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葡萄籽原花青素预防大鼠动脉粥样硬化作用机制研究
目的 在大鼠动脉粥样硬化(AS)模型发展过程中,应葡萄籽原花青素进行干预,探讨大鼠AS时葡萄籽原花青素对血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)活性,及其抗动脉粥样硬化的作用机制.方法 将64只健康Wistar雄性大鼠随机分为4组;A空白对照组(普通饮食);B模型组(丙基硫氧嘧啶+维生素D3+高脂、高胆固醇饮食);C:银杏黄酮组(90mg/kg,ig/d);D:葡萄籽原花青素组(90 mg/kg,ig/d).10周后测定TC、TG、HDL、LDL活性.结果 B组TC、TG、LDL,较A组明显升高(P<0.01),HDL降低(P<0.01);C组TC、TG、LDL、较B组显著降低(P<0.01),而HDL升高(P<0.01).D组的作用优于C组(P<0.05).结论 葡萄籽原花青素具有降脂、阻止AS早期主动脉壁粥样硬化发展的作用.
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葡萄籽原花青素联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的初步观察
目的 观察葡萄籽原花青素对阿德福韦酯治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎肝功能的影响和不良反应.方法 将60例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为两组,观察其单用阿德福韦酯(对照组)或联合应用葡萄籽原花青素(实验组)治疗8周的肝功能、HBeAg、HBVDNA载量的变化及不良反应.结果 对照组治疗前后血清ALT下降有显著意义,实验组治疗前后血清ALT和AST下降均有显著意义,实验组的血清ALT和AST降幅优于对照组,均为P<0.05.在观察期内,两组均未出现血清HBeAg阴转,HBVDNA载量降幅无显著差异,未见严重不良反应,且两组间无显著差异,均为P>0.05.结论 葡萄籽原花青素对抗病毒治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的肝功能具有一定保护作用,且无严重不良反应.
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葡萄籽原花青素对2型糖尿病大鼠血脂的影响
目的 观察葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin,GSPC)对2型糖尿病(2-DM)大鼠体内血脂的影响.方法 30只Wistar大鼠,随机选取10只为正常对照组,余下20只大鼠给予高糖高脂饮食加尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2-DM模型后,随机分为2-DM模型对照组、葡萄籽原花青素治疗组,每组各10只.灌胃治疗8周后,用分光光度法比较各组大鼠血清中甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,CH)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平.结果 与2-DM模型组比较,GSPC组可以显著降低TG、CH、LDL血清水平(P＜0.01)和显著升高HDL(p＜0.01).结论 GSPC能够降低2-DM大鼠的血脂水平,对2-DM有一定的预防和治疗作用.
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葡萄籽原花青素对急性镉染毒大鼠肾细胞DNA损伤的影响
目的 探讨葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidins,GSP)对氯化镉染毒大鼠肾细胞DNA损伤的拮抗作用.方法 将32只健康雄性SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照组(腹腔注射、灌胃生理盐水)、镉染毒组(腹腔注射1.5 mg/kg氯化镉溶液和灌胃生理盐水)和低、高剂量GSP干预组(腹腔注射1.5 mg/kg氯化镉,同时,分别灌胃20、40 mg/kg GSP溶液),每组8只.腹腔注射和灌胃染毒容量分别为3、5ml/kg,连续染毒14d.采用单细胞凝胶电泳技术( SCGE)检测肾细胞的DNA损伤,采用实时荧光RT-PCR技术检测c-junN末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK) mRNA的表达.结果 与对照组比较,镉染毒组大鼠肾脏细胞DNA的尾长、Olive尾矩、尾矩均显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).低、高剂量GSP干预组大鼠肾脏细胞的DNA损伤均高于对照组,但差异无统计学意义.各剂量GSP干预组大鼠肾脏细胞DNA的尾长、Olive尾矩、尾矩均显著低于镉染毒组差异有统计学意义(P＜0.05).且随着GSP染毒剂量的升高,镉染毒大鼠肾脏细胞的尾长、Olive尾矩、尾矩均呈下降趋势.与镉染毒组比较,各剂量GSP干预组大鼠肾脏细胞中JNK mRNA的表达水平均显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05)；而p38 MAPK mRNA的表达水平无显著变化.结论 GSP可能通过降低MAPK信号通路中JNK的表达拮抗氯化镉诱发的大鼠肾细胞DNA损伤效应.
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葡萄籽原花青素对糖基终产物诱导的内皮细胞分泌TNF-α的影响
目的:观察葡萄籽原花青素(GSP)对糖基化终产物(AGEs)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌及其mRNA表达的抑制作用.方法:牛血清白蛋白(BSA)与葡萄糖在体外共同孵育以制备糖基化终产物(AGE-BSA),将培养的HUVEC与不同浓度的GSP(5、15、25 μg/ml)预孵育4 h,再加入200 μg/ml AGE-BSA共同培养,分别用ELISA法测定培养上清液中TNF-α蛋白的浓度,用逆转录PCR(RT-PC)检测TNF-α mRNA的表达,用激光共聚焦显微镜检测细胞内活性氧簇(ROS)的产生.结果:HUVEC用AGE-BSA刺激后能明显的增强细胞内ROS产生,并增加TNF-α蛋白分泌及其mRNA表达,与空白对照相比差异显著(P＜0.001),而GSP预孵育则对AGE-BSA诱导的上述作用具有显著的抑制作用(P＜0.001),并呈剂量依赖性.结论:GSP可下调AGEs刺激的内皮细胞TNF-α的产生,其机制可能与抑制细胞内氧化应激有关.
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葡萄籽原花青素降低糖尿病大鼠氧化应激的作用
目前,治疗糖尿病的主要措施是控制血糖(blood sugar,BS),但即使严格控制BS也不能完全阻断糖尿病慢性并发症的发展.国内外新研究表明,糖尿病慢性并发症的形成与糖尿病氧化应激增高、氧自由基积聚过多密切相关[1,2].葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin,GSPC)是葡萄籽中的天然聚多酚类混合物,我们观察到它具有抗LDL氧化修饰[3]、调节血脂[4]等作用.本实验观察了GSPC对糖尿病大鼠氧化应激水平的影响.
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葡萄籽原花青素对镉致肝损伤保护作用的研究
目的 探讨葡萄籽原花青素(GSP)对氯化镉(CdCl2)诱导大鼠肝氧化损伤的保护作用.方法 40只SPF级SD大鼠,雌雄各半,随机分为对照组(腹腔注射生理盐水和灌胃生理盐水)、染镉组(腹腔注射1.5 mg/kg的CdCl2和灌胃生理盐水)、GSP低、中、高剂量干预组(均腹腔注射1.5 mg/kg CdCl2,同时分别灌胃20、40、80 mg/kg GSP),采用硫代巴比妥酸法和单细胞凝胶电泳技术(SCGE)分别检测肝细胞中丙二醛(MDA)的含量和DNA损伤情况.结果 染镉组肝细胞MDA含量和细胞彗尾长、Olive尾矩均明显高于对照组,表明1.5 mg/kg CdCl2可引发大鼠肝脏出现明显的脂质过氧化损伤.GSP抑制染镉大鼠肝细胞MDA的产生,呈明显的剂-效应关系,GSP低、中、高剂量组MDA清除率分别为12.74％、24.22％、43.65％.GSP低、中、高剂量干预组中肝脏细胞的彗尾长、Olive尾矩均低于染镉组的,表明GSP具有一定抑制DNA损伤和促进DNA修复的生物学作用.结论 GSP对镉致肝组织脂质过氧化和DNA损伤有一定的保护作用.
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葡萄籽原花青素二聚体的提取分离与结构鉴定
20世纪80年代以来,人们对原花青素的单聚体、二聚体、三聚体、四聚体和高聚体进行生化、药理活性的研究,发现其具有抗氧化、抗致突变、抗心血管疾病等活性,其中二聚体和三聚体活性强[1].葡萄籽原花青素单体主要由(+)-儿茶素(catechin)、(-)-表儿茶素(epicatechin)、(-)-表儿茶素没食子酸酯组成,各单体通过4→6或4→8键相连,形成二聚、三聚、四聚等多聚体.
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PI3K/Akt 信号通路在癫痫鼠海马神经细胞中的作用及葡萄籽原花青素影响
目的：探讨 PI3K/Akt 信号通路在戊四氮（PTZ）诱导癫痫大鼠海马神经细胞凋亡中的作用及葡萄籽原花靑素（GSPE）对其影响。方法根据是否给予 PI3K/Akt 信号通路特异性抑制剂LY294002，将大鼠随机分为5组，每组10只：正常对照组、癫痫模型组（PTZ 组）、LY294002+PTZ 组、GSPE+LY294002+PTZ 组、GSPE+PTZ 组。采用流式细胞学检测海马组织线粒体膜电位（ΔΨm）水平， Western blot 法检测海马组织 p-Akt、Caspase 3蛋白的表达变化，电镜观察线粒体的超微结构，以明确GSPE 预处理对上述指标的影响。结果与 PTZ 组相比，LY294002+PTZ 组中 Caspase 3表达水平显著升高。与 LY294002+PTZ 组相比，GSPE+PTZ 组中 p-Akt 水平明显升高、Caspase 3蛋白水平明显下降（P<0.05），相应海马组织中线粒体ΔΨm 的水平升高（P<0.05）及超微结构有所改善；而 GSPE+LY294002+PTZ 组中上述指标则差异无统计学意义。结论 GSPE 干预可抑制癫痫鼠海马神经细胞的凋亡并保护线粒体的功能，其机制可能与激活 PI3K/Akt 信号通路抑制 Caspase 3的表达有关。
关键词： 葡萄籽原花青素 磷脂酰肌醇 -3- 激酶/蛋白激酶 B 癫痫 细胞凋亡 -
原花青素对变形链球菌耐氟菌株抑菌效果的研究
目的 研究葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin extract,GSPE)对变形链球菌耐氟菌株生长、产酸及葡萄糖基转移酶(GTF)的影响.方法 选用变形链球菌标准菌株UA159诱导耐氟突变株(UA159-FR),采用液体稀释法测定GSPE对UA159-FR的低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),将UA159-FR接种于含有梯度浓度GSPE的培养基,厌氧培养并测定其生长曲线和pH变化曲线.提取GTF粗酶,Neson-Somogyi法测定还原糖含量,计算酶活性.结果采用SPSS19.0软件包进行数据分析.结果 GSPE对UA159-FR的MIC为1.00g/L,各实验组UA159-FR的生长曲线在生长对数期较对照组低,进入平台期时间延后.各实验组中GSPE对GTF活性的抑制作用相比对照组有统计学意义(P＜0.05).结论 GSPE对UA159-FR的生长、产酸、GTF酶的活性均有抑制作用.
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葡萄籽原花青素对兔动脉粥样硬化血管病理形态的影响
目的：通过建立新西兰兔的高脂血症模型，观察葡萄籽原花青素（GSPE）对兔动脉粥样硬化（AS）血管病理形态的影响。方法选用新西兰大白兔，随机分为空白对照组、高脂模型组、GSPE 小剂量组、中剂量组、大剂量组、洛伐他汀阳性对照组，复制高脂食饵性兔 AS 模型，每组7只。空白对照组喂饲基础饲料；其余各组给予高脂饲料（80％普通饲料＋14％蛋黄粉＋1％胆固醇＋5％猪油）喂饲，实验共8周。给予高脂饲料第1天起开始给药，GSPE 组每兔每天每公斤体重给予0.1 g、0.2 g、0.4 g，洛伐他汀阳性对照组每公斤体重给予洛伐他汀1 mg，以上药物均胶囊给药，模型组、空白对照组给以空胶囊。观察原花青素预防性用药后对兔主动脉内皮损伤的病理形态影响。结果GSPE 大、中剂量组与高脂模型组比较，从大体形态、组织学、扫描电镜三方面显示内皮细胞损伤均有一定的改善，斑块/内膜面积比分别减少29.5％，27.2％，差异有统计学意义（ P ＜0.05），内/中膜厚度比分别减少72.5％，60.2％，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。对主动脉内膜超微结构也有良好的修复和保护作用。但小剂量 GSPE 与高脂模型组比较，差异无统计学意义（ P ＞0.05）。结论大、中剂量 GSPE 对于减轻 AS 兔主动脉内膜损伤病变有一定作用。
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原花青素联合维生素E对动脉粥样硬化大鼠的抗氧化作用
目的:探讨葡萄籽原花青素(GSP)与VE联合作用对动脉粥样硬化(As)大鼠血脂及抗氧化方面的影响.方法:选用健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠60只分为空白组和造模组,采用高脂膳食法+腹腔注射VD3建立As模型.4周后,将造模组分五组:模型组;GSP+VE低、中、高剂量组和阿托伐他汀组,每组10只,灌胃给药干预4周.结束后空白组和模型组各随机抽出2只确认建模成功.测定大鼠的肝脏指数、动脉硬化指数(AI)、血清中血脂水平、内皮舒张因子NO、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量及抗超氧阴离子O2-、抗羟自由基-OH的能力.结果:与空白组比较,模型组的肝脏指数、AI1、AI2、血清TC、TG、LDL-C、MDA的含量均升高(P<0.05),血清HDL-C的含量、抗O2-、-OH的能力、总SOD活力降低(P<0.05);与模型组相比,GSP+VE低剂量组能改善血清中血脂水平(P<0.05),而对As的抗氧化作用不显著.相比之下,GSP+VE中、高剂量组的AI1、AI2、血清TC、TG、LDL-C、MDA均依次降低(P<0.05),血清HDL-C的含量、抗O2-、-OH的能力、总SOD活力依次升高,可以改善NO的浓度(P<0.05).结论:GSP联合VE能通过降血脂及抗氧化作用以延缓As的形成.
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大豆异黄酮与葡萄籽原青花素对2型糖尿病大鼠抗氧化功能的影响
目的 探讨大豆异黄酮(SIF)与葡萄籽原青花素(GSPC)对2型糖尿病大鼠抗氧化功能的影响.方法 30只SD大鼠随机分成普食对照组(A组,6只,喂养基础饲料)和高脂饲料组(24只,高脂饲料喂养).用链脲佐菌素将高脂饲料组大鼠制备成糖尿病大鼠,将模型制备成功的18只大鼠随机分成3组:糖尿病对照组(B组)、SIF+GSPC 250 mg*kg-1*d-1剂量干预组(C组)和SIF+GSPC 50 mg*kg-1*d-1剂量干预组(D组).A组和B组大鼠用消毒后的自来水灌胃,C组和D组大鼠以两种剂量的SIF+GSPC分别灌胃.检测6周、10周后各组大鼠空腹血糖水平以及10周后大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平.结果 10周后C组和D组大鼠空腹血糖较B组均下降,但只有C组大鼠空腹血糖水平与B组相比,差别均有统计学意义(P＜0.05).C组大鼠血清SOD活性和GSH、MDA、NO水平与B组比较,差别均有统计学意义(P＜0.05);D组大鼠SOD活性和NO水平与B组比较,差别有统计学意义(P＜0.05).结论 大豆异黄酮协同葡萄籽原青花对于改善2型糖尿病大鼠的抗氧化能力有作用.
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葡萄籽原花青素对老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征病人氧化应激及炎症反应的影响
目的 探讨葡萄籽原花青素(GSPE)对老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)病人氧化应激及炎症反应的影响.方法 108例老年OSAHS病人随机分为对照组(36例)、GSPE A组(36例)与GSPE B组(36例).对照组给予持续气道正压通气(CPAP)治疗;GSPE A组和GSPE B组在对照组基础上分别给予高低剂量GSPE口服治疗.采用多导睡眠图(PSG)监测睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、夜间平均氧饱和度(MSaO2)、夜间低SaO2(LSaO2);酶标免疫分析法检测治疗前后血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 GSPE B组总有效率显著高于对照组和GSPE A组,差异有统计学意义(P＜0.05);GSPE A组与对照组比较,差异无统计学意义(p＞0.05).治疗后,GSPE A组和GSPEB组LSaO2高于对照组,氧饱和度(SaO2)＜ 90％时间低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);GSPE B组LSaO2高于GSPE A组,SaO2＜ 90％时间低于GSPE A组,差异有统计学意义(P＜0.05).GSPE A组和GSPE B组MDA含量低于对照组(P＜0.05);GSPE B组MDA低于GSPE A组,差异有统计学意义(p＜0.05).治疗后,GSPE A组和GSPE B组IL-6和TNF-α低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);GSPE B组IL-6和TNF-α低于GSPE A组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 GSPE对OSAHS有一定的治疗效果,可降低病人氧自由基水平、拮抗炎症反应,但抗氧化能力不明显.
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葡萄籽原花青素对骨髓间充质干细胞诱导分化后神经元样细胞凋亡的影响
目的 探讨葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidins,GSP)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)诱导分化后神经元样细胞是否具有抗凋亡作用及作用的适剂量.方法 BMSCs由成年健康雄性WISTAR大鼠股骨全骨髓法取得,经贴壁培养法分离纯化,取第五代BMSCs用低中高剂量(20 mg/L、40 mg/L、80 mg/L)GSP干预24 h,设立空白对照组.以含有20%胎牛血清的1 mmol/L B-巯基乙醇(BME)预诱导24 h后,继而用含有40 ng/mL碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的无血清培养基作为诱导液诱导24 h.采用免疫细胞化学法鉴定神经细胞特异性抗原标记神经元特异性烯醇化酶(neuronspecificenolase,NSE)和微管相关蛋白-2 (microtubule-associated protein 2,MAP-2)的表达.MTT法检测不同剂量的GSP干预24 h后对神经元样细胞活力的影响,流式细胞仪检测以Fluo-3 AM为荧光探针标记的细胞内游离钙浓度,以Annexin V凋亡试剂盒检测组间细胞凋亡率.结果 成功分离培养WISTAR大鼠BMSCs,经诱导分化后大部BMSCs变成神经元样细胞并表达NSE和MAP-2.GSP干预组细胞生长状态,活力及存活细胞比例较好.结论 GSP能使BMSCs诱导分化后神经元样细胞保持较好的活力,对抗自由基产生,减少细胞凋亡.
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葡萄籽原花青素耐缺氧作用的实验研究
目的观察葡萄籽原花青素(GSP)的耐缺氧作用.方法采用小鼠常压耐缺氧实验和小鼠断头实验,观察GSP对缺氧小鼠存活时间、耗氧量及断头后张口喘气时间的影响.结果 GSP能明显延长常压缺氧小鼠的存活时间及脑缺氧小鼠张口喘气时间,降低耗氧量.结论 GSP具有耐缺氧作用,其作用机制可能与增加大脑供血和降低心脑耗氧有关.
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葡萄籽原花青素对2型糖尿病大鼠血清中 SOD GSH MDA及NO表达的影响
目的 观察葡萄籽原花青素(GSPE)对2型糖尿病大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)表达的影响.方法 选取SPF级雄性SD大鼠30只,出生180d,体质量180～220 g,高脂饲料喂养4周后再小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型,随机分为糖尿病对照组,GSPE 250 mg·kg-1·d-1、50 mg·kg-1·d-1剂量干预组;另设6只为普食对照组.检测各组喂养第6周、10周后的血糖水平,并检测第10周后大鼠血清中SOD、MDA、GSH及NO的变化.结果 GSPE能降低血糖,但效果不明显.在抗氧化指标的检测中,与糖尿病对照组相比,GSPE 250 mg·kg-1·d-1剂量干预组SOD、GSH明显升高(P＜0.05),MDA、NO明显降低(P＜0.05);50 mg·kg-1·d-1剂量干预组SOD、GSH有所升高,MDA、NO有所降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 较高剂量的GSPE能有效改善2型糖尿病大鼠的抗氧化能力,对其作用机制的进一步研究,可为GSPE对糖尿病及其并发症的营养干预治疗提供新的思路和依据.
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葡萄籽原花青素单组分对PC12细胞的毒性研究
目的:探讨葡萄籽原花青素单体在体外对PC12细胞的毒性.方法:分别用MTT和Western blot法检测药物对PC12细胞增殖和凋亡相关Bcl-2蛋白家族中的Bcl-2、Bax表达量的影响.结果:不同浓度的葡萄籽原花青素单聚体儿茶素(C),表儿茶素(EC)和二聚体原花青素B1(B1),原花青素B2(B2)分别孵育PC12细胞24h,48 h和72 h,发现高浓度的C和EC(100μg/mL)长时间作用可促进细胞增殖,而B1和B2(100 μg/mL)长时间作用有抑制细胞增殖的趋势.100μg/mL的B2可显著抑制PC12细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达.结论:单聚体C和EC对PC12细胞没有毒性;而高浓度的二聚体B1和B2随着作用时间延长,会抑制细胞增殖,这与抗凋亡蛋白Bcl-2的表达降低有关.
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葡萄籽原花青素对糖尿病鼠抗氧化能力影响
葡萄籽原花青素(GSPE)属多酚类混合物,具有极强的抗氧化活性[1-3].鉴于实验性糖尿病(DM)的发病与氧自由基反应增强和抗氧自由基酶类活性降低密切相关,我们制备了四氧嘧啶(Alloxan)糖尿病大鼠模型,并观察葡萄籽原花青素对胰腺组织和血液抗氧化指标的影响.
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葡萄籽原花青素对白色念珠菌抑菌作用的体外研究
目的 研究葡萄籽原花青素对白色念珠菌的抑菌作用,通过观察其对生物膜活性的影响,探讨其在口腔微生态中变化的意义.方法 采用MTT法确定葡萄籽原花青素体外对白色念珠菌的抑菌作用,激光共聚焦显微镜观察不同浓度药物作用后的效果,并进行红绿荧光染色定量分析.结果 与阴性对照组相比,小抑菌浓度为32 mg/mL,在所实验的浓度范围内随着药物浓度的增加抑菌性逐渐增大,CLSM观察,葡萄籽原花青素作用于白色念珠菌生物膜后可使生物膜内活菌比例下降,生物膜活性降低.结论 葡萄籽原花青素对白色念珠菌起到了明显的抑制作用.
