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温阳散结中药干预乳腺癌细胞SK-BR-3的生长抑制及诱导凋亡研究
目的 研究体外实验中阳和化岩汤与曲妥珠单抗及PI3K抑制剂LY294002对乳腺癌细胞株SK-BR-3(HER-2高表达型)的增殖抑制及诱导凋亡作用.方法 制备温阳散结方肠吸收液,将SK-BR-3乳腺癌细胞株分为空白对照组、中药组、曲妥珠组、曲妥珠+中药组、Ly组、Ly+中药组.MTT法观察24、48、72 h药物对细胞的生长抑制率,流式细胞仪测定药物干预72 h后细胞凋亡率和细胞周期的变化.结果 与空白对照组相比,中药组、曲妥珠组、曲妥珠+中药组、Ly组、Ly+中药组细胞抑制率和细胞凋亡率增加,S期细胞比例明显增高,G2/M期呈下降趋势(P＜ 0.05).且各给药组细胞抑制率随着药物作用时间延长(24、48、72 h)逐渐增加,呈现时间依赖效应(P＜0.05).曲妥珠+中药组、Ly+中药组抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期的作用分别优于单纯曲妥珠组、Ly组(P＜0.05).结论 阳和化岩方肠吸收液能够有效抑制细胞增殖及诱导凋亡,联合曲妥珠及LY能够进一步抑制细胞增殖的能力、诱导细胞凋亡能力、增强S期阻滞,抑制细胞进入G2/M期,提示温阳散结中药联合曲妥珠及PI3K抑制剂治疗HER-2高表达型乳腺癌可能存在协同作用.
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曲妥珠单抗联合TC方案治疗HER-2过度表达乳腺癌的效果及安全性
目的 探讨曲妥珠单抗联合多西他赛、环磷酰胺化疗方案(TC)治疗人类表皮生长因子受体2(HER-2)过度表达乳腺癌的效果和安全性.方法 选取2015年10月～2016年10月于新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的79例乳腺癌患者作为研究对象,采用随机数字表法分为研究组与对照组,其中研究组38例,对照组41例.对照组患者在乳腺癌根治术前采用TC联合化疗,研究组在对照组基础上采用曲妥珠单抗治疗.治疗18周后,比较两组患者的治疗效果、不良反应发生率,比较两组治疗前后HER-2蛋白、B7同源体(B7-H1)及白细胞介素-2(IL-2)表达情况.结果 治疗后研究组的总有效率显著高于对照组(P＜0.05);治疗后两组HER-2过表达率均显著降低(P＜0.05),且研究组治疗后HER-2过表达率显著低于对照组(P＜0.05);研究组治疗后B7-H1、IL-2阳性表达率均较治疗前显著降低(P＜0.05);两组患者治疗后不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 曲妥珠单抗联合TC方案可有效降低HER-2过度表达乳腺癌患者的HER-2蛋白、B7-H1和IL-2表达含量,提高临床治疗效果,且不会增加用药风险.
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曲妥珠单抗的不良反应及处理
乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤之一,随着我国城市化的发展和人民生活水平的提高,乳腺癌发生率及死亡率也有逐年上升的趋势.
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曲妥珠单抗联合SOX新辅助化疗方案治疗不能切除进展期胃癌的疗效观察
目的：探讨曲妥珠单抗联合SOX新辅助化疗方案治疗不能切除进展期胃癌的疗效。方法选取我院2013年1月～2015年12月收治入院的不能切除的进展期胃癌患者40例作为研究对象，FISH法检测40例晚期（IV期）胃癌患者Her-2基因均为扩增，按治疗方法不同分为两组：对照组20例，采用SOX新辅助化疗治疗，观察组20例患者采用曲妥珠单抗联合SOX新辅助化疗方案治疗。所有患者至少完成2周期治疗，按照RECIST1.1标准进行疗效评价，按WHO规定的抗癌药物毒性反应分度评价不良反应。结果观察组总有效率为60.0%，对照组总有效率为35.0%，观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者有12例患者进行了手术，其中标准D2手术比例为83.3%（10/12），R0切除率为83.3%（10/12）。均高于对照组患者标准D2手术比例为57.1%（4/7），R0切除率为71.4%（5/7），且比较差异有统计学意义（χ2=6.027，4.128，P均＜0.05）；两组患者治疗后的不良反应均较轻，主要表现为I～II度的骨髓抑制、恶心、呕吐、神经毒性。其中骨髓抑制26例（65.0%），恶心、呕吐18例（45.0%），神经毒性19例（47.5%），腹泻10例（25.0%），肝功能损害7例（17.5%），心脏毒性1例（2.5%）。两组患者不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论曲妥珠单抗联合SOX新辅助化疗方案治疗不能切除进展期胃癌是有效、安全可行的。
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曲妥珠单抗靶向治疗HER-2过度表达乳腺癌的疗程效果及护理
目的：分析HER-2过度表达乳腺癌采用曲妥珠单抗靶向治疗的临床疗效和护理方法。方法选择本院肿瘤化疗二科54例乳腺癌患者，分为研究组和对照组，各27例，对照组进行常规化疗，研究组在对照组的基础上使用曲妥珠单抗；使用曲妥珠单抗时，严格执行用药配伍标准、护理。比较两组的临床疗效和副反应。结果研究组总缓解率92.6%，大于对照组68.0%，P＜0.05；对照组的副反应率37.0%,明显大于研究组14.8%，P＜0.05，差异有统计学意义。结论曲妥珠单抗用于乳腺癌的治疗中，能够有效提高乳腺癌患者的疗效，通过护理干预能够减少和预防曲妥珠单抗的副反应，降低患者痛苦，适合临床深入研究和使用。
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曲妥珠单抗联合SOX方案对晚期胃癌的治疗效果探讨
目的：探究曲妥珠单抗联合奥沙利铂及替吉奥（SOX方案）治疗晚期胃癌的临床效果。方法将50例晚期胃癌患者分为对照组和观察组，每组25例。对照组单用SOX方案化疗，观察组采用曲妥珠单抗联合SOX方案治疗。结果观察组客观有效率为、疾病控制率优于对照组（P＜0.05)，两组不良反应发生率无显著差异（P＞0.05)。结论曲妥珠单抗联合SOX方案治疗晚期胃癌具有良好疗效。
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曲妥珠单抗联合吉西他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌的护理效果分析
目的 探讨曲妥珠单抗联合吉西他滨治疗人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性转移性乳腺癌的护理效果.方法 60例HER2阳性转移性乳腺癌患者,随机分为研究组和对照组,各30例.所有患者均接受曲妥珠单抗联合吉西他滨治疗,对照组实施常规护理,研究组实施综合性护理干预措施.比较两组患者护理满意度.结果 研究组护理满意度为93.33%高于对照组的66.67%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 HER2阳性转移性乳腺癌患者运用曲妥珠单抗联合吉西他滨治疗过程中实施综合性护理干预措施效果显著,值得临床推广.
关键词： 曲妥珠单抗 吉西他滨 人表皮生长因子受体阳性转移性乳腺癌 护理效果 -
曲妥珠单抗联合伊沙匹隆对晚期转移性乳腺癌患者的疗效及CEA、CA125、CA15-3水平的影响
目的:研究曲妥珠单抗联合伊沙匹隆对晚期转移性乳腺癌(MBC)患者的疗效以及癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)和糖类抗原15-3(CA15-3)水平的影响.方法:选取2016年7月-2017年6月于本院治疗的晚期MBC患者124例作为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,各62例.观察组给予曲妥珠单抗联合伊沙匹隆治疗,对照组单独使用曲妥珠单抗.比较两组的临床疗效和CEA、CA125、CA15-3水平,以及不良反应发生情况.结果:观察组的总有效率为74.19％,明显高于对照组的45.16％,差异有统计学意义(χ2=5.073,P=0.024).治疗后,两组的CEA、CA125和CA15-3水平均明显低于治疗前,且观察组均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组的各项不良反应的发生情况与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:曲妥珠单抗与伊沙匹隆联合使用治疗晚期MBC的效果较好,且安全性较高,并可降低CEA、CA125和CA15-3水平,值得在临床上推广.
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卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌的疗效观察
目的：观察卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法：32例老年乳腺癌患者（≥65岁）均经病理组织学证实为复发或转移，Her-2阳性，给予卡培他滨1250 mg/m2口服，2次/d，第1~14天；曲妥珠单抗首次负荷剂量8 mg/kg，后续6 mg/kg静点，21 d为一周期，每2周期评价疗效。结果：32例患者均可评价，其中完全缓解（CR）2例（6.2%），部分缓解（PR）10例（31.3%），稳定≥6个月（SD）11例（34.4%），进展（PD）9例（28.1%），总有效率为37.5%（12/32），临床获益率（CR+PR+SD）为71.9%（23/32）；中位疾病进展时间（TTP）8.5个月；主要的毒副反应为手足综合征、腹泻、口腔炎，均可耐受；1例患者出现症状性心力衰竭，停药后改善；无化疗相关死亡。结论：卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌疗效确切，毒副反应轻，耐受性良好，是一种安全有效的姑息治疗方案。
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胃癌综合治疗临床问题与药物治疗新视角
随着新的化疗药物应用及相关临床研究的开展,胃癌综合治疗特别是手术前后辅助化疗取得了长足进步.但是姑息化疗进步甚微,晚期胃癌患者的中位生存期仍在10个月左右.随着人们对胃癌的生物学行为及信号传导通路认知的深入,越来越多的靶向药物,如曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、西妥昔单抗等开始应用于临床或进入临床研究.但与此同时,胃癌的高度异质性致使临床实践中有很多的困难尚待解决:如何合理地实施手术前后辅助化疗?如何实现细胞毒药物和靶向药物在晚期胃癌中的个体化治疗等等.本期胃癌重点号将从胃癌诊治规范到个体化手术、药物治疗现状结合临床问题等方面进行阐述,希望能给大家提供一些参考意见.
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曲妥珠单抗辅助化疗对HER-2过度表达老年性乳腺癌的安全性观察
目的：探讨曲妥珠单抗辅助化疗对HER-2过度表达老年性乳腺癌的安全性及临床疗效。方法：选取我院32例HER-2过表达的老年乳腺癌患者,均采用乳腺癌根治术联合曲妥珠单抗辅助治疗,观察其临床疗效及曲妥珠单抗辅助治疗安全性。结果：26例曲妥珠单抗治疗超过1年(81.3%),平均曲妥珠单抗维持治疗时间9.5个月(2～12个月),3例由于毒副作用停止曲妥珠单抗治疗。本组患者生存率75.0%(24/32),死亡率25.0%(8/32),其中肿瘤死亡9.4%(3/32),非肿瘤死亡18.7%(6/32)。治疗后未复发率68.7%(22/32),2例出现远处转移。全组无治疗性死亡,患者不良反应以食欲不振、恶心呕吐、脱发及色素沉着为常见,患者大都可耐受。结论：曲妥珠单抗作为辅助治疗能提高HER-2高表达的老年乳腺癌患者的治疗有效率,延长复发时间,也延长了患者生存时间,且不良反应较易耐受。
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曲妥珠单抗治疗乳腺癌的研究进展
乳腺癌的发生与发展与患者体内信号通路的异常及癌基因的表达产物关系十分密切，而近年来针对这些方面的异常的治疗成为乳腺癌治疗研究的热点，一系列的靶向治疗的药物成功上市，这些药物的应用明显提高了乳腺癌患者的生存质量及生存率，曲妥珠单抗即为其中经典的药物之一。本文将从作用机制、临床应用、耐药、不良反应四个方面对其在乳腺癌中的研究进展进行简要综述。
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曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌的远期疗效和安全性
目的 探讨曲妥珠单抗术后辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌患者的远期疗效和安全性.方法 收集中国医学科学院肿瘤医院2001年10月至2003年10月收治的31例HER2阳性早期乳腺癌患者术后曲妥珠单抗辅助治疗1年或2年的临床病理资料.回顾分析曲妥珠单抗辅助治疗患者的无病生存期,无复发生存期,总生存期和远期安全性.应用SPSS 13.0软件进行相关统计学分析.结果 中位随访9.3年,全组共有6例患者出现复发,5例患者发生第二原发恶性肿瘤,4例患者死亡,全组的5年和10年无复发生存率分别为83.3％和80.0％,5年和10年无病生存率分别为80.6％和57.3％,5年和10年总生存率分别为96.8％和87.1％.13例雌激素/孕激素受体阳性和18例雌激素/孕激素受体阴性患者的10年无复发生存率分别为100.0％和64.7％(x2=5.44,P=0.019),10年总生存率分别为100％和77.8％(x2 =3.163,P=0.075).曲妥珠单抗辅助治疗的耐受性良好,全组未发生心脏事件.结论 曲妥珠单抗术后辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌远期疗效确切,安全性好,无长期累积性心脏毒性.
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曲妥珠单抗联合卡培他滨一线解救治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌的疗效与安全性
目的 观察蒽环及紫杉类辅助治疗失败后曲妥珠单抗联合卡培他滨一线解救治疗人表皮生长因子受体-2 (HER-2)阳性复发转移性乳腺癌的疗效与安全性.方法 选择辅助治疗失败出现复发转移就诊本中心的HER-2阳性乳腺癌患者,给予曲妥珠单抗联合卡培他滨作为一线解救治疗方案.给药方法:曲妥珠单抗(6 mg/kg,d1,静脉滴注,首次8 mg/kg)联合卡培他滨(2 000 mg/m2,d1-14,口服),21 d为1周期.结果 共入组38例患者,中位无疾病进展时间(PFS)为8.6个月,客观有效率(ORR)为31.6％,临床获益率(CBR)达65.8％.Ⅳ度不良反应仅出现1例白细胞下降,相对常见的血液学毒性为Ⅰ或Ⅱ度白细胞下降和中性粒细胞下降.手足综合征(HFS)发生率21％,Ⅱ、Ⅲ度HFS分别为8％和3％.结论 针对蒽环及紫杉类辅助治疗失败的HER-2阳性复发转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗联合卡培他滨作为一线解救治疗方案的疗效确切,不良反应轻,能够使患者长期带瘤生存并提高生活质量.
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HER2阳性乳腺癌原发病灶对术前化疗、抗HER2治疗的反应与患者生存的关系
目的 回顾性分析人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌接受新辅助治疗的疗效与患者生存的相关性.方法 总结北京肿瘤医院乳腺癌预防治疗中心数据库中自2001年1月至2012年12月穿刺组织病理确诊为HER2阳性的浸润性乳腺癌、接受4～8周期新辅助化疗的病例资料,其中接受抗HER2治疗的病例均为术前开始抗HER2治疗且抗HER2治疗疗程满1年.结果 全部561例病例中,新辅助化疗联合抗HER2治疗病例原发病灶病理完全缓解(pCR)率为48.4％,未联合抗HER2治疗者原发病灶pCR率为17.2％ (P =0.000).随访自2001年1月至2015年11月,中位随访时间62(6 ～ 160)个月,总体5年无远处转移生存(DDFS)率为85.5％.联合抗HER2治疗与未联合抗HER2治疗患者5年DDFS率分别为93.5％、83.3％ (P =0.006).原发病灶有、无浸润性癌残留的患者5年DDFS率分别为82.6％、94.7％ (P =0.001).在原发病灶无浸润性癌残留的病例中,联合抗HER2治疗(60例)与未联合抗HER2治疗(75例)的患者5年DDFS率分别为95.0％、94..6％ (P =0.960).在原发病灶有浸润性癌残留的病例中,联合抗HER2治疗(64例)与未联合抗HER2治疗(362例)患者5年DDFS率分别为92.2％、81.0％ (P =0.028).结论 术前联合抗HER2治疗可提高HER2阳性乳腺癌原发病灶pCR率.新辅助化疗未联合抗HER2治疗、原发病灶无浸润性癌残留的病例与联合抗HER2治疗、原发病灶无浸润性癌残留者发生远位转移的风险无显著差异.
关键词： 乳腺肿瘤 人类表皮生长因子受体2 新辅助化疗 曲妥珠单抗 原发病灶 -
拉帕替尼对比曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效荟萃分析
目的 比较拉帕替尼或拉帕替尼联合曲妥珠单抗与曲妥珠单抗在人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌新辅助治疗中的有效性.方法 检索MEDLINE数据库、美国临床肿瘤学会(ASCO)、圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)、欧洲临床肿瘤协会年会(ESMO)会议论文以及中国生物医学文献数据库中关于曲妥珠单抗或拉帕替尼用于乳腺癌新辅助治疗的文献,没有时间和语言限制.对符合人选标准的文献进行质量评价与荟萃分析.结果 共有5项临床研究纳入分析,包括1 794例患者,其中拉帕替尼联合新辅助化疗719例,曲妥珠单抗联合新辅助化疗714例,两药同时联合新辅助化疗361例.拉帕替尼组病理完全缓解(pCR)率为28.2％,低于曲妥珠单抗组的35.4％,差异有统计学意义(P=0.004).拉帕替尼、曲妥珠单抗两药联合治疗组pCR率为53.2％,显著高于曲妥珠单抗组的38.1％ (P ＜0.001).结论 拉帕替尼不能取代曲妥珠单抗作为HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的首选,同时联合曲妥珠单抗可取得优于曲妥珠单抗的pCR率,不考虑经济负担可作为HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的首选.
关键词： 乳腺肿瘤 拉帕替尼 曲妥珠单抗 人类表皮生长因子受体2 Meta分析 -
曲妥珠单抗联合化疗序贯放疗对乳腺癌改良根治术患者的临床疗效及早期心脏毒性事件的影响
目的 分析曲妥珠单抗联合化疗序贯放疗对乳腺癌改良根治术患者的临床疗效及早期心脏毒性事件的影响.方法 选取2014年1月-2017年5月我院收治的乳腺癌改良根治术患者90例,按治疗方案不同将其分为观察组、对照组,各45例,观察组采用曲妥珠单抗联合化疗序贯放疗,对照组接受化疗序贯放疗治疗,比较两组临床疗效、HER-2转阴率及化疗前(T0)、4周期化疗后(T1)、放疗前(T2)、放疗后2个月(T3)心电图情况、左室射血分数(LVEF)、血清指标﹝肌酸激酶同工酶(CK-MB)、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、肌钙蛋白I(TnI)、N-末端脑钠肽(NT-proBNP)﹞水平,记录两组心脏毒性事件发生率.结果 两组治疗有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组HER-2转阴率为100.00％(45/45);观察组除T0外,其他各时期心电图异常率均高于对照组(P<0.05);观察组T1、T2、T3时LVEF低于对照组(P<0.05);两组各时点CK-MB、HBDH水平变化不大,且组间比较差异无统计学意义(P>0.05),而观察组T1、T2、T3时血清TnI、NT-proBNP水平高于对照组(P<0.05);观察组T3时心脏毒性事件发生率(17.78％)高于对照组(4.44％)(P<0.05).结论 曲妥珠单抗联合化疗序贯放疗可较好促进乳腺癌改良根治术患者HER-2转阴,但早期有一定心脏毒性,在制定治疗方案时应引起重视.
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紫杉醇联合卡铂单周新辅助化疗加曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌的探讨
目的:观察紫杉醇联合卡铂行新辅助化疗加曲妥珠单抗方案在HER2阳性乳腺癌中的疗效及安全性.方法:42例HER2阳性的乳腺癌患者,均行4个疗程紫杉醇联合卡铂单周化疗方案加曲妥珠单抗的治疗;紫杉醇80 mg/m2,卡铂AUC=1.5,d1静脉点滴,每周重复;每3周为1疗程,共12周;同时加曲妥珠单抗(赫赛汀)单周治疗;评价其疗效及不良反应,主要观察指标为pCR.结果:41例完成了4疗程的紫杉醇联合卡铂新辅助化疗加曲妥珠单抗治疗,临床总有效率97.6%,临床完全缓解25例( 59.5%),肿瘤部分缓解16例(38.1%),病理完全缓解23例(54.8%);不良反应主要为骨髓抑制和脱发,无心脏毒副作用.结论:在HER-2阳性乳腺癌的新辅助化疗中,4疗程的紫杉醇联合卡铂单周化疗方案加曲妥珠单抗的治疗具有较好的疗效及耐受性.
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曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的应用研究进展
曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）的特异性抑制剂，在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的应用日益广泛。大规模的随机、对照临床试验证实，新辅助化疗联合曲妥珠单抗与单纯化疗比较能显著提高病理完全缓解（pathologic complete response，pCR）率。在曲妥珠单抗联合化疗的基础上加用拉帕替尼较单用曲妥珠单抗可大大提高pCR率。蒽环与非蒽环类化疗药物均可作为曲妥珠单抗的联合用药，内分泌治疗也可作为雌激素受体阳性患者的联合用药。pCR是曲妥珠单抗新辅助治疗后生存获益的独立预后因素，HER-2转阴而未达到pCR的患者为不良预后因素。本文将对曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的研究进展进行综述。
关键词： 曲妥珠单抗 新辅助治疗 人表皮生长因子受体-2 乳腺癌 -
HER2阳性胃癌的治疗研究进展
抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的靶向治疗显著延长了HER2阳性晚期胃癌患者的生存期，抑制HER2通路已成为HER2阳性晚期胃癌一线治疗的基础策略。ToGA研究中的曲妥珠单抗联合5-Fu/卡培他滨及顺铂的化疗方案是HER2阳性晚期胃癌一线化疗的标准方案。后ToGA时代，曲妥珠单抗联合其它的多个化疗方案不仅在晚期胃癌的二线治疗和转化性治疗中有突出的疗效，而且在局部进展期胃癌的新辅助治疗中有望发挥更大的作用。目前胃癌抗HER2治疗的研究方向是开发新的抗HER2药物，以及与其它信号通路的靶向药物联合。动态的基因检测有助于明确抗HER2治疗耐药的分子生物学机制，目前的临床研究在克服耐药性方面已取得进展。本文就HER2阳性晚期胃癌治疗方面的新进展及今后的研究方向进行综述，以期指导临床实践。
