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用99mTC标记血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂DMP-444识别犬实验性冠状动脉内血栓

摘要: 动脉粥样斑块破裂、浸润和血小板形成导致不稳定心绞痛和心肌梗死。临床早期诊断困难,常贻误治疗。本实验在犬冠状动脉狭窄和内皮损伤实验模型中,通过识别病变部位激活血小板放射性核素扫描,以明确99mTC标记血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂DMP-444的图像特征。  对象与方法 20只健康犬,麻醉、开胸插管、监测心电图和动脉血压。经右颈动脉插入7F左冠状动脉导管(Cordis),每隔1~2cm分离左冠状动脉前降支,超声探头持续监测血流。阻塞动脉,致血流下降30%,做冠脉造影明确狭窄。将与9V直流电源连接的0.014英寸钢丝插入狭窄部位,在内皮处用150μA电流刺激0、5、10和15min。根据有无狭窄和电刺激0~15min将犬分为6组。以1mCi/kg剂量静脉注射99mTCDMP-444,用单光子放射计算机体层摄术,2h之内每5~10min扫描图像。重复做冠状动脉造影。术前、电刺激和核素扫描后分别抽血,用光射细胞集合度计测量血小板聚集。实验完毕,切除左前降支和回旋支(对照)各3cm,测量其中血栓大小和重量。切除动脉和血栓用戊二醛固定,环氧包埋,做成60nm切片,用透视电镜EM10CR检查有无血栓形成。  结果 1、2组9只犬动脉狭窄和电激10min和15min,注射99mTCDMP-444 20min~60min后,显像呈强阳性。核素浓聚、放射性计数高、电镜证实有大量血小板和富含血小板血栓形成。5、6组5只犬无动脉狭窄,4组3只动脉狭窄但无内皮损伤,核素显像均呈阴性。3组3只犬有动脉狭窄,电刺激5min,仅1例图像呈阳性。所有犬,两心室都有血池活性但并不影响图像。血栓活性增加,血池活性下降。核素显像阳性与电镜证实富含血小板相一致。10只犬核素显像阳性与10只犬核素显像阴性相比,每分钟放射性核素计数和血栓重量,前者均高于后者。所有犬血小板聚集曲线没有变化。  讨论 本研究表明,狗实验模型中,99mTC标记血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂可识别急性富含血小板血栓形成。阳性核素显像与高放射性计数、肉眼血栓和电镜检查丰富血小板相一致。99mTCDMP-444对于急性冠状动脉综合征的核素扫描具有特征性意义。  (胡小玲摘)

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