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CCK及其受体在胰腺疾病中的作用及机制
胆囊收缩素(CCK)是一种具有多种分子形式的脑肠肽,研究发现CCK通过其CCK的A型受体(CCK-AR)和B型受体(CCK-BR)在胰腺的疾病中发挥着重要作用.它们在急慢性胰腺炎的产生、发展和损伤后修复,胰腺肿瘤的发生发展及糖尿病病程中胰岛素的分泌,血糖的控制,胰岛细胞的修复过程中均发挥着重要的作用.
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胆囊收缩素及受体拮抗剂的临床应用
胆囊收缩素通过内分泌、旁分泌和自分泌等形式作者于胃肠道和脑组织,介导胆囊收缩、胰酶分泌及摄食等多种生理功能.胆囊收缩素及其受体拮抗剂在临床研究中已应用于神经精神疾病、肿瘤及消化系统疾病的治疗.
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胆囊收缩素及受体拮抗剂的临床应用
胆囊收缩素通过内分泌、旁分泌和自分泌等形式作者于胃肠道和脑组织,介导胆囊收缩、胰酶分泌及摄食等多种生理功能.胆囊收缩素及其受体拮抗剂在临床研究中已应用于神经精神疾病、肿瘤及消化系统疾病的治疗.
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胆囊收缩素对免疫功能的调节及信号转导机制
神经内分泌系统与免疫系统通过神经肽发生相互作用(cross-talk).CCK是一种脑肠肽,在消化和神经系统中具有多种生理功能.它通过影响淋巴细胞DNA合成、影响免疫细胞的粘附和趋化能力、抑制巨噬细胞的吞噬功能及影响免疫细胞的分泌功能等机制对免疫功能进行调节.其信号转导机制包括IP3/Ca2+途径、cAMP依赖的蛋白激酶途径、MAPK信号转导途径.
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微创保胆取石前后血脂、血瘦素及胆囊收缩素水平的变化
目的 检测保胆取石手术前后血脂、血瘦素(Leptin)及胆囊收缩素(CCK)水平的变化,并探讨其与术后结石复发的关系.方法 选取保胆取石手术患者30例作为研究组,并以同期无胆囊结石的健康患者30例作为对照组.测定研究组术前及术后血脂、Leptin及CCK水平,分析上述指标的差异,并分别与健康对照组作比较.结果 保胆组患者术后血清高密度脂蛋白(HDL)低于术前水平(P =0.001),而血清总胆固醇(TC)、血清三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)与术前差异无统计学意义(P值分别为0.068、0.873和0.097);术后血Leptin和CCK低于术前水平(P值分别为0.000和0.000).保胆组患者术前血TG高于正常对照组(P=0.025),而TC、LDL和HDL与正常组差异无统计学意义(P值分别为0.842、0.846和0.330);保胆组患者术前血Leptin和CCK高于正常对照组(P值分别为0.002和0.000).保胆组患者术后血TG高于正常对照组(P=0.009),HDL低于正常对照组(P =0.000),而TC与LDL差异无统计学意义(P值为0.312和0.384);术后患者血Leptin与正常对照组差异无统计学意义(P =0.953),血CCK仍高于对照组,差异具有统计学意义(P =0.005).结论 保胆取石术后血Leptin和血CCK水平较术前明显降低,对于预防术后结石复发具有重要意义;术后血HDL较术前明显降低,而TC、TG和LDL无明显改变,说明保胆术后低脂饮食和增加适当锻炼,仍是预防结石复发的重要手段.
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胆囊收缩素在周围神经损伤中的作用
胆囊收缩素是近年来发现的一种具有神经保护作用的物质.周围神经损伤后在某些神经元可以检测到胆囊收缩素及其受体水平的升高.胆囊收缩素与其他物质间相互联系,相互作用,共同发挥其复杂的生物效应.本文就胆囊收缩素在周围神经损伤后的作用及其可能的几种作用机制作一简要综述.
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胆囊收缩素与神经生长因子的相关性
胆囊收缩素与神经生长因子是参与神经保护和修复的重要物质.近年来研究发现,胆囊收缩素可以通过刺激神经生长因子合成和表达,从而拮抗谷氨酸的毒性,影响多巴胺和乙酰胆碱的释放,抑制一氧化氮合酶的活性,阻止神经毒级联反应,达到促进中枢及周围神经系统损伤后修复的作用.本文就胆囊收缩索和神经生长因子对神经系统的作用及胆囊收缩素促进神经生长因子生成的机制作一综述.
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胆囊收缩素的抗惊厥作用
胆囊收缩素(CCK)不仅是一个胃肠道激素，而且也是十分重要的中枢神经递质，同时具有调质的作用。研究证明，胆囊收缩素是一个重要的抗惊厥物质。本文对近年来CCK与癫痫关系的研究进展进行阐述，主要包括CCK的生物学特征、痫性发作诱导CCK的表达，以及CCK的抗惊厥作用和可能机制等。
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胆囊收缩素刺激小鼠胰腺腺泡肽链的延伸及其分子机制
目的:研究胆囊收缩素(cholecystokinin, CCK)、碳酸胆碱(carbachol,CCh)及血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)体外刺激小鼠胰腺腺泡细胞肽链的延伸及其作用的分子机制.方法:采用3H-亮氨酸掺入法分别测定基础状态及CCK, CCh及VIP处理后胰腺腺泡细胞肽链延伸率;Western 印迹分析基础状态和上述促分泌素处理后真核细胞延伸因子(eEF2)及其激酶磷酸化水平,进一步用MEK抑制剂 (PD98059)、SAPK/P38抑制剂(SB202190)、mTOR抑制剂(rapamycin)处理细胞,分别阻断MEK,SAPK/P38和mTOR 3种信号通路和磷酸酶抑制剂花萼海绵诱癌素A预处理再用CCK处理胰腺腺泡,分析eEF2及其激酶eEF2K磷酸化水平. 结果:体外除VIP外,其他2种促分泌素均能诱导胰腺腺泡细胞肽链的延伸.CCK和CCh处理后真核细胞延伸因子eEF2 Thr~(56)去磷酸化及其激酶Ser~(366)磷酸化水平增加,PD98059,SB202190和rapamycin特异性抑制MEK,SAPK/P38和mTOR信号通路以及磷酸酶抑制剂花萼海绵诱癌素A均能部分性逆转CCK诱导的eEF2去磷酸化. 结论:CCK可通过MEK,SAPK/P38和mTOR信号通路诱导真核细胞延伸因子eEF2 Thr~(56)去磷酸化,参与小鼠胰腺腺泡细胞肽链的延伸调节.
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重组质粒pIRES2-EGFP/CCK的构建及其在仓鼠体内及COS-7细胞中的表达
目的:构建猪源性CCK基因重组真核表达质粒pIRES2-EGFP/CCK(CCK pDNA),研究其在哺乳动物细胞和仓鼠体内的表达.方法:以限制性内切酶法从中介载体pMD18-T/CCK中切取目的片段CCK,将其克隆入真核表达载体pIRES2-EGFP中,以脂质体法转染COS-7细胞,同时采用直接肌肉注射法免疫仓鼠,利用荧光显微镜观察绿色荧光蛋白的表达.结果:用CCK pDNA转染COS-7细胞后24, 48, 72 h均可检测到绿色荧光蛋白的表达,其中72 h组荧光强度达到强.用CCK pDNA免疫仓鼠后,第4天注射部位可检测到绿色荧光蛋白的表达,第14天荧光强度明显增强,第42天荧光强度进一步增强,正常对照组始终未检测到绿色荧光蛋白的表达.结论:成功构建了猪源性CCK基因真核表达质粒pIRES2-EGFP/CCK,并成功地在哺乳动物细胞和仓鼠体内进行了表达,为仓鼠胰腺癌的交叉免疫治疗奠定了基础.
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观音合剂治疗肺脾气虚型小儿厌食症的临床研究
目的 观察观音合剂治疗小儿厌食症(肺脾气虚型)的临床疗效,探讨观音合剂治疗小儿厌食症的作用机制.方法 选取肺脾气虚型的厌食症患儿42例分为两组,分别用观音合剂和参苓白术合剂治疗,并运用放免检测技术测定血清瘦素(Leptin)和血浆胆囊收缩素(CCK)的含量.结果 观音合剂组疗效优于参苓白术合剂组(P<0.05).两组血清Leptin含量及血浆CCK含量治疗前后比较均有显著变化(P<0.01);两组对血清Leptin含量升高作用相仿(P>0.05);观音合剂组对血浆CCK含量降低作用优于参苓白术合剂组(P<0.05).结论 观音合剂能有效改善患儿厌食症状;能通过调节厌食症患儿血清Leptin和血浆CCK水平对食欲产生影响.
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瘦素、胆囊收缩素、脂代谢与胆固醇结石的关系探讨
目的 探讨瘦素、胆囊收缩素、脂代谢与胆固醇结石的相关性,为胆固醇结石的成因补充理论依据.方法 比较检测35例正常人与119例GS患者之间的BMI值及血清leptin、CCK、TC、TG、HDL、LDL、APOA、APOB和LP(a)水平.分析GS组内BMI和leptin与其他指标的相关性.结果 GS组BMI及血清leptin、CCK、TC、TG和APOA水平显著高于正常对照组(P<0.01);GS组血清HDL水平显著低于正常对照组(P<0.01):GS组内BMI与lepfin、CCK、TC、TG和APOA均呈正相关(均P<0.05);与HDL呈负相关(P<0.05):leptin与CCK、TC、TG和APOA均呈正相关(均P<0.05);与HDL呈负相关(P<0.05).结论 BMI及血清leptin、CCK、TC、TG和APOA明显升高者,具有易患胆固醇结石的趋势;leptin可能通过影响血脂代谢参与胆固醇结石的形成.
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八肽胆囊收缩素对肥胖大鼠血脂、胰岛素抵抗及腹内脂肪的影响
目的 观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)对饮食诱导的肥胖大鼠肥胖、胰岛素抵抗(IR)、腹内脂肪及脂肪组织炎症因子的影响.方法 将健康雄性SD大鼠分为3组:对照组(Control)、高脂组(HF)及CCK-8组.给予HF及CCK-8组大鼠高脂饲料建立肥胖及IR大鼠模型,CCK-8组给予大鼠CCK-8[200μg/(kg·d)],2次/d,腹腔注射2周.对比各组大鼠摄食量、体重、血糖、血脂及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).各组大鼠进行葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验;处死大鼠后检测大鼠内脏脂肪含量,计算脂肪质量/体重比值,并检测脂肪组织炎症细胞因子、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平.结果 CCK-8组大鼠较HF组进食量明显下降;CCK-8干预后第7天开始,大鼠体重较HF组明显下降.与对照组比较,HF组大鼠三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹胰岛素(FINS)及HOMA-IR水平明显升高(P＜0.01).CCK-8组TG、TC及HOMA-IR水平较HF组显著下降(P＜0.05).与对照组比较,HF组大鼠腹内脂肪含量、脂肪质量/体重比值以及脂肪组织TNF-α、IL-6水平明显升高(P＜0.01);与HF组比较,CCK-8组上述指标水平显著下降(P＜0.05).与对照组比较,HF组大鼠服糖后血糖水平显著升高,胰岛素分泌峰值下降,CCK-8组大鼠上述指标明显改善.结论 CCK-8可能通过抑制大鼠摄食量及脂肪组织炎症反应,影响大鼠体脂分布,终降低大鼠血脂水平,改善IR.
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胆囊收缩素对神经元蛋白磷酸化的实验研究
目的 探讨CCK8对神经元蛋白质磷酸化修饰的影响,为研究CCK8在神经系统中的信号转导提供线索.方法 培养乳小鼠神经元,32P-NaH2PO4(2.03×105Bq/mL)掺入2h后,实验组加入终浓度为10-7mol/L的CCK8,对照组加入无磷培养基,37℃孵育0、5、20、60和120min后,液氮终止反应,提取蛋白,测定蛋白含量,分离蛋白后,放射自显影获得磷酸化蛋白质的图谱,采用PDQuest 2D分析软件进行图像分析.结果 放射自显影图谱显示,与对照组比较,CCK8刺激后,神经元磷酸化蛋白质斑点有明显改变;采用PDQuest 2D软件进行差异蛋白质分析显示,与CCK8信号转导相关的磷酸化蛋白质包括了多种蛋白激酶、细胞膜受体、胞内信号分子、转录因子等.结论 根据磷酸化蛋白质组分析的结果推测CCK8在皮质神经元的信号转导途径可能包括肌醇磷脂信使系统、cAMP-PKA途径、MAPK途径等.
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体表胃肠起搏联合多潘立酮治疗餐后不适综合征对胃肠激素的影响
目的 研究体表胃肠起搏联合多潘立酮治疗餐后不适综合征对胃肠激素的影响.方法 80例餐后不适综合征的患者,按随机数字表法分为对照组及观察组,每组40例,均予以多潘立酮10 mg,餐前半小时口服,3次/d；观察组同时予以体表胃肠起搏,2次/d,每次45 min,共2周,分别于治疗前后对其胃动素、胃泌素、胆囊收缩素进行检测.结果 治疗2周后,观察组胃动素浓度均升高(P＜0.05),胃泌素浓度均下降(P＜0.05),而胆囊收缩素无明显变化.结论 体表胃肠起搏联合多潘立酮可显著提高餐后不适综合征患者胃动素浓度,降低胃泌素浓度.
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丙谷胺对ERCP术后胰腺功能影响的评价
目的探导丙谷胺对逆行胰胆管造影(ERCP)术后胰腺功能的影响.方法比较对照组(S组)、奥曲肽组(O组)、丙谷胺组(P组)急性胰腺炎的发生率、死亡率、血浆胆囊收缩素八肽(CCK-OP)及血清淀粉酶含量的变化.结果 S组并发急性胰腺炎3例(13.6%,3/22),O组并发急性胰腺炎1例(5%,1/20),P组并发急性胰腺炎1例(4.0%,1/25),S组明显高于O组及P组(P＜0.05).术后6h及24h P组及O组血清淀粉酶与S组比较差异均有显著性(P＜0.05), 但P组与O组比较差异无显著性(P＞0.05).术后6h P组血浆CCK-OP 明显低于O组及S组,差异有显著性(P＜0.05).术后24h P组与O组及S组比较差异均无显著性(P＞0.05).结论丙谷胺可抑制CCK-OP的作用,与奥曲肽一样能有效地保护ERCP术后胰腺的功能,减轻酶血症,预防急性胰腺炎的发生.
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御寒暖胃膏穴位贴敷对慢性萎缩性胃炎大鼠胃肠激素的影响
目的:研究御寒暖胃膏贴敷胃经穴对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃肠激素P物质(substance P,SP)、饥饿素(Ghrelin)、胆囊收缩素(CCK)水平的调节,探讨御寒暖胃膏贴敷胃经穴对CAG大鼠胃黏膜损伤修复的作用机制.方法:大鼠随机分为正常组、模型组、御寒暖胃膏贴敷胃经穴组、药物对照组,采用综合干预方法复制CAG大鼠模型,光镜下观察胃黏膜组织的病理变化,采用酶联免疫分析法(ELISA)测定胃黏膜胃肠激素SP、Ghrelin、CKK的水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠的胃黏膜组织病理学检查提示存在腺体的萎缩和一定程度的细胞异型增生,大鼠胃黏膜SP、Ghrelin水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),CCK水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,御寒暖胃膏贴敷胃经穴组和药物对照组大鼠胃黏膜组织的病理损伤得到明显修复,御寒暖胃膏贴敷组SP、Ghrelin水平较模型组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),CCK水平较模型组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:御寒暖胃膏贴敷胃经穴可以促进CAG大鼠胃黏膜损伤的修复,该作用可能是通过调节胃黏膜SP、Ghrelin、CKK的水平来实现的.
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中药联合推按运经仪对家兔胆囊CCK、VIP受体基因表达的影响
目的:观察中药胆胃舒冲剂联合推按运经仪对胆囊收缩素(CCK)和血管活性肠肽(VIP)受体基因表达的影响及预防胆囊结石的作用.方法:新西兰大耳白兔45只,随机分为3组,每组15只,空白组喂养普通饲料;模型组喂养普通饲料加诱石饲料;治疗组喂养同模型组,并同时喂胆胃舒冲剂,并加行推按运经仪治疗.实验8周后观察3组胆囊结石情况及胆囊壁CCK、VIP受体基因表达.结果:治疗组胆囊结石形成率、CCK受体基因表达、VIP受体基因表达等指标与模型组比较,差异均有显著性意义(P＜0.05).结论:胆胃舒冲剂联合推按运经仪可降低胆囊结石的形成,提高胆囊CCK受体基因表达,同时降低VIP受体基因表达,从而加强胆囊收缩功能,促使胆汁排泄,防止胆囊结石的发生.
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胆囊收缩素与中风病痰热腑实证的关系探讨
从胆囊收缩素(CCK)角度探讨中风病痰热腑实证的形成机理及通腑化痰治疗的作用机制.痰热腑实证是中风病急性期常见的证候之一,通腑化痰法已成为中风病的治疗大法之一.脑内CCK具有拮抗兴奋性氨基酸神经毒性作用,而CCK阳性神经元减少阶段正好和临床上中风病痰热腑实证形成阶段相吻合,因此推测CCK在痰热腑实证形成过程中可能起重要作用,通腑化痰法的作用机理可能是调节体内CCK水平而发挥作用.
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四君子汤对脾气虚大鼠SP/CCK和Mapk14 mRNA表达水平的影响
目的:观察四君子汤对脾气虚大鼠血清、小肠SWCCK含量和Mapk14 mRNA的影响.方法:受试动物随机分为4组,即正常对照组、模型组(7、14、21 d组)、四君子汤组,每组10只.除正常对照组外,其余各组采用大黄法、力竭法及饥饿法复合法建立脾气虚证大鼠模型,造模同时四君子汤组给予四君子汤20g/(kg·d)干预21 d,各组大鼠分时段采用放免法测定小肠、血清SP/CCK含量,采用实时荧光定量PCR检测小肠组织Mapk14 mRNA表达水平.结果:与正常对照组比较,脾气虚模型大鼠血清及小肠组织SWCCK含量均升高(P＜0.05),小肠组织Mapk14 mRNA相对表达量升高(P＜0.05),且以脾虚模型21 d组显著;与模型21 d组比较,四君子汤组大鼠血清及小肠组织SP/CCK含量均降低(P＜0.05),小肠组织Mapk14 mRNA相对表达量降低(P＜0.05).结论:四君子汤具有调节脑肠肽SP/CCK正常分泌及抑制小肠组织Mapk14 mRNA异常表达的作用.
