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多柔比星脂质体联合化疗对顺铂或卡铂耐药型卵巢癌的疗效及不良反应
目的 评价多柔比星脂质体联合奈达铂或洛铂治疗复发性铂(顺铂或卡铂)耐药型卵巢上皮癌(卵巢癌)的近期疗效及不良反应.方法 15例复发性铂(顺铂或卡铂)耐药型卵巢癌患者,既往接受卵巢癌细胞减灭术及紫杉醇联合顺铂或卡铂的全身化疗,复发后予多柔比星脂质体(30～40 mg/m2)联合奈达铂(80～90 mg/m2)或洛铂(30～40 mg/m2)化疗方案作为一、二线及以上治疗,每3周为1个周期;评价疗效及不良反应,监测化疗前后心电图、左室射血分数、心肌酶谱的变化,以进一步评估多柔比星脂质体的心脏毒性.结果 (1)15例患者均可评价疗效,2周期后评价疗效,无完全缓解病例,部分缓解4例(27%),疾病稳定5例(33%),疾病进展6例(40%),有效率27%,临床控制率60%.(2)15例患者,包括8例高血压病和(或)糖尿病患者,均未出现心脏毒性反应.主要不良反应为白细胞减少及胃肠道反应.白细胞减少12例(80%),Ⅰ、Ⅱ度8例(53%),Ⅲ度4例(27%);血红蛋白减少及血小板减少各3例(20%),均为Ⅰ度;无Ⅳ度骨髓抑制.胃肠道反应10例(67%),Ⅰ度9例(60%),Ⅲ度1例(7%).口腔黏膜炎2例(13%),为Ⅱ度,未出现手足综合征.结论 多柔比星脂质体联合奈达铂或洛铂用于治疗复发性铂(顺铂或卡铂)耐药型卵巢癌,具有一定疗效,不良反应少.
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卵巢上皮癌PCNA的表达与临床病理及预后的关系
卵巢上皮癌是卵巢原发性恶性肿瘤中常见的一种类型,占60%～90%[1].肿瘤不易早期诊断,发展迅速,恶性程度高,5 a存活率仅为25%～30%[2].本文检测卵巢癌中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,探讨其与临床病理特征及预后的关系,为卵巢癌的诊断和预后的判断提供客观的指标.
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紫杉醇作为一线药物在卵巢癌化疗中的应用
目的 探讨紫杉醇(安泰素)联合铂类药物(TP方案)和国产紫杉醇(紫素)联合铂类药物(PTP方案)以及环磷酰胺加铂类药物和阿霉素(CAP方案)作为一线药物治疗上皮性卵巢癌的疗效及毒性.方法 对1997年7月～2005年12月采用TP、PTP及CAP化疗方案作为一线药物治疗的64例卵巢癌患者进行回顾性分析.TP组27例、PTP组22例、CAP组15例.结果 TP组有效率为81.5%、PTP组有效率为63.6%、CAP有效率为53.3%.三组相比较,TP组和PTP组的一线用药有效率均高于CAP方案(P＜0.05).结论 TP和PTP作为一线用药的疗效均优于CAP,TP与PTP在疗效及副作用上无明显差异(P＜0.05).
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女性防癌攻略(一)卵巢癌
卵巢癌常发生于30～50岁妇女,是妇科恶性肿瘤中死亡率高的肿瘤.近20年来,由于有效化疗技术的应用,使卵巢恶性生殖细胞肿瘤的疗效有了明显的提高,死亡率从90%降至10%.但卵巢上皮癌的治疗效果却一直未能根本改善,5年生存率徘徊于30%～40%,已经成为严重威胁妇女生命和健康的肿瘤.
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卵巢上皮癌术后化疗期间血清CA125检测与其预后关系的研究
目的 探讨术后3疗程化疗后血清CA125取不同的界值时对卵巢上皮癌预后评估的意义.方法 对我院妇泌科自1998年1月1日至2002年12月30日期间收治的94例术后行6-8疗程化疗的卵巢上皮癌患者,在化疗3个疗程后进行血清CA125测定.血清CA125分别以正常值(35U/ml),正常值的2倍(70U/ml),3倍( 105U/ml)为界值,以累积生存率和平均生存期为参数, 绘制Kaplan-Meier生存曲线,log-rank test法作预后分析.结果 术后3疗程化疗后血清CA125 ≤35U/ml和CA125 >35U/ml患者累积生存率相比较,差异无统计学意义(P =0.0693);术后3疗程化疗后CA125 ≤70U/ml的患者的累积生存率与CA125 >70U/ml组比较,差异无统计学意义(P =0.1074);术后3疗程化疗后CA125 ≤105U/ml的患者的累积生存率较CA125 >105U/ml的患者高(P =0.0171).结论 术后化疗3疗程后血清CA125以105U/ml为界值对卵巢上皮癌的预后评定有一定的临床价值, 检测该指标对上皮性卵巢癌的预后有一定的指导作用.
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p73基因mRNA在卵巢上皮癌细胞系和组织中的表达及其临床意义
目的:探讨p73基因mRNA在卵巢上皮癌耐药细胞系和组织中的表达及其临床意义.方法:采用RT-PCR和Northern blot方法检测卵巢上皮癌细胞中的p73基因mRNA表达;采用RT-PCR方法检测46例卵巢上皮癌,20例良性卵巢上皮肿瘤和20例正常卵巢组织中p73基因mRNA表达并分析与其临床病理的相关性.结果:①p73基因在卵巢上皮癌细胞系A2780和SKOV3表达不一致,而在其诱导的耐药细胞中相对表达量有所下降.②卵巢上皮癌铂类耐药和敏感组织中的p73阳性表达率与其在良性和正常组织中的表达率相比较,差异无统计学意义(P＞0.05),虽然p73 mRNA在卵巢上皮癌铂类耐药组织中的表达率高于卵巢上皮癌铂类敏感组织,但是差异无统计学意义(P＞0.05).③卵巢上皮癌组织中p73 mRNA表达与其组织学类型、手术病理分期等其他临床病理因素均无相关性(P＞0.05).④p73基因表达阳性者中位生存时间为(80.00±38.99)个月,p73基因表达阴性者中位生存时间为(35.00±5.79)个月,虽然p73阳性者5年存活率有增高的趋势,但两者比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:p73基因与卵巢上皮癌发生发展可能无关,p73基因与卵巢癌多药耐药亦可能无关.
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WWOX基因mRNA在卵巢上皮癌细胞系和组织中的表达及其临床意义
挥了某些作用.
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uPA和PAI-1基因克隆及真核表达载体的构建及鉴定
目的:克隆人卵巢上皮癌组织uPA和PAI-1基因cDNA全长,构建表达uPA和PAI-1基因的真核表达载体.方法:采用RT-PCR技术从人卵巢上皮癌组织总RNA中逆转录uPA和PAI-1基因的cDNA全长,克隆到pGEM-T Easy Vector上,通过酶切和测序进行鉴定;酶切后与真核表达载体pcDNA3.1/myc-his(-)B连接,酶切及测序再次鉴定;采用脂质体法将重组质粒DNA转染至卵巢癌上皮细胞SKOV3细胞;采用有限稀释法和G418分别加压筛选并培养SKOV3-uPA和SKOV3-PAI-1细胞及对照细胞;Western blot 法检测转染前后SKOV3细胞uPA和PAI-1基因的表达.结果:成功扩增出uPA和PAI-1基因的cDNA的全长,并克隆入T载体,DNA测序证实序列正确,通过连接成功构建含正确目的基因的表达载体pcDNA3.1-uPA和pcDNA3.1-PAI-1,Western blot 能检测到uPA和PAI-1基因蛋白分别在SKOV3-uPA和SKOV3-PAI-1细胞中的表达.结论:成功构建了uPA和PAI-1表达基因的真核表达载体,为进一步研究uPA和PAI-1基因在卵巢癌侵袭转移中的作用提供了实验基础.
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卵巢上皮癌一线化疗疗效的Meta分析
目的:对术后诊断为卵巢上皮癌(OEC)的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期新发病例进行研究,以寻找OEC患者一线化疗的佳方案.方法:系统检索1990～2005年评价铂类加紫杉醇为OEC患者一线化疗方案的临床Ⅲ期随机对照研究(RCT).并对符合入选的文献进行Meta分析.结果:现有的循证医学证据还不足以说明铂类联合紫杉醇绝对优于单一铂类和(或)联合非紫杉醇类的方案,但治疗的总体效应趋向铂类联合紫杉醇组.目前没有足够的证据表明OEC患者使用卡铂加紫杉醇在生存率上优于顺铂加紫杉醇,卡铂联合紫杉醇因卡铂毒副作用较轻而被推荐为OEC的一线化疗方案.结论:对术后诊断为OEC的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期新发病例推荐使用卡铂联合紫杉醇化疗,而顺铂联合紫杉醇也是可选的方案.对不适用紫杉醇或不愿意接受紫杉醇副作用的患者,可选用单药卡铂治疗.
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DC-CIK细胞免疫疗法在卵巢上皮癌治疗中的疗效分析
目的:探讨DC-CIK细胞免疫疗法在卵巢上皮癌治疗中的临床疗效.方法:回顾性分析2011年1月至2014年1月辽宁省人民医院妇产科收治的100例卵巢上皮癌患者的临床资料,根据治疗方式不同将患者分为对照组和观察组,每组50例,对照组给予单纯化疗,观察组给予化疗联合DC-CIK细胞免疫疗法,比较两组患者的近期疗效、免疫功能及不良反应的发生情况.结果:两组治疗后疗效比较差异有统计学意义(P＜0.05);对照组客观缓解率(ORR)为54.0％,疾病控制率(DCR)为80.0％,均明显低于观察组的78.0％、94.0％,两组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗后的CD3+、CD3-C D4+、CD3+ CD8+、NK指标均明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(均P＜0.05);观察组患者骨髓抑制(Ⅲ～Ⅳ度)、肝功能损害的发生率明显低于对照组,两组比较差异均具有统计学意义(均P＜0.05).结论:DC-CIK细胞免疫疗法应用于卵巢上皮癌的治疗上安全可行,能有效改善卵巢上皮癌患者的治疗效果,提升患者的免疫功能,并降低骨髓抑制、肝功能损害的发生率.
关键词： DC-CIK细胞免疫疗法 卵巢上皮癌 免疫功能 不良反应 -
卵巢上皮癌组织和外周血中11号染色体q24区域杂合性缺失及其与临床分期和病理的关系
目的:探讨卵巢上皮癌组织和外周血中11号染色体q24(chr11q24)区域杂合性缺失(LOH)范围的精确定位及其与临床分期和病理的关系.方法:用覆盖chr11q24的14个微卫星位点标记对65例卵巢上皮癌组织进行LOH分析,并对此区域进行精细定位.PCR扩增相应位点的基因组DNA,用310ABI-Prism自动测序仪进行电泳,并用Genescan 3.7和Genotyper软件进行遗传位点扫描和LOH分析,并探讨其与临床分期和病理的关系.结果:(1) chr11q24区域LOH发生率为74.4％,chr11q24区域LOH复盖的小区域(SRO)位于D11S4150和D11S1884之间,大小为2 Mb;(2)GATA69G01和D11S1884位点在卵巢低分化腺癌的LOH发生率分别为53.8％和41.7％,明显高于其他类型的卵巢上皮癌(P＜0.05).D11S4150、GATA69G01和D11S4085位点的LOH发生率在Ⅲ～Ⅳ期的患者分别为46.2％、53.8％和35.4％,明显高于Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义(P＜0.05).SRO区域Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期患者的LOH发生率分别为33.8％和73.8％,差异有统计学意义(P=0.026);(3)D11S4150、GATA69G01位点和SRO区域LOH发生的患者其累积生存率明显低于无LOH发生患者的累积生存率(P＜0.05).结论:D11S4150、GATA69G01和D11S4085位点的LOH发生率在Ⅲ～Ⅳ期明显高于Ⅰ～Ⅱ期;卵巢上皮癌chr11q24区域LOH的SRO位于D11S4150和D11S1884之间,该区域的LOH发生及其病理类型可能与预后相关.
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TIZ基因全长扩增和携带其基因的真核表达载体的构建
目的:TIZ基因全长扩增并构建携带其基因的真核表达载体,为进一步的TIZ基因在卵巢上皮癌生物学作用研究奠定基础.方法:采用PCR和DNA测序法扩增卵巢癌组织中TIZ全长基因；利用pcDNA3.1/myc-his(-)C质粒构建pcDNA3.1/myc-his(-)C-TIZ重组质粒；采用AMP(+) LB培养筛选阳性重组质粒克隆；采用PCR、双酶切以及质粒DNA测序以确定pcDNA3.1/myc-his(-)C-TIZ重组质粒的构建成功.结果:(1)从卵巢上皮癌组织中扩增出1 707bp大小片段,经测序和NCBI上与TIZ基因序列进行BLAST比对分析证实为TIZ基因全长.(2)所构建的pcDNA3.1/myc-his(-)C-TIZ重组质粒经PCR、双酶切以及质粒DNA测序确定pcDNA3.1/myc-his(-)C-TIZ(+)重组质粒构建成功.结论:成功扩增了TIZ基因全长并构建pcDNA3.1/myc-his(-)C-TIZ(+)重组质粒,为进一步的探讨TIZ基因在卵巢上皮癌生物学作用奠定了基础.
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复发性卵巢癌再次手术临床价值的循证评价
目的对近5年来国内外发表有关复发性卵巢上皮性癌再次手术对其术后生存期影响的临床研究进行系统评价.方法采用循证评价的方法,对1999年至2003年国内外公开发表的有关再次手术对复发性卵巢上皮癌患者术后生存期影响的所有文献进行复习,对符合循证系统评价的文献结果进行分析,从而评价复发性卵巢上皮性癌再次手术的临床价值.结果符合循证系统评价的文献共12篇,总样本量为563例,其中完成理想肿瘤细胞减灭术305例(54.2%).8篇文献证实,术后残瘤灶大小与其术后生存期呈正比.结论循证评价证据表明:复发性卵巢上皮性癌再次手术是可行的,对于铂类敏感、局限性复发的患者有意义.但对于复发性卵巢上皮性癌远期的预后仍不能定论.为了改善复发性卵巢上皮性癌的顸后和提高生存率,佳的挽救治疗方法仍需要进一步研究,包括选择佳的时机和方式完成再次肿瘤细胞减灭术.
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复发卵巢上皮癌的手术及化学治疗
卵巢癌的复发是当今妇科肿瘤学家面临的严峻挑战.目前对复发性卵巢癌尚未确立佳的缓解治疗方案.手术与化疗作为传统治疗手段临床应用广,在复发卵巢上皮癌治疗中仍占主导地位.本文拟就复发卵巢上皮癌的手术治疗及化学治疗的进展综述如下.
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胸苷激酶1和卵巢恶性肿瘤风险评估模型预测及早期诊断卵巢上皮癌的研究进展
卵巢上皮癌（ EOC）约占中老年女性卵巢肿瘤的80％，由于其生物学行为凶险，死亡率居高不下，早期诊断可明显改善患者生存率。胸苷激酶1（TK1）浓度与肿瘤恶性程度呈正相关，检测 TK1可提高对 EOC 早期鉴别诊断的效率。卵巢恶性肿瘤风险评估模型（ ROMA）可高效地筛查盆腔包块患者中的EOC低风险人群，对卵巢良恶性肿瘤术前鉴别及预测更准确、易行。近年来两者在卵巢癌诊断及预测领域已成为研究热点，本文就TK1和ROMA在预测与早期诊断EOC中的研究进展进行综述。
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溶血磷脂酸与卵巢癌的关系研究进展
近20年来,卵巢上皮性癌的治疗效果一直未能根本改善,5年生存率徘徊于30%～40%,死亡率居妇科恶性肿瘤首位,其主要原因是70%的患者在就诊时已为晚期,治疗后70%的患者将会复发,难以治愈[1].而Ⅰ期卵巢癌的5年生存率可达90%[2].CA125一直是临床上用于检测卵巢癌的生物学指标,但其敏感性和特异性较低,尤其对早期病例诊断价值不高[3].
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米非司酮在妇产科的临床应用
米非司酮(Mifepristone,RU486)是20世纪80年代初由法国Roussel-Uclof公司首先合成的,类似孕激素和糖皮质激素的化合物,是炔诺酮的衍生物.在受体水平起效,具有抗孕激素、抗糖皮质激素和流产的作用(1).米非司酮的研制成功及对其作用机制和临床研究的不断深入,其安全性和有效性日益受到重视,在妇产科的应用日益广泛.应用不仅限于终止早期妊娠、中期妊娠及死胎引产,紧急避孕效果也比较肯定.此外在晚期妊娠引产,子宫肌瘤,子宫内膜异位症,异位妊娠,卵巢上皮癌等方面的应用也获得成功,综述如下.一、终止早期妊娠药物流产已在全国各地广泛使用,初单纯口服,目前均与米索前列醇(简称米索)或卡孕栓配伍使用.因卡孕栓价格昂贵,常温下难以保存,因此多用米索.一般多按乌毓明推荐的方法(2)使用.①米非司酮:有顿服法和分次服法,每次服药前后各禁食1小时.顿服法:用药第1天顿服米非司酮200mg,36～48小时加用前列腺素.分次服法:用药第1天首剂服米非司酮50mg,8～12小时后服25mg;第2天早晚各服米非司酮25mg;第3天早上8时服米非司酮25mg,1小时后加用前列腺素.②前列腺素:于首次服米非司酮36～48小时来医院,空腹服米索600μg,或卡孕栓1mg置阴道后穹窿,留院观察6小时.药物对于停经49天内的宫内妊娠流产率高.常见副作用是恶心、呕吐、腹泻、头晕,药物过敏等,重者对症处理.出血时间长或出血过多是药流常见的问题.河北省药物流产协作组(3)对1612例妊娠≤49天的药物流产妇女按2:1随机分两组,观察两种不同的用药阴道流血时间,发现观察组即延长米非司酮配伍米索序贯用药(米非司酮首剂50mg,继后每12小时25mg,共服6天,总量300mg.于用药第3天加服米索600μg,第4～6天晨再各加服200μg,共600μg)的流血时间较对照组(常规用药)明显缩短,且不增加副反应.也有报道在流产后加用催产素、益母草、避孕药、抗生素等减少阴道流血,但因样本小,无说服力.
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HE4与CA125辅助诊断卵巢癌的价值
目的 比较人类附睾蛋白4(HE4)与糖链抗原125(CA125)在鉴别诊断卵巢上皮癌(EOC)和良性妇科疾病中的价值.方法 选取2013年1月至2016年6月在武汉天佑医院妇科就诊的70例女性为研究对象,其中40例为卵巢上皮癌患者(卵巢癌组),30例为卵巢良性妇科疾病患者(良性疾病组),选取同期来我院体检的20例女性健康体检者为健康对照组,分别测定选取对象的血清HE4和CA125水平,对检测结果进行统计学分析.结果 卵巢癌组血清HE4[(577.5±800.97)pmol/L]和CA125[(217.5±349.84)U/mL]水平明显高于良性疾病组[HE4(75.4±89.87)pmol/L,CA125[(50.97±69.51)U/mL]和健康对照组[HE4(39.95±18.55)pmol/L,CA125(18.35±13.28)U/mL],差异均有统计学意义(P<0.05).HE4的受试者工作曲线(ROC曲线)下面积为0.96(95%CI 0.99~1.00),而CA125的ROC曲线下面积为0.858(95%CI 0.778~0.938).与CA125比较,HE4具有更高的灵敏度(90.0%vs 82.5%)、特异性(96.0%vs 84.0%),阳性预测值(94.7%vs 80.5%)和阴性预测值(92.3%vs 85.7%).联合测定HE4和CA125的灵敏度可达到95.0%.结论 联合检测血清HE4浓度与CA125浓度可为诊断卵巢上皮癌提供更高的精确度.
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ROMA与TSGF联合检测在早期卵巢上皮癌风险评估中的应用价值
目的 探讨卵巢上皮癌风险预测模型(ROMA)与肿瘤特异性生长因子(TSGF)联合检测在卵巢上皮癌风险评估中的应用价值.方法 采用雅培i2000化学发光仪(微粒子免疫法)检测85例卵巢上皮癌患者(卵巢癌组,Ⅰ期46例、Ⅱ期39例),88例卵巢良性肿瘤患者(良性肿瘤组),81例健康女性体检人员(健康对照组)血清人附睾蛋白4(HE4)与糖类抗原CA125Ⅱ(CA125Ⅱ)水平,结合女性绝经情况计算出ROMA值;同时用日立7600-120全自动生化分析仪(速率法)检测其血清TSGF水平,并对单项及组合检测诊断早期卵巢癌的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值进行比较,探讨其联合诊断的效能.结果 卵巢癌患者组血清中CA125Ⅱ、HE4、TSGF水平及ROMA值均明显高于良性肿瘤组及健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).ROMA及TSGF联合检测对卵巢癌诊断的敏感性为89.4％,特异性为98.9％,阳性预测值98.7％,阴性预测值90.6％,与单项检测卵巢癌敏感性和特异性相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ROMA联合TSGF检测对于早期卵巢上皮癌风险评估具有很高的临床应用价值,适用于临床首诊患者及健康体检女性的卵巢上皮癌早期风险评估.
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卡铂按不同AUC给药对晚期卵巢上皮癌患者药动学参数的影响
目的:为指导卡铂的合理使用和个体化治疗提供参考.方法:采用高效液相色谱-紫外法.色谱柱为KromasilC18柱,流动相为H20,柱温为30℃,流速为1 ml/min,检测波长为230 nm,进样量为50 μl.选择符合条件的晚期卵巢上皮癌患者10例,均分为两组,分别使用两种剂量卡铂(AUC=4或AUC=6)联合紫杉醇进行化疗；以尿苷为内标物,测定血浆中卡铂的质量浓度,绘制药-时曲线,计算两组药动学参数.结果:血浆中卡铂检测质量浓度在1.56～100 μg/ml范围内同卡铂与内标物峰面积之比呈良好的线性关系(r=0.9990)；卡铂平均相对回收率为98.91％,RSD=3.96％ (n=5)；两种给药剂量下的单次给药计算出的卡铂的药动学参数AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、VRT(0-t)、cmax差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:本研究建立的体内卡铂血药浓度测定方法准确、快速、简便；卡铂药动学参数与剂量相关,AUC=6时卡铂在体循环中的血药浓度更高.
