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5-脂氧合酶与缺血性脑损伤
5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢产生5-OH-6,8,11,14-廿碳四烯酸(5-HETES)和白三烯(Leukotrienes,LTs)等类花生酸产物的关键酶.近年来研究,5-脂氧合酶与缺血性脑损伤的病理生理过程有关,并且5-脂氧合酶和很多细胞因子、炎症介质相互作用.同时发现使用选择性的5-脂氧合酶抑制剂对缺血性脑损伤有保护作用.本文就近几年关于5-脂氧合酶及其抑制剂与缺血性脑损伤关系的研究进展作一综述.
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5-脂氧合酶在人体组织中的表达及其与疾病的关系
5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是LOX同工酶中研究较为深入的一种氧化代谢酶,它普遍存在于人体各种组织细胞中,参与内源和外源化学物的氧化代谢,产生多种代谢产物,与人体的炎症、哮喘、动脉粥样硬化和肿瘤等疾病的发生有关.5-LOX在人体正常组织或器官中表达很少,而当组织或器官发生异常时表达增多,甚至过度表达.5-LOX与人体的卵巢、脑、心血管、肺、肝、胰腺等组织的许多疾病有关,其异常表达往往会促进疾病的发生和发展.
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5-脂氧合酶与消化系肿瘤的关系
5-脂氧合酶是催化花生四烯酸代谢产生5-OH-6,8,11,14-廿碳四烯酸和白三烯等类花生酸产物的重要酶类.近年来研究发现5-脂氧合酶与人类多种肿瘤的发生发展有关.本文主要综述5-脂氧合酶及其抑制剂与肖化系肿瘤的关系.
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结直肠癌组织5-脂氧合酶的表达与患者临床病理因素的关系
目的 探讨结直肠癌组织中5-脂氧合酶(5-LOX)的表达与患者临床病理因素的关系.方法 采用免疫组化SP法检测52例结直肠癌患者肿瘤组织中5-LOX的表达,分析5-LOX与结直肠癌患者临床病理因素的关系.结果 52例结直肠癌标本中,5-LOX表达阳性者38例(73.1％).5-LOX阳性表达率淋巴结转移组[87.8％(36/41)]高于无转移组[18.2％(2/11),P＜0.05],浸润较深组[T3～T4,81.1％(30/37)]高于浸润较浅组[T1～T2,53.3％(8/15),P＜0.05]；Ⅲ、Ⅳ期组[79.5％(31/39)]高于Ⅰ、Ⅱ期组[53.8％(7/13),P＜0.05]；低分化和未分化组[100％(24/24)]高于高、中分化组[50.0％(14/28),P＜0.05]；而肿瘤大小、脉管侵犯、腹膜转移与5-LOX阳性表达率无关.结论 5-LOX在结直肠癌组织中的阳性表达与肿瘤淋巴转移、浸润深度、分化程度和TNM分期有关.
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青心酮对ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞5-脂氧合酶的影响
目的 观察青心酮防治ApoE(-/-)小鼠主动脉粥样硬化病变(atherosclerosis,AS)与5-脂氧合酶的关系.方法 传代培养小鼠巨噬细胞株RAW264.7,分成4组:正常对照组,模型组,青心酮组,辛伐他汀组.收集各组细胞蛋白,应用Western-blot 检测5-脂氧合酶含量；收集上清液,用ELISA检测白三烯B4(leukotriene B4,LTB4).以C57BL/6小鼠作正常对照组,24只雄性ApoE(-/-)小鼠随机分成3组:模型组(等量乙醇),青心酮治疗组(20 mg·kg-1·d-1),辛伐他汀治疗组(20 mg·kg-1·d-1),给药8周.所有实验小鼠饲以普通饲料至16周.取血检测LTB4,剪取主动脉根部行组织切片,HE染色观察主动脉粥样硬化病变情况；剪取主动脉根部斑块组织,Western blot 法测定斑块中5-脂氧合酶水平.结果 青心酮处理后LTB4降低,5-脂氧合酶含量减少,AS病灶形成数目、面积减少.结论 青心酮能减轻ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化病变,可能与其抑制5-脂氧合酶,减少LTB4有关.
关键词： 青心酮 5-脂氧合酶 动脉粥样硬化 ApoE(-/-)小鼠 巨噬细胞 -
厚朴酚对大鼠白细胞5-脂氧合酶活性和细胞内钙离子浓度的影响
目的:探讨厚朴酚对5-脂氧合酶活性的影响,以阐明其抗炎机理.方法:以大鼠胸腔白细胞为材料,分别用高效液相色谱法和荧光分光光度法测定白三烯B4(LTB4),5-羟二十碳四烯酸(5-HETE)的生成和细胞内钙离子水平.结果:厚朴酚对白细胞LTB4和5-HETE的生物合成有较强的抑制作用,其IC50值分别为8.5μmol/L和3.1μmol/L;厚朴酚还可以抑制趋化三肽(fMLP)刺激的白细胞内钙升高,但对静息状态的白细胞内钙离子水平没有明显的影响.结论:厚朴酚可以明显影响白细胞的功能,抑制炎性介质LTB4和5 -HETE的生成,提示此功能与其抗炎作用机理有关.
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溃疡性结肠炎组织中5-LOX、PPARγ和NF-κB P65的表达及意义
目的:检测5-LOX、PPARγ和NF-κB P65在UC患者结肠黏膜的表达.探讨其在UC发病机制中的作用及相互关系.方法:采用免疫组化SP法检测32例UC内镜活检标本和26例正常对照组织中5-LOX、PPARγ和NF-κB P65的表达情况.结果:UC组织5-LOX、NF-κB P65蛋白表达高于正常对照(P<0.05);PPARγ在UC组织表达低于正常对照(P<0.05).5-LOX、NF-κB P65表达与病理分级相关;PPARγ表达与病理分级负相关.5-LOX与NF-κB P65表达正相关,5-LOX、NF-κB P65与PPARγ蛋白表达负相关.结论:5-LOX可能通过作用于PPARγ-NF-κB p65信号通路影响uc炎症的发生发展,在UC治疗中具有重要意义.
关键词： 结肠炎 溃疡性 5-脂氧合酶 过氧化物酶增殖物激活受体γ 核转录因子κB -
5-脂氧合酶在肾细胞癌中的表达及其临床意义
目的:探讨5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)中的表达情况及意义.方法:应用免疫组织化学方法检测80例RCC组织和12例正常肾脏组织中5-LOX的表达及RCC中微血管密度(microvascular density,MVD).并分析其表达情况与RCC的临床病理学指标的关系.结果:5-LOX在RCC组织的阳性表达率(72.5%)高于正常肾组织(33.3%),差异有显著性(P<0.05),RCC组织中5-LOX表达与肿瘤大小、Fuhrman分级、临床分期及是否伴淋巴结转移密切相关,而与患者年龄、性别、肿瘤组织类型无关.RCC组织中5-LOX阳性表达组的MVD明显高于5-LOX阴性表达组(P<0.01).结论:RCC组织中存在5-LOX的过表达,5-LOX可促进肿瘤血管形成,从而进一步促进肿瘤的生长,抑制5-LOX表达有可能成为治疗RCC癌的一个新的途径.
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复方银黄微型灌肠剂对腹腔巨噬细胞5-脂氧合酶产物生成的影响
目的:研究复方银黄微型灌肠剂(Yinhuang Micro-enema Compound,YHMCE)对5-脂氧合酶(5-LOX)产物生成的影响,以阐明其抗炎作用的分子机制.方法:体外培养大鼠腹腔巨噬细胞(Peritoneal macrophage,PM),采用高效液相色谱法测定白三烯B4(LTB4)和5-羟二十碳四烯酸(5-HETE)含量变化,以反映5-LOX活性变化.结果:在生药浓度2.24～8.96 g/L的范围内,YHMCE呈剂量依赖方式抑制大鼠PM LTB4、5-HETE的生物合成,其IC50分别为含生药2.41 g/L与8.43 g/L.结论:YHMCE通过抑制5-LOX活性,减少LTB4及5-HETE的产生,可能是其发挥抗炎作用的分子作用机制之一.
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ALX-R、5-LOX 及 IL-1β在子痫前期胎盘组织中的表达及其意义
目的：探讨子痫前期患者胎盘组织中脂氧素受体（ ALX-R ）、5-脂氧合酶（5-LOX ）、白介素-1β（ IL-1β）的mRNA表达及其意义。方法采用RT-PCR方法检测30例子痫前期组患者（重度20例，轻度10例）和正常妊娠孕妇（20例，对照组）胎盘组织中ALX-R mRNA、5-LOX mRNA、IL-1βmRNA的表达情况。结果（1）与轻度组、对照组比较，重度组ALX-R mRNA表达降低，5-LOX mRNA和IL-1βmRNA表达增高（P＜0．05）；而轻度组与对照组比较，差异无统计学意义（ P＞0．05）。（2）重度组与对照组胎盘组织ALX-R mRNA与IL-1βmRNA、5-LOX mRNA表达水平呈负相关关系（P＜0．05），重度组、轻度组与对照组胎盘组织中5-LOX mRNA与IL-1βmRNA表达呈正相关关系（P＜0．05）。结论子痫前期胎盘组织中ALX-R表达减少，5-LOX和IL-1β表达增高，提示3者可能参与子痫前期的发生发展。
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5-脂氧合酶及其基因表达调控的研究进展
5-脂氧合酶是白三烯类代谢产物生发展有密切的关系.本文主要对5-脂氧合酶的活性及其表达调控的研究现状进行综述.
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环氧合酶-2及5-脂氧合酶与肝脏疾病
体内花生四烯酸 (arachidonic acid,AA) 主要经环氧合酶 (cyclooxygenase,COX)及5-脂氧合酶 (5-lipoxy-genase,LOX) 两条途径代谢,代谢产物为主要包括前列腺素 (prostaglandins,PGs)、血栓素 (thromboxanes,TXs) 和白三烯 (leukotrienes,LTs) 在内的二十碳不饱和脂肪酸.
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5-脂氧合酶通路在ApoE基因敲除小鼠动脉硬化中的作用
目的 探讨5-脂氧合酶(arachidonate 5-Lipoxygenase,5-LO)通路在ApoE-/-小鼠动脉硬化中的作用.方法将8周龄ApoE-/-雄性小鼠24只[体质量(22.42±1.21)g]随机分为2组:对照组(n=12,普通饲料)、动脉硬化模型组(n=12,高脂饲料).16周后,病理检测分析校正斑块面积(PA/LA)；RT-PCR和Western blot法检测主动脉中5-LO的表达；酶联免疫法检测白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)和白三烯D4( leukotriene D4,LTD4)的血清水平.结果 建模成功,动脉硬化模型组粥样斑块形成.动脉硬化模型组较对照组小鼠主动脉中5-LO的mRNA的表达[(0.61±0.0) vs (0.18±o.03),P＜0.01]及蛋白表达[(1.53±0.18) vs (0.52±0.40),P＜0.01]明显升高,血清LTB4水平[(34.79±4.47) vs(12.07±2.35),P＜0.01]及LTD4水平[(2 862.48±48.77)vs(2 357.10±53.57),P＜0.01]显著升高.动脉硬化模型组血清LTB4(r=0.954,P＜0.01)、LTD4(r =0.946,P＜0.01)水平与校正斑块面积成正相关.结论 5-脂氧合酶通路在动脉粥样硬化发病机制中起着重要作用.
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脑膜瘤中5-LOX的表达及其意义
目的 探讨5-脂氧合酶(5-LOX)与脑膜瘤发生发展的关系.方法 收集西南医科大学附属医院2014年1月至2018年1月经手术切除并经病理确诊的脑膜瘤标本共65例,采集15例非肿瘤脑膜组织(均为蛛网膜组织,标本均取自急性颅脑外伤手术的患者)进行对照研究.采用磁共振成像检测瘤周水肿的程度;应用免疫组织化学法检测5-LOX的表达情况.结果 5-LOX在脑膜瘤组织中的表达强度高于非肿瘤脑膜中的表达,差异有统计学意义(P<0.05).Ⅱ级脑膜瘤中5-LOX的表达强度及瘤周水肿率均高于Ⅰ级脑膜瘤,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 5-LOX的过度表达可能参与了脑膜瘤的发生发展.
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穴位埋线对溃疡性结肠炎的疗效评价及对NF-κB和5-LOX表达的影响
目的:通过检测结肠黏膜NF-κB p65及5-LOX的表达情况,探讨穴位埋线对溃疡性结肠炎(UC)的治疗效果.方法:选取活动期轻、中度UC患者60例,随机分为三组,即埋线组、拉嗪组和联合组,每组20例,另设20例健康体检者作为对照组,于治疗前后评估临床症状及结肠镜下病变活动性,ELISA法测定血清IL-8和TNF-α血清水平.然后分别运用RT-PCR及免疫组化检测SP法检测结肠黏膜5-LOX和NF-κB p65的mRNA及其蛋白在各组治疗前后的表达情况.结果:治疗后三组临床症状和结肠镜下病变活动性较治疗前有明显改善(P＜0.05),且联合组的临床症状和结肠镜下病变活动性与穴位埋线组和美沙拉嗪组相比改善较为明显(P＜0.05).而且治疗后三组的IL-8和TNF-α血清水平明显低于对照组和治疗前.此外治疗前,三组患者结肠黏膜5-LOX和NF-κB p65的mRNA及蛋白表达亦明显高于对照组(P＜0.05),治疗6周后,5-LOX和NF-κB p65的mRNA及蛋白表达较治疗前有明显下降(P＜0.05).结论:穴位埋线疗法联合美沙拉嗪治疗活动期轻、中度UC的疗效较好,其机制可能是通过抑制5-LOX和NF-κB p65的表达而起到治疗作用.
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ALX-R mRNA和5-LOX mRNA在子痫前期胎盘组织中的表达及其意义
目的:探讨子痫前期患者胎盘组织中脂氧素受体(ALX-R)、5-脂氧合酶(5-LOX)的mRNA表达及其意义.方法:采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测子痫前期组(轻度10例、重度20例)和对照组(20例)孕妇胎盘组织中ALX-R mRNA、5-LOX mRNA的表达水平.结果:①重度子痫前期组胎盘组织中ALX-R mRNA表达水平低于轻度子痫前期组、对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),轻度子痫前期组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞ 0.05);②5-LOXmRNA的表达随着病情的严重程度而升高,重度子痫前期组患者胎盘组织中5-LOX表达高于轻度子痫前期组、对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),轻度子痫前期组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:子痫前期胎盘组织中ALX-R表达减少,5-LOX表达增高,可能与子痫前期的发生、发展的病理生理过程密切相关.
关键词： 子痫前期 脂氧素受体 5-脂氧合酶 逆转录-聚合酶链式反应 -
射干异黄酮成分对5-脂氧合酶的作用研究
目的:考查射干中鸢尾苷、野鸢尾苷、鸢尾黄素、野鸢尾黄素、次野鸢尾黄素及白射干素单体成分对脂氧合酶5-LOX的影响.方法:采用脂氧合酶5-LOX抑制剂体外筛选模型进行,计算各成分对5-LOX酶的抑制率.结果:各单体成分对5-LOX均有一定的抑制作用,其中野鸢尾黄素抑制率近100％,鸢尾黄素91.7％,野鸢尾苷50％.结论:射干异黄酮单体可能通过抑制5-LOX途径发挥抗炎作用.
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5-脂氧合酶及其激活蛋白在大鼠腹腔巨噬细胞中的表达
白三烯类是一类花生四烯酸(AA)的5-脂氧合酶(5-lo)代谢通路的产物, 具有多种生物学活性, 与炎性疾病、肿瘤和老年性痴呆等有密切的关系.5-lo是这一通路的关键酶, 可催化AA转变为5-氢过氧化二十碳四烯酸(5-HPETE), 并进一步使其转化为白三烯A4(LTA4)[1].5-lo的活性除了依赖钙离子和ATP外, 还必须有5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)的存在[2].5-lo和5-脂氧合酶激活蛋白(flap)都不是看家基因[2,3].5-lo和flap表达于中性粒细胞、单核巨噬细胞和肥大细胞等细胞中.人外周血单核细胞在培养到第6 d后, 表现出明显的巨噬细胞特征, 但5-lo和FLAP的表达则在培养的过程中明显降低[ 4].本实验中, 我们观察了体外培养的大鼠腹腔巨噬细胞中5-lo和FLAP的表达.
关键词： 5-脂氧合酶 5-脂氧合酶激活蛋白 腹腔巨噬细胞 -
5-脂氧合酶抑制剂齐留通抑制二乙基亚硝胺诱导大鼠肝细胞癌形成的实验研究
目的:研究5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)在原发性肝癌中的表达及其抑制剂齐留通对肝癌的影响和机制.方法:实验大鼠随机分为正常对照组(n=5)、模型组(n=8)及齐留通组(n=8).HE染色观察肝癌病理图片,免疫组织化学染色检测5-LOX蛋白,M2型丙酮酸激酶(M2-PK)与细胞角蛋白19(CK19)的表达,RT-PCR检测肝组织5-LOX的表达,TUNEL检测肝癌细胞凋亡.结果:二乙基亚硝胺(DEN)可以诱导大鼠肝癌模型形成.模型组大鼠肝脏可见中等强度5-LOX的蛋白表达,较对照组明显增强(P<0.01),而齐留通组5-LOX的表达较模型组明显降低(P<0.01).免疫组织化学检测M2-PK 在对照组阴性表达,模型组大鼠中等强度表达(P<0.01),齐留通组弱表达,较模型组差异显著(P<0.05).CK19在对照组大鼠中阴性表达,模型组大鼠较强表达(P<0.01),齐留通组中等表达,较模型组差异显著(P<0.01).对照组可检测出5-脂氧合酶mRNA的表达,但明显低于模型组,差异显著(P<0.01);齐留通组的表达介于二者之间,与模型组相比,有统计学意义(P<0.01).TUNEL法检测对照组几乎未见凋亡细胞,模型组大鼠肝脏仅见少数肝癌细胞阳性表达(30%-50%),而齐留通治疗组大鼠肝脏见大量肝癌细胞阳性表达(70%-80%),与模型组相比有统计学意义(P<0.01).结论:DEN诱发的大鼠原发性肝癌存在5-脂氧合酶表达,5-脂氧合酶抑制剂可防治DEN诱发的大鼠原发性肝癌的形成,其机制与诱导肝癌细胞凋亡相关.
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Zileuton对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大的影响研究
目的 探讨5-脂氧合酶特异性抑制剂Zileuton对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导新生大鼠心肌细胞肥大的影响.方法 使用不同浓度Zileuton(1、10、50、100μM)和AngⅡ(1 μM)共同孵育新生大鼠心肌细胞12 h后,采用α-actin荧光染色评估单个心肌细胞肥大程度,Real-time PCR方法检测心肌细胞肥大标志物心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、心肌球蛋白重链(β-myosinheavychain,β-MHC)的mRNA表达变化.选择50 μM浓度的Zileuton与AngⅡ(1 μM)共同孵育新生大鼠心肌细胞6、12、24 h,观察Zileuton对AngⅡ诱导新生大鼠心肌细胞肥大抑制作用的时间相关性.结果 Zileuton能够浓度依赖性的抑制AngⅡ诱导的新生大鼠心肌细胞肥大,同时缓解AngⅡ诱导的心肌细胞肥大标志物ANP、BNP、β-MHC的mRNA表达增加.结论 Zileuton能够抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,5-脂氧合酶可能成为抑制心肌重构、治疗心力衰竭的潜在靶点.
