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长链非编码RNA在心肌重构中的研究进展
心肌重构是机体应对心室压力负荷增高或神经体液激素及细胞因子等各种因素刺激时的一种代偿反应,主要表现为心肌肥厚、心肌纤维增多、心肌细胞凋亡,经失代偿至心肌扩张,终发展成为心力衰竭.长链非编码RNA (long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类长度大于200个核苷酸且不编码蛋白质的转录本.研究表明,lncRNAs参与调控心肌肥厚、心肌纤维化和心肌细胞凋亡等心肌重构过程.经报道发现lncRNA Chaer、Chast、Mhrt、CHRF、H19和MIAT在心肌肥厚的发生发展过程中有重要作用;MEG3、H19、GAS5参与调控心肌纤维化发生与发展;MHRT、UCA1、CARL与心肌细胞凋亡有密切关系.因此通过调控lncRNAs的表达,有可能在一定程度上改善心肌重构以及某些心血管疾病进程.本文就将对lncRNAs做简单概述,对lncRNAs在心肌重构的研究进展进行综述.
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中药活性成分介导的lncRNA在抗肿瘤方面的研究
从目前来看,在危害人类生命的各类疾病中,肿瘤是可怕的,它的死亡率一直在不断上升,并且居高位.当前研究出的大部分的抗癌药物没有靶向选择性,病人在接受放化疗治疗时,肿瘤细胞和自身的正常免疫细胞都会受到损伤.根据目前对中医药的研究发现,在病人进行放化疗的同时配合中药的治疗,不仅缓解了病人的毒副作用,也提高了治疗的效果.因此,人们对中医中药治疗肿瘤的兴趣愈来愈大.本文主要介绍了白藜芦醇甘、姜黄素和紫杉醇等几种中药活性成分,在调控lncRNA,影响肿瘤免疫上所取得的进展进行了综述,以期为今后有效的中医中药抗肿瘤提供新思路.
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lncRNA 在绝经后骨质疏松症肾阴虚证中的表达特征及调控网络分析
目的：探讨绝经后骨质疏松症肾阴虚证中lncRNAs的表达特征及基因调控网络。方法随机选择绝经后骨质疏松症受试者，分为肾阴虚证组3例和肾阳虚证组3例，并选择健康绝经后妇女3例为正常对照组，采用基因芯片技术检测外周血单个核细胞lncRNAs的表达水平。肾阴虚证组分别与其他2组比较，筛选共同差异表达lncRNAs，并构建lncRNA调控网络；实时荧光定量PCR检测LINC00334、LINC00189和LOC101929378的表达，验证基因芯片结果。结果肾阴虚证组与正常对照组和肾阳虚证组比较，筛选出8个共同差异表达 lncRNAs：LINC00334、LINC00189、LOC101929378、XLOC＿013921、ENSG00000237489.2、ENSG00000225278.2、AK125437和RNA95672；这些差异lncRNAs参与Jak／STAT、MAPK、胰岛素通路和钙离子代谢等12条信号转导通路的调控；实时荧光定量PCR证实，与正常对照组比较，LINC00189在绝经后骨质疏松症肾阴虚证表达下调（FC＝4.71，P＝0.007）；LINC00334（FC＝6.83，P＝0.005）和LOC101929378绝经后骨质疏松症肾阴虚证表达上调（FC＝4.51，P ＝0.035），变化趋势与芯片结果相一致。结论 LINC00334、LINC00189、LOC101929378、XLOC＿013921、AK125437、ENSG00000237489.2、ENSG00000225278.2和RNA95672等8条lncRNAs可能通过调控Jak／STAT、MAPK、胰岛素通路和钙离子代谢等信号通路参与绝经后骨质疏松症肾阴虚证的发生发展过程。
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非编码RNA在子宫内膜容受性中的研究进展
子宫内膜容受性是指子宫内膜对胚胎的接受能力及允许胚胎黏附其上直至植入完成的特定阶段.了解内膜容受性的情况,有助于提高胚胎着床率,对治疗女性不孕症具有积极作用.尽管许多因素参与子宫内膜容受性的发生和发展,但其具体分子机制尚不十分清楚.非编码RNA是一类无蛋白质编码功能的RNA,在各种各样的生理和疾病过程中发挥着重要的调节作用.本文通过回顾文献,对近年来非编码RNA,特别是microRNA、lncRNA及circRNA在子宫内膜容受性方面的研究进展和探索进行了阐述,为深入了解子宫内膜容受性的分子特征,精准把握胚胎“种植窗”提供新思路.
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LncRNA在胃癌中的表达及其预后价值
目的 长链非编码RNA (lncRNA)在肿瘤中的作用已经逐渐被证实,但是目前尚没有大样本的基因组学研究评估lncRNA在胃癌中的表达水平及其预后价值.本研究采用TCGA全基因组mRNA测序资料研究lncRNA在胃癌中的表达.方法 TCGA胃癌mRNA测序数据经过滤后提取lncRNA,采用R软件包DESeq2对组间差异表达基因进行分析;同时对存在差异表达的lncRNA进行生存分析.结果 基因差异表达分析共鉴定出61个lncRNA在胃癌组织中表达异常.其中46个lncRNA在胃癌中上调,15个lncRNA在胃癌中下调(矫正后P＜0.001;倍数变化绝对值＞2).不同分子亚型胃癌的lncRNA表达情况不完全相同,其中lncRNA RP11-400N13.2和RP11-297P16.4在EBV型胃癌中表达高.聚类分析显示,按照lncRNA表达对胃癌进行分类与胃癌分子分型的一致性较高.生存分析鉴定出16个具有预后意义的差异表达lncRNA (P＜0.05),其中lncRNA高表达者预后较好的有A C004870.4、CYP4A 22-AXl、CTD-2377D24.6、RP11-10A 14.5、RP11-328K4.1、HOXA-A S4、RPll-497G19.1、RPll-1029J19.4;lncRNA高表达者预后较差的有AP000695.6、AC093850.2、RPll-400N13.3、RP11-148L24.1、RPll-1069G10.1、CTB-113P19.4、RPll-417E7.2、A C002398.12. HOTAIR在胃癌中表达明显升高(对数倍数变化5.16;校正后P=1.72× 10-33);而ANRIL和GA S5在肿瘤和正常组织中无明显差异.结论本研究通过分析大样本胃癌lncRNA表达谱研究数据.发现了一批异常表达lncRNA,有望为胃癌的靶向治疗和预后评估提供新的治疗靶点和分子标志物.
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表观遗传学在口腔鳞状细胞癌分子机制中的研究进展
口腔鳞状细胞癌(oral sqaumous cell carcinoma,OSCC)是来源于口腔粘膜不同程度鳞状分化的上皮性恶性肿瘤.找到OSCC发生的根本原因是提高生存率和减少发生率的关键,而分子标志物的筛查成为早发现早诊断的重要依据,表观遗传学是肿瘤标志物的研究方法之一.表观遗传学在口腔鳞癌分子机制研究中的应用历经了DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、组蛋白变体和非编码RNA(microRNA)等调控模式的变迁,近来新出现的lncRNA对肿瘤等各种疾病的调控模式在表观遗传学中越来越重要.本文就表观遗传学在口腔鳞癌发生机制探索中的研究内容做一全面综述,展望表观遗传学在口腔鳞癌领域的应用前景.
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长链非编码RNA HOTTIP对宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响
目的：研究长链非编码RNA（long non-coding RNA， lncRNA）HOXA末端转录本反义RNA（HOXA transcript at the distal tip，HOTTIP）对宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法将HOTTIP小干涉RNA（siRNA）及negative siRNA转染HeLa和C-33A宫颈癌细胞系，通过实时荧光定量PCR（ qPCR）技术确认HOTTIP在细胞中表达水平的敲低，采用CCK8及克隆形成实验检测HOTTIP降低表达后对HeLa和C-33A细胞增殖的影响，细胞划痕实验检测HOTTIP降低表达后对HeLa和C-33A细胞增殖及迁移能力的影响，Matrigel细胞侵袭实验检测HOTTIP降低表达后对HeLa及C-33A侵袭能力的影响。结果向宫颈癌细胞系HeLa和C-33A中转染HOTTIP siRNA 48 h后，经qPCR检测HeLa及C-33A细胞中HOTTIP均出现明显下调；CCK8及克隆形成实验结果显示，HOTTIP降低表达能显著抑制HeLa及C-33A细胞的增殖（P＜0．01）；细胞划痕实验结果显示，HOTTIP降低表达能减弱HeLa和C-33A细胞增殖及迁移能力；Matrigel细胞侵袭实验结果显示，HOTTIP降低表达能减弱HeLa及C-33A侵袭能力。结论 HOTTIP siRNA转染HeLa及C-33A宫颈癌细胞系能有效降低HOTTIP的表达，同时HOTTIP降低表达后能抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
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异烟肼致大鼠肝损伤中长链RNA肺腺癌转移相关转录体1与IL-6/STAT3通路的关系研究
目的 探讨异烟肼致大鼠肝损伤模型中长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录体1(MALAT1)表达与IL-6/信号转导及转录激活因子3(STAT3)的关系.方法 56只健康无特定病原体(SPF)级SD大鼠雌雄各半,随机分为实验组48只,给予异烟肼63 mg/(kg·d)连续灌胃3、7、10、14、21和28 d,每天固定时间点1次,每个时间点大鼠8只;对照组8只,给予等容积蒸馏水.测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;实时荧光定量PCR检测肝组织lncRNA MALAT1、IL-6/STAT3 mRNA表达.结果 随给药时间的延长,肝组织在7 d后出现病理损伤,其后越加严重;与正常对照组相比,ln?cRNA MALAT1、IL-6/STAT3 mRNA,以及血浆ALT、AST的表达水平整体呈上升趋势(均P<0.01),lncRNA MALAT1、ALT和AST在28 d时均有不同程度回落(均P<0.05);lncRNA MALAT1与IL-6/STAT3 mRNA表达水平呈正相关(均P<0.01);ln?cRNA MALAT1、IL-6/STAT3 mRNA表达水平与ALT、AST含量呈正相关(均P为<0.01).结论 LncRNA MALAT1在异烟肼致大鼠肝损伤过程中异常高表达,且出现异常的时间早于ALT和AST指标,其作用机制可能与IL-6/STAT3信号通路激活相关.
关键词： 异烟肼 肝损伤 大鼠 LncRNA 肺腺癌转移相关转录体1 IL-6/STAT3 -
长链非编码RNA在喉癌中的表达及意义
长链非编码RNA（LncRNA）是一类转录本长度超过200核苷酸的RNA，本身并不编码或很少编码蛋白质，具有调控基因表达作用。喉癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一，以鳞状上皮细胞癌多见，喉癌的发生发展是一个多步骤、多因素综合作用的结果。本文就目前研究的比较透彻的几个长链非编码RNA在喉癌中的表达及意义进行综述，为喉癌的靶向治疗提供依据。
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lncRNA PCA3高表达促进前列腺癌细胞增殖、迁移并抑制细胞凋亡
目的 探究lncRNA PCA3高表达在前列腺癌细胞中的功能.方法 将构建的含有PCA3全长的pcDNA3.1质粒及对照瞬时转染PC3细胞,提取细胞总RNA进行反转录,并采用实时定量PCR检测转染效率;采用MTS的方法检测PCA3高表达对细胞增殖能力的影响;利用Transwell实验检测PCA3高表达对细胞迁移能力的影响;采用流式细胞仪检测PCA3高表达对细胞凋亡的影响.结果 高表达后lncRNA PCA3、PC3细胞的增殖、迁移能力增强,UV诱导的凋亡降低.结论 lncRNA PCA3高表达可以促进PC3细胞的恶性表型.
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LncRNA在心力衰竭预后判断和治疗中的潜力研究进展
近年,有关长链非编码 RNA(long non-coding RNA, LncRNA)的功能研究备受关注.研究表明, LncRNA与许多人类疾病的发生发展密切相关.进一步深入研究LncRNA的生物学功能,可能为阐明许多疾病的发病过程及机制带来重大的突破,并提供可能的干预靶点.心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段,近的证据表明LncRNA与心血管疾病尤其与心衰有着密切的关系,本文就LncRNA在心力衰竭预后判断和治疗中的潜力研究进展做一综述.
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FAS-AS1在乳腺癌组织中的表达及其对宿主基因sFas表达的影响
目的 探讨反义长链非编码RNA (lncRNA)-antisense transcript of Fas (FAS-AS1)在乳腺癌组织中的表达以及对其宿主基因Fas表达和乳腺癌细胞增殖能力的影响.方法 应用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)方法,检测了40例乳腺癌患者的肿瘤组织和对应的正常乳腺组织及乳腺癌细胞中FAS-AS1和Fas基因的表达情况,分析FAS-AS1在乳腺癌细胞中对Fas基因表达和乳腺癌细胞MCF-7增殖能力的影响.结果 乳腺癌组织中FAS-AS1表达(0.413±0.314)显著低于癌旁组织(1.101 ±0.599)(P=0.000),而sFas相对表达量(3.039±1.708)显著高于癌旁组织(1.100±1.077)(P =0.001),乳腺癌细胞中FAS-AS1表达显著低于正常乳腺细胞(P＜0.01),sFas则显著高于正常乳腺细胞(P＜0.01),且两者表达呈负相关(r=-0.751,P=0.020).FAS-AS1在乳腺癌中的表达与肿瘤大小(r2 =0.351,P=0.025)和淋巴结转移(r2=0.265,P=0.043)显著相关.在MCF-7细胞中转染pcDNA3.1-FAS-AS1质粒后,sFas表达显著降低(1.000±0.265与0.292±0.052)(P＜0.05),且细胞的增殖能力显著下降(P＜0.05).结论 乳腺癌中特异性低表达的反义lncRNA FAS-AS1对其宿主基因Fas的表达及乳腺癌细胞的增殖能力有一定影响作用.
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广泛性焦虑症预后与lncRNA表达水平、社会心理因素的关系
目的 探讨广泛性焦虑症(GAD)预后与lncRNA表达水平、社会心理因素的关系.方法 采用基因芯片技术筛查5例GAD患者与5例健康者间lncRNA的差异表达,然后运用qPCR进行验证.并用汉密顿焦虑量表(HAMA)、中国社会支持量表(CSSS)、特质应对方式问卷(TCSQ)、蒙特利尔认知评估(MoCA)、人格诊断问卷(PDQ)对GAD患者进行评估,以相关分析和有序回归分析检验GAD预后与lncRNA表达水平、社会支持、应对方式、认知功能、人格特征的关系.结果 GAD治疗第4周HAMA总减分率与PR3、PR10呈显著正相关(P<0.05);第4周精神性焦虑减分率与PR2、PR4、PR5、PR6、PR7、PR8、PR9、PR10呈显著正相关(P<0.05或0.01);第8周HAMA总分与除PR4外的其他9个lncRNA呈显著正相关(P<0.05或0.01);第8周精神性焦虑减分率与各lncRNA因子均呈显著正相关(P<0.05或0.01).第4周躯体性焦虑减分率与社会支持各因子呈显著负相关(P<0.05或0.01),第4周精神性焦虑减分率与主观支持显著正相关(P<0.05).第8周HAMA总减分率与消极应对显著负相关(P<0.05),与积极应对显著正相关(P<0.05);第8周躯体性焦虑减分率与客观支持、支持利用度显著负相关(P<0.05);第8周精神性焦虑与主观支持、支持利用度显著正相关(P<0.05或0.01).有序回归分析结果显示,PR5是第4周精神性焦虑疗效的主要影响因素(P=0.023);PR5、PR6、PR9、PR10、积极应对是第8周GAD总疗效的显著影响因素(P<0.05);支持利用度是第8周精神性焦虑疗效的主要影响因素(P<0.05).结论 PR5、PR6、PR9、PR10的表达水平、积极应对方式、客观支持与GAD预后有密切的关系.
关键词： B845广泛性焦虑症 LncRNA 社会支持 应对方式 预后 -
固肠胶囊治疗腹泻型IBS模型大鼠效应及长链非编码RNA机制研究
[目的]阐释固肠胶囊治疗腹泻型肠易激综合征(IBS)模型大鼠效应及长链非编码RNA机制研究.[方法]建立腹泻型(D-IBS)大鼠模型,随机分为正常组、模型组、固肠胶囊低剂量组、固肠胶囊中剂量组、固肠胶囊高剂量组及匹维溴铵组,正常组和模型组大鼠以生理盐水灌胃,固肠胶囊低剂量、固肠胶囊中剂量组、固肠胶囊高剂量组以同浓度、不同剂量的固肠胶囊溶液,匹维溴铵组以治疗剂量的匹维溴铵灌胃;观察各组的病理结果和炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)及筛选出的特异表达lncRNA水平变化.[结果]1)各组大鼠结肠均未见明显异常病理.2)固肠胶囊中剂量组和固肠胶囊高剂量组可使结肠组织TNF-α和IL-6水平明显下降,趋于正常,与固肠胶囊低剂量组相比差异有统计学意义(P<0.05).3)筛选出2条上调特异表达lncRNAs(lncRNA ENSMUST00000153774和AK139722)、2条下调特异表达lncRNAs(lncRNAENSMUST00000145087和NR 030708),在正常组与模型组样本中,lncRNA ENSMUST00000153774和AK139722在模型组呈相对高表达(P<0.05),模型组>固肠胶囊低剂量组>固肠胶囊中剂量组>固肠胶囊高剂量组>匹维溴铵组;lncRNAENSMUST00000145087和NR 030708在正常组呈相对高表达(P<0.05),正常组>固肠胶囊低剂量组>固肠胶囊中剂量组>固肠胶囊高剂量组>匹维溴铵组,且除固肠胶囊高剂量组与匹维溴铵组比较无统计学差异,其他两组间比较均有统计学差异.[结论]炎性因子指标TNF-α、IL-6和lncRNA与D-IBS的发生发展有着密切的相关性,固肠胶囊能通过调节TNF-α、IL-6和特异表达lncRNAs的表达水平治疗D-IBS,为后续研究奠定了理论和实验基础,为中药治疗本病提供了可靠的新理论和新靶点.
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骨肉瘤相关的lncRNA研究进展
骨肉瘤是临床常见的原发性恶性骨肿瘤,由于恶性程度高,转移发生早,骨肉瘤的治疗效果至今仍不理想,研究骨肉瘤恶性生物学特征的分子机制并探索高效的治疗方式,已成为国内外对骨肉瘤研究的热点.lncRNA(long non-coding RNA)是一类长链非编码RNA,参与多种细胞功能的调控,对肿瘤的发生发展起重要作用.近年来,lncRNA在骨肉瘤中的研究报道越来越多,ln?cRNA通过与蛋白质、mRNA、miRNA等相互作用,影响骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和迁移.本文结合近年报道,对lncRNA在骨肉瘤分子机制中的研究做一综述.
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非编码RNA在喉鳞状细胞癌中的研究进展
非编码RNA是一类不编码蛋白质的RNA,包括微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,ln-cRNA)和环状RNA(circular RNA,circRNA)等.非编码RNA不仅在生物调节过程中扮演着重要角色,在包括肿瘤在内的多种疾病的发生机制中也起到了不可或缺的作用,其在喉癌的诊断、预后评估及治疗中同样具有重要的临床价值.喉鳞状细胞癌是喉癌中常见的病理学类型,近年来发病率有明显增高的趋势,已严重危害人类健康及生存质量.本文总结了近年国内外研究,对miRNA、lncRNA和circRNA在喉癌发生发展的作用机制进行综述.
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非编码RNA在卵巢癌中的研究进展
卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤疾病，具有早期诊断困难、预后较差的特点。非编码 RNA 是一类不具有蛋白编码潜能的 RNA 转录本，包括微小 RNA（microRNA，miRNA）、长链非编码 RNA（long non－coding RNA，lncRNA）和环状 RNA（circular RNA，circRNA）。它们能够在生物体内大量存在，参与调控细胞增殖、分化、凋亡等一系列生物过程，并且与肿瘤的发生、发展、转移及预后等方面有着密切联系。该文分别综述 miRNA、lncRNA、circRNA 与卵巢癌的发生、发展、转移和预后的有关研究进展。
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LncRNA:新型的心血管疾病诊断生物标记物
新的研究表明,人类的大部分基因组都是通过转录得到的,只有约2％ 的转录片段含有编码蛋白的外显子序列.大量非编码RNA的发现扩展了我们对哺乳动物转录组和基因组的视界,关于RNA的研究不断地证明RNA分子结构和功能的多样性,非编码RNA对组织稳态以及病理状态下都发挥了巨大的调控作用.长度>200核苷酸序列的线性非编码RNA分子被定义为长链非编码RNA(LncRNA),并以多种方式影响基因表达以及信号通路.对心血管系统的全基因组关联分析研究已经证明了LncRNA分子在生理以及疾病中的表达,一些研究表明LncRNA在急性心肌梗死和心力衰竭中发挥调控作用,另外也有研究证明LncRNA调控心肌肥大 、线粒体功能以及心肌细胞凋亡.在本中,笔者总结了关于LncRNA功能研究的新进展以及作为生物标记物在心血管疾病中的作用.
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常染色体显性多囊肾病的外周血LncRNA差异表达研究
目的:为了寻找到常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)的生物标志物和潜在的治疗靶点.方法:通过Arraystar LneRNA芯片分析,找到差异表达LncRNA,行生物信息学对比分析.结果:本实验利用Fold change进行差异LncRNAs筛选(Fold change ≥2.0),结果发现:差异表达上调的LncRNA总共有1 082个,差异表达下调的LncRNA总共有521个.差异反义(antisense) LncRNAs共有24个,差异lincRNAs共有130个;差异高保守LncRNAs表达上调的有39个,表达下调的有21个;差异生物学过程相关LncRNAs表达上调的有203个,表达下调的有142个;差异疾病相关LncRNAs表达上调的有220个,表达下调的有139个;差异组织特异性LncRNAs表达上调的有340个,表达下调的有218个.其中差异表达的LncRNA大部分为反义或基因间LncRNA,大部分与癌症疾病有关,参与了细胞周期、凋亡、增生等基本的生物学过程.发现在多囊肾组ENST00000413645(P=9.066 4E-07,Fold Change=5.367 391 5)、NR_117100(P=2.607 15E-05,Fold Change=6.823 964 7)、NR_103753(P=3.195 93E-05,Fold Change=11.429 959 6)、NR_003367(P=0.003 377 454,Fold Change=2.470 739 8)参与了细胞周期、细胞凋亡、细胞增生、细胞粘附、血管生成、新陈代谢、DNA损伤、致癌基因相关的生物学过程等且与肾脏疾病相关,差异较为显著,因而猜测其与ADPKD的发病关系密切.查找LncRNA与其邻近的mRNA发现,反义LncRNA ENST00000568795相关的邻近mRNA基因Symbol为PKD1,其P=0.028 959 977、Fold change =2.245 613 3,结果有统计学意义.结论:差异表达的ENST00000413645、NR_117100、NR_103753、NR_003367和ENST00000568795与ADPKD的发病存在密切关系,有望作为其诊疗的生物标志物.
关键词： 多囊肾 LncRNA ADPKD Arraystar LncRNA芯片 -
长链非编码 RNA 在骨代谢中的研究进展
随着骨科学研究的不断深入，其研究从单纯的骨形态结构向跟更加细微的层次发展。非编码 RNA 在骨代谢中的作用成为当下一大研究热点。非编码 RNA 是一类由基因编码而成但不编码蛋白质的 RNA 分子。根据非编码 RNA 的大小，可将其分为两类：一类是小非编码 RNA，如 microRNAs；一类是长链非编码 RNA（long non coding RNA，lncRNA，＞200 nt）。长链非编码 RNA 一词在2002年被首次提出〔1〕，它可以参与调控骨髓间充质干细胞〔2〕、成骨细胞的活动〔3〕，从而对骨代谢产生关键性的影响。本文综述国内外长链非编码 RNA 在骨代谢中的新研究，旨在阐述其在不同细胞与不同骨代谢疾病中的研究进展，为进一步探索其功能和机制提供理论基础。
