±0.6)mV,DADs的时程由(218±22)缩短至(159±26)ms,TA未见发生.结论:Dip对哇巴因和高钙诱发的豚鼠乳头肌迟后除极和触发活动有抑制作用,这可能与其抑制L-型钙通道和/或肌浆网钙释放从而减轻细胞内钙超载有关,并由此产生抗心律失常作用.
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海葵素抗大鼠心肌肥厚及对离体豚鼠心房生理特性的作用
目的:研究海葵素(AP-Q)对大鼠心肌肥厚及离体豚鼠心房的作用.方法:分别以甲状腺素(L-Thy)及腹主动脉狭窄建立两种大鼠心肌肥厚模型;用形态学及功能性实验研究AP-Q作用.结果:1)低剂量AP-Q(1 μg.kg-1.d-1)可改善两种肥厚模型心肌形态学变化;高剂量AP-Q(10 μg.kg-1.d-1)不能减轻L-Thy引起的心肌肥厚,且使心肌细胞轻度水变性.2)高浓度AP-Q(30 nmol/L)增强豚鼠心房收缩力,延长功能性不应期,升高自律性;更高浓度(100nmol/L)引起右心房心律失常;低浓度AP-Q(1 nmol/L)对上述心肌特性无影响.结论:不影响心肌特性的低剂量AP-Q能抑制实验性大鼠心肌肥厚;增强心收缩力的AP-Q高剂量,可能已是毒性剂量.
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黄芪皂苷Ⅳ对缺血大鼠心肌钙运转和心功能的影响
目的:研究黄芪皂苷IV(xGA)对缺血大鼠心肌钙运转和心功能的影响.方法:84只Wi star大鼠分为3组:对照组(12只);缺血组(12只),皮下注射异丙肾上腺素(30 mg/kg);XGA组(60只),皮下注射异丙肾上腺素后给予XGA.测定大鼠血流动力学指标、心脏功能和心肌细胞内外钙的变化,观察XGA对缺血大鼠心肌钙运转和心功能的量-效和时-效关系.结果:给予XGA后缺血大鼠心功能和血流动力学明显改善,随着XGA剂量的增加和XGA作用时间的延长,缺血大鼠的心输出量、心率、每博量、平均动脉压、动脉收缩压、左心室搏出功、左室和右室收缩末期压力和右心室的+dp/dt逐渐恢复到对照组水平;给予XGA后心肌细胞游离钙和心肌组织总钙与缺血组比较明显下降,而红细胞膜钙泵活性较缺血组明显增加,但心肌细胞游离钙和心肌组织总钙下降的幅度及红细胞膜钙泵活性增加的幅度并没有随XGA剂量的增加而增加;随XGA作用时间的延长,心肌细胞游离钙逐渐下降.结论:XGA能够明显改善缺血大鼠的心功能,减少心肌细胞内过多的钙积聚是其作用机制之一.
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重组L-门冬酰胺酶与其野生型在体外和体内的抗肿瘤作用比较
目的:研究重组L-门冬酰胺酶对肿瘤细胞体外生长及实验性肿瘤的抑制作用.方法:体外培养肿瘤细胞(K562、L1210和P815),分别用倒置显微镜和透射电镜观察肿瘤细胞的形态学,MTT比色法观察细胞增殖率及抑制率,流式细胞仪分析DNA含量.同时根据移植性肿瘤研究方法小鼠接种L1210、P388、Heps及S180瘤株,观察给药后小鼠存活天数和瘤重.结果:体外细胞培养实验证明,重组L-门冬酰胺酶对K562、L1210和P815细胞生长具有显著抑制作用(P＜0.01).体内实验表明,重组L-门冬酰胺酶ip能显著延长移植肿瘤小鼠(L1210和P388)的存活天数(P＜0.01),并对小鼠移植性肝癌实体瘤(Heps)生长有明显的抑制作用(P＜0.01).重组L-门冬酰胺酶iv对小鼠Heps和S180肿瘤生长有明显的抑制作用(P＜0.01).结论:重组L-门冬酰胺酶对肿瘤细胞体外生长及受试肿瘤有明显抑制作用.本结果对重组L-门冬酰胺酶的临床应用提供实验依据.
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生长激素加重内毒素腹腔感染大鼠肺毛细血管损伤:循环中性粒细胞核因子-КB活性增加
目的:探讨生长激素对大鼠内毒素腹腔感染时循环中性粒细胞核因子-КB(NF-КB)活性及肺损伤的影响.方法:凝胶迁移率实验(EMSA)检测循环中性粒细胞NF-КB的活性;免疫印迹(western blot)检测循环中性粒细胞I-КB水平;髓过氧化物酶(MPO)水平和伊文氏蓝(Evan'Blue)方法测定肺组织中性粒细胞浸润及肺毛细血管通透性.结果:大鼠内毒素腹腔感染时循环中性粒细胞中I-КB水平降低,NF-КB活性增加.应用生长激素可进一步降低I-КB水平并增加NF-КB活性.感染时肺组织中性粒细胞浸润增多,肺毛细血管通透性增加,合并应用生长激素则明显增加肺组织中性粒细胞浸润和肺毛细血管损伤.结论:感染时应用生长激素可加重肺组织的损伤,其可能机制是感染时应用生长激素提高循环中性粒细胞中NF-КB活性和促进肺组织中性粒细胞浸润.
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β-内啡肽抑制急性低氧暴露大鼠下丘脑促甲状腺素释放激素的释放
目的:研究β-内啡肽对急性低氧暴露下清醒大鼠下丘脑正中隆起和室旁核促甲状腺素释放激素(TRH)应答的影响.方法:放射免疫法测定脑组织TRH和血清T3、T4含量.雄性大鼠放置于低压舱中,模拟海拔7000米(8.2%O2),低氧暴露时间2 h.低氧暴露前,侧脑室注射β-内啡肽.结果:侧脑室分别注射β-内啡肽0.1和1 μmol/L使低氧暴露大鼠下丘脑正中隆起TRH含量分别比生理盐水组[(4.8±0.3)μg/g蛋白]升高12%(P＜0.05)和15%(P＜0.05),室旁核TRH含量分别比生理盐水组[(180±21) ng/g蛋白]升高24%(P＜0.05)和44%(P＜0.0 1),血清T3、T 4浓度降低(P＜0.05或P＜0.01).纳洛酮10μmol/L拮抗了β-内啡肽0.1μmol/L对室旁核和正中隆起TRH含量升高以及血清T3、T4降低的效应.单独脑室注射纳洛酮10μmol/L使下丘脑正中隆起和室旁核TRH减少(P＜0.05或P＜0.01),而血清T3、T4浓度升高(P＜0.01).结论:β-内啡肽通过抑制正中隆起和室旁核TRH释放机制参与急性低氧暴露大鼠下丘脑TRH分泌的调节.
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尼莫地平对兔血中梭曼的消除及[3H]梭曼在小鼠组织分布的影响
目的:考察尼莫地平对兔血中梭曼的消除及结合[3H]梭曼在小鼠组织分布的影响,以探索尼莫地平对梭曼代谢解毒的作用.方法:以二异丙基氟磷酸酯(DFP)为内标,用大进样量手性毛细管柱气相色谱法测定兔梭曼静脉染毒后血中游离C(±)P(-)梭曼浓度.同位素示踪法测定结合[3H]梭曼在小鼠组织中的分布.结果:尼莫地平(10 mg/kg,ip,预给药l小时)使兔梭曼染毒(43.2 μg/kg,iv)15 s后,血中游离C(±)P(-)梭曼浓度从(54±13)μg/L下降到(19±12)μg/L,使血中C(±)P(-)梭曼的清除率从(20.8±1.5)mL.kg-1.s-1增加到(31±11)mL.kg-1.s-1,从而使AUC从(2.08±0.15)mg.s.L-1降低到(1.6±0.4)mg.s.L1.尼莫地平(10mg/kg,ip,预给药l小时)能显著降低在[3H]梭曼皮下染毒(0.544 GBq.119μg/kg)0-120 min后小鼠血浆、脑、肺及肝脏中结合[3H]梭曼的分布,而小肠中结合[3H]梭曼的分布却显著升高.结论:尼莫地平可能通过改变梭曼的分布,降低了血中梭曼的初始浓度而起到促进梭曼代谢解毒的作用.
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低剂量白藜芦醇增强小鼠免疫反应
目的:研究低剂量白藜芦醇的免疫调节作用.方法:用ConA和Sac分别刺激T淋巴细胞和抗原细胞并诱导细胞因子产生;[3H]-胸腺嘧啶核苷掺入法检测淋巴细胞增殖;ELISA法检测IL-2,IL-12,IL-10和IFN-γ;用DNFB诱导小鼠迟发型超敏反应(DTH),小鼠耳肿胀作为DTH反应指标;流式细胞仪检测小鼠脾淋巴细胞亚群的变化.结果:白藜芦醇(0.75-6μmol/L)剂量依赖性地促进小鼠T淋巴细胞的增殖和I L-2的产生;白藜芦醇还剂量依赖性地促进脾脏淋巴细胞IFN-γ和IL-12的生成,同时抑制IL-10的产生;白藜芦醇(4 mg/kg)灌胃给药能对抗乙醇(16%,w/v)对小鼠DTH反应的抑制作用;白藜芦醇对脾脏淋巴细胞亚群无明显改变,但能逆转乙醇对脾淋巴细胞中巨噬细胞数量和MHC-II分子表达的下调作用.结论:低剂量白藜芦醇能促进小鼠细胞介导的免疫反应,促进Thl细胞因子产生及影响巨噬细胞功能是其可能的机制.
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丹酚酸B镁盐对缺氧复氧内皮细胞内钙和一氧化氮的影响
目的:研究丹酚酸B镁盐对缺氧复氧引起的内皮细胞内钙升高和一氧化氮释放增加的影响.方法:培养的人脐静脉内皮细胞(ECV304)暴露在95%N2+5%CO2条件下缺氧30分钟,后在含5%CO2的空气中复氧30分钟.内皮细胞的损伤用染料排除实验、SOD的活性和MDA的生成来评价.胞内游离钙浓度用钙荧光探针Fura 2-AM测定.一氧化氮含量用一氧化氮试剂盒测定.内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测.结果:缺氧复氧引起内皮细胞的活力由正常条件下(93.1±1.2)%降至(88±3)%(P＜0.01),SOD的活性也由(0.24±0.07)kNU/L下降到(0.18±0.03)kNU/L(P＞0.05),但其使内皮细胞MDA的生成由(1.12±0.06)mmol/L增至(3.78±0.03)mmol/L(P＜0.01).丹酚酸B镁盐2.5,5,10 mg/L能明显降低缺氧复氧引起的内皮细胞MDA生成量的增加,并且显著提高细胞活力和SOD的活性.同时,缺氧复氧还增加内皮细胞的胞内游离钙浓度(F340/F380由1.65±0.16增至1.89±0.28)和一氧化氮释放[由(7.5±1.3)μmol/L增至(16±5)μmol/L],并上调其eNOS mRNA的表达,但降低iNOS mRNA的表达(P＜0.05).但在无钙的条件下,缺氧复氧对内皮细胞的胞内游离钙浓度、一氧化氮含量、eNOSmRNA和iNOS mRNA表达均没有影响.丹酚酸B镁盐能显著降低缺氧复氧引起的内皮细胞内钙升高和eNOS mRNA的表达,增加一氧化氮释放和iNOS mRNA的表达(P＜0.05).结论:丹酚酸B镁盐能改善缺氧复氧引起的内皮细胞损伤,增加内皮细胞一氧化氮的释放.丹酚酸B镁盐提高一氧化氮合成的这种机制可能与其改善内皮细胞缺氧复氧损伤有关.
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双环醇对大鼠黄曲霉毒素B1代谢和肝毒性的影响
目的:研究抗肝炎新药双环醇对大鼠黄曲霉毒素B1(AFBi)代谢和肝毒性的影响.方法:大鼠灌胃双环醇300 mg.kg-1.d-1,连服三日后腹腔注射黄曲霉毒素B1 1.5 mg.kg-1.给黄曲霉毒素B1 16小时后观察双环醇对黄曲霉毒素B1引起肝损伤的防护作用以及对体外代谢的影响.结果:双环醇(300mg.kg-1.d-1,连服三日)可明显降低黄曲霉毒素B1引起的大鼠血清转氨酶和肝脏MDA的升高,增加低毒代谢产物AFQ1的生成.双环醇还可增加大鼠肝脏细胞色素P450总量和胞浆谷胱甘肽含量,诱导P450 CYP281介导的7-戊氧基香豆素脱烃酶和谷胱甘肽巯基转移酶的活性.此外,双环醇对P450 CYP3A介导的红霉素脱甲基酶和P450 CYPlA介导的7-乙氧基香豆素脱烃酶也有诱导作用.结论:双环醇可通过增加大鼠肝脏对AFB1代谢的解毒功能起到肝保护作用.
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白三烯受体拮抗剂ONO-1078对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用
目的:观察白三烯受体拮抗剂ONO-1078(pran-lukast)对大鼠局灶性脑缺血是否具有神经保护作用.方法:以大脑中动脉阻塞30分钟诱导局灶性脑缺血,并再灌注24小时.0N0-1078(0.003-1.0mg·kg-1)或生理盐水(1 mL·kg-1)在脑缺血前30分钟和缺血后2小时各腹腔注射1次.脑缺血24小时后,测定神经症状评分、脑梗死体积、神经元密度(皮质、海马和纹状体)、脑水肿以及小血管周围白蛋白渗出.结果:ONO-1078轻度改善神经症状;但显著减少脑梗死体积和神经元缺失,呈钟型量效关系,以0.01-0.3 mg·kg-1作用明显;0.01-1.0 mg·kg-1可减轻缺血半球面积增大以及白蛋白渗出.结论:0N0-1078可保护大鼠局灶性脑缺血,可能部分由于抑制了脑水肿.本研究提示白三烯受体拮抗剂可能代表一类治疗急性脑缺血新药.
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银杏叶提取物对大鼠主动脉内皮细胞中血管内皮生长因子表达的影响
目的:研究溶血磷脂酰胆碱(LPC)对大鼠主动脉内皮细胞(RAEC)中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响以及银杏叶提取物(Ginkgo bilobaextract,GbE)对RAEC的保护作用.方法:MTT法和LDH的释放检测RAEC的损伤;用基础酶联免疫吸附实验(ELISA)检测VEGF蛋白含量;用RNA点杂交(Dot blot)法和原位杂交法检测细胞中VEGF mRNA的表达.结果:LPC5 mg/L明显抑制RAEC的生长,加入GbE 0.01-1μg/L后,LPC对RAEC生长抑制率明显降低.LPC可使RAEC条件培养基中VEGF蛋白表达明显增加,GbE可剂量依赖性地降低VEGF的蛋白含量.原位杂交及点杂交结果显示正常培养的RAEC未见明显的VEGF mRNA表达,LPC刺激后可见其高表达,同时加入GbE后,VEGF mRNA的表达明显降低.结论:LPC能诱导RAEC表达高水平的VEGF,GbE可明显降低其含量.
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心肌局部缺血的预适应
Preconditioning of the myocardium with short episodes of sublethal ischemia will delay the onset of necrosisduring a subsequent lethal ischemic insult. Ischemic preconditioning seems to involve a variety of stress signalswhich include activation of membrane receptors and signaling molecules such as protein kinase C, mitogen-acti-vated protein kinases, opening of ATP-sensitive potassium channel, and expression of many protective proteins.The purpose of this review is to assess the current position in this field and to facilitate future research.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 03 04 05 06 07 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 02 03 06 08 09 10 |
| 1998 | 01 03 04 |
| 1996 | 01 02 |
| 1995 | 03 05 |
| 1994 | 02 06 |
