RNA干扰技术的临床应用需要更多的安全性研究
摘要： 看到关于RNA干扰(RNAi)技术的一期和二期临床试验的文章发表,是一件令人兴奋的事.RNA干扰是一种可以选择性地(序列特异性地)使目标基因沉默的技术.已经发表的临床试验文章是关于将该技术应用于治疗人类的少数几种疾病的,虽然有人相信该技术有被用于成千上万种疾病的潜力.对于4种潜在RNAi产品进行的6项临床试验的文章的发表,象征着这种迷人的基因沉默技术已经距临床应用很近了,从而很快将给临床医师提供与诸如恶性肿瘤、病毒感染、某些年龄相关性变性性疾病,以及可能许许多多与基因的突变或过度表达相关疾病的战斗中可用的崭新武器.本篇评论旨在根据国际医学期刊上发表的文献了解RNAi技术安全性研究方面的概况,包括在临床和动物实验研究中对安全性问题的研究情况,并对将此技术安全应用于人类作出一些建议.
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药理学是转化医学研究的重要领域
转化医学作为一种医学科学研究新理念,其核心是在实验室与临床之间建立一个沟通桥梁.药理学是生命科学领域中一门特殊的重要桥梁学科,是转化医学的重要形式.药理学的发展可以有效地将基础医学和临床医学、药学和医学、化学与生命科学、工程科学与医学、基础科学与临床医学紧密结合起来,形成这些学科之间的桥梁,终实现药物防治疾病的临床应用目的.推动药理学的学科发展,是实现转化医学发展的重要途径,是实现转化医学终目标的核心内容.
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从实验室到市场的转化——分子显像剂的开发
在过去的二十年中,转化医学作为一个新兴的领域引起了广泛的关注,从而导致国际上努力推进从实验室到临床应用的转化.以研究神经退行性疾病——帕金森症和阿尔茨海默症的两个脑显像剂TRODAT-1与AV-45的发展转化为例,展示从实验室到FDA注册完成和广泛的临床应用过程的难度以及遭遇的多重障碍.
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生物样本库与转化医学研究
生物样本库是融合生物样本实体、生物分子信息以及样本表型数据的综合资源,对于开展人类疾病预测、诊断、治疗研究具有不可替代的重要作用.转化医学的兴起和发展对生物样本资源的迫切需求与日俱增,生物样本库从传统的单中心模式跃升到多中心网络化和国家级统筹发展的层次.作为支撑转化医学的重要基石,生物样本库需要进一步改进和完善,在生物样本类型、内容构成、样本规模、标准规范、质量控制、伦理保护、资源共享等方面满足转化医学的需求.
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疾病个性化诊断相关的转化医学尝试
转化医学是一种新的生物医学研究和应用模式,强调“从床旁到实验室再到床旁”的联接,通过将基础医学研究成果转化为临床应用的工具,使其在疾病预防、诊断、个体化治疗和预后等各个环节发挥重要作用.清华大学利用自身在生物芯片、系统生物学、化学、微电子工程、精密仪器等方面的学科优势,从临床医院的实际需求出发,通过实验室研究提出解决方案,再与生物医学企业合作将科研成果转化为产品,后将产品回馈应用于临床,探索出一条从“临床需求-高校研发-企业转化-临床应用”的成功途径.经过近十年的实践,目前已有部分科研产品获得成功转化并应用到遗传病诊断、感染性疾病诊断、自身免疫性疾病诊断、肿瘤早期诊断和转移评价、辅助生殖、生物医学仪器研制等众多领域.
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中国糖尿病防治研究的现状和挑战
糖尿病,特别是2型糖尿病,已成为一个全球性的健康威胁.随着国内人民生活水平的提高,膳食结构和生活方式的改变导致了与糖脂代谢紊乱相关疾病的迅猛增加.其中,糖尿病人群已接近1亿,糖尿病前期人群大约2亿.糖尿病相关的合并症,如大血管病变、微血管病变和肿瘤已成为国内人群主要的致死和致残原因.我国糖尿病患者人数急剧增多的原因可能是遗传和环境因素综合作用的结果,涉及易感基因、表观遗传作用、糖脂代谢紊乱等众多因素.近年来,我国在糖尿病流行病学调查、遗传易感基因确定、膳食营养因子作用、胰岛素分泌调节、胰岛素敏感性调控、糖脂代谢紊乱机制、合并症发生机制和防治策略制定方面取得了长足进步.然而,糖尿病危害的消除还有赖于政府、社会、医药界及患者的共同努力.
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血管瞬时受体电位通道的生理功能及其异常导致的相关疾病
瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道早由Cosens和Manning在果蝇突变体的光感受器细胞中发现.在哺乳动物中,TRP通道广泛表达于中枢和外周神经系统.绝大多数TRP离子通道为非电压依赖性、非选择性阳离子通道.在已经被鉴定的30余种存在于哺乳动物中的TRP通道亚型中,有超过19种在血管中表达,而血管中的TRP被认为可以通过调控Ca2+内流与释放,参与调节多种生理功能,包括调节血管张力、血管通透性、血管分泌功能,参与机械信号传导等.某些TRP亚型(如TRPC3、TRPC6和TRPV1等)的异常表达与高血压或其他血管疾病密切相关.本文旨在对血管上的TRP通道的生理功能及其异常导致的相关疾病进行概述.
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高强度聚焦超声在心房颤动消融中的应用
高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)是一种能精确聚焦、非接触性消融的能源.HIFU在心房颤动(房颤)治疗中的应用包括外科心外膜消融和导管心内膜消融两方面.微创外科HIFU消融治疗房颤的初步经验令人鼓舞,但进一步研究表明其有效性尚不满意.HIFU球囊隔离肺静脉一度引起了很大关注,其操作快速、简便,近、远期效果与普通射频相当.但由于安全性方面的问题,尤其是膈神经麻痹、心房食管瘘等合并症难以克服,甚至致死,目前这方面研究已陷于停滞.虽然HIFU在房颤治疗方面仍具前景,但尚有待于技术和器械的进一步改进.
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分子侣伴蛋白介导的自噬障碍在神经退行性病变中的作用
分子侣伴介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)是单个可溶性蛋白在溶酶体进行选择性降解的一种自噬途径,其特点是所要进行降解的蛋白直接穿过溶酶体膜到达溶酶体内腔进行降解,与其他自噬途径通过囊泡介导的特点完全不同.选择性降解、底物直接转位这两大特点决定了CMA所参与的各种生理功能以及CMA障碍所引起的不同疾病.近的研究表明,随着年龄下降的CMA功能是多种疾病的加重因素.本文将简要综述CMA功能相关的分子机制以及通过这一途径进行的溶酶体的选择性降解相关生理的新研究,也将评述CMA障碍的细胞结局和CMA障碍与神经退行性病变的关系.
关键词： 分子侣伴介导的自噬(CMA) 神经退行性病变 -
肿瘤生物治疗转化研究进展
肿瘤生物治疗是继手术、放疗、化疗后的第四大治疗手段,也是医学转化研究的热点.近年来,肿瘤疫苗、基因治疗、抗血管生成治疗、靶向治疗向等在临床转化研究方面取得了较大进展,同时,生物治疗的临床研究也对转化研究提出了新的挑战.
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N链接聚糖,癌症诊断的标志物
蛋白质糖基化是一种常见也是复杂的蛋白质翻译后修饰过程,是指蛋白质或脂质附加上聚糖的过程.糖蛋白的聚糖部分的重要功能之一是维持多细胞生物体细胞的稳态.糖基化过程在外界生物化学环境的影响下会发生改变,包括生理条件的改变和某些特殊疾病状况例如癌症,从而导致糖链结构的改变.目前由于传统癌症标志物灵敏度和特异度较低,导致癌症不能在疾病早期阶段被识别,寻找新的癌症诊断标志物成为癌症研究的重要方向之一.近年来,糖基组学技术的进步为深入分析糖链结构提供了有力条件.因此,寻找合适的糖基作为癌症诊断的新的标志物成为癌症研究的热点.本篇综述阐释了聚糖作为癌症诊断标志物这一研究方向的进展状况.
