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异烟肼致小鼠肝脏损伤和对Nrf2及GSTA1 mRNA表达的影响
目的 研究在异烟肼(INH)致小鼠肝脏损伤进程中,核因子相关因子2(Nrf2)通路及其下游靶基因谷胱甘肽-S转移酶A1(GSTA1) mRNA的表达情况,为INH致肝损伤的预防和治疗提供依据.方法 64只昆明小鼠,随机分为8组,实验组分别为INH 90 mg/kg·d灌胃1d、3d、5d、7d、2周、3周和4周组;对照组给予等容积蒸馏水灌胃.比色法检测肝组织中还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量及GSTs活力;应用SYBR Green实时荧光定量RT-PCR法检测肝组织中Nrf2、GSTA1 mRNA表达情况.结果 用药2周后,血清ALT含量升高(P ＜0.001);用药5d后可见肝组织病理形态学改变;用药5d、7d、2周和3周后肝组织中GSH含量明显低于对照组(P＜0.001),7d、2周和4周组肝组织中MDA含量高于对照组(P =0.002);5和7d组GSTs活力降低(P =0.005),随后又上升至正常水平;4周时,Nrf2 mRNA表达比值增加至6.24倍(P=0.014);用药2、3和4周组GSTA1 mRNA表达上调(P ＜0.001);GSTA1和Nrf2 mRNA的表达有相关性(r=0.861,P=0.006).结论 在INH导致的肝损伤发生过程中,Nrf2及GSTA1基因表达上调,调节机体的Ⅱ相药物代谢能力,抵御药物毒性作用,提示及时激活Nrf2通路上调其下游靶基因可能会预防肝损伤的发生.
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附子、肉桂、仙茅对正常大鼠药物代谢酶CYP3A和GST活性的影响
目的:探讨辛热药附子、肉桂、仙茅对正常大鼠药物代谢酶细胞色素P4503A( CYP3A)和谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性的影响,为辛热药性的科学阐释及临床安全合理用药提供依据.方法:SD雄性大鼠随机分为4组,空白组灌服自来水,其他各组分别灌胃附子(12g· kg-1·d-1)、肉桂(30g· kg-1·d-1)、仙茅(20g·kg-1·d-1)水煎液,连续7d后,检测肝、小肠微粒体CYP3A活性及肝微粒体和血浆GST活性.结果:与正常组比,附子、肉桂、仙茅组大鼠肝微粒体CYP3A和GST活性显著升高(P＜0.01),而小肠微粒体CYP3A活性变化不明显,血浆GST活性有下降趋势.结论:附子、肉桂、仙茅能明显升高大鼠肝脏CYP3A和GST活性,可能是其辛热药性表达的生物学基础之一.
关键词： 附子 肉桂 仙茅 细胞色素P4503A 谷胱甘肽-S转移酶 -
糖皮质激素诱导大鼠不同状态下CYP3A和GST活性变化研究
目的:研究糖皮质激素诱导不同状态大鼠CYP3A和GST活性变化差异.方法:SD雄性大鼠随机分为3组.氢化可的松组肌注氢化可的松琥珀酸钠注射液,地塞米松组肌注地塞米松磷酸钠注射液,正常组肌注等体积生理盐水.检测血清T3、T4、TSH、COR、E2、T水平及肝、小肠CYP3A及肝和血浆GST活性.结果:地塞米松组肝CYP3A和GST活性均显著升高,而氢化可的松组仅GST活性显著升高；2模型组大鼠小肠CYP3A和血浆GST活性未见显著变化.结论:糖皮质激素诱导不同状态下药物代谢酶CYP3A和GST活性存在差异.
关键词： 糖皮质激素 不同状态 细胞色素P4503A 谷胱甘肽-S转移酶 -
谷胱甘肽-S转移酶基因多态性对6月龄幼儿智力发育的判断价值
目的：探讨幼儿谷胱甘肽-S转移酶（ GST）基因多态性对6月龄幼儿智力发育的判断价值。方法利用559名幼儿分娩时的脐带血提取DNA，采用多重扩增技术测定谷胱甘肽-S-转移酶M1-02（ GSTM1-02）的基因型， SequenomMassArray 系统测定 GSTM3（ rs7483）和 GSTT2（ rs140195、rs2719）的基因型。使用盖泽尔发育诊断量表测定6月龄幼儿5个能区的发育情况。结果幼儿5个能区的发育商＜90的占2．3％～6．8％。 GSTM1-02的两种基因型分布相近，rs7483次要等位基因频率C＝25．3％，rs140195次要等位基因频率A＝35．2％，rs2719的次要等位基因频率T＝25．6％。多因素分析显示rs7483的CC纯合子表现出了与幼儿适应性行为、大运动行为和精细动作行为得分相关性， OR及其95％CI分别为10．51（1．31，84．41）、4．44（1．18，16．72）和3．61（1．02，12．74）。结论 GSTM3的rs7483位点多态性可能在6月龄时即可影响到幼儿的智力发育。
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环氧合酶-2在大鼠酒精性肝损伤中的作用
为探讨环氧合酶-2(COX-2)在大鼠酒精性肝损伤中的作用,将大鼠随机分为3组.正常组:予以玉米油+葡萄糖液灌胃;模型组:玉米油+酒精灌胃;处理组:玉米油+酒精+塞莱昔布(celecoxib,为COX-2选择性抑制剂)灌胃.3周后处死大鼠,然后进行大鼠肝组织切片HE染色、脂肪染色及COX-2免疫组化染色;血清AST、ALT水平、血浆及肝组织匀浆谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性测定.结果发现,模型组脂肪染色明显加重,AST升高,肝GST活性降低,COX-2表达增加;而处理组比模型组脂肪染色减轻,AST下降,GST活性上升,肝组织中COX-2表达明显减少.提示使用选择性COX-2抑制剂能减轻大鼠酒精性肝损伤,证实COX-2参与了大鼠酒精性肝损伤过程.
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环境相关浓度三氯生和三氯卡班暴露对嗜热四膜虫体内抗氧化酶活力的影响
目的 研究两种抗菌剂三氯生(triclosan,TCS)和三氯卡班(triclocarban,TCC)在环境相关浓度水平对嗜热四膜虫体内抗氧化酶活力的影响.方法 将处于对数生长期的嗜热四膜虫分别暴露于0(对照)、0.1、100μg/L的TCS和TCC培养24 h,测定嗜热四膜虫体内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽-S转移酶(GST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活力.结果 与对照组比较,各浓度TCS和TCC暴露均可诱导嗜热四膜虫体内SOD活力明显升高(P＜0.05或P＜0.01),LDH活力明显下降(P＜0.01);各浓度TCS暴露均可诱导嗜热四膜虫体内CAT和GST活力均明显升高(P＜0.05或P＜0.01),但各浓度TCC暴露对这两种酶的影响均不显著.结论 TCS和TCC在环境相关浓度水平下能够诱导嗜热四膜虫产生抗氧化应激.
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空气模拟潜水后小鼠的氧化应激状态研究
目的探讨空气模拟潜水前后小鼠氧化应激状态的变化.方法48只昆明种小鼠用随机数字表法分为常压空气对照组(NA)、常氧高氮组(HN)、高压氧组(HO)、压缩空气暴露后1 d组(HA1)、压缩空气暴露后3 d组(HA3)以及压缩空气暴露后5 d组(HA5);各组暴露于相应压力条件下,每次60min,每天2次,连续3 d.相应时间点取血,检测各组丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱苷肽-S转移酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的变化情况.结果与对照组相比,纯氧组及压缩空气暴露后1 d组各指标均显著变化(P＜0.05,P＜0.01),且在常氧高氮组与压缩空气暴露后1 d组之间差异存在显著性(P＜0.05,P＜0.01).上述变化在3～5 d内自然恢复.结论在空气模拟潜水条件下小鼠氧化应激状态发生显著变化,高分压氧在其中扮演了极为重要的角色.小鼠腹腔巨噬细胞功能在空气模拟潜水条件下受到显著抑制可能与其自身氧化应激状态发生变化有关.
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P-糖蛋白、谷胱甘肽-s转移酶的表达与胃癌细胞耐药的关系研究
目的 初步探索胃癌多药耐药细胞系SGC7901/VCR的耐药机制.方法 间歇诱导法,胃癌细胞系SGC7901经长春新碱(VCR)短时间诱导后,对长春新碱产生耐药.MTT法检测对VCR、5-氟尿嘧啶、表阿霉素的耐药性.Western blot检测p-糖蛋白(P-glucoprotein,P-gp)、谷胱甘肽-s转移酶(glutathione-s transferring enzyme,GST-s)的表达.结果 耐药细胞SGC7901/VCR对长春新碱耐药提高16.56倍,此耐药株同时对5-氟尿嘧啶、表阿霉素呈交叉耐药,耐药指数分别达6.9、13.05.SGC7901/VCR的P-gp、GST-s出现表达增强.结论 长春新碱短时间诱导后,SGC7901产生多药耐药性(multi-drug resistance,MDR),且P-gp、GST-s表达增强.反之,抑制P-gp、GST-s蛋白的表达,则有可能降低细胞耐药从而逆转胃癌MDR.
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血清谷胱甘肽-S转移酶检测在肝脏疾病中的意义
本文报告了血清谷胱甘肽-S转移酶(GST)在健康者、肝脏疾病及非肝脏疾病患者的活性.健康人(200名)为13.6±5.8IU/L;急性肝炎(94例)、慢性活动性肝炎(26例)、重型肝炎(94例)、HBsAg 携带者(12例)及肝硬化患者(15例)分别为52.2±23.7、65.6±52.0、94.9±25.3、18.9±9.93及31.7±13.8IU/L,均显著高于健康人(P<0.01);非肝脏疾病患者(721例)为13.4±8.4 IU/L,与健康人无显著差异(P>0.05).结果表明GST是一项理想的肝功能指标,且在诊断慢性肝病中优于ALT;GST变化与肝脏病理改变具有一致性;观察GST及ALT变化有助于重型肝炎预后的判断.此外,GST活性的检测还有助于黄疽的鉴别诊断.
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内源性抗氧化酶在异氟烷预处理离体大鼠心肌保护作用中的变化
目的 观察不同浓度异氟烷预处理离体大鼠心肌的保护作用及其与内源性抗氧化酶变化的关系.方法 建立大鼠离体心脏Langendorff灌流模型,随机分为6组(n=14):空白对照组(CON组)、1.44 MAC异氟烷对照组(ISO组)、缺血/再灌注组(I/R组)、0.72 MAC(I1组)、1.08 MAC(I2组)和1.44 MAC(I3组)异氟烷处理组.除CON组和ISO组外,其余各组大鼠心脏均缺血30 min,再灌注60 min.异氟烷预处理在心脏缺血前25 min时进行,用不同浓度异氟烷充分饱和的K-H液预处理20 min,冲洗5 min.记录平衡末,缺血前即刻,再灌注30、60 min时的心功能指标,测定再灌注末心肌组织中内源性抗氧化酶的活性,计算心肌梗死面积.并检测I2组大鼠心肌在平衡末,缺血前即刻,缺血后即刻及再灌30 min组织中内源性抗氧化酶的活力.结果 心肌缺血/再灌注使离体大鼠心脏的LVEDP明显升高,HR、LVDP、dp/dtmin及dp/dtmax明显降低(P＜0.05).与I/R组比较,再灌注末,I2组和I3组LVEDP和心肌梗死面积均明显降低, HR、dp/dtmin、dp/dtmax以及各抗氧化酶活性明显升高(P＜0.05).与平衡末相比,在缺血后即刻心肌组织各内源性抗氧化酶的活性明显降低;而在再灌注30和60 min时,其活性较缺血后即刻升高(P＜0.05),但仍未达到平衡末水平.结论 异氟烷预处理可以增强内源性抗氧化酶的活性,明显改善心功能,并减少心肌梗死面积,对大鼠离体缺血/再灌注心肌有保护作用.
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谷胱甘肽-S转移酶A4-4基因转染人血管平滑肌细胞及对改善硝酸甘油耐药性的作用
目的 谷胱甘肽-S转移酶是一类具有拮抗氧化应激损伤的酶,谷胱甘肽-S转移酶对于人血管平滑肌细胞的硝酸甘油耐药性是否具有改善作用尚无报道.本研究探讨谷胱甘肽-S转移酶A4-4基因转染人胎主动脉平滑肌细胞,观察谷胱甘肽-S转移酶是否能够改善硝酸甘油耐药性.方法 建立稳定人谷胱甘肽-S转移酶A4-4转染的人胎主动脉平滑肌细胞株,进行Western blot、免疫组织化学、MTT细胞毒理学以及一氧化氮检测. 结果与野生型和空载体转染的人胎主动脉平滑肌细胞组相比,过表达人谷胱甘肽-S转移酶A4-4的人胎主动脉平滑肌细胞在硝酸甘油作用24 h后明显抵抗硝酸甘油造成的细胞损伤(P<0.05);经硝酸甘油耐药性方案诱导后,人谷胱甘肽-S转移酶A4-4 转染的人胎主动脉平滑肌细胞组产生的一氧化氮含量高于其他两组(P<0.01).结论 本研究发现经谷胱甘肽-S转移酶A4-4基因转染的人血管平滑肌细胞可抵抗硝酸甘油作用所致的损伤,并可能具有改善硝酸甘油耐药性的作用.
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曲克芦丁对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响
目的 考察曲克芦丁对大鼠脑缺血再灌注模型中脑损伤的作用,并初步探讨其作用机制.方法 采用♂ SD大鼠建立脑缺血再灌注模型,分别设置低、高剂量曲克芦丁组(25、50 mg· kg-)、模型组、假手术组进行试验.观察曲克芦丁对脑缺血再灌注损伤大鼠行为学评分的影响;对血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽-S转移酶(GSH-S-transferase)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、黄嘌呤氧化酶(XOD)等指标及对脑梗死百分比的影响.结果 与模型组相比,低、高剂量的曲克芦丁能明显减少行为学评分、降低血清中MDA、SOD的含量,降低大鼠脑梗死百分比,且有剂量依赖性;高剂量的曲克芦丁能降低XOD,低剂量则无显著影响;低、高剂量的曲克芦丁对GSH、NO和NOS均无影响.结论 预先给予曲克芦丁对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用.
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乳腺癌组织中P-gp、GST-π与TopoⅡ耐药基因的表达及临床意义
目的探讨多药耐药基因蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ (TopoⅡ)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法用免疫组化法检测52例未经抗肿瘤治疗的原发乳腺癌中P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达水平.结果 52例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达率分别为57.7%、53.8%和76.9%,P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与组织学类型、年龄无关(P＞0.05),与临床分期、淋巴结转移有显著性差异(P＜0.05),P-gp和GST-π的表达呈显著正相关(P＜0.05),P-gp和TopoⅡ的表达呈明显负相关(P＜0.05),GST-π和TopoⅡ呈明显负相关(P＜0.05).结论乳腺癌化疗前检测P-gp、GST-π及TOPOⅡ耐药基因蛋白,对肿瘤的化疗药物选择及判断预后有一定的价值.
