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NK细胞与妊娠关系研究进展
NK细胞是20多年前美国国立肿瘤研究所的几位免疫学家在研究T细胞对靶细胞的特异杀伤时,发现对照组小鼠脾细胞可以象肿瘤免疫小鼠的脾细胞一样杀伤某些肿瘤细胞,不需预先免疫或致敏,从而将这类具备"天生"杀瘤功能的细胞称为天然杀伤细胞[1].
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调节性B细胞与肿瘤免疫
调节性B细胞（Breg）是继调节性T细胞后免疫领域研究的新热点，Breg是通过白细胞介素（IL）-10、IL-35，转化生长因子（TGF）-β产生免疫抑制作用的一类细胞。Breg通过阻止致病性T细胞和其他促炎性淋巴细胞扩增，从而发挥抑制免疫病理损伤作用。研究已证实，Breg在炎症、自身免疫性疾病以及癌症进展、转归和预后中发挥一定作用。本文就Breg与癌症的关系及其研究进展作一综述。
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肿瘤相关成纤维细胞对肿瘤微环境及肿瘤免疫代谢影响的研究进展
肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是构成肿瘤微环境(TME)的主要组成部分.与静息的成纤维细胞不同, CAF代谢旺盛,且分泌大量的蛋白组,包括细胞因子、趋化因子和各种蛋白酶等.CAF可由原发灶定居的成纤维细胞激活转化而成,也可从外周招募而来.在肿瘤演进的各个时期,CAF发挥着重要的调节作用.CAF可以直接影响肿瘤细胞,也可以作用于非肿瘤成分,从而调节肿瘤的进展.针对CAF的治疗,或许有望成为新的肿瘤靶向治疗方法.本文从CAF的起源和特点,以及对TME和免疫代谢的研究进展作一综述.
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B7-H3与肿瘤免疫调节功能的研究进展
在机体抗肿瘤过程中,T细胞介导的免疫反应起着重要的作用.T细胞活化增殖有赖于双重信号,即由抗原递呈细胞(APC)上MHC-抗原肽复合体与TCR特异性结合传递第一信号,而第二信号由B7-CD28家族传递信号,决定T细胞的状态是增强、抑制、弱化或者演变为无反应状态.共刺激分子B7-CD28家族对决定T细胞的免疫反应起着非常重要的作用.
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细胞外HSP70与肿瘤的研究现状
目的:探讨细胞外热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)的释放、功能、免疫学机制以及在肿瘤免疫治疗中的应用.方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“细胞外热休克蛋白70的释放、肿瘤免疫、应用”为关键词,检索2002-2013年的相关文献.纳入标准:1)细胞外热休克蛋白的功能;2)细胞外热休克蛋白的释放机制;3)细胞外热休克蛋白与肿瘤免疫.根据纳入标准符合分析的文献28篇.结果:HSP70不仅在细胞内发挥重要的作用,还可以通过其特有机制释放到细胞外.细胞外HSP70有重要的生物学功能,存在于细胞外的HSP70能够发挥抗肿瘤免疫作用.应用细胞外HSP70/HSP70-PCs制成特异性抗肿瘤疫苗,为肿瘤的治疗提供新的思路.结论:细胞外HSP70的肿瘤免疫作用及在肿瘤疫苗方面的应用,将有望成为肿瘤治疗的新方法.
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高频热疗对人肿瘤细胞NKG2D配体表达影响的研究
目的:探讨高频热疗(HFH)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞和肺癌XWLC-05细胞NKG2D配体表达的影响.方法:用工作频率为13.56 MHz HFH仪处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞和肺癌XWLC-05细胞,参数为温度43℃,大输出功率1 200 W,维持输出功率60％～80％.每次处理时间为40 min,1次/d.分别提取未处理、HFH处理1次和3次的肿瘤细胞mRNA,逆转录成cDNA,用荧光定量PCR检测NKG2D配体mRNA的表达,并用流式细胞术检测肿瘤细胞表面NKG2D配体蛋白质表达.结果:荧光定量PCR结果显示,MDA-MB-231细胞表达MICA、MICB、ULBP2和ULBP3 mRNA,HFH处理1次后,MICA、MICB、ULBP2和ULBP3表达分别上调1.44、1.43、1.88和2.06倍,其中MICB表达上调差异有统计学意义,P＜0.05；处理3次后,分别上调1.78、2.00、2.13和2.91倍,差异均有统计学意义,P＜0.05.在HFH处理前后,MDA-MB-231细胞都不表达ULBP1；HFH处理3次后,XWLC-05细胞MICA、MICB、ULBP2和ULBP3 mRNA的表达增加,其中,ULBP1和ULBP3的mRNA表达显著上调18.54和2.67倍,P＜0.05.HFH处理后,流式细胞分析结果表明,MDA MB-231和XWLC-05细胞表面NKG2D配体蛋白含量与对照组相比差异无统计学意义.结论:人MDA-MB-231和XWLC-05细胞表达NKG2D配体mRNA,HFH上调其NKG2D配体mRNA表达,并且细胞株间有差异性.HFH对这两种细胞表面的NKG2D配体蛋白质影响不明显,其机制需要进一步研究.
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胃癌患者外周血中CD4+ CD25high FOXP3+调节性T细胞的检测及临床意义
目的 探讨胃癌患者外周血CD4+ CD25highFOXP3+调节性T细胞(Treg)的检测及临床意义.方法 选取60例胃癌患者(胃癌组)和60例健康体检者(健康对照组),采用流式细胞仪检测外周血中CD4+ CD25highFOXP3+ Treg细胞、CD4+ CD25highT细胞及CD4+T细胞水平,酶联免疫吸附法检测外周血白介素10(IL-10)和转化生长因子β1(TGF-β1)浓度.结果 与健康对照组相比,胃癌组患者外周血中CD4+ CD25highFOXP3+ Treg细胞和CD4+ CD25highT细胞比例增高;IL-10和TGF-β1浓度增高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 CD4+ CD25high FOXP3+ Treg细胞可能与胃癌发生发展密切相关,为胃癌免疫治疗提供新思路.
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树突状细胞与肾癌融合细胞疫苗诱导抗肿瘤免疫
目的 探讨自体树突状细胞(DC)与肾癌融合细胞疫苗诱导特异性抗肿瘤免疫应答.方法 利用肿瘤细胞纯化技术,从手术切除的肾癌组织中分离出高纯度的肾癌细胞,用10%胎牛血清(FCS)的RPMI-1640进行原代培养.分离外周血单核细胞(PBMCs),在含重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)和白细胞介素-4(rhIL-4)的培养条件下,诱导分化为DC.用细胞融合技术将DC与肾癌细胞融合制备DC与肾癌融合细胞疫苗.用流式细胞仪检测肾癌细胞、DC和融合细胞的表型;用噻唑盐(MTT)比色法检测融合细胞刺激自体T细胞的增殖能力,乳酸脱氢酶(LDH)释放的细胞毒实验检测融合细胞刺激的细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的杀瘤活性.结果 DC高表达主要组织相融性复合体(MHC)Ⅰ类分子、MHCⅡ类分子和共刺激分子(CD86,CD80);原代肾癌细胞高表达一种高分子量的糖蛋白(MUC-1);自体DC与肾癌融合细胞疫苗同时表达肾癌细胞和DC细胞的表面抗原,并能有效刺激自体T细胞增殖,诱导产生的CTLs对自体肾癌细胞具有显著的杀伤活性.结论 自体DC与肾癌融合细胞疫苗能诱导特异性抗自体肾癌细胞的免疫应答,为自体DC与肾癌融合细胞疫苗在治疗肾癌的临床应用中提供了实验依据.
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CpG ODN加强树突状细胞疫苗抗Lewis肺癌的研究
目的探讨CpG ODN对树突状细胞(DC)疫苗抗肿瘤作用的影响. 方法应用ODN 1826 作为DC的成熟刺激信号,体外控制DC充分成熟,以混合或融合的方式将肿瘤抗原负载于DC制备DC疫苗.以特异性杀伤细胞活性和淋巴细胞增殖反应测定疫苗的体外免疫活性,并将疫苗经小鼠腹腔注射,观察治疗和预防实验肿瘤的生长情况.结果经ODN 1826刺激后的DC细胞形态呈成熟状态,流式细胞仪分析检测刺激前后DC细胞表面分子CD40的表达分别为11和24(MFI),CD86的表达分别为33和75(MFI),刺激后的DC培养上清中IL-12的分泌水平为刺激前的10倍.刺激后DC融合疫苗组CTL活性、T淋巴细胞增殖活性及体内Lewis肺癌移植瘤的抑瘤率均明显高于未刺激的DC融合组(P<0.05).结论 CpG ODN能通过诱导DC成熟,增强DC疫苗的抗肿瘤作用,有效诱导机体产生特异的抗肿瘤反应.未成熟的DC可通过与肿瘤细胞混合的方式,获得较好的抗原捕获效果,产生一定的抗肿瘤效应,而对于刺激成熟的DC则需通过融合手段负载抗原,达到有效的抗肿瘤活性.
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肺癌患者外周血白细胞介素-17+CD4+T细胞和白细胞介素-17+CD8+T细胞表达的意义
目的 检测白细胞介素(IL)-17+CD4+T(Th17)细胞和IL-17+CD8+ T(Tc17)细胞在肺癌患者外周血中的表达水平,探讨二者在肺癌免疫中的作用及临床意义.方法 采用流式细胞术(FCM)检测60例肺癌患者及40例健康对照者外周血中Th17和Tc17细胞占CD;T细胞的比例.结果 肺癌组外周血中Th17细胞[(1.795±0.623)％]和Tc17细胞[(0.865±0.357)％]比例分别高于对照组[(1.405±0.256)％、(0.640±0.204)％],(t=28.944,P＜ 0.001;t=14.051,P＜ 0.001).两组内Th17细胞与Tc17细胞的表达水平均呈正相关(肺癌组r=0.770,P＜0.05；对照组r=0.532,P＜0.05).Th7细胞和Tc17细胞表达均与临床分期有关(F值分别为4.882、3.633,均P＜0.05),但与病理类型无关(均P＞0.05).结论 肺癌患者体内Th17细胞和Tc17细胞表达升高,二者可能参与了肺癌的发生、发展；Th17与Tc17细胞的表达水平可作为评价肺癌患者免疫功能状态的新指标,能为病情监测提供参考.
关键词： 肺肿瘤 Th17细胞 IL-17+CD8+T细胞 肿瘤免疫 -
嵌合抗原受体修饰的T细胞免疫治疗研究进展
嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T细胞)是将单链抗体技术和T细胞活化基序结合应用的一种新的免疫治疗技术,具有特异、持久的肿瘤杀伤效应,在B淋巴细胞白血病、B淋巴瘤及实体瘤的临床试验中取得了令人震惊的效果,但也存在着脱靶效应、细胞因子释放综合征、移植物抗宿主病等潜在的风险.文章就CAR-T细胞原理、优势、临床应用等方面进行简要综述.
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程序性死亡受体1/程序性死亡受体1配体在食管癌中的研究进展
程序性死亡受体1(PD-1)在人类多种免疫细胞和肿瘤细胞中广泛存在,当与程序性死亡受体1配体(PD-L1)结合后可耗竭T细胞致肿瘤免疫逃逸.体内外实验证实抑制PD-1与其配体结合,阻断下游信号通路可增强机体内源性抗肿瘤免疫效应.PD-1/PD-L1的表达不仅与食管癌患者临床分期及预后相关,还有可能成为临床生物标志物,而成为肿瘤免疫治疗的新靶点.文章就PD-1/PD-L1与食管癌的关系及相关治疗方案的新研究进行综述.
关键词： 食管肿瘤 程序性死亡受体1 程序性死亡受体1配体 肿瘤免疫 -
树突状细胞活化的CTLs对神经胶质瘤的体外杀伤作用研究
目的研究负载肿瘤抗原的树突状细胞(DCs)活化的特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)对神经胶质瘤细胞的体外杀伤效应,探讨其用于临床治疗的可行性.方法体外原代培养胶质瘤细胞,冻融法获取胶质瘤细胞抗原,联合应用粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素-4和肿瘤坏死因子-α等,对人外周血单核细胞进行体外诱导来获取DCs并负载肿瘤抗原,激活自体T淋巴细胞,制备特异性CTLs,MTT法检测对胶质瘤细胞的体外杀伤效应.结果负载胶质瘤抗原的DCs激活的CTLs对胶质瘤的杀伤作用显著高于对K562细胞的杀伤作用(P＜0.01),并且杀伤活性随着效靶比的增加而增加;负载胶质瘤抗原的DCs激活的CTLs对胶质瘤的杀伤活性明显高于未经胶质瘤抗原致敏的DCs刺激的CTLs对胶质瘤的杀伤作用(P＜0.01).结论联合应用细胞因子从人外周血中诱导出的DCs负载胶质瘤抗原后,激活的CTLs在体外对胶质瘤细胞能产生高效而特异的杀伤作用,为临床应用DCs瘤苗奠定基础.
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良恶性脑膜瘤T淋巴细胞Ag-NORs表达活性的研究
一、材料和方法12例健康人为自愿献血,32例脑膜瘤患者为2000年8月～11月间本院神经外科收住病例依据病理诊断和WHO1993年分类标准,其中良性脑膜瘤16例,恶性脑膜瘤16例.均在无菌条件下取静脉血0.5ml,加到rDNA培养瓶中,进行培养、制片、印染和图片分析(2).主要仪器:KL型肿瘤免疫图像分析系统,北京健而康医疗设备有限公司产品.主要试剂:RPMI-1640培养液GIBCO产品;银染液(5%硝酸银)、固定液及其配套试剂由开隆仪器公司提供.统计学方法:采用SAS6.12统计软件包,进行检验F和q检验.
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葡萄膜黑色素瘤的肿瘤免疫研究进展
葡萄膜黑色素瘤是成年人眼内原发性恶性肿瘤中常见的一种,具有高度的侵袭性和转移性.多数肿瘤由T细胞介导的特异性免疫应答起主要的抗肿瘤免疫作用,而葡萄膜黑色素瘤具有特殊的免疫学特性,在其发生、发展过程中由NK细胞发挥主要的免疫监视作用,且MHC-Ⅰ类分子的下降与预后改善呈正相关.该肿瘤细胞可通过多种方式如MHC-Ⅰ类分子表达异常和分泌免疫抑制因子如TGF-β、IL-10、MIF等逃避NK细胞的杀伤.对其进行免疫治疗时,应侧重于激活NK细胞的活性以提高患者的免疫应答,杀伤肿瘤细胞及阻止肿瘤转移.目前常用的免疫疗法有:将细胞因子基因注射到肿瘤局部,建立抗肿瘤免疫反应的微环境;促进黑色素瘤细胞的凋亡,加强外周血单核细胞对肿瘤细胞淋巴因子的激活杀伤效应.
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《口腔肿瘤生物学-基础与临床》出版介绍
本书从生物学基础和癌症的流行病调查开始，详细论述了癌瘤的发生、癌细胞的实验室培养技术、癌细胞的增殖、诱导分化、癌细胞的信号转导、迁移、癌基因、抑癌基因、肿瘤免疫、肿瘤病理、癌的蛋白组学及基因组学。还有癌的放射线治疗、化疗及基因靶向治疗等。全书分三编，共29章，约107万字。从全身医学到口腔癌瘤，从生物学基础理论到实验室研究；从正常组织的癌变，发展到癌的生物学治疗，涉及面广，内容翔实。是口腔医学研究生、医生和口腔医学研究人员及专业人员的参考书，也是从事口腔肿瘤临床、教学和科研的辅助资料。
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HLA-G与肿瘤免疫的相关进展
HLA-G是非经典人类白细胞抗原Ⅰ类基因的一种，在绒毛外细胞滋养层的母－胎界面，以及角膜、胰腺等免疫豁免组织中表达，病理状态如肿瘤、炎症、移植后等也出现不同程度的表达。肿瘤细胞表达HLA-G后通过作用于相应受体或免疫细胞，抑制免疫细胞的功能，从而躲避人体免疫系统的监视和杀伤，且HLA-G的表达情况与肿瘤临床参数具有相关性。该文对HLA-G在肿瘤免疫中的表达、功能、调节机制等的新进展进行综述。
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半乳凝素-9(galectin-9)的免疫调节作用研究进展
半乳凝素-9是半乳凝素(galectin)家族成员之一.初发现它能够趋化嗜酸性粒细胞,后来逐渐认识到其具有重要的免疫调节功能.本文就近年来galectin-9(以下简称为Gal-9)诱导免疫耐受及在肿瘤免疫中的作用机制进行了综述.
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肿瘤相关抗原肽与低剂量全身照射的协同抑瘤作用
目的观察低剂量X射线照射对小鼠肝癌H-22细胞膜相关抗原肽(TAP)提取物的抑瘤作用及免疫学功能的影响,为低剂量辐射(LDR)与肿瘤疫苗联合治疗肿瘤提供实验依据.方法采用微酸洗脱法制备相对分子质量≤3×106的细胞膜TAP提取物,先给予小鼠75 mGy X射线全身照射,12 h后以TAP提取物皮下免疫小鼠,检测脾细胞CD3、CD69和TCRαβ表面标记、脾T细胞亚组百分数的变化、脾细胞Con A反应性、IL-2和IFN-γ活性、CTL杀伤活性的变化及抑瘤效应.结果小鼠经TAP提取物免疫后,移植肿瘤的发生率降低,肿瘤平均出现时间延迟,生长速度减慢;脾细胞CD3分子和CD69分子的表达显著升高,脾细胞Con A反应性、IFN-γ分泌活性和CTL杀伤活性显著增强,IL-2分泌增多.而同时给予LDR的小鼠不仅上述功能不同程度增强,脾CD8+细胞百分数显著增高.结论LDR与细胞膜TAP具有协同抑瘤作用,细胞免疫力的明显增强可能为其机制之一.
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放射抗拒Lewis肺癌细胞系的建立
目的 通过X射线反复照射体外培养的Lewis肺癌细胞系(LLC),建立其放射抗拒细胞系(R-LLC),并比较两种细胞系间Survivin蛋白的表达及分泌细胞因子水平的差异.方法 应用6MV X射线反复照射Lewis肺癌细胞系,5 Gy/次,共6次,30 Gy.采用CCK-8实验及克隆形成实验测定两种细胞系的放射敏感性;Western blot法检测两种细胞系Survivin蛋白表达的差异;ELISA法检测两种细胞系培养液上清细胞因子TNF-α、IL-12的浓度.结果 R-LLC及LLC细胞系的平均致死剂量D0分别是(1.397 ±0.128)和(1.053 ±0.214) Gy,外推值N分别是2.680±1.179和4.149±0.785,Dq.值分别为1.038和1.988 Gy,SF2值分别为0.353±0.092和0.682±0.092,显示了明显的辐射抗性;Western blot结果显示,R-LLC细胞株的Survivin蛋白表达水平较LLC细胞株升高,差异有统计学意义(t=15.310,P＜0.05);ELISA结果显示,R-LLC细胞上清液TNF-α和IL-12浓度较LLC细胞明显升高,差异有统计学意义(t=2.867和3.014,P＜0.05).结论 反复照射使肿瘤细胞获得了辐射抗性,同时又促进了Lewis肺癌细胞Survivin蛋白及细胞因子的表达,为放射增敏及肿瘤免疫相关的研究提供依据.
