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甲亢与甲减患者血浆同型半胱氨酸水平和MTHFR基因多态性研究
本研究观察了50名正常人,32例甲状腺功能减退(甲减)患者和48例甲状腺功能亢进(甲亢)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平和5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的多态性.与正常组相比,血浆Hcy水平在甲减组升高(P＜0.01),而在甲亢组降低(P＜0.05);在不同甲状腺功能人群中血浆Hcy水平与FT4水平呈负相关(r=-0.35,P＜0.01).在3组对象中,MTHFR均以C/C基因型为主,各基因型(C/C,C/T,T/T)、各等位基因(C,T)分布差异无显著性,但各组中T/T基因型者血浆Hcy水平均高于同组的其它基因型(P＜0.01).
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胃癌患者叶酸代谢通路相关基因的多态性与卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系
目的:研究胃癌患者的叶酸代谢通路相关基因和肿瘤相关候选基因的多态性与卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系.方法:选取经病理学确诊的胃癌患者93例,采用卡培他滨联合紫杉醇为主的方案进行化疗.以TaqMan-MGB探针方法进行基因分型,包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)A308G(rs1800629)、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T(rs1801131)及A1298C(rs1801133)、甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MS或MTR)A2756G(rs1805087)和甲硫氨酸合成还原酶(methioninesynthase reductase,MTRR)A66G(rsl801394)基因的分型.比较不同基因型患者在化疗后的中位生存时间(mediansurvival time,MST),以及各种因素对其预后的影响.结果:中位随访时间为29.6个月,93例患者的MST为34.93个月.MTHFR A1298 C中携带CA基因型胃癌患者的MST为47.50个月,CC基因型患者的MST为22.91个月;经log-rank检验发现,MTHFR 1298 C/A基因多态性与患者生存期有边际显著性关系(χ2=3.447,P=0.062).其他基因型多态性与胃癌患者的生存期无显著相关性.COX回归分析显示,性别、酗酒和手术是胃癌患者化疗后预后的主要影响因素.结论:检测MTHFR 1298 C/A位点基因多态性可在一定程度上预测卡培他滨联合紫杉醇化疗后胃癌患者的生存情况.
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阿尔茨海默病与叶酸还原酶基因的关联研究
目的探讨中国人群中阿尔茨海默病(AD)的发生与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase , MTHFR)基因C677T错义突变的关系.方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测75例AD患者和72例健康老人的MTHFR基因C677T位变异,并加以对照分析. 结果 AD患者MTHFR/C677T错义突变的基因频率与健康老人之间无明显差异(基因型P＞0.05;等位基因P＞0.05),性别分组后亦未见有显著性差异存在.进一步以是否携有等位基因APOE 4分组,也未能发现AD患者的APOE 4携带者与MTHFR基因之间的相关性. 结论本研究未能发现MTHFR/C677T突变在阿尔茨海默病的发病中的作用.
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叶酸代谢影响卵巢功能的研究进展
叶酸是一种重要的B族维生素,是人体必需的营养物质,参与人体多种生化代谢反应.研究证实,叶酸作为一碳代谢循环中重要的甲基供体,其对妊娠及妊娠并发症、出生缺陷等具有重要影响.叶酸代谢途径中的关键酶5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及叶酸代谢在卵巢功能中发挥重要作用.基因多态性及其所致的高同型半胱氨酸水平可导致包括卵泡发育、胚胎发育、激素分泌等生殖功能及内分泌功能受损.基因多态性与卵巢相关疾病的发生、发展及其治疗的反应性相关.随着对叶酸代谢的深入了解,MTHFR基因多态性可能成为一种预测疾病风险的新型遗传标记以及相关基因治疗新的靶点.
关键词： 叶酸代谢 卵巢功能 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 同型半胱氨酸 -
抑郁症患者MTHFR基因多态性的研究
目的:探讨抑郁症患者5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与抑郁症发病的相关性. 方法:将94例抑郁症患者作为研究组,选98名身心健康正常人为对照组,用荧光偏振免疫法检测血清同型半胱氨酸水平,运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析技术( PCR-RFLP)检测MTHFR基因C677T多态性.入组时对患者组进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定. 结果:研究组患者血清同型半胱氨酸水平显著高于对照组[(16.72±3.94) μmol/L,(10.99 ±3.51)μmol/L;P＜ 0.05],研究组高同型半胱氨酸血症发生率显著高于对照组[(41.5％,14.3％)(x2=14.89,P＜0.05)].患者组与对照组基因型频率和等位基因频率分布差异有统计学意义(P＜0.05).患者组和对照组TT基因型血清同型半胱氨酸浓度均较CT型、CC型高,且患者组TT基因型HAMD评分也比后两者高(P＜0.05). 结论:TT基因型可能是抑郁症发病的重要危险因素之一,它可能是通过影响血清同型半胱氨酸水平而影响抑郁症的严重程度.
关键词： 抑郁症 同型半胱氨酸 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 -
血浆同型半胱氨酸及其酶基因多态性与老年脑梗死的关系
目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和胱硫醚β合成酶(CBS)基因多态性与老年脑梗死的关系.方法应用高效液相色谱荧光法、聚合酶链限制性内切酶片段长度多态性分析和扩增阻滞突变体系法对61例首次发病的老年脑梗死患者和57例对照者血浆Hcy浓度、MTHFR及CBS基因型进行检测.结果脑梗死组血浆Hcy浓度[(13.07±3.96)μmol/L]显著高于对照组[(11.51±3.90)μmol/L](P<0.05);两组间基因型分布、纯合子频率和等位基因频率无差异;血浆Hcy浓度在MTHFR C677T、CBS G919A、CBS T833C各突变位点的纯合子、杂合子和野生型间差异无显著性;Logistic多元回归及相关分析表明血浆Hcy浓度升高是脑梗死的独立危险因素.结论老年患者MTHFR和CBS基因突变不产生高Hcy血症;血浆Hcy浓度升高是老年脑梗死的独立危险因素;单纯MTHFR和CBS突变不能被确定为老年脑梗死的独立遗传危险因素.
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新疆维、汉族人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性调查
目的 探讨新疆维、汉族人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态性的分布特点.方法 限制性片段长度多态性扩增技术(PCR-RFLP)分析MTHFR C677T基因型在新疆134例维族和166例汉族人群的分布频率.结果 新疆汉族人群MTHFR C677T基因型频率分别为C/C 21.7％、C/T 53.0％和T/T 25.3％,维族为C/C 16.4％、C/T 80.6％和T/T 2.96％,两者差异有统计学意义(P＜0.01).维族男性该基因型频率分别为16.95％、29.67％和3.39％,女性为16.0％、81.33％和2.67％；汉族男性为25.8％、47.1％和27.1％,女性为17.28％、59.26％和23.46％,维族与汉族男女性差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 新疆维、汉族MTHFR C677T的三种基因型CC、CT、TT的分布存在差异,在性别间未见差异.
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高产L-5-甲基四氢叶酸基因工程菌的构建与表达
L-5-甲基四氢叶酸是叶酸具生物活性的形式,也是唯一可以穿透血脑屏障的叶酸类药物,有极大的应用价值.为提高菌体内L-5-甲基四氢叶酸的含量,将5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因metF插入载体质粒,并将重组质粒pET-22b-metF转化至E.coli BL21(DE3),乳糖诱导蛋白表达.成功构建的重组菌经诱导后,L-5-甲基四氢叶酸量比原始菌株中提高28%,达到66μg/g菌体.本研究成功的为生物合成L-5-甲基四氢叶酸寻找到一种新的途径.
关键词： L-5-甲基四氢叶酸 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 克隆 表达 -
砷及MTHFR和MTR基因多态性与乳腺癌发生风险的关系
[目的]探讨尿砷与乳腺癌的关联,并分析5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)rs1801133和甲硫氨酸合成酶(MTR) rs 1805087多态性位点对其关联的影响.[方法]2009年10月至2010年7月对新诊断的240例乳腺癌患者及同时期同医院体检的246例年龄频数匹配对照进行问卷调查、尿样和血样收集.尿砷浓度采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测；MTHFR rs1801133和MTR rs1805087基因型采用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)方法,在Sequenom平台检测.[结果]病例组和对照组尿碑含量差异无统计学意义(P=0.32).rs1801133和rs1805087在病例组和对照组中基因型分布差异无统计学意义(P＞0.05).rs1801133和rs 1805087与砷对乳腺癌发生风险不存在交互作用(P＞0.05).[结论]在本研究人群中,未发现尿砷与乳腺癌风险有关联,MTHFR rs1801133和MTR rs1805087位点对该关联的影响也无统计学意义.
关键词： 砷 乳腺癌 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 甲硫氨酸合成酶 -
5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肺癌的相关性研究
叶酸代谢在肺癌发生过程中占有重要的地位,因为叶酸的代谢同时影响了DNA与核苷酸的合成.5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)是一种非常重要的叶酸还原酶,它不可逆地将5,10-亚甲基四氢叶酸催化生成5-甲基四氢叶酸,而后者正是同型半胱氨酸甲基化生咸蛋氨酸反应的甲基供体.MTHFR基因的多态性(C677T,A1298C)会造成酶的活性降低,从而影响疾病的发病率.已有研究表明MTHFR的基因多态性与肺癌的发病率显著相关,文章对MTHFR基因多态性与肺癌的关系作一综述.
关键词： 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 肺癌 -
5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与不育不孕症相关性研究进展
5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶是叶酸代谢通路中的关键酶,在编码该酶的MTHFR基因中已发现多种单核苷酸多态性位点可能导致该酶活性的降低.该酶维持体内同型半胱氨酸正常水平及参与DNA的合成.MTHFR基因多态性被发现可能与男性不育及育龄女性复发性流产有关,将可能导致体内高同型半胱氨酸水平和DNA合成障碍及低甲基化反应,使人体叶酸代谢发生障碍.本文就5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对男性不育、育龄女性复发性流产的影响进行综述.
关键词： 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 不育不孕症 -
亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点多态性与结直肠癌关系的Meta分析
目的:探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点多态性与结直肠癌易感性关系. 方法:检索结直肠癌组和对照组亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点多态性的OR值或RR值为效应指标的相关文献,符合入选标准的文献,应用RevMan 4.2软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并,并进行敏感性分析和偏倚评估.结果:纳入亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点多态性文献23篇,共计病例10 736例,对照15 998例,各研究异质性检验(P<0.001),采用随机效应模型,合并677位点TT/CC+CT的OR值为0.83(0.69～0.99),各研究敏感性分析不稳定,漏斗图形基本对称.结论:亚甲基四氢叶酸还原酶基因677TT基因型为结直肠癌的保护因素.
关键词： 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 结直肠癌 基因多态性 Meta分析 -
广东籍汉族妇女N5,10-MTHFR基因和eNOS基因多态性与子痫前期和子痫相关性的研究
目的:探讨N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与广东籍汉族妇女子痫前期和子痫发病的关系.方法:567例广东籍汉族妇女中54例诊断为子痫前期或子痫,513例为正常妊娠(对照组).应用PCR-RFLP方法,检测567例早孕期妇女外周血MTHFR基因C677T突变和eNOS基因G894T突变,计算各基因型的相对风险率.结果:子痫前期和子痫组MTHFR C/C、C/T及T/T基因型频率分别为59.2%、20.4%及20.4%,其中T/T基因型频率显著高于对照组(5.5%)(P<0.001),并且T等位基因频率为30.6%,显著高于对照组(20.5%)(P<0.05),T/T基因型在子痫前期或子痫发病中的相对风险率为4.431.子痫前期和子痫组的eNOS基因频率与对照组无显著差异.结论:广东籍汉族妇女MTHFR基因C677T多态性可能与子痫前期或子痫发病的易感性相关,eNOS基因G894T多态性与子痫前期或子痫发病的易感性无关.
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缺血性脑卒中相关基因研究进展
脂类代谢相关基因中，人神经损伤诱导蛋白2基因的多态性位点rs12425791、rs11833579与缺血性卒中发生相关，磷酸二酯酶4D基因的多态性位点SNP41、SNP45与心源性脑栓塞和动脉粥样硬化的形成关联。炎症反应因子中，IL-1可促进炎性细胞的产生，损伤大脑神经，增加动脉硬化；超敏C反应蛋白对缺血性脑卒中的发病、严重程度、预后具有重要的临床价值；脂氧合酶活性蛋白是脑卒中的遗传危险因素；血小板活化因子导致氧化自由基产生、促进炎症及血栓形成是缺血性脑卒中发生、发展的机制；5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因可导致高同型半胱氨酸血症，增加脑卒中风险。
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N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与颅内动脉瘤的关系
目的 探讨同型半胱氨酸和N<'5,10>-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与颅内动脉瘤的关系.方法 运用多聚酶链反应技术检测76例颅内动脉瘤及77例正常人MTHFR基因多态性.结果 颅内动脉瘤组的MTHFR C677T CT基因型频率较正常对照高(P<0.01),患颅内动脉瘤的风险是对照组的2.57倍,两组等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05).结论 MTHFR CT基因型与颅内动脉瘤明显相关.
关键词： 同型半胱氨酸 颅内动脉瘤 N5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 多态性 -
河南汉族人群MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸与冠心病关系研究
目的 探讨河南地区汉族人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T多态性及血清同型半胱氨酸水平与冠心病的相关性.方法 河南汉族308例冠心病患者(冠心病组)和296例体检健康者(对照组),2组采用全自动生化分析仪检测血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平,采用PCR-测序技术检测MTHFR基因型.结果 冠心病组血清Hcy水平[(16.98±10.16) μmol/L]明显高于对照组[(11.87±7.69) μmol/L] (P＜0.05);冠心病组和对照组TT基因型血清Hcy水平[(21.03±10.37)、(15.07±4.36)μmol/L]明显高于CT型[(16.58±8.87)、(12.86±4.37) μmol/L]及CC型[(13.16±6.97)、(10.18±4.83)μmol/L](P＜0.05),CT型明显高于CC型(P＜0.05);冠心病组MTHFR C677T TT基因型频率(32.8％)明显高于对照组(18.6％),CC基因型频率(19.5％)明显低于对照组(36.8％) (P＜0.05);携带TT基因型是患冠心病的独立危险因素(OR=2.138,95％CI:1.466～3.118,P=0.000).结论 河南汉族人群MTHFR基因多态性及Hcy水平与冠心病的发生相关.
关键词： 冠心病 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 同型半胱氨酸 基因多态性 -
妊高征患者同型半胱氨酸代谢酶基因多态性研究
目的:检测妊高征患者同型半胱氨酸代谢酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及胱硫醚-β-合成酶(CBS)基因多态性,分析其与妊高征发病的关系,解析遗传因素在该病中的作用地位.方法:孕产妇均抽取空腹外周静脉血4 ml,分离血清,采用循环酶法小分子捕获技术测定同型半胱氨酸浓度,叶酸及Vit B12测量采用发光免疫法,全血提取DNA用于PCR检测MTHFR C677T、PCR扩增及程序采用等位基因特异性扩增(ASA)技术检测CBS G919A和CBSC572T基因型.统计软件分析数据.结果:本次实验发现妊娠高血压患者与正常对照间的MTHFR C677T位点和CBSC572T位点突变频率差别有统计学意义,而CBS G919A位点则无差别.同时发现,两组间Hey和叶酸浓度有明显差别,而Vit B12浓度差别不明显.结论:妊娠高血压的可能同时是由于遗传因素和叶酸缺乏造成的.
关键词： 妊高征 N5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 胱硫醚-β-合成酶 基因多态性 -
5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因启动子区域甲基化状态与先天性心脏病的关系
目的通过比较先天性心脏病(CHD)患儿与无先天性出生缺陷儿童的5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因启动子区域甲基化状态,探讨MTHFR基因启动子甲基化状态与儿童CHD的关系.方法收集53例CHD患儿(病例组)及80例无先天性出生缺陷的儿童(对照组)外周静脉血液标本.二组儿童年龄为10个月～14岁,均为武汉市及周边地区的汉族人.病例组男29例,女24例；对照组男44例,女36例.首先提取血液白细胞DNA,然后对DNA进行亚硫酸氢钠修饰,采用甲基化特异性PCR (MSP)技术通过特异性引物检测MTHFR基因启动子区域甲基化状态.应用SPSS 15.0软件进行x2检验,分析MTHFR基因启动子区域甲基化状态与CHD的关系.结果 MSP分析显示,病例组和对照组MTHFR基因启动子区域非甲基化分别为36例(67.92％)和69例(86.25％),部分甲基化分别为15例(28.30％)和9例(11.25％),甲基化分别为2例(3.78％)和2例(2.50％),2组间MTHFR基因启动子甲基化状态的差异具有统计学意义(x2=6.554,P=0.038).结论 MTHFR基因启动子区域超甲基化可能是导致CHD发病的原因之一.
关键词： 先天性心脏病 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 甲基化 启动子 -
MTHFR C677T基因多态性对干预Hhcy后脑梗死复发的影响
目的 观察5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性对干预高同型半胱氨酸血症后脑梗死复发的修饰作用.方法 363例合并Hhcy脑梗死患者,180例给予干预Hhcy及标准二级预防治疗,183例给予标准治疗.随访1 a观察不同MTHFR基因型脑梗死干预Hhcy后卒中复发的情况.结果 CC型患者标准治疗+干预Hhcy组1 a卒中复发率19.64％,与标准治疗组(21.8％)比较差异无统计学意义.CT基因型患者中标准治疗+干预Hhcy组卒中复发率18.42％,与标准治疗组(19.5％)比较差异无统计学意义.TT基因型中标准治疗+干预Hhcy组1 a卒中复发率10.20％,标准治疗组26％,两种卒中复发率比较差异有统计学意义(P<0.05).在TT基因型患者中,对影响卒中复发的单因素给予Logistics多因素分析,显示干预Hhcy治疗降低TT基因型卒中复发风险,OR值0.678.结论 MTHFR 677位TT基因型患者干预Hhcy后能够降低缺血性卒中复发风险.
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青年脑梗死患者同型半胱氨酸、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测
目的:探讨血浆同型半胱氨酸 (homocysteine,Hcy)水平和5,10 -亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与青年脑梗死的关系.方法:应用荧光偏振免疫法检测42例青年脑梗死患者(年龄≤45岁)、30例神经系统非血管性疾病患者和30例健康人血清Hcy水平.提取白细胞DNA,应用PCR方法检测MTHFR基因多态性.结果:青年脑梗死组Hcy((21.4±18.8)μmol/L)水平高于神经系统非血管疾病组((10.2±5.0)μmol/L)和健康对照组((12.9±8.6)μmol/L,F=8.64,P<0.05).3组间MTHFR基因677位点各基因型频率、T/T纯合子率差异无统计学意义.各组内T/T纯合子与非T/T纯合子的Hcy水平差异有统计学意义.结论:青年脑梗死组MTHFR基因C677T突变的T/T纯合子可引起血浆Hcy水平增高,但该突变与青年脑梗死无关,而血浆Hcy水平与青年脑梗死有关.
关键词： 同型半胱氨酸 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 脑缺血 青年
