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褪黑素对吗啡戒断大鼠脑脊液和血浆中cAMP水平抑制的影响
目的:探讨褪黑素(melatonin,MT)抑制吗啡戒断反应的作用及其与脑脊液(CSF)和血浆中cAMP含量的关系.方法:建立吗啡依赖大鼠自然戒断模型,脑室插管及放免测定吗啡依赖大鼠CSF和血浆中cAMP含量.结果:(1)MT对大鼠吗啡戒断反应有明显的抑制作用;(2)吗啡依赖大鼠CSF中(20.07pmol@ml-1±s4.62pmol@ml-1)和血浆中(76.40pmol@ml-1±s8.71pmol@ml-1)cAMP含量均低于正常大鼠,P<0.01;吗啡戒断大鼠CSF中(38.19pmol@ml-1±s6.62pmol@ml-1)和血浆中(96.65pmol@ml-1±s5.32pmol@ml-1)cAMP含量则明显高于吗啡依赖大鼠,P<0.001;(3)MT可使吗啡戒断大鼠CSF中(23.28pmol@ml-1±s4.10pmol@ml-1)和血浆中(61.72pmol@ml-1±s3.49pmol@ml-1)cAMP含量明显降低,P<0.01和P<0.001.结论:MT可抑制大鼠吗啡戒断反应,并与MT降低CSF和血浆中cAMP的含量有关.
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正寿王系列药物对抗吗啡依赖动物戒断症状的实验观察
目的:通过动物实验,观察正寿王1号及2号对吗啡依赖动物模型戒断症状的影响.方法:皮下注射吗啡,建立小鼠、大鼠及犬的依赖模型,每种动物分成正常对照组、吗啡依赖模型组、生理盐水模拟治疗组及药物治疗组,观察正寿王对7种指标的影响.结果:正寿王主要作用为:明显减少吗啡依赖小鼠的跳跃鼠次(1号:P<0.01,2号:P<0.001)及其它戒断症状;减少大鼠摇头次数(P<0.01)和攻击行为(P<0.01),对大鼠及犬体重影响不明显;此外能明显改善犬的戒断症状.结论:正寿王具有控制吗啡戒断症状的效能.
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慢性吗啡处理加强可卡因-苯丙胺调节转录肽mRNA在大鼠下丘脑的表达
目的观察可卡因-苯丙胺调节转录肽(CART)mRNAs在慢性吗啡处理后大鼠的下丘脑中表达的变化.方法采用PT-PCR克隆CART基因,用原位杂交观察慢性吗啡依赖大鼠下丘脑中CART mRNAs的表达.结果在视上核(SON)和室旁核(PVN),正常组的CART mRNAs阳性细胞数分别为44.2±s 14.3和85.3±s 34.6,慢性吗啡处理组分别为63.8±s 18.2和118.5±s 55.0;纳洛酮可阻断慢性吗啡处理引起的CART mRNAs阳性细胞数的增加,与吗啡依赖组相比分别减少34.0%和58.6%.结论CART可能参与吗啡依赖的形成;由于中枢CART的增加可明显抑制动物的进食行为,降低动物的体重,因此下丘脑CART mRNA的增加可能与吗啡依赖形成过程中进食行为的减少和体重的降低有关.
关键词： 可卡因-苯丙胺调节转录肽 吗啡依赖 原位杂交 视上核 室旁核 -
达尔康对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响
目的:观察中药达尔康对吗啡依赖大鼠戒断症状的抑制作用.方法:采用剂量递增法皮下注射吗啡14 d和30 d,分别建立大鼠吗啡依赖模型,观察达尔康大、中、小3个剂量对吗啡依赖大鼠纳洛酮催促和自然戒断的戒断症状及体重的影响.结果:达尔康能显著减轻吗啡依赖大鼠ip纳洛酮引起的催促戒断症状(P＜0.05)和体重下降(P＜0.01),能抑制自然戒断大鼠体重下降(P＜0.01和P＜0.05).结论:达尔康对吗啡依赖大鼠戒断反应有明显的抑制作用.
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复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断症状和单胺类神经递质的影响
目的:观察复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断症状、脑干和脊髓单胺类神经递质的影响.方法:SD大鼠按剂量递增法皮下注射(sc)吗啡建立大鼠吗啡依赖模型.用复方瑞康欣灌胃(ig)5 d后经纳洛酮催瘾,观察戒断症状、脑干和脊髓NA,DA,5-HT和5-HIAA含量的变化.结果:复方瑞康欣能降低纳洛酮催促产生的戒断症状的评分值(P＜0.01),能抑制吗啡依赖大鼠戒断后的体重丢失(P＜0.05);降低脑干DA,NA,5-HT及5-HIAA的浓度(P＜0.05),而对脊髓单胺类神经递质水平几乎无影响(P＞0.05).结论:复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠具有一定治疗作用,能缓解纳洛酮催促产生的戒断症状.
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吗啡依赖大鼠腹侧被盖区多巴胺神经元的形态学改变
目的:探讨吗啡依赖自然戒断时,中脑边缘多巴胺系统中腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)多巴胺神经元的形态学改变.方法:建立吗啡依赖大鼠自然戒断模型,用免疫组化方法对VTA多巴胺神经元着色,应用图像处理技术对神经元的形态学改变进行量化分析.结果:(1)短期(2 d)戒断组神经元的光密度(P＜0.05)、面积(P＜0.01)、周长(P＜0.01)、偏心率(P＜0.05)、形态指数(P＜0.01)等参数指标较对照组发生了显著性改变;(2)长期(14 d)戒断组神经元的形态指数(P＜0.05)较对照组发生了显著性改变;(3)短期戒断组的周长(P＜0.01)、偏心率(P＜0.05)、形态指数(P＜0.01)与长期戒断组相比有显著性差异.结论:吗啡依赖自然戒断时,VTA多巴胺神经元发生了明显的适应性形态学改变,这种改变随戒断时间延长而逐渐弱化.
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甲氧氯普胺对吗啡依赖性小鼠戒断症状和脑区cGMP含量的影响
目的:观察甲氧氯普胺脑室给药对吗啡依赖小鼠戒断症状的影响以及腹腔给药对小鼠不同脑区cGMP含量的影响.方法:皮下注射(sc)盐酸吗啡建立吗啡依赖小鼠实验模型,在纳洛酮催促戒断前30min侧脑室微量注射甲氧氯普胺,观察其急性给药对吗啡依赖性戒断症状的影响;用放射性免疫法观察腹腔注射(ip)甲氧氯普胺对吗啡依赖小鼠小脑、大脑皮层、海马及丘脑四个脑区cGMP含量的影响.结果:甲氧氯普胺(1.0 mg·kg-1)可有效抑制纳洛酮催促的吗啡依赖小鼠的跳跃反应(P＜0.01);吗啡依赖小鼠四个脑区中cGMP含量均低于正常鼠(P＜0.01),甲氧氯普胺急性给药(20 mg·kg-1,ip)可使吗啡依赖小鼠cGMP接近正常水平.结论:中枢神经系统是甲氧氯普胺抑制吗啡依赖小鼠戒断跳跃反应的主要作用部位;脑区cGMP水平的恢复作用可能是其抑制吗啡戒断的主要机制之一.
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吗啡依赖大鼠戒断期额叶联络皮层脑电活动的分析
目的:探察吗啡依赖大鼠戒断期额叶联络皮层脑电活动的特征性改变.方法:将20只SD大鼠随机分为生理盐水对照组和吗啡模型组(n=10),对照组皮下注射生理盐水,模型组采用剂量递增法皮下注射吗啡,连续7d,建立吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型.比较各组大鼠戒断期CPP测试的变化及戒断症状的评分情况;记录戒断期大鼠额叶联络皮层的脑电活动.结果:与对照组相比,模型组大鼠戒断d3、d5在白箱内停留时间明显延长(P<0.01);戒断症状评分在戒断d1-d3明显增加(P<0.01).与对照组相比,模型组大鼠戒断d3脑电活动出现α波及β波明显减少,δ波显著增多(P<0.01),0波变化无显著性差异.结论:吗啡依赖大鼠急性戒断期额叶联络皮层脑电活动存在特征性改变.
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河豚毒素与吗啡联合用药对吗啡依赖性与镇痛耐受作用的影响
目的:研究河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)与吗啡联合使用对吗啡依赖性及镇痛耐受作用的影响.方法:采用吗啡依赖性小鼠模型及热板实验,评价单独使用吗啡(2.5 ml·kg-1)以及联合给药(吗啡2.5 mg·kg-1+TTX0.5μg·kg-1、吗啡2.5 mg·kg-1TTX1.0μg·kg-1)对纳洛酮催促戒断症状及镇痛耐受性的影响.结果:联合用药可以抑制吗啡依赖性小鼠戒断后体重的丢失,明显抑制吗啡依赖小鼠纳洛酮催促后的跳跃反应,抑制小鼠热板实验的潜伏期时间的增加.结论:TTX与吗啡联合用药可以抑制吗啡的依赖性与镇痛耐受作用的产生.
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金甲王颗粒对吗啡依赖猴和大鼠戒断症状的抑制作用
目的:观察中药金甲王颗粒对吗啡依赖猴和大鼠戒断症状的抑制作用.方法:采用吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断、自然戒断模型以及吗啡依赖猴模型,观察金甲王颗粒对戒断症状的抑制作用.结果:(1)3个剂量的金甲王颗粒 (3.54、7.03和14.07 g生药·kg-1)均可显著降低吗啡依赖大鼠的催促戒断症状分值(P<0.01);(2)金甲王颗粒治疗组在大鼠自然戒断后期的体重恢复优于吗啡依赖组,3.54 g生药·kg-1剂量的金甲王颗粒组大鼠体重下降百分率低于吗啡依赖组,但无统计学意义(P>0.05);(3)在猴自然戒断治疗实验中,金甲王颗粒3个剂量(3.24、6.47、12.94 g生药·kg-1)均能明显抑制吗啡依赖性猴的戒断症状(P<0.05,P<0.01),金甲王颗粒中、大剂量组可明显抑制猴戒断后的体重下降(P<0.05),但对体温下降的抑制作用不明显(P>0.05).结论:金甲王颗粒能改善吗啡依赖性动物催促戒断和自然戒断后所产生的戒断症状.
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吗啡依赖大鼠纹状体内神经甾体水平的变化
目的:探讨吗啡躯体依赖、精神依赖和戒断对♂大鼠纹状体内神经甾体水平的影响.方法:高效液相色谱-质谱法测定大鼠纹状体和血浆中脱氢表雄酮(DHEA)及其硫酸酯(DHEAS)、孕烯醇酮(PREG)及其硫酸酯(PREGS)和别孕烯醇酮(AP)的含量.结果:(1)与纳洛酮对照组比较,纳洛酮催促吗啡戒断大鼠的纹状体内PREG的含量显著升高(P＜0.01);血浆中PREG、AP、DHEAS和PREGS的含量显著升高(P＜0.01),而DHEA的含量显著降低(P＜0.01);(2)与生理盐水对照组比较,吗啡精神依赖大鼠的纹状体内DHEA和PREG的含量显著升高(P＜0.01),血浆中DHEA的水平显著降低(P＜0.01).结论:慢性吗啡处理可影响大鼠纹状体内某些神经甾体的水平,表明神经甾体可能参与吗啡依赖的形成.
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吗啡依赖大鼠戒断后心血管活动的改变及机理
目的:观察吗啡依赖大鼠戒断反应后心血管活动的改变.方法:用递增法制备吗啡依赖大鼠模型,并用纳洛酮催促戒断,在清醒状态下用PS-100型大鼠尾动脉血压记录仪记录平均动脉血压(mABP)和心率(HR).结果:吗啡依赖大鼠在纳洛酮催促戒断后mABP明显升高,并持续30 min以上.皮下注射可乐定可阻断吗啡依赖大鼠戒断后mABP的升高,且呈明显的量效关系.结论:吗啡依赖大鼠戒断时mABP有明显的上升,可乐定可使吗啡戒断时上升的mABP下降.
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谷氨酸对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响及其作用机制
目的:探讨谷氨酸(Glu)对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响及其作用机制.方法:建立大鼠吗啡依赖及戒断模型并给予评分,研究Glu对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响;通过电生理,原位杂交,免疫组化方法研究丘脑束旁核神经元动作电位变化和c-fos 基因表达的变化.结果:Glu剂量依赖性增加大鼠戒断症状的总评分(P＜0.05);Glu使吗啡依赖大鼠丘脑束旁核的神经元自发放电和诱发放电频率增加(P＜0.05),而诱发放电抑制时程缩短(P＜0.05);在Glu诱发吗啡戒断过程中,c-fos基因表达水平显著增高(P＜0.01, P＜0.01).结论:Glu可通过增加细胞电脉冲的形式兴奋神经元,提高依赖状态下神经元的兴奋性,加重吗啡依赖大鼠的戒断症状;Glu也可通过c-fos 间接影响Glu受体和其他的神经递质的表达起作用.
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河豚毒素与吗啡联合用药对吗啡依赖性与镇痛耐受作用的影响
目的:研究河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)与吗啡联合使用对吗啡依赖性及镇痛耐受作用的影响.方法:采用吗啡依赖性小鼠模型及热板实验,评价单独使用吗啡(2 5ml·kg-1)以及联合给药(吗啡2.5 mg·kg-1 +TTX 0.5μg · kg-1、吗啡2.5 mg·kg-1 +TTX1.0μg · kg-1)对纳洛酮催促戒断症状及镇痛耐受性的影响.结果:联合用药可以抑制吗啡依赖性小鼠戒断后体重的丢失,明显抑制吗啡依赖小鼠纳洛酮催促后的跳跃反应,抑制小鼠热板实验的潜伏期时间的增加.结论:TTX与吗啡联合用药可以抑制吗啡的依赖性与镇痛耐受作用的产生.
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慢性给予吗啡诱导大鼠蓝斑核Fos蛋白表达
本文研究吗啡戒断大鼠蓝斑核Fos蛋白表达情况.采用连续5dip吗啡建立大鼠吗啡依赖模型,纳洛酮催促后对桥脑蓝斑核进行Fos蛋白的免疫细胞化学实验(ICC).结果发现吗啡组大鼠蓝斑核神经元Fos蛋白表达明显.这一结果从蛋白表达的角度证明蓝斑核在阿片类药物戒断中的作用机理.
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吗啡依赖大鼠脑组织内吗啡的免疫组织化学研究
目的:研究吗啡依赖后大鼠脑内吗啡含量变化.方法:对慢性染吗啡大鼠脑组织内的吗啡进行了原位免疫组织化学研究.结果:染毒7 d大鼠脑组织内未能检出吗啡,染毒14 d大鼠脑组织内出现了强弱不一的免疫反应.结论:大鼠对吗啡依赖形成过程中,脑组织内吗啡含量增高,且吗啡的分布与μ阿片受体分布一致.
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吗啡依赖及戒断大鼠糖皮质激素及其受体mRNA表达水平的改变
目的:研究慢性吗啡处理和吗啡戒断对大鼠血清中ACTH及其受体mRNA表达水平的影响.方法:利用放射免疫法测定吗啡依赖及戒断大鼠血清中ACTH及皮质醇的浓度;利用核酸分子杂交技术研究下丘脑糖皮质激素受体(GR)基因表达的改变情况.结果:(1)吗啡依赖组大鼠血清中ACTH及皮质醇的浓度明显低于对照组;戒断d1大鼠血清AACTH浓度仍明显低于对照组(P＜0.01),但血清皮质醇的浓度则明显高于对照组(P＜0.01);戒断d7大鼠血清AACH浓度与对照组比较,无显著性差异(P＞0.05),而血清皮质醇的浓度仍略高于对照组(P＜0.05);(2)吗啡依赖组大鼠下丘脑GR基因表达水平下降(P＜0.05),戒断组大鼠GR的基因表达均高于对照组,但无显著性差异(P＞0.05).结论:吗啡类物质的长期使用可以对下丘脑-垂体-肾上腺轴的激素分泌功能及GR的基因表达产生明显的抑制作用.
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吗啡对大鼠催乳素基因表达的影响
目的:研究吗啡依赖及戒断对大鼠垂体催乳素(PRL)基因表达的影响.方法:核酸分子杂交及放射免疫分析.结果:吗啡依赖组及戒断组大鼠垂体的PRLmRNA含量降低,戒断2组与对照组之间差异有显著性(P＜0.05);吗啡依赖组及戒断组血清PRL水平均高于对照组,后者与对照组之间差异有显著性(P＜0.05).结论:吗啡依赖及戒断显著影响大鼠垂体PRL的基因表达,表现为转录功能的下降和可能直接刺激催乳素的合成及分泌.
关键词： 吗啡依赖 吗啡戒断 催乳素mRNA 斑点印迹 Northern印迹 -
芋螺多肽conantokins及其类似物对小鼠吗啡戒断症状的抑制作用
目的:观察及评价NMDA受体抑制剂芋螺多肽conantokins及其类似物对吗啡依赖小鼠催促戒断症状的抑制作用.方法:采用剂量递增法皮下注射吗啡7 d,建立吗啡依赖小鼠模型.观察conantokin及类似物con-G(2.5,5,10,15 nmol·kg-1,icv),con-G[S16Y]|(15 nmol·kg-1,icv),con-R(1-17)(15,30 nmol·kg-1,icv),对照药美金胺(46.3 μmol·kg-1,ip)以及艾芬地尔(1.25 μmol·kg-1,icv;25 μmol·kg-1,ip)对吗啡依赖小鼠纳洛酮催促戒断的跳跃次数及体重的影响.结果:与吗啡依赖组相比,icv 15 nmol·kg-1 con-G使吗啡依赖小鼠平均跳跃次数减少89.0%,并呈剂量依赖性(2.5-15 nmol·kg-1);icv 15 nmol·kg-1 con-G[S16Y]|可完全抑制吗啡依赖小鼠戒断跳跃.con-R(1-17)(15-30 nmol·kg-1,icv)使吗啡依赖小鼠平均跳跃次数仅减少40.2%-58.3%.结论:con-G、con-G[S16Y]|和con-R(1-17)对抑制小鼠的戒断症状非常有效.相对于con-R(1-17),con-G和con-G[S16Y]|对小鼠的戒断症状的抑制作用更强,这是由于con-G、con-G[SY]|对NMDA受体NR2B亚基的选择性更高.Conantokins及其类似物在抑制吗啡依赖方面很有潜力.
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吗啡依赖的μ-受体跨膜信号转导机制的研究进展
吗啡等阿片类物质,主要通过作用于大脑中的μ-阿片受体,影响中枢和周围神经系统而发挥镇痛等生物学效应.阿片受体属于G-蛋白偶联受体超家族(GPCRs)的成员之一,具有7个跨膜螺旋片段,它主要依靠抑制性G-蛋白的介导调控细胞内第二信使系统而发挥其作用.
