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P53、P16蛋白在卵巢上皮癌中的表达
目的:探索抑癌基因P53、P16表达与卵巢上皮癌发生的关系.方法:采用免疫组化SP法对27例卵巢上皮癌组织中P53蛋白,P16蛋白进行检测.结果:卵巢上皮癌P53蛋白阳性表达率为44.44%.P16蛋白在卵巢上皮癌中表达阳性率为18.52%,P53及P16表达与病理类型无关.P53蛋白过度表达与临床分期无关.P16晚期表达阳性率明显减少(P＜0.05).结论:P53、P16基因表达的改变在卵巢上皮癌发生中起重要的作用.
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热休克蛋白70、90与卵巢上皮癌发生发展的相关性
目的 探讨热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)、热休克蛋白90 (HSP90)与卵巢上皮癌的发生、发展中的相关性.方法 采用免疫组织化学法检测HSP70、HSP90在47例卵巢癌组织、18例交界性卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况,以6例正常卵巢组织、11例良性卵巢上皮性肿瘤组织作对照,分析两者与卵巢上皮癌的发生、发展中的相关性.结果 HSP70在交界性卵巢上皮性肿瘤组织中呈中度表达,在卵巢癌组织中呈高表达,与肿瘤的组织分化、临床分期及有无淋巴结转移密切相关;HSP90在卵巢癌组织中呈高表达,与肿瘤的组织分化、临床分期和年龄密切相关;两者表达呈正相关.结论 HSP70、HSP90联合检测对监测卵巢癌的发生、发展、治疗和评价预后有积极意义.
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醋酸甲羟孕酮对卵巢上皮癌患者FSH与LH的影响
目的 观察醋酸甲羟孕酮(MPA)对卵巢上皮癌患者化学治疗(化疗)前后血清卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的影响.方法将卵巢上皮癌患者60例分为治疗组和对照组各30例,治疗组术后给予MPA片250 mg,qd,po,于第1次化疗第1天开始服用,连续服用至术后6个月.对照组行常规化疗.对比两组患者每次化疗前后血FSH、LH及糖链多肽抗原(CA125)变化.结果与对照组比较,治疗组手术后血FSH、LH、雌激素(E2)及CA125无明显差异,化疗3次后及化疗6次后血FSH、LH、E2水平下降,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05),化疗6次后血CA125水平较对照组低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MPA联合化疗可降低卵巢上皮癌患者血中FSH、LH水平,增加化疗效果,改善预后.
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卡铂按不同药时曲线下面积给药对晚期卵巢上皮癌的疗效和安全性评价
目的:分析比较不同剂量卡铂联合紫杉醇在晚期卵巢癌患者中的近期疗效、CA125指标的变化及毒副反应,以评价两方案的利弊,从而指导卡铂的合理化用药和个体化治疗.方法:选择2008年9月-2011年9月在某院住院治疗的卵巢癌患者中筛选出84例晚期(Ⅲ和Ⅳ期)上皮性卵巢癌卡铂初治患者进行回顾性分析.根据卡铂药时曲线下面积(AUC)的大小分组,观察组B组5≤AUC＜7(31例)和对照组A组3≤AUC＜5(53例),规范化疗2个周期以上,根据WHO统一标准进行近期疗效、CA125水平的变化及毒副反应的分析比较.结果:(1)近期疗效:通过紫杉醇联合卡铂3≤AUC＜5化疗后,53例患者中总有效率(CR+ PR)为47.1％,通过紫杉醇联合卡铂5≤AUC＜7化疗后,31例患者中总有效率(CR+ PR)为58.1％.经x2检验,2组比较差异无显著性(P＞0.05)；(2) CA125水平的变化:化疗前后A组53例患者中有35例(占66.0％)血清CA125水平下降至正常水平以下(35U·mL-1为正常临界值),而B组31例患者中有28例(占90.3％)血清CA125降至正常水平以下,经x2检验,2组比较有显著性差异(P＜0.05)；(3)2组毒副作用比较:B组血液系统毒性中血小板降低发生率高于A组(P＜0.05),而在白细胞降低、血红蛋白降低和中性粒细胞降低方面2组比较无显著性差异(P＞0.05),非血液学毒性中胃肠道反应、神经毒性、肝和肾毒性发生率及心血管毒性2组之间无明显差异(P＞0.05).结论:紫杉醇联合卡铂5≤AUC＜7(B组)的疗效要高于紫杉醇联合卡铂3≤AUC＜5(A组).
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JAK抑制剂AG490对卵巢上皮癌Survivin基因表达的影响
目的:通过Janus激酶(JAK)抑制剂AG490在卵巢上皮癌SKOV3细胞中对Survivin基因表达的影响,探讨Survivin基因对肿瘤细胞增殖、凋亡的作用机制,了解Survivin在卵巢上皮癌发展中的作用.方法:不同浓度的AG490作用于SKOv3后,流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期变化的情况,并以免疫组化法检测STAT3、p-STAT3与Survivin的表达.结果:流式细胞术发现,AG490使SKOV3细胞周期阻滞于G2/M期,S期和G0/G1期细胞数减少,细胞凋亡率明显增加;加用AG490后24 h出现凋亡峰,40 μmol/L药物处理组凋亡率可达33%,与对照组比较有显著性差异(P＜0.05).免疫组化提示AG490通过抑制JAK酶的活性抑制了STAT3的活化,其活化形式p-STAT3表达率由58.95%下降为20.67%,降低了Survivin的表达,表达率由56.91%下降为16.24%,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:在SKOV3中,AG490通过抑制JAK酶的活性,阻断STAT3的活化,进而降低了其下游凋亡抑制蛋白Survivin的表达,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的异常增殖,表明Survivin可能是卵巢上皮癌的癌基因.
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卵巢上皮癌伴腹水术前化疗的作用和意义
卵巢上皮癌伴腹水患者34例,随机分为2组.A组:采用术前PAC方案化疗加腹腔化疗,2～3个周期;B组:单纯腹腔化疗2周期.结果:A组22例患者经治疗后,完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)12例,无变化(NC)5例.B组12例患者经腹腔化疗后CR 0例,PR 4例,NC 8例.表明采用术前全身化疗和腹腔化疗相结合的方法,疗效较好,为手术创造了条件.
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紫杉醇与铂类联合化疗晚期卵巢上皮性癌的护理
介绍了晚期卵巢上皮性癌患者顺铂加紫杉醇(PP)方案化疗的护理.主要从加强一般护理,突出毒副反应的护理,注重心理护理及给药护理入手.所有患者均能积极配合治疗,减轻了化疗的毒副反应,缓减了患者痛苦.
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IL-17A及IL-17F基因多态性与卵巢上皮癌的相关研究
目的:探讨中国湖南地区汉族人群白细胞介素17A(IL-17A)基因G-197A和白细胞介素17F(IL-17F)基因A-7488G单核苷酸多态性与卵巢上皮癌(EOC)的相关性.方法:采用病例-对照研究方法,选择临床确诊的EOC组织92例为病例组,正常卵巢组织38例为对照组.利用PCR-RFLP法对IL-17A基因G-197A和IL-17F基因A-7488G单核苷酸多态性进行检测,并统计各基因型及等位基因的频率分布.结果:在病例组和对照组中IL-17A基因G-197A和IL-17F基因A-7488G单核苷酸多态性均存在GG、AG和AA三种基因型.与对照组相比,病例组的AA,AG和GG基因型频率分布均无明显差异(P值分别为0.811和0.192).对多个相关因素进行Logistic回归分析显示,尚不能认为IL-17A基因G-197A、IL-17F基因A-7488G单核苷酸多态性与EOC的发病有相关性(P＞0.05).结论:本研究初步研究结果表明,在中国湖南地区汉族人群中,尚不能认为IL-17A基因G-197A、IL-17F基因A-7488G单核苷酸多态性与EOC的发病有相关性.
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缺氧诱导因子2α在卵巢上皮癌中的表达及临床意义
目的:检测缺氧诱导因子2α (HIF-2α)在正常卵巢组织和卵巢肿瘤组织中的表达,探讨HIF-2α在卵巢肿瘤发生、发展中的作用及与卵巢上皮癌预后的关系.方法:常规石蜡包埋的组织,连续切片,采用二步法免疫组织化学染色.免疫组织化学染色结果判定参照染色强度和染色细胞数综合评分.Cox模型分析卵巢上皮癌中HIF-2α蛋白的表达与预后的关系.结果:HIF-2α在正常卵巢中不表达,其阳性表达率随卵巢肿瘤恶性程度、临床分期、病理分级升高依次递增.HIF-2α表达阳性的患者中位生存时间较阴性者短.结论:HIF-2α表达与卵巢肿瘤发生发展及浸润和转移密切相关,对卵巢上皮癌预后判断有重要的临床意义.
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p38MAPK在不同疗程化疗后卵巢癌中的表达及临床意义
目的 研究p38MAPK通路在不同化疗疗程上皮性卵巢癌中的表达及其与凋亡抑制蛋白Survivin、耐药相关蛋白(切除修复交叉互补基因1(ERCC1),肺耐药相关蛋白(LRP),谷胱甘肽转移酶(GST-π)表达的相关性及与预后的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测P-p38、Survivin、ERCC1、LRP、GST-π在29例原发性卵巢上皮癌、30例复发性卵巢上皮癌和17例经新辅助化疗后行手术的卵巢上皮癌患者治疗前后标本的表达,并进行随访.结果 ①P-p38在原发性卵巢癌患者中的表达与新辅助化疗术后患者中阳性表达差异无显著性(P＞0.05),但明显高于复发性卵巢癌组(P＜0.01)；Survivin、ERCC1、GST-πr在原发性卵巢癌患者中的表达与新辅助化疗术后患者中阳性表达差异无显著性(P＞0.05),但明显低于复发性卵巢癌组(P＜0.01).②新辅助化疗前后的自身配对标本中P-p38、Survivin、ERCC1、LRP、GST-π蛋白的表达情况均无显著性(P＞0.05).③P-p38与Survivin、ERCC1、LRP之间存在负相关性(P＜0.01),但与GST-π之间无相关性(P＞0.05).④P-p38阴性组平均生存时间短于阳性组平均生存时间,两组差异有显著性(P=0.006).结论①多疗程化疗可能通过抑制p38 MAPK通路而提高Survivin、ERCC1、LRP的表达导致上皮性卵巢癌铂类耐药的产生,而新辅助化疗并不能导致术后耐药机会的增加.②p38MAPK通路的激活可能改善铂类耐药患者的预后.
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卵巢癌组织中DNA聚合酶β检测
目的 观察不同演进过程卵巢组织中DNA聚合酶β(pol β)m RNA的表达.方法 采用含有内对照的半定量RT-PCR方法 ,检测41例卵巢癌患者(其中浆液性囊腺癌21例,黏液性囊腺癌13例,子宫内膜样癌7例)及正常卵巢组织31例pol β mRNA的表达.结果 浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、子宫内膜样癌pol β mRNA含量差异无显著性,但均高于正常卵巢组织中的表达水平(均P<0.05).组织学分级中2级、3级DNA pol β mRNA的相对表达量明显高于1级(均P<0.05),临床分期FIGO Ⅲ期、Ⅳ期DNA pol βmRNA的相对表达量明显高于Ⅰ期、Ⅱ期(均P<0.05).结论 在卵巢癌组织中存在着pol β的高表达,肿瘤分化程度越低以及临床分期越高其表达量越高.
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卵巢上皮癌早期诊断及治疗分析——附89例临床病例分析
目的 目前尚无早期诊断卵巢癌的理想方法,探讨卵巢上皮癌的早期诊断和治疗.方法 回顾性分析89例早期卵巢上皮癌患者的临床资料.Ⅰ期84例,Ⅱ期5例.结果 所有患者都顺利通过手术和/或化疗后,出院经随访,5年生存率达88.8％.结论 卵巢上皮癌的早期诊断对卵巢癌的预后影响很大,其主要的治疗手段是手术和化疗.
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KRAS和BRCA1/2基因突变状态对卵巢上皮癌患者预后的影响
目的 探讨KRAS和BRCA1/2基因突变状态对评估卵巢上皮癌患者预后的临床价值.方法 基因测序分析KRAS和BRCA1/2基因的多态性,采用Cox比例风险回归模型和Kaplan Meier生存分析法进行分析KRAS和BRCA1/2基因突变状态与化疗疗效及预后的相关性.结果 KRAS基因多态性与顺铂+紫杉醇化疗敏感性无相关性,对患者的无进展生存期及总生存期并不产生影响;与野生型BRCA2基因携带患者相比,BRCA 1/2基因突变患者对顺铂+紫杉醇化疗相对较好的反应性,有望获得相对较好的生存期.结论 BRCA1/2基因突变状态预示对顺铂+紫杉醇化疗相对敏感,患者能获得相对较好的生存期,BRCA1/2基因有可能作为一种生物标记物指导卵巢上皮癌的个性化化疗.
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CD105、Ki67在卵巢上皮癌中的表达及其临床意义
目的 通过分析CD105和Ki67蛋白在人卵巢上皮癌(EOC)中的表达方式,评估这两个标记物在EOC上的联合表达情况及其临床意义.方法 使用免疫组化的方法检测82个卵巢上皮癌患者的石蜡包埋标本中的CD105和Ki67蛋白表达,及CD105和Ki67在卵巢上皮癌不同临床参数中的表达情况,分析卵巢上皮癌病人的CD105和Ki67蛋白联合表达意义.结果 CD105和Ki67蛋白在卵巢上皮癌患者中的阳性表达分别为62/82(75.70％)和59/82(72.45％),CD105是同Ki67正性相关(r=0.91,P=0.00).结论 提示CD105和Ki67蛋白的相互作用可能涉及卵巢上皮癌的发生、发展及患者的预后；使用对CD105、Ki67蛋白的复合表达的联合检测在卵巢上皮癌患者预后的评估中可能有益.
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miRNA-138调控卵巢上皮癌细胞对顺铂敏感性的机制研究
目的 探讨miRNA-138和沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)的差异表达对卵巢上皮癌顺铂化疗敏感性的影响.方法 选取2014年1月-2017年1月在牡丹江医学院红旗医院妇科就诊卵巢上皮癌患者80例.根据患者对顺铂化疗的敏感性分为顺铂敏感组和顺铂耐药组.实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测卵巢上皮癌组织中miRNA-138和SIRT1的表达水平;培养SKOV3细胞,分别转染miRNA-138的类似物(miRNA-138 mimic)和抑制物(miRNA-138 inhibitor)后,qRT-PCR检测SIRT1 miRNA的表达变化,并采用MTT法检测细胞对顺铂的敏感性;SIRT1 miRNA 3'-UTR野生型(wt)和突变型(mut)萤光素酶报告质粒与miRNA-138 mimic共转染,双荧光素酶报告系统分析荧光素酶活性.结果 铂敏感组miRNA-138表达水平高于顺铂耐药组,而SIRT1表达水平低于顺铂耐药组,差异有统计学意义(P <0.05);过表达miRNA-138可降低SIRT1的表达,提高SKOV3细胞对顺铂的敏感性,而抑制miRNA-138可提高SIRT1的表达,降低SKOV3细胞对顺铂的敏感性,差异有统计学意义(P <0.05);miRNA-138 mimic与SIRT1 miRNA 3'-UTR野生型质粒共转染,荧光素酶活性降低(P <0.05),而与SIRT1 miRNA 3'-UTR突变型质粒共转染,荧光素酶活性无变化(P >0.05).结论 miRNA-138可能通过SIRT1调控卵巢上皮癌细胞对顺铂的敏感性,可作为卵巢上皮癌顺铂化疗耐药治疗的靶点.
关键词： 卵巢上皮癌 miRNA-138 沉默信息调节因子2相关酶1 顺铂 敏感性 -
LncRNA MEG3对卵巢上皮癌细胞自噬的调控作用
目的 探讨长链非编码RNA母系表达基因3(LncRNA MEG3)在卵巢上皮癌自噬中的调控机制.方法 选择2016年2月-2017年7月在宜昌市中心人民医院确诊为卵巢上皮癌的患者,行卵巢切除术分别取正常卵巢组织和肿瘤组织样本.体外培养SK-OV-3细胞,对照组转染空质粒,实验组转染过表达LncRNA MEG3质粒;qPCR检测基因表达,蛋白印迹检测蛋白表达.结果 相对于正常组织,卵巢上皮癌组织LncRNA MEG3表达明显降低(t=4.838,P=0.0007),自噬相关因子LC3-Ⅱ表达明显升高(t=4.707,P=0.0008),LncRNA MEG3与LC3-Ⅱ表达呈负相关(R2=0.7675,P=0.0221).SK-OV-3细胞转染后,实验组比对照组LncRNA MEG3表达水平明显升高,差异有统计学意义(t=3.212,P=0.0325).实验组比对照组LC3-Ⅱ蛋白表达降低,差异有统计学意义(t=3.456,P=0.0122).与对照组相比,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值也下降,差异有统计学意义(t=3.500,P=0.0249).结论 在卵巢上皮癌中,LncRNA MEG3可通过负性调控激活细胞自噬从而抑制肿瘤.
关键词： 卵巢上皮癌 自噬 长非编码RNA母系表达基因3 -
卵巢上皮癌的组织起源及其分子生物学特性
卵巢癌的致死率高居妇科恶性肿瘤之首.卵巢上皮癌是常见的恶性卵巢肿瘤,而人们对它的起源一直存在争议.近年来分子生物学的发展将卵巢癌的研究带人了新的水平.本文主要通过概述卵巢上皮癌起源的主要学说,分子生物学标志物在卵巢癌中的新应用,以及基因工程动物模型的建立等问题,来进一步了解卵巢癌的发病机制.这对该病的早期诊断以及探索新的治疗方案有重要意义.
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C-erbB-2与c-raf-1基因反义寡核苷酸联合对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用
背景与目的:针对c-erbB-2与c-raf-1单基因的反义寡脱氧核苷酸(antisense oligodexynucleotide,ASODN)治疗肿瘤的研究报道很多,这些研究往往局限于单个基因或细胞水平,从肿瘤发生的多基因学说上讲是不恰当的.本研究旨在探讨c-erbB-2与c-raf-1基因联合ASODN对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用.方法:在BALB/c裸鼠上建立卵巢上皮癌模型,然后随机分成阴性对照组和6个实验组(分别为脂质体c-erbB-2 SODN组、脂质体c-raf-1 SODN组、脂质体c-erbB-2ASODN组、脂质体c-raf-1 ASODN组、全剂量联合反义给药组、半剂量联合反义给药组).检测裸鼠体重及肿瘤体积变化,计算抑瘤率及肿瘤缩小率.结果:给药后,全剂量联合反义给药组与半剂量联合反义给药组的肿瘤体积抑瘤率分别为72.5%和78.4%,肿瘤重量抑瘤率分别为70.7%和75.3%,肿瘤缩小率分别为29.7%和41.6%.在给药后,各组裸鼠体重变化无明显统计学差别.结论:C-erbB-2与c-raf-1基因联合ASODN在体内能明显地抑制肿瘤生长.
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年轻妇女卵巢上皮癌的临床特点及预后分析
背景与目的:卵巢上皮癌多发生于老年妇女,年轻妇女较少见.有关35岁以下妇女卵巢上皮癌的临床特点、预后因素分析报道较少.本研究旨在探讨年轻妇女卵巢上皮癌的临床特点、治疗、生存率及预后因素分析.方法:回顾性分析1980年1月至2003年12月我院收治的71例≤35岁的卵巢上皮癌患者的临床资料.生存率用寿命表法计算.利用Cox模型分析比较影响预后的因素.结果:71例确诊为卵巢上皮癌患者中位年龄28岁.临床表现为自扪及腹部包块或体检发现腹部包块18例,腹痛、腹胀各11例.肿物大径平均为13.7 cm,肿瘤位于单侧52例(73.2%),68例(95.7%)行满意细胞减灭术,手术病理分期I期44例(62.O%)、Ⅱ期5例、Ⅲ期18例、Ⅳ期4例.病理类型以浆液性囊腺癌(40例,56.3%)和粘液性囊腺癌(22例,30.9%)为多.病理分级为高分化42例(59.2%)、中分化18例(25.4%)、低分化11例(15.5%).68例术前或术后进行了以铂类和紫杉醇类为基础的化疗.15例保守手术中(均为I a、G1期患者),12例无瘤生存(80.0%).按寿命表法计算的2年生存率为86.0%.5年生存率为82.0%.Cox模型多因素分析显示病理分级、残留病灶大小是影响年轻妇女卵巢上皮癌预后的因素(P<0.05).结论:35岁以下妇女卵巢上皮癌患者,以单侧多见,以浆液性囊腺癌多见,预后好.部分I a、G1期患者可保留生育功能.病理分级、残留病灶大小是影响35岁以下妇女卵巢上皮癌预后的因素.
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深部热疗联合腹腔热灌注化疗与全身化疗治疗卵巢上皮癌腹腔转移的疗效比较
目的：观察深部热疗联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢上皮癌腹腔转移的临床疗效和不良反应。方法将154例卵巢上皮癌伴腹腔转移的患者随机分为两组。其中观察组77例，采用深部热疗联合腹腔热灌注化疗的方法进行治疗；对照组77例，采用单纯静脉化疗的方法进行治疗。随访2年从患者临床表现、影像学、血液学等指标对比两组之间的差别。结果随访结束后两组无一例样本脱落。观察组CR＋PR＋NC 67例，明显优于对照组的50例（P＜0.01）；在控制患者疼痛及提高生活质量的对比中，观察组也明显优于对照组（P＜0.01）；观察两组治疗后的不良反应，观察组明显少于对照组（ P＜0.01）；观察组无进展生存期大于6个月和大于1年的例数均明显超过对照组（ P＜0.05）；观察组生存时间长于对照组，两组生存曲线的分布差异有统计学意义，观察组优于对照组（ P＜0.01）。结论与全身化疗相比，深部热疗联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢上皮癌腹腔转移安全、有效，可以延长生存时间、提高生活质量。
