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不同化疗方案对放疗后进展的小细胞肺癌脑转移患者的治疗效果及耐受性分析
目的 探究不同化疗方案对放疗后进展的小细胞肺癌脑转移患者的治疗效果及耐受性.方法 选取100例小细胞肺癌脑转移患者,分为A组、B组、C组与D组,各25例,分别实施卡莫司汀化疗、替莫唑胺化疗、拓扑替康化疗与未化疗.对比四组患者的治疗有效率与不良反应,进行统计学分析.结果 比对四组患者的治疗有效率,A组、B组、C组均高于D组,组间差异呈P<0.05,表示具有统计学意义.四组患者均出现不良反应,以哦恶心呕吐、腹泻出现多,同时C组患者出现不良反应较多.结论 对小细胞肺癌脑转移患者,可使用莫司汀、替莫唑胺、拓扑替康进行化疗,但拓扑替康伴随不良反应较高,降低患者的耐受性.
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siRNA-Gli-1联合BCNU抑制胶质瘤细胞U251增殖
目的 探讨siRNA-Gli-1联合卡莫司汀(BCNU)对人脑胶质瘤U251细胞增殖和凋亡的影响和作用机制.方法 U251细胞按处理方式不同分为5组:BCNU组(BCNU)、siRNA-Gli-1组(siRNA-Gli-1)、联合组(siRNA-Gli-1+BCNU)、空转组(转染试剂LipofectamineTM2000,lipo)和空白组(细胞培养液RPMI1640).U251细胞转染siRNAGli-1,半定量PCR和Western blot方法检测Gli-1表达及siRNA-Gli-1联合BCNU对BCL-2、CyclinD1和BAX表达的影响；MTT法检测细胞生长抑制率、流式细胞仪检测细胞周期、Annexin V法检测细胞凋亡,观察siRNA-Gli-1联合BCNU对U251细胞增殖能力的改变.结果 siRNA-Gli-1组和联合组中Gli-1 mRNA表达较其他3组明显下降(分别为40.35±0.17、45.20±0.23、93.30±0.43、98.60±0.06和95.93±0.21,P＜0.05)；BCL-2、CyclinD1表达显著下降,BAX蛋白表达增加或无变化,联合组较siRNA-Gli-1组更明显(P＜0.05)；与空白组和空转组相比,BCNU组、siRNA-Gli-1组和联合组细胞凋亡率增加(分别为0.76％±0.70％、0.53％±0.82％、12.87％±0.57％、22.23％±0.39％和28.76％±1.55％,P＜0.01),细胞分裂明显阻滞于G0/G1期,S期减少；siRNA-Gli-1组、BCNU组和联合组细胞生长抑制率均随时间的延长而升高(P＜0.05).结论 siRNA-Gli-1联合BCNU抑制胶质瘤U251细胞的增殖机制可能与阻滞细胞周期、增强BAX和抑制BCL-2表达有关.
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皮质发育不良大鼠差异蛋白的筛选及其致痫作用的探讨
目的 寻找皮质发育不良大鼠脑组织(皮质和海马)与正常对照组织在不同发育阶段的差异表达蛋白质,探讨这些蛋白质在皮质发育不良所致癫痫发生机制中的作用.方法 妊娠晚期(孕17d)Sprague-Dawley大鼠腹腔注射卡莫司汀(15 mg/kg)诱导仔鼠皮质发育不良.提取新生期(出生后7d,记作P7)及成年仔鼠(p60)新皮质及海马组织蛋白,运用双向凝胶电泳技术构建卡莫司汀诱导皮质发育不良鼠和正常鼠皮质及海马组织在新生期及成年期的蛋白质表达谱,通过比对分析筛选出差异表达的蛋白质斑点.应用MALDI-TOF-MS技术平台对差异为显著的部分蛋白进行鉴定.结果 在模型组和对照组之间共筛选出57个差异表达蛋白质斑点(P ＜0.05,35个来自新生期,22个来自成年期),其中35个在模型组表达上调,22个在模型组表达下调.12个蛋白质斑点得以成功鉴定,包括微管蛋白、肌动蛋白、胶质纤维酸性蛋白、生长相关蛋白43、广泛型线粒体肌酸激酶、甘油醛-3-磷酸脱氢酶和脑型原肌球蛋白等蛋白或其亚单位线粒体肌酸激酶广泛型亚型.结论 鉴定的蛋白质参与细胞骨架构成、突触形成和线粒体功能活动等多种生理过程,它们的表达改变可能在皮质发育不良致癫痫发生的机制中发挥重要作用.
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超声联合载卡莫司汀脂质微泡诱导大鼠C6细胞凋亡
目的 探讨低频超声介导载卡莫司汀脂质微泡诱导大鼠神经胶质瘤C6细胞凋亡的机制.方法 采用MTT法检测各实验组不同时间点的细胞抑制率,确定实验参数;流式细胞仪分析C6细胞的凋亡率及细胞周期;透射及扫描电镜观察C6细胞超微结构的变化.结果 超声+10%载卡莫司汀微泡组在6 h时段细胞抑制率、细胞凋亡率均高,与其他实验组及对照组相比差异均有显著统计学意义(P<0.01).超声破坏载药微泡使增殖期(S期)细胞比例减少,电镜观察超声联合载药微泡可使C6细胞出现凋亡.结论 低频超声介导载卡莫司汀脂质超声微泡能诱导C6细胞凋亡,可能成为胶质瘤治疗的一种新方法.
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颅内占位切除术联合卡莫司汀缓释植入剂治疗复发性脑胶质瘤的护理
报告11例复发性脑胶质瘤患者应用颅内占位切除术联合卡莫司汀缓释植入剂治疗的观察及护理、对卡莫司汀植入治疗的复发性脑胶质瘤患者进行密切观察,术前对患者实施心理护理和术前准备,术后加强生命体征的观察、卡莫司汀缓释植入剂的相关护理、饮食护理及出院指导等.所有病例均好转出院.
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全颅照射结合卡莫司汀同步化疗治疗肺癌脑转移结果分析
随着肺癌发病率不断上升,肺癌脑转移成为肺癌死亡重要原因之一.目前为止,全颅照射仍是该类患者的首选疗法,但全颅放疗仅使患者中位牛存期延长4～6个月.为进一步提高疗效,全颅照射加同川步化疗引起人们重视,笔者从2002年6月至2006年6月分别采用全颅照射(WBRT)和全颅照射加卡莫司汀(BCNU)同步化疗治疗肺癌脑转移瘤115例,现进行回顾性对比分析.
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脑胶质母细胞瘤骨转移胸壁转移一例
患者男,41岁.2001年2月2日因突发头痛、头晕伴喷射性呕吐、言语不清到山东省立医院就诊.脑CT检查发现左额叶肿瘤,急症手术治疗.术后病理为多形性胶质母细胞瘤.术后进行全脑常规放疗,照射36 Gy18分次后局部缩野加量至55 Gy,同时给予卡莫司汀化疗2个周期.术后3个月患者又出现头部不适,复查CT为肿瘤术后复发,行第2次手术.术后病理仍为多形性胶质母细胞瘤.术后给予卡莫司汀+替尼泊甙化疗2个周期.2002年5月患者出现右胸壁、左肩背部、左臀部疼痛.骨扫描检查示肋骨、髂骨多发骨转移,MRI结果示椎体多发转移.给予破骨细胞抑制剂治疗同时又给予卡莫司汀+替尼泊甙+顺铂化疗2个周期,但症状逐渐加重,双下肢肌力丧失、大小便失禁,并出现右胸壁肿块.胸壁肿块穿刺细胞学结果为胶质瘤细胞.仅给予椎体姑息放疗,3 Gy/次,5次/周,共30 Gy.放疗后疼痛减轻、大小便失禁改善,未再行其他治疗,患者自动出院,2个月后死亡.
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立体定向注射靶向性缓释BCNU聚乳酸微球治疗C6胶质瘤的研究
目的 研究立体定向局部投递以转铁蛋白受体为配基的聚乳酸缓释卡莫司汀(BCNU)[Tf-(BCNU-PLA)]微球对C6胶质瘤的治疗效果.方法 以转铁蛋白为外水相,应用沉淀技术制备了表面含转铁蛋白、包载卡莫司汀的聚乳酸微球.分别应用Bratton-Marshall比色法与紫外分光光度法测定微球载药率与释放曲线.99mTc标记微球后SPECT考察载药微球的体内分布,并进一步观察立体定向注射聚乳酸缓释BCNU微球后对C6胶质瘤的治疗效果.结果 载药微球呈球形,具有良好的单分散性;Tf-(BCNU-PLA)平均粒径为183.6 nm.平均载药率为4.86% w/w;BCNU体外药物释放分析显示BCNU在释放开始的12 h表现出较大的突释,释放量达到载药量的40%,随后进入缓释期,至180h释放了所载药物的60%.立体定向注射2h后Tf-PLA NPs仍滞留于原位,胸腔和腹腔器官均未显示放射性活性.14 h后放射活性减至接近本底,Tf-PLA NPs仍在注射位点保持了良好的滞留性.与对照组相比,注射Tf-(BCNU-PLA)的大鼠生存期显著延长,核磁共振图像显示其中2只大鼠颅内肿瘤消失.结论 Tf-(BCNU-PLA)微球可有效延长荷瘤大鼠的生存时间,对恶性脑胶质瘤具有抑制作用.
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阴离子脂质体介导的腺病毒/卡莫司汀共转运系统载药量测定
目的 建立一套有效可靠的检测方法,以测定阴离子脂质体介导的腺病毒和化疗药卡莫司汀共转运载体系统中腺病毒和卡莫司汀的含量.方法 以钙离子融合法制备共转运载体复合物；根据腺病毒(Ad5)的hexon基因序列设计用于Taqman探针荧光定量聚合酶链式反应(PCR)的引物和探针序列,优化反应体系,从而准确测定腺病毒含量；优化色谱条件,建立针对共转运载体复合物检测卡莫司汀含量的高效液相色谱法.结果 以荧光定量聚合酶链式反应法测得共转运载体复合物中腺病毒载药量为(23.2±1.8)％；高效液相色谱法测得卡莫司汀在共转运载体复合物中的载药量为(55±2.8)％.结论 本实验成功建立了分别用于测定共转运载体系统中腺病毒和卡莫司汀含量的荧光定量聚合酶链式反应和高效液相色谱法；这两种检测方法操作简便、准确可靠,具有一定的普遍适用性.
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喷雾干燥工艺对包载卡莫司汀聚乳酸缓释微球性质及药物释放行为的影响
目的 以喷雾干燥法制备卡莫司汀(earmustine,BCNU).聚乳酸缓释微球,研究工艺条件对微球形态及药物释放的影响.方法 将BCNU、聚乳酸溶解于丙酮、氯仿或乙酸乙酯溶液中,控制不同溶液浓度、进口温度.以扫描电子显微镜观察微球形貌,以1H-NMR分析了不同温度条件对BCNU稳定性的影响,以分光光度法测定微球载药率,并研究BCNU的缓释特..结果 以丙酮为溶剂难以得到球形颗粒,不规则形态使其药物释速率较快,突释明显.以氯仿或乙酸乙酯为溶荆则可得到较好的球形颗粒,BCNU释放突释放较小,释放较平缓.在操作条件下BCNU均具有较好的稳定性,包载率可达14%～42%.结论 喷雾干燥法可以得到高BCNU包载率的聚乳酸缓释微球,以乙酸乙酯为溶剂时效果佳.
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局部重复应用控释 BCNU 聚乳酸微球治疗 U251 胶质瘤的实验研究
目的 研究局部重复应用聚乳酸[poly(D,L-lactic acid),PLA]控释卡莫司汀[1,3-bis(2-chlorethy1)-1-nitrosourea,BCNU] 微球(BCNU-PLA)对 U251 人脑胶质瘤的生长抑制作用.方法 应用沉淀方法制备包载 BCNU 的 PLA 纳米微球.应用扫描电子显微镜观察载药微球形态,分别应用 Bratton-Marshall 比色法和紫外分光光度法测定微球载药率与药物释放曲线.应用MTT 方法检测 PBS、BCNU、PLA 微球和 BCNU-PLA 等不同处理方法对 U251 胶质瘤细胞增殖活性的影响.应用 U251 裸鼠皮下移植瘤模型为研究对象,连续3次进行 PBS、BCNU,PLA 微球和 BCNU-PLA 的治疗,观察实验动物的生存期与皮下肿瘤生长情况.结果 扫描电子显微镜观察载药纳米微球呈球形,具有良好的单分散性;BCNU-PLA平均粒径为23.5μm.BCNU-PLA 平均载药率为11.5%;以相对分子质量30×103的 PLA 制备 BCNU-PLA 微球的体外药物释放分析显示:BCNU 在释放开始的10 d表现出较大的突释,释放量达到载药量的40%;随后进入控释期,至4周左右释放了所载药物的50%.与 BCNU 原药治疗组比较,BCNU-PLA 控释微球治疗在体外持续抑制 U251 胶质瘤细胞的生长;在体内明显抑制裸鼠皮下荷 U251 胶质瘤的生长,并显著改善荷瘤鼠的全身状况.结论 BCNU-PLA 载药微球可有效抑制皮下荷U251胶质瘤的生长,是局部化疗治疗胶质瘤的一种新策略.
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探讨不同化疗药物联合全脑放疗治疗肺癌脑转移的疗效
目的：探讨不同化疗药物联合全脑放疗治疗肺癌脑转移的临床效果。方法我院收治90例肺癌脑转移患者，根据治疗方法差异分组。A组30例，按照全脑放疗法进行治疗；B组30例，在全脑放疗基础上联合卡莫司汀；C组30例，在全脑放疗基础上联合替莫唑胺，对比治疗效果。结果组间比较可知，B、C两组治疗总有效率高于A组（P＜0.05），但B、C组间比较P＞0.05。且B、C两组患者在不良反应发生率上比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论在全脑放疗基础上联合不同化疗药物进行治疗可提高疗效。
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恶性胶质瘤患者应用替莫唑胺治疗的临床研究
目的:研究替莫唑胺治疗恶性胶质瘤的有效性和安全性.方法:选择68例经病理学证实为恶性胶质瘤的患者随机进入替莫唑胺(TMZ)组和卡氮芥(BCNU)组,分别给予TMZ或BCNU治疗.以28d为1个疗程,每例患者进行2-6个疗程的治疗.所有患者均定期随访,进行实体肿瘤客观疗效、未进展存活率、生活质量和药物安全性的评定.结果:头颅强化CT或MRI所示的实体肿瘤治疗有效率TMZ组为44.12%,而BCNU组为20.59%,差异具有统计学意义(P<0.01);TMZ组患者在第6个疗程末的未进展存活率(47.06%)较BCNU组(23.53%)明显提高,差异具有统计学意义(P<0.05).TMZ组患者生活质量的改善情况优于BCNU组,且不良反应的发生率低于BCNU组(P<0.05).结论:TMZ较之传统的烷化剂类化疗药BCNU,能够明显延长恶性胶质瘤患者的未进展存活时间,客观缓解率高,耐受性良好且安全性较高.
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64例神经胶质瘤术后介入化疗评价
神经胶质瘤占颅内原发肿瘤的10%～15%[1],为了提高脑恶性胶质瘤患者的治疗效果,自1994年-2003年,我院神经外科对64例经手术切除并经病理证实为Ⅲ级以上大脑半球胶质瘤的患者,采用超选择性动脉介入方法,用卡氮介(BCNU)灌注化疗,取得了较满意结果,现介绍如下.
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卡莫司汀化疗引起重度血小板减少4例临床分析
我科2001年2月至2007年12月对56例高级别胶质瘤患者进行放射治疗(放疗)合并化学治疗(化疗),放疗分为全脑照射和局部扩大野照射,化疗方案为单药卡莫司汀,125mg/d,静脉滴注,连用3天,同时配合止吐药格拉司琼静脉滴注.每4～8周1次,共进行3～6次.化验血常规、肝肾功能和心电图均正常后进行下一次化疗.
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反相高效液相色谱法测定卡莫司汀的有关物质
卡莫司汀属于烷化剂类抗肿瘤药物,临床可用于治疗多种肿瘤.我们选用反相高效液相色谱(HPLC)法测定卡莫司汀有关物质.经试验本研究方法简便、准确、专属性强,可用于卡莫司汀的有关物质测定.
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康莱特注射液联合卡莫司汀治疗肺癌脑转移例析
陈某某,男,67岁.患者双下肢活动不利,伴语言不利1个月,胸部CT检查诊断:右肺中心型肺癌,肿块4.0cm×3.0cm,伴胸膜转移瘤,头部CT:多发性脑转移瘤.于2002年2月21日入院.
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卡莫司汀在体内分解成烷化剂后杀伤肿瘤细胞的作用机制分析
目的:探究卡莫司汀在体内分解成烷化剂后对肿瘤的临床治疗效果.方法:选取肿瘤患者122 例,随机分为卡莫司汀组和环磷酰胺组,分别在常规基础上使用卡莫司汀和环磷酰胺治疗,统计两组患者的化疗疗效及并发症情况.结果:卡莫司汀化疗组临床疗效明显优于环磷酰胺化疗组,而且不良反应小于后者,差异有统计学意义(P＜0.05 ).结论:卡莫司汀在体内分解成烷化剂后具有较强的杀伤肿瘤细胞作用.
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全颅照射对卡莫司汀通过大鼠血-脑屏障的影响
目的:通过检测卡莫司汀在大鼠脑组织匀浆液中浓度的变化,观察不同剂量X线外照射对血-脑屏障通透性的影响.方法:将50只SD大鼠随机分为0Gy、5Gy、10Gy、15Gy、20Gy组,每组10只,用6MV-X线行单次全颅外照射.照射2周后经尾静脉注射卡莫司汀注射液(62.5mg/kg),20 min后采集静脉血及脑组织,采用高效液相色谱(HPLC)测定血清和脑组织匀浆液中卡莫司汀的浓度.结果:各组大鼠血清中卡莫司汀浓度比较差异无统计学意义(F=1.44,P＞0.05),脑组织匀浆液中卡莫司汀浓度随照射剂量的增加呈现逐渐增高趋势,整体各组间比较差异有显著性(F=53.32,P＜0.05).0Gy、5Gy、10Gy、15Gy组各组间两两比较差异有统计学意义(P＜0.05),20Gy组与15Gy组比较差异无统计学意义(P＞0.05),与其他各组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:全颅照射可增加血-脑屏障通透性；全脑单次照射＜15 Gy时,随着照射剂量的增加,通透性增加.
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卡莫司汀脂质体的制备及其在小鼠体内的分布
采用旋转蒸发法制备卡莫司汀(1)脂质体,以HPLC法测定小鼠单剂量(62.5 mg/kg)尾静脉注射1脂质体混悬液或溶液后血浆和各组织(脑、心、肺、脾和肾)中的药物浓度.结果表明,1脂质体组的血浆、脑、心、肺、脾和肾中的AUC分别为1溶液组的1.77、1.84、1.25、1.56、2.81和1.22倍.表明1制成脂质体后在小鼠体内的稳定性提高.
