首页 > 文献资料
-
乳腺癌靶向药物治疗研究进展
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率在全球范围内呈明显上升趋势.随着药理学和分子生物学研究的进一步深入,靶向药物的研究与应用取得较大突破,其具有直接性和毒性作用小等特点,可直接作用于病变部位,减少对正常组织和细胞的损害,目前以磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、ADP-核糖多聚合酶(PARP)、人类表皮生长因子受体2(HER2)等为靶点的乳腺癌药物研究及应用较为广泛.
关键词： 乳腺癌 靶向药物 磷脂酰肌醇3激酶 人类表皮生长因子受体2 -
黄金胶囊对糖尿病大鼠血糖和肝细胞PI-3K、GLUT-4蛋白表达的影响
目的:观察黄金胶囊对糖尿病大鼠肝细胞中磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI-3K)、葡萄糖转运因子4(glucose transporter 4,GLUT4)的表达的影响.方法:选取48只SPF级大鼠,随机抽取12只为空白对照组,其余给予高脂饲料和小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立耱尿病大鼠模型,并将模型大鼠随机分为模型对照组、罗格列酮组和黄金胶囊组.大鼠造模成功2周后,罗格列酮组和黄金胶囊组分别灌胃罗格列酮(0.36μg/g)和黄金胶囊(2.025 g/kg),空白对照组和模型对照组灌胃生理盐水(1μL/g),1d1次,连续10周.检测空腹血糖及餐后2h血糖;同时解剖大鼠取肝组织,行HE染色观察大鼠肝脏病理组织变化,免疫组化染色观察大鼠PI-3K和GLUT4蛋白表达.结果:①与模型对照组对比,黄金胶囊组与罗格列酮组可降低糖尿病大鼠的血糖水平;与罗格列酮组对比,黄金胶囊组降糖效果较弱,差别均有统计学意义(P＜0.05);②肝脏组织中PI-3K、GLUT4蛋白表达,空白对照组与其他各组对比,模型对照组呈现低表达,表达强度低于罗格列酮组和黄金胶囊组;罗格列酮组与黄金胶囊组对比,前者表达强度更强,差别均有统计学意义(P＜0.05).结论:黄金胶囊可提高肝细胞PI-3K和GLUT4的蛋白表达.
-
磷脂酰肌醇3激酶信号转导系统与肝炎病毒的关系
磷脂酰肌醇3激酶(PI3-K)是细胞内信号转导系统的一条通道,是肌醇磷脂信使系统的重要组成部分,介于细胞受体与第二信使之间的信号转导道途径,早期的研究发现PI3-K激活下游三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3),从而介导进一步的生物学功能.
-
宫内发育迟缓致胰岛素抵抗的分子机制研究进展
宫内发育迟缓儿在出生后早期即可表现出对胰岛素敏感性降低,在生长发育过程中种敏感性降低可能会持续存在,直至成年后发乍胰岛索抵抗,进而出现一系列代谢性疾病的表现.其发生机制目前尚未完全清楚,研究显示胰岛索靶器官中信号传导通路上相关信号分子表达发生改变,可能在众多疾病的发生发展中发挥重要作用.
-
磷脂酰肌醇3激酶通路对大鼠肺动脉平滑肌细胞分化状态和增殖活性的调控作用
目的 研究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)分化状态和增殖活性的调控作用.方法 体外培养雄性SD大鼠PASMC并传至第3代用于实验,将细胞分为8组:空白对照组,血小板源性生长因子(PDGF)诱导组,二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,LY294002干预组,小分子干扰RNA(siRNA)干预组,Control-siRNA对照组,空病毒对照组,重组腺病毒诱导组.用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测重组腺病毒及siRNA转染的PASMC中PI3K α调节亚基(PIK3CA)的表达情况,用Western blot检测平滑肌α肌动蛋白(α-SM actin)的表达水平,用RT-qPCR检测α-SM actin mRNA水平,用四甲基偶氮唑盐(MMT)比色实验及噻唑盐细胞计数-8(CCK-8)试剂盒检测PASMC的增殖活性.结果 重组腺病毒诱导组PASMC中PIK3CA mRNA水平高于空白对照组(P＜0.05),siRNA干预组中PIK3CA mRNA水平低于空白对照组(P＜0.05).与空白对照组相比,PDGF诱导组α-SM actin的mRNA水平和蛋白表达水平明显降低(P均＜0.05),增殖活性增高(P＜0.05),LY294002可阻断PDGF-BB诱导的α-SM actin的基因转录、蛋白表达及PASMC增殖(P＜0.05),予PIK3 CA-siRNA干预也可抑制PDGF-BB诱导的α-SM actin mRNA水平、蛋白表达水平及细胞增殖活性(P均＜0.05)；重组腺病毒诱导组α-SM actin的mRNA水平和蛋白表达水平与空白对照组相比也明显降低(P均＜0.05),增殖活性增高(P＜0.05).结论 在肺血管重构过程中,PI3K通路对大鼠PASMC去分化和细胞增殖具有正向调控作用.
-
磷脂酰肌醇3激酶通路对大鼠肺动脉平滑肌细胞分化状态和增殖活性的调控作用
目的 研究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)分化状态和增殖活性的调控作用.方法 体外培养雄性SD大鼠PASMC并传至第3代用于实验,将细胞分为8组:空白对照组,血小板源性生长因子(PDGF)诱导组,二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,LY294002干预组,小分子干扰RNA(siRNA)干预组,Control-siRNA对照组,空病毒对照组,重组腺病毒诱导组.用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测重组腺病毒及siRNA转染的PASMC中PI3K α调节亚基(PIK3CA)的表达情况,用Western blot检测平滑肌α肌动蛋白(α-SM actin)的表达水平,用RT-qPCR检测α-SM actin mRNA水平,用四甲基偶氮唑盐(MMT)比色实验及噻唑盐细胞计数-8(CCK-8)试剂盒检测PASMC的增殖活性.结果 重组腺病毒诱导组PASMC中PIK3CA mRNA水平高于空白对照组(P＜0.05),siRNA干预组中PIK3CA mRNA水平低于空白对照组(P＜0.05).与空白对照组相比,PDGF诱导组α-SM actin的mRNA水平和蛋白表达水平明显降低(P均＜0.05),增殖活性增高(P＜0.05),LY294002可阻断PDGF-BB诱导的α-SM actin的基因转录、蛋白表达及PASMC增殖(P＜0.05),予PIK3 CA-siRNA干预也可抑制PDGF-BB诱导的α-SM actin mRNA水平、蛋白表达水平及细胞增殖活性(P均＜0.05)；重组腺病毒诱导组α-SM actin的mRNA水平和蛋白表达水平与空白对照组相比也明显降低(P均＜0.05),增殖活性增高(P＜0.05).结论 在肺血管重构过程中,PI3K通路对大鼠PASMC去分化和细胞增殖具有正向调控作用.
-
GPR30下调对子宫内膜癌细胞及裸鼠移植瘤组织 PI3K／Akt信号通路的影响
目的：探讨G蛋白偶联受体（GPR 30）下调对子宫内膜癌细胞及裸鼠移植瘤组织PI3K／Akt信号通路的影响。方法：采用免疫细胞化学SP法观察子宫内膜癌细胞系HEC-1A和Ishikawa细胞中GPR30、Akt和磷酸化Akt （p-Akt）蛋白的定位。以pGFP-V-RS（对照）和pGFP-V-RS-GPR30（干扰）分别转染两种细胞，用蛋白印迹法检测两种细胞中GPR30、Akt及p-Akt蛋白的表达水平。构建裸鼠移植瘤模型（分别接种上述4种转染细胞，共4组），用免疫组化SP法检测4组裸鼠移植瘤组织中p-Akt蛋白的表达。结果：①HEC-1A和Ishikawa细胞中，GPR30、Akt和p-Akt蛋白阳性表达均呈棕黄色，定位于细胞质。②稳定转染pGFP-VR-S -GPR30的两种细胞株中GPR30和p -Akt的表达均下调（ P＜0．05）。③与接种转染pGFP-V-RS细胞的2组裸鼠相比，接种转染pGFP-V-RS-GPR30细胞的2组裸鼠移植瘤组织中p-Akt表达降低。结论：在子宫内膜癌细胞及裸鼠移植瘤组织中， GPR30下调可能抑制了PI3K／Akt通路的活化。
-
人脑神经胶质瘤组织中细胞外信号调节激酶和磷脂酰肌醇3激酶的表达及其临床意义
目的 探讨细胞外信号调节激酶2(ERK2)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)在人脑神经胶质瘤组织中的表达及其临床意义.方法 选取42例人脑神经胶质瘤组织标本和6例正常脑组织标本,采用免疫蛋白印迹技术(Western blot)和免疫组织化学方法联合检测ERK2和PI3K蛋白在神经胶质瘤组织及正常脑组织中的表达,并分析二者的相关性.结果免疫组织化学结果显示ERK2和PI3K蛋白主要分布于细胞质.ERK2和PI3K在正常脑组织中的阳性表达率低于神经胶质瘤组织(x2=32.576,P＜0.05;x2=43.688,P＜0.05).ERK2和PI3K在Ⅰ～Ⅳ级神经胶质瘤组织中的阳性表达率均高于正常脑组织(P＜0.05).Spearman等级相关分析显示ERK2和PI3K的表达与神经胶质瘤的恶性程度呈正相关(r=0.711,P＜0.05;r =0.825,P＜0.05).Western blot结果显示,ERK2和PI3K在神经胶质瘤组织中均有过度表达,与正常脑组织比较差异有统计学意义(P ＜0.05);PI3K与ERK2蛋白的表达呈正相关(r=0.867,P＜0.01).结论 ERK2、PI3K蛋白在人脑神经胶质瘤组织中的过表达可能与神经胶质瘤细胞的恶性增殖及发生、发展关系密切.联合检测ERK2和PI3K可较准确地评价人脑神经胶质瘤的病理特征,对判断人脑神经胶质瘤的恶性程度有重要的临床价值.
-
运动对胰岛素抵抗大鼠血清视黄醇结合蛋白4及骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶表达的影响
目的 研究运动对胰岛素抵抗(IR)大鼠血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)及骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)表达的影响.方法 将30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、IR组及运动组,后2组大鼠均给予高糖高脂饲料喂养8周,经证实IR造模成功后,IR组及运动组大鼠继续给予高糖高脂饲料喂养6周,运动组同时进行为期6周的游泳训练.于实验进行14周末时检测各组大鼠体重(BW),然后处死大鼠取血检测血糖(FPG)、血清胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆同醇(LDL-C)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),选用ELISA技术检测血清RBP4水平,采用免疫组化法检测大鼠骨骼肌中PI3K表达;另外提取各组大鼠肠系膜、附睾、反折腹膜脂肪等组织称重,计算内脏脂肪重量与体重的比值.结果 (1)运动组大鼠血清RBP4、TC、TG、FPG水平均显著低于IR组;IR组大鼠内脏脂肪重量、内脏脂肪重量/体重比值、血清RBP4、FINS、LDL、HOMA-IR均高于其它两组(P<0.01);血清HDL水平均低于其它两组(P<0.01).(2)运动组大鼠骨骼肌PI3K表达强度明显高于IR组(P<0.01).(3)通过相关性分析发现,IR大鼠血清RBP4与FINS、内脏脂肪重量/体重比值、LDL、HOMA-IR具有正相关性;与HDL、骨骼肌PI3K水平具有负相关性.结论 运动能下调IR大鼠血清RBP4水平及增强骨骼肌PI3K表达,对改善机体胰岛素敏感性具有重要意义.
-
心力衰竭患者心肌细胞外信号调节激酶及磷脂酰肌醇3激酶通路的信号蛋白表达
目的:观察充血性心力衰竭(CHF)患者心肌组织细胞外信号调节激酶(ERK)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路的信号蛋白表达.方法:通过手术取材,选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF患者40例,对照组38例(其中8例为意外伤亡的器官损献者).免疫沉淀法检测心肌组织ERK、PI3K蛋白表达及磷酸化, α-骨骼肌蛋白表达.结果:CHF患者心肌组织呈典型的重构心肌的病理改变,心肌组织ERK蛋白表达光密度值(A)比值(ERK1/β-actin)、(ERK2/β-actin)、PI3K磷酸化比值(p-PI3K/β-actin)、α-骨骼肌蛋白表达A比值(α-skeletal-actin/β-actin)逐渐增强,且随心功能恶化逐渐增强, CHF组中不同心功能级别者与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05 或P＜0.01).结论:ERK及PI3K通路共同参与调节CHF患者心肌重构的病理生理过程.
-
血小板源生长因子通过PI3K/AKT途径促肝星状细胞增殖与Ⅰ型胶原合成
目的 研究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)特异性的抑制剂LY294002对血小板源生长因子(PDGF)诱导的肝星状细胞增殖与Ⅰ型胶原合成的影响,并初步探讨PI3K信号通路在PDGF诱导肝星状细胞活化中的机制.方法 HSC细胞用LY294002和PDGF-BB共同孵育处理.收集细胞和培养液上清.细胞增殖用噻唑蓝(MTT)法检测,Ⅰ型胶原蛋白用ELISA法检测,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Ⅰ型胶原mRNA的表达.利用PI3K通路下游效应物AKT作为活化指标,ELISA法检测AKT和磷酸化AKT蛋白的表达.结果 PDGF-BB能激活PI3K通路,并导致AKT磷酸化.LY294002抑制PI3K信号通路后,PDGF-BB刺激的HSC-T6增殖与促Ⅰ型胶原合成作用被抑制.结论 PDGF促HSC增殖和Ⅰ型胶原合成是通过PBK信号通路,其作用可以被PI3K抑制剂LY294002抑制.
-
生长因子受体结合蛋白2的相关结合蛋白2和磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号传导通路在食管鳞癌中的作用
目的 观察生长因子受体结合蛋白2的相关结合蛋白2(Gab2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)蛋白及mRNA在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达,探讨Gab2与P13 K/Akt通路的关系.方法 运用免疫组织化学及原位杂交技术检测59例ESCC、27例不典型增生组织和36例正常食管黏膜组织中Gab2、PI3K、Akt的蛋白及mRNA的表达.结果 ESCC组织中Gab2蛋白及mRNA表达的阳性率显著高于其他两种组织(66.1％比25.9％,13.9％、59.3％比14.8％、8.3％),PI3K蛋白及mRNA表达的阳性率显著高于其他两种组织(62.7％比40.7％,16.7％、52.5％比25.9％、13.9％),并且Akt蛋白及mRNA表达的阳性率显著高于其他两种组织(59.3％比22.2％、8.3％、50.8％比18.5％、11.1％)(P＜0.05);且Gab2与PI3K、Akt蛋白及mRNA表达与食管鳞癌的淋巴结转移密切相关(P＜0.05);此外,Gab2与PI3K、Akt蛋白及mRNA表达均呈正相关(P＜0.05).结论 Gab2、PI3K和Akt的蛋白和mRNA表达与ESCC的发生、发展和转移密切相关,其Gab2表达增强可能通过PI3K/Akt信号传导通路诱导ESCC的发生.
-
KDR 启动子/增强子靶向干扰磷脂酰肌醇3激酶信号通路对大鼠血管内皮细胞增殖和凋亡的影响
目的 针对大鼠血管内皮细胞(VEC)的磷脂酰肌醇3激酶B亚单位(Pik3cb),构建KDR特异性启动子/增强子真核表达载体,观察其对VEC增殖和凋亡的影响.方法 构建KDR特异性启动子/增强子真核表达载体并转染大鼠VEC.实验分5组,A组:正常VEC；B组:转染特异性KDR质粒,浓度2.0 mg/L；C组:转染非特异性巨细胞病毒(CMV)质粒,浓度2.0mg/L；D组:转染空质粒,浓度2.0 mg/L；E组:阳性对照渥曼青霉素,浓度50 nmol/L.分别于转染24、48、72 h后,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测各组细胞Pik3cb mRNA相对表达量,细胞计数试剂盒(CCK-8)和流式细胞仪检测各组细胞增殖抑制率和凋亡率.结果 转染24、48、72 h后,RT-qPCR法测得KDR组Pik3cb mRNA相对表达量分别为(54.82 ±2.77)％、(50.54±3.98)％和(35.47±4.83)％,均明显低于正常对照组(P＜0.05)；CCK-8法测得KDR组细胞增殖抑制率分别为(21.98±2.25)％、(24.32±3.04)％和(26.38±5.06)％；流式细胞仪测得KDR组细胞凋亡率分别为(9.9±1.3)％、(31.0±7.4)％和(44.5±8.3)％,细胞增殖抑制率和凋亡率均明显高于正常对照组(P＜0.05).结论 KDR特异性启动子/增强子真核表达载体可通过下调磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路特异性抑制VEC增殖并促使其凋亡.
-
SM22α启动子/增强子基因调控磷酸肌醇3激酶信号通路对移植血管新生内膜增生的影响
目的 采用组织特异性启动子SM22α,构建靶向大鼠磷脂酰肌醇3激酶β亚单位(Pik3cb)的短发卡RNA(shRNA)真核表达载体,观察其对静脉移植血管血栓形成和新生内膜增生的影响.方法 建立大鼠颈静脉-动脉移植模型,通过Pluronic F-127质粒缓释系统在血管吻合完成后局部喷涂凝胶进行RNA干扰.实验分4组,每组30只SD大鼠,A组:对照组,空白Pluronic F-127凝胶；B组:SM22α组,含特异性SM22α启动子质粒的凝胶；C组:巨细胞病毒(CMV)组,含非特异性CMV启动子质粒的凝胶；D组:Wortmannin阳性对照组.分别于术后1、3、7、14、28 d截取移植血管,苏木素-伊红(HE)染色观察新生内膜厚度;免疫组织化学检测磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR,Ser2448),原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测细胞捌亡.另设一平行实验组(12只SD大鼠),按上述方法分为4组,于术后3d取材,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(FQ-PCR)测定Pik3cb mRNA的相对表达量.结果 大体观察移植血管通畅率B组高(86.7％),与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01)；Pik3cb mRNA相对表达量B、C、D组分别下降了73.3％、81.2％、68.4％,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01)；术后1、3、7、14、28 d,B组与A组比较,磷酸化mTOR(Ser2448)阳性面积均显著降低,细胞凋亡阳性面积均显著增加,差异均有统计学意义(P＜0.05),术后7、14、28 d,B组与A组比较,血管内膜厚度显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 SM22α特异性启动子/增强子真核表达载体可通过下调血管平滑肌细胞磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B-mTOR(PI3 K-Akt-mTOR)信号通路而抑制其向内膜增殖、迁移,促进其凋亡,防止血管新生内膜增生,提高移植血管通畅率.
-
磷脂酰肌醇3激酶和磷酸化蛋白激酶B在小儿血管瘤中的表达及意义
目的 探讨PI3K/Akt信号通路在小儿血管瘤的发生、发展及消退过程中的作用.方法 收集未经其他治疗、单纯手术切除并病理诊断为血管瘤的标本,结合Mulliken分类法与增殖细胞核抗原(PCNA)表达对血管瘤进行分类和分期,抽取增生期与消退期血管瘤各20例,免疫组化检测增生期血管瘤和消退期血管瘤组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K,p85)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的表达水平,其中液氮冻存的增生期和消退期血管瘤标本各11例,应用RT-PCR检测p85、p-Akt的mRNA表达情况,并分析其相关性.结果 增生期血管瘤p85、p-Akt的表达率和表达强度均高于消退期血管瘤(P＜0.05,P＜0.01)；增生期血管瘤p85、p-Akt的积分光密度分别为191.23±40.45、178.73±38.49,消退期血管瘤p85、pAkt的积分光密度分别为46.63±13.08、64.93±21.22,差异有统计学意义(P＜0.01);p85与p-Akt的表达之间呈正相关关系(r=0.553 0,P＜0.05).增生期血管瘤p85 mRNA、p-Akt mRNA的相对表达值分别为0.0807±0.0136、0.0841±0.0137,消退期血管瘤p85、P-Akt的相对表达值分别为0.0203±0.0098、0.0324±0.0178,差异有统计学意义(P＜0.01);p85mRNA、p-Akt mRNA的表达之间呈正相关关系(r=0.5503,P＜0.01).结论 小儿增生期和消退期血管瘤组织中p85、p-Akt及其mRNA表达有差异,PI3K/Akt信号通路可能在小儿血管瘤的病理演变中发挥作用.
-
PI3K/PKB信号途径在远程肢体缺血后处理减轻脑缺血再灌注损伤中的作用
目的:通过观察肢体缺血后处理(LIP)后p-Akt、Caspase-9及Bcl-2蛋白的表达,探讨PI3K/PKB信号途径在远程LIP减轻脑缺血再灌注损伤中的作用.方法:42只大鼠随机分成对照组、缺血再灌注(IR)组和LIP组各14只,后2组采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,LIP组在缺血2h后再灌注前实施3个循环健侧股动脉缺血5 min再灌注5min的LIP.采用TTC染色测定脑梗死体积,免疫组化法检测p-Akt、Caspase-9、Bcl-2蛋白的表达.结果:LIP组大鼠脑梗死体积较IR组明显减小(P＜0.05).LIP组p-Akt、Bc1-2蛋白表达较IR组明显增高(P＜0.05),LIP组Caspase-9蛋白表达较IR组明显降低(P＜0.05).结论:LIP可上调p-Akt、Bcl-2表达,下调Caspase-9表达,并减轻脑梗死体积,PI3K/PKB信号通路在LIP减轻脑缺血再灌注损伤中可能发挥重要保护作用.
-
黄芪多糖对2型糖尿病大鼠肾组织胰岛素信号转导的影响
目的:研究黄芪多糖(APS)对2型糖尿病大鼠肾组织胰岛素信号分子表达的影响.方法:Wistar大鼠随机分成正常对照组(Control组)、链脲佐菌素(STZ)糖尿病组(DM组)和糖尿病黄芪多糖治疗组(DM+APS组),5周后观察动物一般情况,处死动物取血测血糖、血清胰岛素水平,用免疫组化的方法检测肾组织中胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)表达水平. 结果:DM组体重水平高于Control组和DM+APS组,差别有显著性(P<0.01);DM组和DM+APS组血糖水平均高于Control组(P<0.01),DM+APS组血糖水平低于DM组(P<0.01);各组间血胰岛素水平差别无显著性(P>0.05);DM组肾组织InsR、IRS-1、PI3K的表达水平均低于Control组和DM+APS组(P<0.05). 结论:黄芪多糖可降低2型糖尿病大鼠血糖水平,其机制可能与提高糖尿病大鼠肾组织中InsR、IRS-1、PI3K水平,增加组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛素信号转导有关.
-
信号传导途径p55PI3K-Rb在胃肠道肿瘤中的表达及意义
目的 检测磷脂酰肌醇3激酶-视网膜母细胞瘤基因(p55PI3K-Rb)信号传导途径在胃肠道正常组织、癌旁组织及癌组织中的表达,并阐述其意义.方法 收集20例胃肠道肿瘤患者(胃癌6例,结肠癌5例,直肠癌9例)手术切除标本,每例均包括癌组织、相应的癌旁组织及正常组织.应用免疫沉淀(Rb单克隆抗体)和Western blot方法(p55PI3K多克隆抗体)检测p55PI3K与Rb在组织中的相互作用.结果 8例胃肠道肿瘤标本(胃癌2例,结肠癌2例,直肠癌4例,均为腺癌)Rb与p55PI3K相互作用为阳性,阳性率为40%(8/20),且正常组织、癌旁组织及癌组织三者之间p55PI3K-Rb作用强弱差异无显著性意义(P＞0.05).结论 在胃肠道肿瘤形成过程中,p55PI3K-Rb信号传导通路是存在的.通过阻断p55PI3K-Rb通路可能阻断肿瘤的发生,有望为临床胃肠道肿瘤的治疗开辟一条新的途径.
-
PI3K/PKB信号转导通路在重症急性胰腺炎胰腺损伤中的作用
目的 探讨磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)信号转导通路对重症急性胰腺炎胰腺损伤的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、SAP组(S组)和SAP+wort-mannin(S+W)组,每组10只.胆胰管内逆行注射法制作SAP模型.制模6 h后取胰腺组织,检测各组含水量、MPO水平及病理改变;采用酶联免疫吸附法(ELISA)及RT-PCR技术检测胰腺组织TNF-α和IL-1β的蛋白及mRNA的变化、蛋白印迹(Western Blot)法检测p-PKB的活性变化.结果 制模6 h后S组和S+W组较对照组胰腺组织含水量增加(P＜0.01),MPO水平明显升高(P＜0.01);病理学发现胰腺明显出血、坏死和炎性细胞浸润;胰腺组织TNF-α和IL-1 β的蛋白及mRNA水平明显增加(P＜0.01),p-PKB水平明显升高(P＜0.01).S+W组较S组胰腺组织水肿及病理改变减轻(P＜0.01)、MPO水平降低(P＜0.01),同时TNF-α和IL-1β的蛋白含量及mRNA表达减少(P＜0.01),p-PKB水平降低(P＜0.01).结论 PI3K/PKB信号传导通路被激活是重症急性胰腺炎胰腺损伤的重要发病机制之一.
-
VBE-3对卵巢癌CoC1细胞凋亡的影响
目的:观察黄荆子木脂素VBE-3诱导人卵巢癌CoC1细胞凋亡作用.方法:体外培养CoC1细胞和中国仓鼠卵巢CHO-K1细胞,碘化丙啶(PI)染色流式细胞术(FCM)分析细胞凋亡率,琼脂糖凝胶电泳观察细胞DNA梯形条带.结果:PI染色FCM分析发现VBE-3以浓度依赖方式诱导CoC1细胞凋亡(P＜0.01),对CHO-K1细胞的作用弱.琼脂糖凝胶电泳观察结果表明10μmol/L的VBE-3和LY294002处理24小时,CoC1细胞呈现典型凋亡细胞的DNA梯形条带;而CHO-K1细胞未见DNA梯形条带.结论:VBE-3选择性诱导CoC1细胞凋亡作用与其阻断PI3K信号传导有关.
