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曲妥珠单抗在早期人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的应用进展
目的 对曲妥珠单抗(trastuzumab,TRA)辅助治疗早期人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的应用情况进行概述.方法 参考国内外大量文献,对曲妥珠单抗的药理学性质及其辅助治疗早期人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的临床疗效和不良反应进行阐述.结果 联合曲妥珠单抗治疗能持续延长早期人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者的无病生存期和总体生存期；序贯曲妥珠单抗治疗的效果有好有坏；曲妥珠单抗辅助治疗的一般耐受性良好；存在对心脏的不良影响,然而其大多可逆.结论 曲妥珠单抗是早期人表皮生长因子受体2阳性乳癌患者辅助治疗的重要组成部分.
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曲妥珠单抗联合新辅助化疗对人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者血清人表皮生长因子受体2/neu及免疫功能的影响
目的:探讨曲妥珠单抗联合新辅助化疗对人表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2)阳性乳腺癌患者血清HER2/neu及免疫功能的影响.方法:回顾性选取2012年9月至2016年9月盐城市第二人民医院收治的原发性乳腺癌患者90例,根据治疗方法的不同分为对照组和观察组,每组45例.两组患者均于治疗第1日及第5日静脉滴注重酒石酸长春瑞滨注射液;治疗前3 d,两组患者均静脉滴注顺铂.观察组患者在此基础上,静脉滴注曲妥珠单抗,1周1次.观察两组患者的临床疗效、化疗疗效的病理学评价、不良反应、血清HER2/neu水平及免疫功能的变化.结果:治疗后,观察组患者的总有效率、疾病控制率分别为80.0％(36/45)、100％(45/45),明显高于对照组的42.2％(19/45)、75.6％(34/45),差异均有统计学意义(P<0.05).术后,观察组患者化疗疗效的病理学评价结果明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者治疗后均未引发心脏毒性,其他不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05).治疗后,两组患者血清HER2/neu水平较治疗前明显降低,观察组患者平均血清HER2/neu水平为(11.4±6.0)ng/ml,明显低于对照组的(16.1±6.7)ng/ml,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平的差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组,CD8+水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:曲妥珠单抗联合新辅助化疗对HER2阳性乳腺癌患者的疗效优于单用新辅助化疗,可降低患者血清HER2/neu水平,改善机体免疫功能.
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曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗乳腺癌的疗效观察
目的:探讨曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗乳腺癌的疗效.方法:选取2015年12月—2016年6月宜都市第一人民医院收治的拟行化疗的女性乳腺癌患者80例,以随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例.对照组患者给予新辅助化疗,观察组患者在对照组的基础上加用曲妥珠单抗.观察两组患者治疗前后血清血管内皮生长因子和乳腺组织凋亡相关分子水平,比较两组患者的临床疗效和不良反应发生情况.结果:治疗后,两组患者血清血管内皮生长因子水平、环氧酶2、Survivin、Livin、诱骗受体3和半胱氨酸蛋白酶3的表达水平较治疗前明显降低,且观察组患者明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的总有效率和无浸润率分别为87.50％(35/40)、65.00％(26/40),明显高于对照组的65.00％(26/40)、25.00％(10/40),差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者恶心呕吐,白细胞、红细胞及血小板计数降低,肾功能异常和肝损伤发生率的差异均无统计学意义(P>0.05).结论:曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗乳腺癌的疗效显著,可降低血清血管内皮生长因子和乳腺组织凋亡相关分子水平,且不增加不良反应.
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辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体-2阳性晚期或转移性乳腺癌的系统评价
目的:系统评价辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性晚期或转移性乳腺癌的临床效果.方法:检索国内外公开发表的关于辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期或转移性乳腺癌的中英文文献,对纳入的研究进行比较.结果:共纳入6篇随机对照试验(RCT)研究.辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期或转移性乳腺癌的反应率和病理完全缓解率的风险比(RR)分别为1.46(P =0.02)和0.98(P =0.91).结论:尽管研究存在一定的局限性,但在不考虑治疗成本的情况下,辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗要优于标准治疗,临床上具有较强的可替代性.
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肿瘤分子靶向药物的临床研究及疗效评价
20世纪后期,人们逐渐认识到肿瘤是一种多因素参与、多步骤发展的系统性疾病,肿瘤有关基因的异常是导致肿瘤细胞逃避凋亡、血管生成、侵袭转移等行为的根本原因,其中重要的是肿瘤细胞增殖信号转导通路和肿瘤新生血管生成,因此各大药品生产企业纷纷聚焦于这两类靶点.1997年,第一个肿瘤分子靶向药物利妥昔单抗被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤,其后陆续涌现出针对肿瘤细胞增殖信号转导通路的曲妥珠单抗、吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗、伊马替尼及针对肿瘤新生血管生成的贝伐单抗、血管内皮抑素等药物.靶向药物使肿瘤治疗由细胞水平向分子水平过渡,显著改善了肿瘤治疗效果,成为肿瘤综合治疗策略中的重要部分,被写入不同国家、地区的肿瘤治疗指南.当前全球上市的抗肿瘤分子靶向药物已达30余种,另有100余种正在进行临床研究.
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关注肿瘤分子靶向药物的安全性及经济学
肿瘤是一种全身性疾病,传统的细胞毒药物主要针对增殖期肿瘤细胞,对增殖活跃的骨髓、消化道上皮和生殖细胞也有作用,在发挥疗效的同时常伴有严重的骨髓、消化道及生殖毒性.由于肿瘤是一种多因素参与、多步骤发展的系统性疾病,肿瘤有关基因的异常是导致肿瘤细胞逃避凋亡、无限复制、血管生成、侵袭转移和免疫逃逸等行为的根本原因,其中重要的是肿瘤细胞增殖信号传导通路和肿瘤新生血管生成,针对肿瘤异常的生物学过程设计的利妥昔单抗、曲妥珠单抗、吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗、伊马替尼等药被称为肿瘤分子靶向药物.分子靶向药物使肿瘤治疗由细胞水平转向分子水平,显著改善了肿瘤治疗效果,在血液肿瘤及淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、肝癌、胃肠道间质瘤、黑色素瘤等多种实体瘤中都有应用.靶向药物是针对肿瘤细胞特异性信号转导通路、血管生成等过程中的蛋白质、核酸而设计的,这些物质在正常组织不表达或低表达,因此,对肿瘤细胞具有高度特异性,对正常组织无损伤或损伤较轻.与传统细胞毒药物比较,靶向药物的安全性总体较好,不具有细胞毒药物常见的骨髓毒性,表现为与细胞毒药物不同的不良反应谱.同时此类药物价格昂贵,如何科学评价其成本-效益,也值得深入研究.本文以作用机制为类别总结代表性肿瘤分子靶向药物的安全性,同时也提出此类药物的经济学思考.
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曲妥珠单抗靶向治疗联合化疗对乳腺癌患者免疫功能及血清CCL-18和IL-6影响
目的:研究并探讨曲妥珠单抗靶向治疗联合化疗对乳腺癌患者免疫功能及血清趋化因子配体(CCL)-18、白介素(IL)-6的影响.方法:选取2013年1月-2016年2月我院收治的80例乳腺癌患者为研究对象,按随机数字表法分为两组,各40例.对照组实施新辅助化疗,观察组在新辅助化疗同时给予曲妥珠单抗靶向治疗,比较两组患者的客观缓解率、毒副反应发生率、免疫功能指标、血清CCL-18、IL-6.结果:观察组的客观缓解率明显高于对照组(P<0.05);两组毒副反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组免疫功能指标、血清CCL-18、IL-6水平均下降(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05).结论:乳腺癌采用曲妥珠单抗靶向治疗联合化疗,可有效控制乳腺癌进展,抑制炎症因子,减轻化疗对免疫功能的影响,安全性高.
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曲妥珠单抗耐药机制及其逆转策略
曲妥珠单抗为乳腺癌和胃癌的治疗开辟了新方向,但其耐药问题极大地影响了疗效.目前较明确的耐药机制主要包括人表皮生长因子受体2的羧基端片段(p95HER2)过表达、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)通路部分活化、人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER)信号传导上调、非HER家族生长因子受体介导信号上调.一些新型靶向药物如拉帕替尼、曲妥珠单抗共轭复合物(T-DM1)、帕妥珠单抗、依维莫司等为曲妥珠单抗耐药患者提供了新的选择.
关键词： 曲妥珠单抗 人表皮生长因子受体2 靶向药物 抗肿瘤药物 -
达沙替尼对曲妥珠单抗杀伤胃癌细胞BGC-823增敏作用的体外实验
目的 检测蛋白激酶c-Src抑制剂达沙替尼(Dasatinib)对曲妥珠单抗(Trastuzumab)杀伤胃癌细胞的增敏作用.方法 从胃癌细胞系BGC-823、SGC-7901、MGC-803以及NCI-N87中筛选HER2与c-Src高表达的细胞系.终筛选得到BGC-823细胞,使用系列浓度梯度的达沙替尼和曲妥珠单抗孵育BGC-823细胞48 h,利用MTT法进行药物作用的剂量-效应关系实验,计算药物杀伤细胞的抑制率,终确定并选取达沙替尼和曲妥珠单抗作用于BGC-823的浓度.在此基础上,利用细胞增殖实验与凋亡实验检测达沙替尼是否能够上调曲妥珠单抗对BGC-823细胞的杀伤作用.结果 达沙替尼杀伤BGC-823的起效作用浓度(IC25)为(0.47±0.10)μmol/L;曲妥珠单抗杀伤BGC-823细胞的半数作用浓度(IC50)为(2.25±0.33)μg/ml.达沙替尼能够上调曲妥珠单抗对BGC823细胞的杀伤作用:使用达沙替尼预处理BGC-823细胞能够降低曲妥珠单抗作用的IC50值[从(2.30±0.22)μ g/ml下调为(0.31±0.05)μg/ml].结论 达沙替尼能够上调曲妥珠单抗对胃癌细胞的杀伤作用.
关键词： 达沙替尼 曲妥珠单抗 胃癌细胞BGC-823 -
曲妥珠单抗联合多西他赛治疗HER2+转移性乳腺癌的疗效
目的 探讨曲妥珠单抗联合多西他赛治疗HER2+转移性乳腺癌的临床疗效.方法 选择2014年6月至2017年6月本院收治的HER2阳性转移性乳腺癌患者76例进行观察,随机均分为治疗组和对照组各38例,对照组采用多柔比星加环磷酰胺治疗方案,治疗组在对照组基础上给予曲妥珠单抗联合多西他赛治疗,比较治疗前后两组患者的C反应蛋白(CRP)水平和HMGI-C阳性率,以及治疗后的临床疗效和不良反应发生情况.结果 治疗后治疗组患者临床有效率为73.68％,明显高于对照组的50.00％,治疗后治疗组的CRP水平和HMGI-C阳性率均明显低于对照组,两组骨髓抑制的发生率均较高,但治疗组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 曲妥珠单抗联合多西他赛治疗HER2+转移性乳腺癌患者疗效确切,安全性高,可有效降低患者CRP水平和HMGI-C阳性率,值得临床推广.
关键词： 曲妥珠单抗 多西他赛 HER2+转移性乳腺癌 HMGI-C阳性 -
曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体阳性胃癌患者的临床疗效及对血清肿瘤标志物的影响分析
目的 分析曲妥珠单抗用于人表皮生长因子受体(HER2)阳性胃癌治疗的疗效及对患者血清肿瘤标志物的影响.方法 选择本院2012年2月至2014年3月收治的90例HER2阳性胃癌患者作为研究对象,将其随机分为对照组和观察组两组,每组45例.对照组予以常规治疗,即顺铂+卡培他滨;观察组在常规治疗的基础上增加曲妥珠单抗治疗,即顺铂+卡培他滨+曲妥珠单抗.比较两组患者的近、远期疗效及血清肿瘤标志物水平变化情况.结果 观察组患者近期、远期疗效均显著优于对照组,血清CA199、CEA、CA724水平均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 曲妥珠单抗用于人表皮生长因子受体(HER2)阳性胃癌治疗的疗效显著,且能有效降低患者血清肿瘤标志物水平.
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曲妥珠单抗联合吉西他滨或卡培他滨一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床研究
目的 探讨曲妥珠单抗联合吉西他滨或卡培他滨一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床效果.方法 分析我院2012年8月～2016年8月收治的65例HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床资料,依据治疗方式不同分为曲妥珠单抗联合吉西他滨治疗组(30例)和曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗组(35例).观察两组不同转移部位的临床疗效及不良反应发生情况.结果 两组不同转移部位的总缓解率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组的脱发、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低、胃肠道反应、肝功能异常、肾功能异常、手足综合征、腹泻等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 曲妥珠单抗联合吉西他滨或卡培他滨一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的缓解率较高,不良反应可以耐受,值得临床推广应用.
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曲妥珠单抗联合化疗治疗HER-2阳性局部晚期乳腺癌的效果观察
目的 观察曲妥珠单抗联合化疗治疗人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性局部晚期乳腺癌的临床效果.方法 将我院治疗的98例HER-2阳性局部晚期乳腺癌患者作为研究对象,将其随机分为两组,各49例.对照组接受单纯化疗治疗,观察组则加用曲妥珠单抗治疗.观察两组近期疗效.结果 观察组完全缓解(CR)占比高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 将曲妥珠单抗、化疗联合应用于HER-2阳性局部晚期乳腺癌治疗中效果确切,可提升近期疗效,安全性较高.
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Her-2过度表达乳腺癌门诊输注曲妥珠单抗的观察与护理
目的：通过对Her-2过度表达的乳腺癌患者21例112人次，门诊输注曲妥珠单抗的观察与护理，探讨预防心脏毒性等不良反应的方法，及早发现心功能不全和其他并发症。方法选取我院门诊曲妥珠单抗治疗的21例患者进行分析，详细了解手术方式、放化疗方案、以及首次靶向治疗出现的反应，认为做好治疗前的健康宣教；治疗中输液全程进行心电监护密切观察病情变化；治疗后及时电话跟踪随访至关重要。结果此组患者经门诊治疗未发生严重并发症。结论对曲妥珠单抗门诊治疗时，只要加强评估、观察和随访，不仅减轻了患者的经济负担，同时也是安全和有效的。
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曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗人表皮生长因子受体2阳性晚乳腺癌疗效分析
目的 探讨曲妥珠单抗联合长春瑞滨在人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期乳腺癌患者中的治疗效果.方法 选择2010年4月至2013年4月91例紫杉醇方案治疗失败的HER-2阻性晚期乳腺癌患者,其中接受曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗的患者45例(长春瑞滨组),接受曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗的患者46例(卡培他滨组).比较两组患者疗效、不良反应和3年生存率等指标.结果 两组临床获益率比较差异无统计学意义(P＞0.05),但长春瑞滨组客观有效率高于卡培他滨组[44.44％(20/45)比23.91％(11/46)],差异有统计学意义(P=0.039).两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组3年生存率比较差异无统计学意义(P=0.252).结论 在HER-2阳性晚期乳腺癌患者治疗中,曲妥珠单抗联合长春瑞滨或卡培他滨在不良反应和3年生存率方面无明显差异,但曲妥珠单抗联合长春瑞滨客观有效率优于曲妥珠单抗联合卡培他滨.
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曲妥珠单抗在乳腺癌中的耐药机制研究进展
HER2即人表皮生长因子受体-2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER2),属于酪氨酸激酶受体家族成员,是细胞生长、分化和存活的重要调控因子.临床数据显示,20％～25％的乳腺癌患者存在HER2基因扩增或蛋白过表达.HER2的过表达预示着临床预后差、易转移及复发.曲妥珠单抗是HER2的人源化单克隆抗体,用于治疗HER2过表达的早期或转移性乳腺癌患者.然而曲妥珠单抗的单独治疗客观反应率仅12％～34％,并且多数转移性患者在使用1年之内出现耐药现象[1].为了更有效地治疗HER2过表达乳腺癌,需要详细理解曲妥珠单抗的作用及耐药机制.在此就有关曲妥珠单抗的耐药机制新进展进行阐述,为乳腺癌靶向治疗药物的基础研究和临床合理应用提供参考.
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TCH方案在Her-2阳性乳腺癌新辅助治疗的临床疗效观察
目的 探讨TCH(多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗)方案在Her-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的临床疗效.方法 对21例Her-2阳性乳腺癌(ⅡB期～ⅢC期)术前行TCH方案的新辅助治疗4～6个周期,评价临床疗效,并中位随访2年观察无病生存率及总生存率.结果 21例患者中CR 16例(76.19％),其中达到PCR13例(61.90％),PR3例(14.29％),SD2例(9.52％).总有效率(CR+PR)达:90.48％,2年的无病生存率为95.23％,总生存率为100％.结论 应用TCH方案行新辅助治疗可有效提高Her-2阳性乳腺癌患者的临床缓解率,使一部分患者获得保乳手术的机会,提高手术成功率,并改善患者的生存率.
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Her-2阳性的复发转移性乳腺癌(MBC)的一线治疗进展
乳腺癌是全世界女性常见的恶性肿瘤,尽管早期治疗效果较好,但迄今为止,复发转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,MBC)仍是不可治愈的疾病,临床Ⅳ期乳腺癌患者的5年总生存率(OS)不足25％[1,2].人类表皮样生长因子受体(Her-2)作为乳腺癌的不良预后因子,同时也是靶向治疗的重要靶点[3].在15％ ～20％的复发转移性乳腺癌(MBC)中存在Her-2扩增或高表达,Her-2阳性的复发转移性乳腺癌具有预后差、OS低和无疾病生存时间(disease free survival,DFS)较短的特点.对于这类患者采用曲妥珠单抗(Trastuzumab,商品名赫赛汀(R))为基础的联合治疗可以提高的总体反应率(overall response rate,ORR),获得更长的OS和至进展生存时间(time to disease to progession,TTP),目前已成为一线的标准治疗方案[4].然而,其他新的分子靶向治疗药物及新的治疗策略也被证明具有一定前景,本文就近年来Her-2阳性的复发转移性乳腺癌(MBC)的一线治疗进展做简要综述.
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靶向HER2药物治疗胃癌的研究概况
进展期胃癌的预后仍然较差.目前资料明确提示,如果没有对疾病生物学特征的深刻理解,新发展的药物几乎不可能成功.随着对肿瘤相关分子信号通路的深入研究,以关键分子通路中的某些关键分子为靶点的生物制剂得到开发与应用.抗人类表皮生长因子(HER)2药物曲妥珠单抗在进展期胃癌患者中应用的Ⅲ期临床试验中取得了阳性结果,证实了这种方法的有效性.目前有不少靶向HER2药物治疗胃癌的临床试验已经结束或正在进行.
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HER－2阳性晚期乳腺癌治疗的临床研究进展
分子靶向治疗具有特异性强、效果显著、不良反应小等特点，现已成为人表皮生长因子受体2（HER－2）阳性乳腺癌治疗的重要手段。随着抗 HER－2靶向药物的不断研发，尤其是帕妥珠单抗、T－DM1药物的应用以及靶向药物联合其他药物间进行的研究，极大提高了 HER－2阳性晚期乳腺癌的疗效，这使HER－2阳性乳腺癌的一线、二线及三线的治疗选择发生了改变。
关键词： 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗 帕妥珠单抗 拉帕替尼
