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银杏叶提取物及其不同成分对CYP3A4活性的影响
目的:研究银杏叶提取物及其中2种主要活性物质黄酮和内酯对人体内CYP3A4酶活性的影响.方法:构建了可用于体外高通量检测基于PXR诱导的CYP3A4系统,通过细胞培养实验,化学发光检测仪检测银杏叶不同组分对CYP3A4的激活水平.采用反相高效液相色谱法测定银杏叶不同组分对细胞内尼卡地平代谢的影响.结果:高通量检测系统检测表明,银杏叶提取物对体内的CYP3A4酶表达具有显著的激活作用.进一步研究证实银杏叶提取物的两类主要活性物质黄酮和内酯呈剂量的方式激活CYP3A4的表达.银杏叶内酯明显加速尼卡地平的代谢速率,而银杏叶黄酮则降低细胞内尼卡地平的降解速率.结论:银杏叶提取物及其主要活性成分黄酮和内酯能显著提高CYP3A4的活性,内酯能提高CYP3A4代谢尼卡地平的能力,而黄酮则可能由于药物相互作用的原因,抑制了CYP3A4酶活性,降低其代谢尼卡地平的能力.
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艾滋病中药和化学药通过CYP3A4的代谢性相互作用的体外研究
目的:评价应用于艾滋病治疗的24个中药的提取物对人肝微粒体细胞色素P450氧化代谢酶3A4( CYP3 A4)活性的抑制作用,为阐明中药和化学药在治疗艾滋病时的代谢性相互作用的增效机制提供数据.方法:用标准化方法提取24个中药的65个部位,并在生理条件下与混合人肝微粒体进行预孵15 min后,加入探针底物睾酮和辅酶β-NADPH进行孵育30 min,用LC-MS/MS对CYP3A4的活性进行定量检测,计算抑制率( IC50).结果:在24个中药中虎杖和黄芩对CYP3A4具有较强的抑制,其不同部位的IC50分别为3.25 ～8.19和10.0～29.0 μg·mL-1.其他测试的中药提取物,如甘草、苦参、牡丹皮、土茯苓和乌药,它们的不同提取部位对CYP3 A4的抑制作用有较大差异.而败酱草,板蓝根,当归,黄芪和龙胆对CYP3A4几乎不具抑制效果.结论:中药的不同提取物对CYP3A4的抑制效果有较大差异.
关键词： 艾滋病 细胞色素P450 CYP3A4 中药和化学药的代谢性相互作用 增效 -
乌头碱、新乌头碱和次乌头碱对CYP3A4抑制作用研究
目的:研究附子主要药效成分乌头类生物碱对C YP3 A4活性的抑制作用.方法:利用前期实验室构建的pGI4.17-CYP3A4报告基因质粒、pcDNA3.1-hPXR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染HepG2细胞,检测乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、乙酰乌头碱、乌头原碱和苯甲酰乌头碱对PXR的转录激活效应;并利用real time PCR与Western blot技术对乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的不同时间及不同浓度处理组进行mRNA和蛋白的检测.结果:报告基因模型检测结果显示,乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、乙酰乌头碱、乌头原碱和苯甲酰乌头原碱对PXR无转录激活作用,且能下调CYP3A4报告基因荧光值的比活性,其中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱下调作用明显;同时不同浓度乌头碱、新乌头碱、次乌头碱均能下调LS174T细胞中的CYP3A4 mRNA与蛋白表达水平.结论:乌头碱、新乌头碱、次乌头碱对CYP3A4 mRNA与蛋白质水平的表达具有抑制作用.在临床用药过程中,可能会导致药物-药物相互作用.
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甘草酸二铵通过上调CYP3A4拮抗雷公藤甲素诱导肝细胞毒性
目的:研究雷公藤甲素(triptolide,TP)诱导的肝细胞毒性及甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate,DG)保护作用的潜在机理.方法:首先利用CCK-8法测定不同浓度DG预处理48 h后对TP诱导HepG2细胞毒性的影响.然后利用活性氧(ROS)探针结合高内涵,研究不同浓度DG预处理对TP诱导肝脏ROS的影响.用ADMET Predictor(TM)软件预测TP对肝药酶(CYP3 A4)的影响,进一步利用CYP3A4诱导剂和抑制剂确证肝药酶在DG解毒中的作用.结果:经CCK-8法测定,HepG2经TP孵育l,2和4h时,IC50分别为30,20和15 μmol·L-.当HepG2经DG(10,100和1 000 μmol·L-1)预处理48 h后,再与TP共同孵育1h,IC50则分别升高至60,85和89 μmol· L-1.此外,TP诱导HepG2产生活性氧(ROS)呈现明显的剂量相关性.DG预处理48 h后可明显降低HepG2诱导ROS的能力.ADMET Predictor(TM)预测结果表明TP是CYP3A4的底物并抑制CYP3 A4的活性.用CYP3A4的诱导剂或DG预处理后,可显著性降低TP诱导ROS的能力.用CYP3 A4的抑制剂和DG预处理,进一步反证诱导CYP3A4可能是DG保护作用的机制之一.结论:本研究提示DG可以显著性降低TP对肝细胞HepG2的毒性.DG诱导CYP3A4上调在降低TP诱导肝细胞ROS起到了重要作用.
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抗艾滋病中药复方ZYSH对茚地那韦的代谢性增效作用
目的:本文研究抗艾滋病中药复方ZYSH对人肝微粒体CYP3A4的活性抑制和对茚地那韦体外代谢的增效作用,及其对茚地那韦在SD大鼠体内暴露量的增加.方法:中药复方ZYSH总浸膏用磷酸缓冲液(PBS)稀释后与混合人肝微粒体预孵育15 min,加入探针底物睾酮和辅酶β-NADPH孵育30 min,用LC-MS/MS定量检测6β-羟基睾酮的生成,计算ZYSH对CYP3A4的抑制率(IC50).5 mg·mL-1和10 mg·mL-1的ZYSH在与人肝微粒体共同孵育15 min后加入茚地那韦和β-NADPH分别孵育0,15,30,60,90和120min,检测复方对茚地那韦体外代谢的影响.SD大鼠体内灌胃给予ZYSH 7 d,再经灌胃给予茚地那韦,检测茚地那韦的血药浓度,观察复方ZYSH对茚地那韦的体内暴露的影响.结果:复方ZYSH能明显抑制CYP3A4的活性,IC50为3.21 mg· mL-1.5 mg·mL-1和10 mg·mL-1的ZYSH在体外能明显抑制茚地那韦的代谢,其t1/2由47.5 min变为184和1404 min,微粒体对茚地那韦的固有清除率由对照组的36.6 mL· min-1·kg-1分别改变为9.4和1.2mL·min-1·kg-1.灌胃给予ZYSH 7 d后茚地那韦在SD大鼠体内AUC明显增加,为对照组的2.1倍.结论:复方ZYSH能够抑制人肝微粒体CYP3A4的活性,通过代谢性相互作用减缓茚地那韦的体外代谢,增加大鼠体内暴露量.
关键词： 艾滋病 中药复方 茚地那韦 CYP3A4 代谢性相互作用的增效 -
CYP3A4高表达肝细胞株建立及其对三氯乙烯毒性的影响
目的 建立CYP3A4高表达肝细胞株并观察其对三氯乙烯毒性的影响.方法 PCR扩增CYP3A4基因并将其克隆到慢病毒高表达载体中,将已经构建的慢病毒载体进行转染后,收集病毒上清,感染正常L02肝细胞.用嘌罗霉素进行筛选得到CYP3A4高表达肝细胞株,通过荧光定量PCR和Western蛋白质印迹法鉴定细胞株.用三氯乙烯0,0.25,0.5,1.0,2.0和4.0 mmol· L-1对正常肝肝细胞和CYP3A4高表达肝细胞进行染毒12h,实时定量PCR检测凋亡基因bcl-2,胱天蛋白酶3,胱天蛋白酶8和胱天蛋白酶9以及癌基因c-fos,c-myc,K-ras和p53的表达.结果 测序证明重组慢病毒高表达载体CYP3A4基因序列正确,荧光定量PCR检测CYP3A4高表达肝细胞株比正常肝细胞CYP3A4基因表达提高94倍. Western蛋白质印迹结果显示,CYP3A4高表达肝细胞株CYP3A4蛋白表达水平是正常肝细胞的2.36倍.CYP3A4高表达肝细胞bcl-2 mRNA表达水平随三氯乙烯浓度增加呈下降趋势,与正常细胞相比,三氯乙烯0.25和0.5 mmol·L-1使CYP3A4高表达肝细胞中的bcl-2 mRNA明显升高(P＜0.01);三氯乙烯0.5,1.0,2.0和4.0 mmol· L-1处理使CYP3A4高表达肝细胞组的凋亡基因胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶8和胱天蛋白酶9的mRNA表达水平明显升高(P＜0.05);三氯乙烯0.5,1.0,2.0和4.0 mmol·L-1处理的CYP3A4高表达肝细胞c-fos、c-myc和k-ras基因的表达显著升高(P＜0.01),p53表达水平明显下降(P＜0.01).结论 三氯乙烯对CYP3A4高表达肝细胞株中的凋亡基因和癌基因表达具有明显促进作用,说明CYP3A4是三氯乙烯在体内代谢的重要因素.
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药物相互作用对阿托伐他汀安全性和有效性的影响分析
目的 研究在老年冠心病患者中,合用CYP3A4酶的底物或抑制剂对阿托伐他汀使用安全性及有效性的影响.研究与阿托伐他汀引起肌病风险相关的危险因素.方法 提取某三甲医院2017年3月到6月所有使用阿托伐他汀的老年冠心病患者的临床数据,对数据进行提取整理并用SPSS进行分析,相关的危险因素分析用多元线性回归的方法.结果 对于老年冠心病患者,阿托伐他汀与CYP3A4抑制剂合用,对阿托伐他汀的有效性及安全性指标没有显著地影响.但是随着与阿托伐他汀合用的CYP3A4底物数量的增加,CRE值有逐渐升高的趋势.多元线性回归分析显示,与服用阿托伐他汀引起肌病(CK值升高)风险相关的因素有:年龄、性别、血脂异常和合用CYP3A4抑制剂.结论 对于阿托伐他汀合用CYP3A4抑制剂和多种CYP3A4底物的老年患者,注意监测患者的安全性指标,特别是CRE和CK值.
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齐墩果酸对健康人体CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4抑制作用的研究
目的 在人体内研究齐墩果酸对CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4酶活性的影响,以预测齐墩果酸与常用临床药物的相互作用.方法 分别以咖啡因、氯唑沙宗和咪哒唑仑作为CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4的探药,采用随机、开放、双周期交叉设计,12名健康男性受试者在服用7d齐墩果酸前后均服用100mg咖啡因、400mg氯唑沙宗和7.5mg咪哒唑仑,服探药后采血测定探药及相应代谢产物的浓度,并计算相关参数.探药和代谢物的浓度分别用RP-HPLC和HPLC-MS测定.结果 服用齐墩果酸7d后,咖啡因的代谢受到显著的抑制,其达峰时间、消除半衰期及药-时曲线下面积显著增加;氯唑沙宗的代谢受到轻微抑制,达峰浓度、达峰时间、消除半衰期及药-时曲线下面积均有升高趋势,但无显著性差异;咪哒唑仑的代谢未受影响.结论 服用7d齐墩果酸对CYP1A2体内活性有显著抑制作用,对CYP2E1体内活性有轻微抑制作用,而对CYF3A4酶活性无影响.
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苦参碱对α-萘异硫氰酸酯诱导的大鼠胆汁淤积性肝损伤的作用
目的 观察苦参碱(MT)对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性大鼠的预防性保护作用,并探索其可能的作用机制.方法 30只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,MT低剂量(5 mg·kg-1),MT高剂量组(10 mg·kg-1)和阳性药对照组(熊去氧胆酸,UDCA 100 mg·kg-1),每组6只,连续给药7d.除正常对照组外,其余各组于实验第5天给予60 mg· kg-1ANIT;末次给药后禁食24h取血检测总胆红素(TBIL)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP),并行HE染色,免疫组化(IHC)分析CYP3A4表达,蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠肝脏中CYP3A4和PXR蛋白的表达.结果 MT组较模型组显著降低TBIL、AST、ALT和ALP,呈剂量依赖性;IHC法显示,MT高剂量组肝组织中CYP3A4表达较模型组显著上调(P ＜0.05);WB法结果显示,MT组CYP3A4、PXR蛋白表达较模型组显著上调(P＜0.05),UDCA组CYP3A4显著上调(P＜0.05).结论 MT能改善胆汁淤积性肝损伤,可能的机制在于MT上调CYP3A4表达,而CYP3A4的表达上调可能与PXR诱导有关.
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天然化合物对免疫抑制剂药动学的影响
目的 综述天然化合物对免疫抑制剂药动学的影响.方法 通过查阅近年来国内外的相关文献,进行分析评述.结果 与结论移植器官的存活率,依赖于各类免疫抑制剂的使用.由于多种天然化合物会影响钙神经蛋白抑制剂的药动学,因此为了大限度地提高药物的有效性和安全性,有必要对移植患者天然化合物的摄取进行调整或限制.
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细胞色素P450 3A4基因多态性及对药物代谢的影响
目的 综述细胞色素P450 3A4的基因多态性,从分子水平探讨药物相互作用机制.方法 依据近年来国内外文献,进行分析、归纳和总结.结果与结论 CYP3A4 DNA基因多态性是导致其功能性表型差异的根本原因,从而阐明临床药物代谢个体差异的机制;CYP3A4可受到多种药物的诱导或抑制,并受某些蛋白受体的调控影响,因此经CYP3A4催化代谢的药物联合使用,特别是CYP3A4抑制剂与底物联合使用时,可能导致严重的药物不良反应.
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CYP3A4与MDR1基因多态性的个体化术后镇痛探讨
目的：分析探讨MDR1基因和P450（CYP3A4）在临床应用过程中，对于个体化术后造成的影响，尤其是对于缓解病痛方面。方法从2015年1月至2015年7月时间段，采用随机的方法，从我院选取接受个体化手术患者，患者数目总共60例，并将60例患者进行分组，每组患者均为30人。对于I组患者而言，在进行个体化手术之后，利用PCA进行镇痛，然后在术后不同时间段（0h、5h、10h、15h、20h及其50h）加强患者观察，并对患者疼痛进行有效评估，并进一步对评估结果有效分析，从而确定P450（CYP3A4）实际镇痛效果。对于II组患者而言，在进行个体化手术之后，利用芬太尼进行镇痛，然后在术后不同时间段（0h、5h、10h、15h、20h及其50h）加强患者观察，并对芬太尼应用过程中，剂量和副作用进行相关统计记录。结果对于I组患者而言，通过相应分析，并对不同时间段（0h、5h、10h、15h、20h及其50h）调查，I组患者本身不同组别之间，在吸烟、手术时间及其患者年龄方面，都表现出非常明显的差异性（P<0﹒05）。对于II组患者而言，在术后的不同时间段，同样表现出较为明显镇痛差异（P<0﹒05），但在头晕、恶心等症状方面，没有出现较为明显差异（P>0﹒05）。结论通过对30例I组患者进行研究，得出P450（CYP3A4）对于术后镇痛具有明显效果，且受到吸烟、手术时间及其患者年龄方面影响。通过对30例II组患者进行研究，得出MDR1基因所具有的多态性在临床应用过程中，同样能起到较为良好镇痛效果。
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银杏叶及其化学成分对CYP3A4和CYP2C9影响的研究进展
银杏叶是临床上使用广泛的中草药之一,主要化学成分包括黄酮类和萜类内酯两大类.近年来,国内外大量的研究表明银杏叶及其化学成分能够影响细胞色素P450酶的表达,并通过细胞色素P450酶影响其他药物的代谢.现从银杏叶及其化学成分对CYP3A4和CYP2C9的影响,及其通过CYP3A4、CYP2C9影响其他药物代谢等方面进行综述.
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替格瑞洛对阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征的影响
目的 观察对CYP3A4酶有抑制作用的替格瑞洛联合经CYP3A4酶代谢的阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征(ACS)短期内的安全性及对降脂作用的影响.方法 共收集ACS患者244例,随机分为阿托伐他汀+替格瑞洛组(以下简称为替格瑞洛组)和阿托伐他汀+氯吡格雷组(以下简称为氯吡格雷组).收集入院24h内和出院后1个月内胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)及血清肌酐(Scr)水平,同时计算LDL-C达标率.结果 替格瑞洛组在肝功能损害、肌肉毒性及肾功能损害的发生率上均高于氯吡格雷组(2.8％比0.7％,1.9％比0.7％,4.47％比3.04％),但均未见统计学差异.替格瑞洛组LDL-C达标率为53.3％,明显高于氯吡格雷组的38.0％(P=-0.017,P＜0.05).在降低TC、TG水平上,替格瑞洛组要略优于氯吡格雷组(18.09％比17.93％,6.23％比2.58％),但未见统计学差异(P＞0.05).结论 短期内替格瑞洛对经肝酶CYP3A4代谢的阿托伐他汀的安全性影响较小,且使用相同剂量的阿托伐他汀,替格瑞洛组在LDL-C达标率上更有优势.
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CYP3A4*1G基因多态性对男性胃肠手术患者芬太尼代谢的影响
目的：探究CYP3A4*1G基因多态性对胃肠手术患者芬太尼代谢的影响，以指导芬太尼的临床个体化应用，减小其镇痛作用的个体差异。方法选择新疆维吾尔自治区人民医院2013年8月至2015年10月收治的全身麻醉后行胃肠手术的95例患者为研究对象，采用高效液相色谱法监测麻醉诱导后芬太尼的血药浓度，通过单相直接测序技术检测CYP3A4*1G基因多态性。结果95例患者CYP3A4*1G基因分型结果表明，CYP3A4*1G等位基因突变频率为0.232（44/190，95%CI：0.152～0.279）。麻醉诱导3分后CYP3A41/1基因型、CYP3A41/1G基因型和CYP3A41G/1G基因型患者术中芬太尼的平均血药浓度分别为（10.2±3.2）、（16.8±3.9）和（26.3.±4.2）ng/ml。CYP3A41/1基因型患者麻醉诱导后芬太尼浓度-时间曲线下面积（AUC）、平均滞留时间（MRT）及半衰期均显著低于CYP3A41/1G、CYP3A41G/1G基因型患者（P＜0.05）；CYP3A41/1G基因型患者麻醉诱导后芬太尼AUC、MRT及半衰期均显著低于CYP3A41G/1G基因型患者（P＜0.05）。结论 CYP3A4*1G基因多态性可能对芬太尼的代谢产生影响，使CYP3A41/1G及1G/1G基因突变型患者对芬太尼的代谢速率降低，可根据其基因多态性为患者制订个体化的用药方案。
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三氯乙烯对CYP3A4基因缺陷肝细胞的毒性作用
目的 探讨三氯乙烯对CYP3A4基因缺陷肝细胞的毒性作用.方法 用不同剂量(0.0、0.4、0.8、1.6、3.2、6.4 mmol/L)三氯乙烯分别染毒正常人肝细胞(L02细胞)和CYP3A4基因缺陷肝细胞,应用CCK8实验和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)观察细胞活力及凋亡基因与癌基因的表达.结果 1.6～6.4 mmol/L三氯乙烯染毒后,CYP3A4基因缺陷肝细胞的细胞活力分别为0.91±0.06、0.89±0.05、0.85±0.07,明显高于L02细胞(0.80 ±0.04、0.73 ±0.06、0.67±0.07),差异均有统计学意义(P＜0.05).0.8～3.2 mmol/L三氯乙烯组L02细胞凋亡基因caspase-3、caspase-8、caspase-9表达升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);0.8～3.2 mmol/L三氯乙烯组L02细胞癌基因c-myc、c-fos、k-ra表达明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与L02细胞比较,0.8～3.2 mmol/L三氯乙烯组CYP3A4基因缺陷肝细胞凋亡基因caspase-3、caspase-8、caspase-9和癌基因c-myc、c-fos、k-ras的表达水平明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 三氯乙烯染毒对CYP3A4基因缺陷肝细胞的凋亡基因和癌基因表达有明显影响,提示CYP3A4基因缺陷在一定程度上降低了三氯乙烯对凋亡基因和癌基因的诱导作用.
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参麦注射液对大鼠细胞色素P450酶亚型活性的影响
目的 用Cocktail探针药物法研究参麦注射液对大鼠细胞色素P450酶(CYP450)6种亚型活性的影响.方法 将SD大鼠随机分组,实验组ip给予参麦注射液(10 mL/kg),对照组ip给予等量生理盐水,诱导7d,分别以非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔和咪达唑仑作为CYP1A2、CYP2B1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的探针药物.UPLC-MS/MS法检测大鼠血浆中探针药物的血药浓度,采用DAS3.0软件估算药动学参数.结果 与对照组相比,非那西丁、安非他酮和奥美拉唑的AUC0～∞、CL和Cmax显著降低(P＜0.05),甲苯磺丁脲、美托洛尔和咪达唑仑的AUC0～∞、CL和Cmax无显著性差异.结论 参麦注射液对大鼠CYP1A2、CYP2B1和CYP2C19亚型的活性有明显的抑制作用,而对CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4亚型的活性无显著性影响.
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阿司匹林联合华法林对HepG2细胞中CYP3A4酶的抑制作用
目的 研究阿司匹林联用华法林对肝药物代谢酶CYP3A4活性的影响及其机制.方法 不同质量浓度的阿司匹林、华法林及联合用药处理HepG2细胞48 h,采用MTT法检测细胞存活率;通过荧光素酶报告基因技术检测各组对PXR转录酶活性和酶CYP3A4活性的影响;采用荧光定量PCR法和Western blotting法检测HepG2细胞的酶CYP3A4的mRNA和蛋白表达水平.结果 与对照组比较,阿司匹林组、联合用药组细胞的孕烷X受体(PXR)转录酶活性、酶CYP3A4活性均显著降低(P<0.01),CYP3A4 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01),华法林组均无显著差异.结论 阿司匹林联用华法林能够抑制药物代谢酶CYP3A4活性,其机制可能是通过抑制PXR受体的mRNA和蛋白表达实现的.
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CYP3A5/3A4多态性对肾移植患者术后早期他克莫司剂量的影响
目的：探索肾移植患者术后早期遗传因素与他克莫司（ FK506）个体化给药的规律，并探讨各单倍型患者在术后不同时间所需剂量的个体差异。方法：观察113例肾移植术后常规应用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制治疗的患者，记录术后早期（3、5、7和14 d）FK506全血谷浓度（ C0）和剂量（ D，每日每 kg 体重剂量），测定每个患者CYP3A5及 CYP3A4基因多态性。采用酶联免疫吸附法（ELISA）监测患者术后 FK506的 C0，DNA 直接测序法测定患者CYP3A5*3、CYP3A4*18B 基因多态性。在此基础上，根据患者基因型进行分组，比较不同基因型患者 FK506的 C0、D 及C0／ D。结果：113例肾移植患者 CYP3A5*3和 CYP3A4*18B 突变等位基因发生的频率分别为73.0%和30.5%，各基因频率达到遗传平衡。CYP3A5不表达组（CYP3A5*3／*3）的 C0／ D 是 CYP3A5表达组（CYP3A5*1）的2.1~2.5倍（P ﹤0.05）；CYP3A4不表达组（CYP3A4*1／*1）的 C0／ D 是 CYP3A4表达组（CYP3A4*18B）的1.3~1.7倍（P ﹤0.05）；对于CYP3A5- CYP3A4单倍型，GG - GG 组的 C0／ D 是 AA - AA 组的2.0~2.8倍（P ﹤0.05）。各基因型患者达目标靶浓度的人数比例随术后时间延长逐步增加，而 AA - AA 组达靶浓度人数比例始终少（ P ﹤0.05）。结论：CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对肾移植术后 FK506的药动学有显著影响，肾移植术前可通过对患者单独进行 CYP3A5基因型的测定来确定术后早期 FK506初始剂量，从而实现个体化用药。
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应用多种CYP3 A4代谢药致血管扩张性休克1例
患者,男,68岁. 因咳痰喘10年、双下肢水肿2年,加重伴上腹部憋胀隐痛7 d,于2015年1月26日10:10入住我科.高血压病史12年(血压高达182/104 mmHg ) ,口服硝苯地平缓释片 20 mg 每天 2 次,血压控制在 120 ～130/70 ～80 mmHg;"慢性胃炎"30年. 入院前1 d当地医院13 C呼气试验Hp(+) ,予以兰索拉唑30 mg每天2次、阿莫西林1.0 g每天2次、克拉霉素0.5 g 每天2 次口服治疗. 入院查体:T 36.6 ℃,P 88 次/min,R 22 次/min,BP 150/92 mmHg,呼吸浅促,眼睑水肿,球结膜充血水肿,颜面口唇发绀,颈静脉怒张,桶状胸,双肺叩诊过清音,双肺呼吸音弱,散在喘鸣音,双肺底闻及中小水泡音,心界不大,心率78 次/min,律齐,心音以剑突下为响,P2>A2,腹软,剑突下轻压痛,肝脾肋缘下触及不满意,肝颈返流征( +),双下肢无静脉曲张,双下肢轻度可凹性水肿. 实验室检查:血WBC 13.6 ×109/L,N 0.82,RBC 6.01 × 1012/L,Hb 225 g/L. AST 108 U/L, AlT 35 U/L, BUN 13.83 mmol/L,Cr 122.3 μmol/L,总蛋白60.6 g/L,电解质正常,尿蛋白( ±);心电图示肺型P波,V5 R/S<1,V1 ～V5 呈rS型;胸部X线检查:肺容积增大,胸腔前后径增长,肋骨走向变平,肺野透亮度增高,横膈位置低平,右肺下动脉17 mm,肺动脉圆锥锥高8 mm;血气分析:pH 7.34,HCO3-31 mmol/L,PaCO260 mm-Hg,PaO248 mmHg. 因患者呼吸困难,未行肺功能检测. 入院诊断:慢性阻塞性肺疾病急性加重期;慢性肺源性心脏病,Ⅱ型呼吸衰竭,右心功能不全,慢性呼吸性酸中毒;高血压3级(很高危);慢性胃炎,Hp(+).
