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老年睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP的水平
目的 探讨老年睡眠呼吸暂停低通气综合征患者检测血清缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的意义.方法 将2012年2月至2014年12月在该院就诊的老年睡眠呼吸暂停低通气综合征患者51例设为观察组.同期在该院接受体检的老年健康人51例设为对照组.比较两组患者血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平.同时观察组患者接受持续气道正压通气治疗,比较治疗前后患者血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平的变化情况.结果 观察组患者血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平高于对照组(P＜0.01).治疗后,观察组睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平均显著降低(P＜0.01).结论 血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平上升是睡眠呼吸暂停低通气综合征的重要特征之一,持续气道正压通气治疗后可以降低患者血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平.
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丹参酮ⅡA对脑出血大鼠脑组织H IF-1α和VEGF表达的影响
目的 探讨丹参酮ⅡA对脑出血大鼠的干预作用以及对HIF-1α和VEGF表达的影响.方法 将大鼠随机分为假手术组、脑出血组、丹参酮ⅡA干预I组和II组,除假手术组外,其余大鼠均通过注射胶原酶的方法建立脑出血模型,丹参酮IIA干预Ⅰ组和Ⅱ组分别腹腔注射丹参酮IIA30 mg/kg,每天一次和30 mg/kg,每天两次,共给药15 d.给药完成后,对各组大鼠进行神经功能缺损评分,称重法计算脑组织的含水量,免疫组化法与实时荧光定量PCR检测脑组织中HIF-1α和VEGF的蛋白表达与mRNA表达.结果 与脑出血组相比,丹参酮IIA干预组大鼠的神经功能缺损评分显著升高,脑组织含水量显著下降,脑组织中HIF-1α和VEGF的蛋白表达与mR-NA表达显著升高.结论 丹参酮IIA对脑出血大鼠脑组织具有保护作用,其作用机制可能与HIF-1α和VEGF因子的表达有关.
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脑出血灶周HIF-1α的表达与脑水肿的实验研究
目的 明确脑出血后灶周脑组织不同时间点HIF-1α蛋白的表达规律,在脑水肿的发生、发展过程中的可能作用,相关性及临床意义.方法 本研究以不同时间点高血压脑出血患者开颅手术中取的脑出血灶周组织为病例组标本,按发病时间分为＜6h、6 ～24 h、24 h～3 d、＞3d组.以手术入颅路径上远离血肿处少许破坏的的脑组织做为对照组标本,通过干湿称重法测脑含水量,同时应用免疫组化染色方法,RT-PCR方法观察各组各时间点病灶周围脑组织HIF-1α的表达变化.结果 (1)脑组织水含量的变化,脑出血后脑水肿程度随出血时间的延长逐渐加重,在出血6h内含水量即开始增高,24h后较明显增高,3d左右达到峰值,之后减轻(P＜0.05).(2)脑出血血肿灶周组织中HIF-1α均有表达,对照组与出血组相比均有显著性意义(P＜0.05),且出血组各时间点间比较均有差异(P＜0.05).出血6h后免疫阳性细胞数开始增加,24h～3d组阳性细胞数多,之后逐渐下降.HIF-1α与脑水肿成正相关.结论 (1)脑出血灶周HIF-1α的表达明显升高,与脑水肿密切相关.(2) HIF-1α的异常表达在高血压脑出血后脑水肿中起重要作用,促进脑水肿的发生,为脑出血的治疗提供新的靶点.
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芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病肺血管收缩大鼠肺功能及内皮素水平-1、缺氧诱导因子-1α的影响
目的 研究芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病肺血管收缩大鼠肺功能及内皮素水平-1(ET-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响及其机制.方法 将60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、芪白平肺胶囊预防组、尼可地尔预防组、芪白平肺胶囊治疗组、尼可地尔治疗组,每组10只,采用复合因素造模方法建立慢性阻塞性肺疾病肺血管收缩大鼠模型,给予芪白平肺胶囊及西药尼可地尔灌胃,观察大鼠的一般情况,测定各组大鼠第0.3s用力呼气量(FEV 0.3)、用力肺活量(FVC)、第0.3 s用力呼气量与用力肺活量的比值(FEV 0.3/FVC)、呼气峰流速(PEF)以及用酶联免疫吸附法测定血清ET-1,Hif-1α含量.结果 模型组较正常对照组血清ET-1、Hif-1α显著提高(P＜0.01);肺功能FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC、PEF显著下降(P＜0.01),各预防及治疗组与模型组均有统计学意义(P ＜0.01或P＜0.05),但芪白平肺胶囊预防组较模型组差异更显著(P＜0.01),芪白平肺胶囊预防组与正常组无统计学意义(P＞0.05),并且明显优于芪白平肺治疗组.结论 芪白平肺胶囊早期预防可改善慢性阻塞性肺疾病肺血管收缩大鼠肺功能,降低ET-1、Hif-1α含量从而达到治疗慢性阻塞性肺疾病肺血管收缩的作用.
关键词： 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺血管收缩 ET-1 HIF-1α 肺功能 -
银杏叶黄酮联合奥扎格雷钠对急性脑梗死患者血清 HIF-1α、TNF-α及 Caspase-3的影响
目的：探讨银杏叶黄酮联合奥扎格雷钠对急性脑梗死患者血清 HIF-1α、TNF-α及 Caspase-3水平的影响及其意义。方法选取急性脑梗死的患者180例，随机分为2组，各90例，对照组行常规疗法治疗，实验组在对照组治疗基础上加用银杏叶黄酮注射液，检测2组临床疗效、神经功能缺损评分及血清 HIF-1α、TNF-α、Caspase-3水平，进而对2种疗法进行对比分析。结果实验组总有效率78.9℅，明显优于对照组的56.7℅（P ﹤0.05）；神经功能缺损评分明显低于对照组（P ﹤0.05）；血清 HIF-1α、Caspase-3、TNF-α水平低于对照组（P ﹤0.05）。结论银杏叶黄酮治疗急性脑梗死，能有效改善神经功能缺损评分，明显改善临床症状。
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卵巢黏液性肿瘤中COX2和HIF-1α的表达及相关性研究
目的:检测卵巢黏液性肿瘤中环氧化酶(COX2)和缺氧诱导因子(HIF)1α的表达,探讨其相关性及临床意义.方法:采用免疫组织化学染色法检测104 例卵巢黏液性肿瘤中COX2 和HIF-1 α的表达.结果:66 例卵巢黏液囊腺癌组织中COX2 与HIF-1α的表达高于卵巢黏液性囊腺瘤,卵巢交界性黏液性囊腺瘤(P ＜0.05 ).Spearman 等级相关分析显示COX2 和HIF-1 α蛋白表达呈正相关(r=0.467,P ＜0.05 ).结论:COX2 和HIF-1 α蛋白表达呈正相关,COX2 和HIF-1 α蛋白的联合高表达,促进卵巢肿瘤的发生.联合检测COX2 和HIF-1 α可作为判断卵巢恶性肿瘤潜能的重要指标,可望通过阻断COX2-IL-1B-HIF-1α-VEGF 通路的表达来达到降低肿瘤侵袭的目的.
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N-乙酰半胱氨酸(NAC)对体外LPS刺激下小鼠巨噬细胞HIF-1α表达的影响
目的:探讨NF-κB抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞内HIF-1表达的影响及意义.方法:取健康Balb/c小鼠,分离腹腔巨噬细胞并将其分为正常对照组、LPS刺激组、不同剂量NAC加LPS组.采用RT-PCR检测各组HIF-1α、TNF-α mRNA表达,细胞免疫化学检测HIF-1α、VEGF的蛋白表达.结果:与LPS刺激组比较,NAC+LPS组HIF-1α mRNA表达无明显差异、TNF-α mRNA明显减少,HIF-1α、VEGF蛋白表达显著减少(P<0.01).结论:NAC可降低LPS刺激下小鼠巨噬细胞TNF-α mRNA表达,TNF-α的降低可能通过HIF-1α转录后途径下调该蛋白的表达,进而下调VEGF表达.提示在急性炎性反应中,NF-κB可能通过增加TNF-α在转录后水平影响HIF-1α的表达.
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电项针疗法对大鼠脑缺血再灌注模型HIF-1α及HIF-1α mRNA表达的影响
目的:探讨项针疗法对大鼠脑缺血再灌注模型HIF(缺氧诱导因子)-1α及HIF-1α mRNA表达的影响.方法:随机将72只大鼠分为3组:假手术组(A)、造模组(B)、电项针组(C),每组各24只,各组再分为12 h、24 h、3 d、5 d等4个时间点,每个时间点6只.采用线栓法制备脑缺血再灌注动物模型,观察项针疗法对脑缺血再灌注大鼠HIF-1α及HIF-1α mRNA表达的影响.结果:再灌注第3 d,B组梗死灶周围神经细胞数目减少、肿胀更加明显,胞浆淡染,胞核溶解,结构不清, 细胞间质呈空泡样改变,残留血管充血,梗死灶周围胶质细胞明显增多;C组梗死灶周围神经细胞肿胀减轻,核仁清楚,结构不清,可见少量固缩神经元,较模型组损伤程度减轻.再灌注12 h,缺血中心区及缺血周边区络膜、血管内皮细胞、神经元可见HIF-1α阳性表达.C组大鼠神经元细胞HIF-1α表达明显增加,第3 d达高峰,第5 d逐渐下降,与B组比较,有显著性差异(P<0.01).结论:项针疗法能够改善缺血半影区神经细胞功能状态,促进神经胶质细胞的增生;表明项针疗法能够通过促进HIF-1α及HIF-1α mRNA的表达,提高脑神经细胞对缺氧的耐受,从而发挥脑保护作用.
关键词： 脑缺血再灌注 大鼠 项针 HIF-1α HIF-1α mRNA -
HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及其相关性研究
目的 通过对不同分化和高低转移的胃癌组织中HIF-1α和VEGF表达情况的检测,揭示HIF-1α和VEGF与胃癌恶化程度及转移的关系.方法 用免疫组织化学法(SP法)检测HIF-1α和VEGF在胃癌组织中的表达.结果 HIF-1α和VEGF的表达均高于正常组织.HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达与分化、转移相关.HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达是正相关.结论 HIF-1α和VEGF与胃癌的分化、转移密切相关.HIF-1α与VEGF在胃癌中的表达密切正相关.两种因子高表达提示预后不良,具有一定的临床诊断意义.
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TGF-β1、HIF-1α、VEGF在胃癌组织及癌旁组织中的表达及临床意义
目的:研究TGF-β1(转化生长因子-β1)、HIF-1α(低氧诱导因子-1α)、VEGF(血管内皮生长因子)在胃癌组织及癌旁组织中的表达及临床意义.方法:选取于我院就诊的160例胃癌手术患者切除的组织,采用免疫组化技术检测手术切除的胃癌组织中的TGF-β1、HIF-1α及VEGF的表达,分析其与患者临床病理参数的关系.结果:免疫组化结果显示:TGF-β1、HIF-1α及VEGF在胃癌组织中的表达均高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P＜0.05);TGF-β1、HIF-1α及VEGF的表达均与肿瘤分期、淋巴结转移及浸润深度有关(P＜0.05);VEGF的表达分别与TGF-β1、HIF-1α的表达呈相关关系(P＜0.05).结论:TGF-β1、HIF-1α及VEGF在胃癌组织中的表达与胃癌的病理学特征有关,检测TGF-β1、HIF-1α及VEGF的表达将有助于临床诊治胃癌患者.
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神经胶质瘤中PTEN、Ki-67和HIF-1α的表达及临床意义
目的:抑癌基因PTEN、癌基因Ki-67及HIF-1α对多种人类肿瘤的恶性进展均起重要的调控作用.本研究主要探讨PTEN、Ki-67及HIF-1α在人脑胶质瘤中的表达及临床意义,为胶质瘤患者预后的判定、分子病理学的诊断、基因靶向的治疗奠定理论基础.方法:在83例原发性人脑胶质瘤组织样本中,通过免疫组化的方法检测PTEN、Ki-67及HIF-1α的表达情况,并分析其表达相互间及其表达与肿瘤恶性级别之间的相关性.结果:在正常脑组织中,PTEN的表达均为阳性,Ki-67的表达均为阴性,10％(1/10)的样本HIF-1α的表达为阳性.在胶质细胞瘤中,PTEN的表达显著降低(P=0.001),而Ki-67(P＜0.001)和HIF-1α(P=0.001)的表达明显增高.随肿瘤恶性级别的增高,PTEN的表达呈降低趋势(P＜0.001),而Ki-67和HIF-1α的表达呈升高趋势(两者P均＜0.001).相关性分析表明,PTEN的表达与Ki-67和HIF-1α的表达呈负相关(r值分别为-0.289和-0.304;P值分别为0.008和0.005),Ki-67的表达与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.833;P＜0.001).结论:胶质瘤组织缺乏抑癌基因PTEN蛋白的表达,而高度表达癌基因Ki-67和HIF-1α.抑癌基因PTEN表达减少或失活,癌基因Ki-67和HIF-1α的过表达对胶质瘤恶性进展可能起到至关重要的作用.PTEN、Ki-67和HIF-1α蛋白的联合检测对胶质瘤恶性程度和预后的判定有十分重要的临床意义.
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HIF-1α在乳腺癌中的表达及临床意义
目的:分析乳腺癌患者HIF-1α的表达水平与临床病理的关系,探讨HIF-1α表达水平对于乳腺癌诊治的意义.方法:选取我院收治的乳腺癌患者共46例作为实验组,随机选取同期收治的42例乳腺良性病变患者作为对照组,所有患者均采取手术治疗,手术中留取病变的乳腺组织,应用免疫组织化学法对乳腺组织中的HIF-1α表达水平进行检测,同时分析HIF-1α表达水平与乳腺癌临床病理特征的相关性,并应用统计学软件对结果进行分析.结果:①实验组患者病变乳腺组织中HIF-1α表达水平(95.65％)显著高于对照组(2.50％),差异具有显著性(P＜0.05);②HIF-1α表达水平与乳腺癌的患者的年龄、肿瘤直径以及雌激素受体状态无显著相关(P＞0.05);3③HIF-1α表达水平与乳腺癌的临床分期、组织学分级以及淋巴结转移情况具有显著相关性(P＜0.05).结论:乳腺癌患者的nIF-1α表达异常升高,其表达水平与癌组织分级、分期以及淋巴结转移情况密切相关,对预后不良具有一定的提示作用,值得临床深入探讨.
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HIF-1α在卵巢癌中的表达及与化疗耐药相关性研究
目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在卵巢癌中的表达及其在卵巢癌化疗耐药中的作用.方法:采用免疫组化方法,检测96例卵巢癌组织,45例良性卵巢肿瘤和30例正常卵巢组织中HIF-1α的表达,分析其表达与临床病理特征及化疗耐药的相关性.结果:卵巢癌中HIF-1α的表达高于正常卵巢及良性卵巢肿瘤组织,且临床分期越晚其表达越高(P＜0.001),而与肿瘤组织类型、病理分级及患者年龄无显著相关性.HIF-1α在卵巢癌化疗耐药组阳性率明显高于化疗敏感组(P＜0.001).结论:卵巢癌中HIF-1α高表达与卵巢癌的发生、发展、浸润和转移有关,与卵巢癌化疗耐药密切相关,HIF-1α可成为卵巢癌化疗新的分子治疗靶点.
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HIF-1α和VEGF-c在胃癌组织中的表达及临床意义研究
目的:探讨HIF-1α和VEGF-c在胃癌组织中的表达情况及临床病理意义.方法:选取2010年12月至2012年12月期间就诊于我院肿瘤外科需进行手术切除的胃癌标本及其配对的癌旁组织各73例进行研究分析,采用免疫组化SP(streptavidinperotridase)对胃癌组织以及癌旁组织中HIF-1α和VEGF-c的表达情况进行检测.结果:①HIF-1α和VEGF-c在癌旁组织几乎不表达,而在胃癌组织中的阳性表达率分别为83.56％、78.08％,显著高于癌旁组织,经分析,差异具有统计学意义(P＜0.05);②HIF-1α和VEGF-c的阳性表达和浸润深度、淋巴结转移以及临床分期密切相关,差异具有统计学意义(P＜0.05);③HIF-1α和VEGF-c在胃癌组织中的表达存在一定的相关性(r=0.654,P＜0.05).结论:HIF-1α和VEGF-c的阳性表达可以作为胃癌侵袭转移的重要判定指标,这对于本病的临床治疗具有一定的指导性意义.
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稽留流产患者血清和绒毛中HIF-1α和VEGF表达水平及其相关性分析
目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(WGF)在稽留流产患者血清和绒毛中的表达水平及其相关性分析.方法:选择2014年8月至2015年8月我院妇产科76例稽留流产患者为观察组及行人工流产的60例正常早产孕妇为对照组;根据患者稽留流产时间将稽留流产患者分为稽留时间＜2周组(12例),2～周组(33例),＞4周组(31例);采用酶联免疫吸附(ELISA)和免疫组化SP法检测并分析患者血清与绒毛中HIF-1α与VEGF的表达水平.结果:观察组血清中HIF-1α与VEGF表达水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(p＜0.05);观察组和对照组绒毛VEGF和HIF-1αα均表达,其中VEGF主要表达于滋养层细胞细胞质和细胞间质,HIF-1α主要表达于滋养层细胞的细胞核与细胞质,且观察组患者绒毛HIF-1α与VEGF表达水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);不同稽留时间患者绒毛HIF-1α与VEGF表达水平间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)观察组患者血清HIF-1α与VEGF的表达水平呈现正相关关系(r＝0.601;P＜0.05);且绒毛HIF-1α与VEGF的表达水平也呈现正相关关系(r＝0.401;P＜0.05).结论:HIF-1α和VEGF在血清和绒毛中的低表达可能是稽留流产的发生的重要原因,临床上可以通过检测患者血清和绒毛组织中HIF-1α和VEGF的水平,有针对性的对患者进行监护和治疗,预防稽留流产的发生.
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肾细胞癌组织中PTEN和HIF-1α的表达及临床意义
目的:探讨PTEN和HIF-1α在肾细胞癌组织中的表达及临床意义.方法:随机选取2012年1月～2016年1月我院留样的90例肾细胞癌组织(肾癌组)、90例癌旁非癌组织(癌旁组),另选取30例非癌正常肾组织作为正常组,利用免疫组化法检测组织中PTEN和HIF-1α的表达,并分析其与肾细胞癌临床特征的关系.结果:PTEN主要表达在细胞浆,HIF-1α主要表达在细胞核,PTEN、HIF-1α在三组间的表达均有统计学差异(P＜0.05);PTEN高表达阳性率与Robson分期、Fuhrman分级、有无淋巴结转移、有无远处转移有关(P＜0.05),HIF-1α高表达阳性率与Robson分期、病理分型、Fuhrman分级、有无淋巴结转移、有无远处转移有关(P＜0.05);PTEN表达与肾细胞癌Robson分期和Fuhrman分级均呈负相关(r=-0.581,-0.442,P＜0.05);HIF-1α表达与肾细胞癌Robson分期和Fuhrman分级均呈正相关(r=0.597,0.489,P＜0.05);PTEN与HIF-1α表达呈负相关(r=-0.435,P＜0.05).结论:PTEN和HIF-1α的表达与肾细胞癌的临床分期、组织学分级以及淋巴结和远处转移等具有明显关联性,可作为提示肾细胞癌的进展的指标.
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ING4和HIF-1α在口腔鳞癌中的表达及临床意义
目的:探讨人口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中生长抑制因子4(ING4)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其临床意义.方法:选择我院确诊的口腔鳞癌患者共计65例,均经过手术治疗,术前未行放化疗,切除标本经过石蜡包埋切片,同时选取20例正常口腔黏膜作为对照.采用免疫组化S-P法检测人口腔鳞状细胞癌和正常口腔黏膜组织中ING4和HIF-1α的表达,并分析其与OSCC患者临床病理特征的相关性及人口腔鳞状细胞癌组织中ING4和HIF-1α表达的相关性.结果:OSCC组织中ING4的阳性表达率为41.5 ％(27/65),显著低于正常口腔黏膜组织(P＜0.05);OSCC组织中HIF-1α的阳性表达率为64.6 ％(42/65),显著高于正常口腔黏膜组织(P＜0.05).ING4和HIF-1α的表达与OSCC的病理分级、TNM分期和是否有淋巴结转移显著相关(P＜0.05);OSCC组织中,ING4的表达与HIF-1α的表达呈显著负相关(P＜0.05).结论:口腔鳞状细胞癌组织中ING4的表达下调,HIF-1α的表达上调,二者可能通过负向调控作用在口腔鳞状细胞癌的发生、发展、侵袭和转移中发挥着重要作用.
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益气活血解毒中药联合奥沙利铂对晚期肝癌AFP,VEGF的影响
目的:探讨益气活血解毒中药联合奥沙利铂治疗晚期肝癌的临床疗效.方法:选择在我院接受治疗的晚期肝癌患者56例,随机分为对照组和观察组,每组28例.对照组患者采用奥沙利铂栓塞治疗,观察组患者采用奥沙利铂栓塞联合益气活血解毒中药治疗.观察并比较两组患者治疗前后血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、甲胎蛋白(AFP)、脯氨酸羟化酶2(PHD2)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化情况以及临床总有效率.结果:与治疗前相比,两组治疗后患者血清AFP,VEGF,HIF-1α及PHD2水平均降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,观察组患者治疗后血清AFP,VEGF,HIF-1α及PHD2水平较低,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组临床总有效率(92.59％)高于对照组(71.43％),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:益气活血解毒中药联合奥沙利铂能够降低肝癌晚期患者血清AFP,VEGF,HIF-1α及PHD2水平,提高临床疗效.
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谷氨酰胺对胃大部切除患者血清胃泌素、CA72-4及HIF-1α水平的影响
目的:探究谷氨酰胺对胃大部切除患者术后血清胃泌素、CA72-4及HIF-1α水平影响.方法:收集我院56例胃大部切除术后患者,随机分为实验组和对照组,各28例.对照组给予临床常规营养治疗,实验组在对照组基础上给予丙氨酰谷氨酰胺注射液100 mL/d.治疗结束后,比较两组患者临床疗效血清胃泌素、CA72-4、HIF-1α及VEGF-A水平.结果:对照组患者治疗后临床有效率71.43％低于研究组患者治疗后临床有效率92.86％,具有统计学意义(P＜0.05);对照组患者复发率35.71％明显高于实验组10.71％,具有统计学意义(P＜0.05).治疗后与治疗前相比,患者血清胃泌素、CA72-4、HIF-1α及VEGF-A水平均降低(P＜0.05);与对照组比较,实验组血清胃泌素、CA72-4、HIF-1α及VEGF-A水平较低(P＜0.05).结论:谷氨酰胺能有效提高胃大部切除患者术后的临床疗效,防止复发,推测其机制与降低血清胃泌素、CA72-4、HIF-1α及VEGF-A水平有关.
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肺癌脑转移型A549/GFP-2细胞的筛选及其条件液对脑微血管内皮细胞的作用
目的:建立肺癌脑转移模型,筛选脑转移倾向细胞A549/GFP-2,探讨A549和A549/GFP-2条件液对脑微血管内皮细胞的作用,揭示肺癌脑转移的机制.方法:利用胸腔原位注射法筛选出A549脑转移细胞亚型A549/GFP-2,原代培养大鼠脑微血管内皮细胞,观察A549和A549/GFP-2细胞条件液对脑微血管内皮细胞增殖的影响和细胞内HIF-1α和VEGF表达的改变.结果:胸腔内原住种植较好地反应了临床肺癌脑转移的过程.不同浓度的A549和A549/GFP-2细胞条件液对脑微血管内皮细胞增殖的影响不同,低浓度(＜30％)对脑微血管内皮细胞有促进的作用;高浓度(＞60％)对脑微血管内皮细胞的增殖有不同程度的抑制作用,且有随浓度增加抑制作用增强的趋势.A549和A549/GFP-2细胞条件液能提高脑微血管内皮细胞内HIF-1α和VEGF的表达.结论:胸腔内原位种植是建立肺癌脑转移的稳定模型.肺癌脑转移与肺癌细胞在生长过程中分泌的HIF-1α和VEGF等细胞因子破坏了脑微血管内皮细胞的结构有关.
