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PNS对体外高糖培养的大鼠系膜细胞凋亡的影响及机制
目的:观察PNS对体外高糖培养的鼠系膜的作用,探求PNS对体外高糖培养的大鼠系膜细胞凋亡的影响及机制.方法:在大鼠肾小球系膜细胞系HBZY-1体外培养的基础上,进行实验分组.检测不同浓度的葡萄糖、PNS和胰岛素对细胞增殖、细胞凋亡及Bd-2和Bax蛋白表达的影响.结果:(1)高糖组在24h、48h、72h时段的吸光度值均较正常对照组增高,尤以48h增高明显,在72h时呈下降趋势(P＜0.05);高渗甘露醇组与正常对照组相比差异无显著性(P＞0.01);PNS组与高糖组比较,当PNS浓度为0.5 nmol/L时,吸光度值无显著差异(P＞0.05);当PNS浓度等于或大干10nmol/L时,吸光度值显著下降(P＜0.05),系膜细胞的增殖明显受到抑制.结论:PNS和胰岛素合用能够抑制高糖诱导的系膜细胞Bax蛋白、Bd-2蛋白的过表达,使Bax蛋白表达下降、Bel-蛋白表达增加;提示PNS具有抗凋亡作用,通过影响Bcl-2/Bax基因表达减少大鼠肾小球系膜细胞凋亡.PNS和胰岛素合用对肾脏有保护作用.其作用机制部分可能是通过减少细胞凋亡及影响凋亡相关基因实现的.
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血塞通软胶囊治疗高粘血症临床研究
目的 与肠溶阿司匹林作对照,观察血塞通软胶囊治疗高粘血症的有效性和安全性.方法 120例高粘血症患者,依据随机双盲双模拟的原则随机分为血塞通组和肠溶阿司匹林组各60例,治疗28 d后进行中医证候疗效评定,并观察治疗前后血液流变学、内皮素、前列环素、血栓素及血脂变化.结果 两组全血粘度(高切、低切)、红细胞聚集率、血小板聚集率、血小板粘附率治疗前后有显著性差异(P＜0.01,P＜0.05),而血浆粘度、红细胞压积、红细胞变形指数治疗前后无显著性差异.两组治疗后血液流变学各项指标无显著性差异.两组内皮素、前列环素、血栓素治疗后均有显著性差异.两组血脂变化均无显著性差异.改善中医证候方面亦明显优于阿司匹林(P＜0.05).结论 血塞通能显著抑制血小板粘附和聚集、抗血栓形成、降低血粘度、改善微循环等,疗效明显优于阿司匹林组.
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三七及其制剂的不良反应分析
三七及其制剂主要有三七粉[1-8]、三七片[9-13]、三七总苷片[14]、血塞通注射液[15]、血栓通注射液[16-29]、路路通注射液[30-38]、络泰粉针剂[39-42],具有活血祛瘀、扩张血管、改善血液循环的作用,对脑血管疾病及其后遗症、视网膜中央静脉阻塞、内眼病、眼前房出血、中风等有确切疗效.随着临床应用的日益广泛,人们对不良反应(adverse drug reactions,ADR)逐渐重视.现将所收集的1978～2004年的三七及其制剂的不良反应文献报道84篇,共146例作一统计与分析,以期提高临床合理、安全使用三七及其制剂.
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三七总苷对急性心肌梗死再灌注病人血清MMP-9表达的影响
再灌注挽救了无数急性心肌梗死患者的生命.但再灌注后出现的一系列并发症,如再灌注心肌损伤、心律失常、无复流以及再狭窄均与血管内皮的损伤和细胞异常增殖关系密切.而基质金属蛋白酶(MMP-9)的表达与上述病理过程密切相关.三七总苷是传统中药三七的有效成分,本研究通过血清MMP-9表达的变化来证实三七总苷对急性心肌梗死再灌注的保护作用.
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三七总苷对高黏血症患者血小板活化分子表达和血小板聚集的影响
目的为考查中药有效组分与作用环节的关系,采用多组分的三七总苷(血塞通软胶囊)与阿斯匹林作对照,观察血塞通胶囊对高黏血症患者血小板活化分子表达和血小板聚集的影响.方法 120例高黏血症的患者,依据随机双盲双模拟原则分为两组.血塞通(简称PNS)组和肠溶阿斯匹林(简称ASP)组各60例,治疗28天后观察治疗前后两组中医临床证候疗效,血小板黏附和聚集、内皮素、前列环素、血栓素、P选择素(CD62P)、糖蛋白(CD41)变化.结果两组中医临床证候疗效比较,PNS组总有效率86.67%,ASP组为56.67%,两组比较,差异有显著性(P＜0.05).两组治疗后血小板聚集率、血小板黏附、内皮素、前列环素、血栓素与治疗前比较,差异有显著性(P＜0.01,P＜0.05).PNS组CD62P、CD41治疗前后比较,差异亦有显著性(P＜0.01),但ASP组差异无显著性.两组甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)治疗前后比较,差异均无显著性.结论 PNS抑制血小板活化的途径可能是多组分通过多环节实现的,这与仅通过抑制花生四烯酸(AA)代谢而抑制血小板聚集的ASP相比较,应有所不同.PNS具有显著降低血小板表面活性、抑制血小板黏附和聚集、抗血栓形成、改善微循环等作用,临床证候疗效亦优于阿斯匹林.
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洛美沙星、尼美舒利和三七总苷合用引起肝脏损害
患者女,22岁,2001年2月8日因左手指多处粉碎性骨折来我院就诊,给予清创缝合并石膏固定,同时抗感染治疗.2月18日创口基本愈合,3月9日患者因受伤手指背部皮肤缺损处仍有脓性分泌物,遵医嘱开始口服盐酸洛美沙星0.1g,bid,尼美舒利0.1g,bid,三七总苷片50mg,tid.
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探讨PNS对体外高糖培养的大鼠系膜细胞增殖和凋亡的影响及机制
高血糖、糖基化产物、血管紧张素Ⅱ、血流动力学障碍以及多种细胞因子、生长因子及趋炎症反应物质的产生,是导致肾小球硬化和肾间质纤维化主要发病机制.三七总苷(PNS)是三七的主要有效成分,通过下调残肾组织内的TG表达,抑制肾脏固有细胞表型转化而起抗纤维化作用有关.探讨PNS对大鼠肾系膜细胞增殖情况和细胞调亡形态学及P38MAPK通路在该过程中的可能作用,寻找防治糖尿病肾病的新方法.
关键词： 三七总苷 糖尿病肾病 p38MAPK通路 大鼠系膜细胞增殖和凋亡 -
三七总苷治疗进展性脑梗死的疗效和安全性
目的:观察三七总苷对进展性脑梗死的疗效及安全性.方法:640例起病24h内的急性脑梗死患者随机分为两组.对照组320例采用常规治疗,根据病情应用20%甘露醇、706代血浆、舒血宁、川芎嗪、维脑路通、胞磷胆碱、尼莫地平、阿司匹林等,试验组320例在常规治疗基础上给以三七总苷0.4～0.8 g加入氯化钠注射液500 mL,静滴,qd,14 d为1个疗程.观察两组治疗后进展性脑梗死的发病率,检测治疗前后进展性脑梗死全血高切还原黏度、全血低切还原黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积、红细胞变形指数、纤维蛋白原及神经功能缺损评分.结果:试验组进展性脑梗死发生率为10.63%(34/320),对照组进展性脑梗死发生率为28.75%(92/300)(P＜0.05).试验组进展性脑梗死神经功能缺损评分明显低于对照组[进展高峰值:(22±4)vs.(26±6);治疗d20时:(13±8)vs.(18±3),均为P＜0.01].试验组全血高切还原黏度、全血低切还原黏度、血浆黏度、红细胞压积明显低于治疗前(P＜0.05),不良反应轻.结论:三七总苷治疗进展性脑梗死安全有效.
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丹参总酚酸与三七总苷配伍对犬心肌氧摄取率的影响及组方分析
目的:对丹参总酚酸/三七总苷多比例、多剂量的筛选与优化.方法:丹参总酚酸和三七总苷(参七注射液)按不同的比例配伍静脉推注,以心肌氧摄取率变化率为观测指标,采用权重配方法进行组方分析.结果:发现丹参总酚酸和三七总苷按3:11(或3:14)配伍,可使麻醉犬心肌氧摄取率显著下降,两药间有协同作用.结论:两药按比例3:11(mg/kg,iv)配伍,使麻醉犬心肌氧摄取率降低,呈现一定的量效关系.
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三七总苷联合甲氨蝶呤治疗老年性类风湿关节炎临床观察
目的:观察帕夫林和甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎的疗效和安全性.方法:共90例类风湿关节炎患者,分为两组,试验组(A组)45例病人均服用三七总苷3次/d,2粒/次,另外服用甲氨蝶呤(MTX)7.5 mg,1次/周.对照组(B组)服用MTX 7.5 mg,1次/周.两组均临床观察12周.记录用药前及用药12周后患者的休息痛、晨僵、关节肿胀数、关节压痛数、握力、关节功能、日常生活能力、医生和患者评价等方面,进行组内和组问比较.结果:组间12周各观察指标有显著性差异,两组不良反应发生率有显著性差异.结论:三七总苷有肯定的抗风湿疗效,与甲氨蝶呤合用有助于提高类风湿关节炎的临床缓解率,降低肝损害发生率.
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三七总苷对尿毒血清诱导的人肾小管上皮细胞外基质分泌及降解的影响
目的探讨三七总苷(PNS)对尿毒血清诱导的人肾小管上皮细胞外基质(ECM)分泌及降解的影响,为临床上应用PNS延缓慢性肾衰竭(CRF)的进展提供理论依据.方法无菌条件下收集40份尿毒症病人血清和20例正常人血清,用相差显微镜、扫描电镜结合细胞角蛋白18(CK-18)免疫组化鉴定人肾小管上皮细胞株HK2.应用消化法检测HK-2细胞培养上清液中羟脯氨酸水平,ELISA方法检测HK-2细胞培养上清液中纤连蛋白(FN)、金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)蛋白分泌量,RT-PCR方法检测MMP-1和TIMP-1 mRNA表达.结果10%尿毒血清组与正常对照组相比,HK-2细胞培养上清液中胶原蛋白和FN分泌量显著增高,MMP-1/TIMP-1基因表达和蛋白分泌的比值降低,而PNS 400、600、800 mg/L可使尿毒血清增加的HK-2培养上清液胶原蛋白分泌量回降;200、400、600、800 mg/L可使FN分泌量回降;100、200、400、600、800mg/L可使尿毒血清降低的MMP-1/TIMP-1基因表达和蛋白分泌的比值回升.结论在体外实验中,PNS可降低尿毒血清诱导的人肾小管上皮细胞胶原蛋白及FN的分泌,升高MMP-1/TIMP-1基因表达和蛋白分泌的比值,促进ECM降解,从而有效延缓人肾小管-间质纤维化的进展.
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中西医结合治疗术后早期炎性肠梗阻
目的:探讨术后早期炎性肠梗阻的临床特点及中西医治疗方法.方法:通过12例病例,结合文献分析术后早期炎性肠梗阻的病机、特点、手术及使用中药三七总苷等保守治疗的效果.结果:12例中,1例中转手术致肠破裂,术后并发肠瘘.11例均采用三七总苷等保守治疗痊愈,平均治愈时间11.5 d.结论:术后早期炎性肠梗阻,由小肠炎性水肿粘连引起,宜采用非手术治疗.配合中药三七总苷可缩短疗程,初步效果良好.
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三七总苷联合葛根黄酮治疗不稳定型心绞痛的机制探讨
目的 观察三七总苷联合葛根黄酮对不稳定型心绞痛的治疗效果,并进一步探讨其可能的治疗机制.方法 随机将64例不稳定型心绞痛患者分为2组,分别给予常规抗不稳定型心绞痛治疗(A组)及在常规治疗基础上添加三七总苷注射液静脉滴注及口服葛酮通络胶囊(B组),治疗2周.观察2组临床疗效以及治疗前后血浆中纤溶酶原激活物(t-PA)及抑制物(PAI)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、C反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶-9、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的水平及超氧化物歧化酶(SOD)的活力变化并进行对比分析.结果 B组的临床疗效显著高于A组;B组的t-PA水平治疗后明显升高、PAI水平明显降低(P均<0.05),而A组t-PA、PAI治疗前后均无明显变化(P均>0.05);2组的SICAM-1、CRP及MMP-9水平治疗后均明显降低(P均<0.05),B组降低的幅度较A组更显著(P均<0.05);A组的ox-LDL治疗前后无明显变化,而B组治疗后水平明显降低(P<0.05);2组的SOD活力在治疗后均升高(P均<0.05),B组的升高幅度较A组更显著(P<0.05).结论 三七总苷联合葛根黄酮治疗不稳定型心绞痛临床疗效肯定,其通过调节血脂、改善纤溶活性、减轻炎症反应及抗氧化等,从而降低冠状动脉事件的再发生率.
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三七总苷对阿司匹林抵抗影响的临床观察
目的 探讨三七总苷对阿司匹林抵抗(AR)病人的影响.方法 选择接受阿司匹林治疗的病人318例,根据二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集率筛选出阿司匹林抵抗病人,按时间顺序分为两组.联合治疗组用三七总苷,每日3粒,加阿司匹林100mg/d;三七总苷组用三七总苷,每日3粒,疗程均为1个月.检查治疗前及治疗1个月后的血小板聚集率.结果 318例病人中64例存在阿司匹林抵抗,占20.1%.联合治疗组与三七总苷组服药后1个月血小板聚集率分别为50.5%±11.7%,54.6%±10.3%,较治疗前均明显下降(P＜0.05).结论 三七总苷对ADP诱导血小板聚集率有一定的降低作用.
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三七总苷对慢性肾衰竭大鼠模型肾纤维化的治疗作用及机制
目的:研究三七总苷对5/6肾切除大鼠肾纤维化的防治作用.方法:SD大鼠60只,随机分为假手术组和手术组,手术组行5/6肾切除术.术后3周,假手术组随机分为假手术未治疗组和假手术三七总苷组,手术组随机分为手术模型组、三七总苷低、中、高剂量组.各组于术后4周分别给予生理盐水或相应剂量的三七总苷灌胃.治疗4周后处死大鼠,取残肾检测肾脏病理;应用免疫组化法检测肾组织α-SMA、TGF-β1岛的表达;应用RT-PCR法检测肾组织α-SMA mRNA、TGF-β1mRNA的表达.结果:手术组与假手术组比较,病理损伤程度显著增加,肾组织α-SMA、TGF-β1表达显著升高,各治疗组有所回降.结论:三七总苷能显著改善肾小球硬化和肾小管-间质纤维化;三七总苷可能通过下调残肾组织内的TGF-β1表达,抑制肾脏固有细胞表型转化而起抗肾纤维化作用.
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三七总苷治疗糖尿病肾病的研究进展
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的严重并发症和主要死亡原因之一,早期以肾小球高滤过、肾小球肥大、系膜区扩张、基底膜增厚为特征.
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肾间质纤维化的发生机制及三七总苷的防治作用
各种慢性肾脏疾病,随着病情的发展导致肾小球硬化及肾间质纤维化,终进展为慢性肾衰竭(CRF).传统的观点认为,CRF主要是由于肾小球的严重病变所致,但越来越多的学者认为,小管-间质纤维化与CRF的关系较肾小球更为密切[1].此外,肾间质纤维化在早期是可逆的,所以肾脏病学界把肾间质纤维化发生发展机制及其防治的研究作为本世纪的主要目标之一.三七总苷通过促进肾成纤维细胞凋亡,阻断肾小管上皮转分化,抑制肾小管上皮增殖及胶原合成分泌等作用拮抗肾间质纤维化的进展,可望成为防治肾间质纤维化的有效药物.
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三七总苷注射液辅助治疗早期糖尿病肾病患者的疗效观察
目的:观察三七总苷注射液辅助治疗早期糖尿病肾病患者的疗效.方法:选择早期糖尿病肾病患者66例,随机分为治疗组和对照组,均给予饮食控制、降血脂治疗及控制血糖;治疗组则增加三七总苷注射液,15 d为1疗程,共2个疗程,每个疗程间隔2 d.同时观察比较治疗前后患者血、尿β2-微球蛋白(β2-MG),尿微量蛋白(Alb),尿蛋白(PRO)定量定性等指标的变化.结果:治疗组总有效率 (84.8%)优于对照组(63.6%)(P<0.05);此外,治疗组患者血β2-MG及尿β2-MG、Alb、PRO定量定性治疗前后均有明显下降且优于对照组;治疗过程中尚未发现副作用及严重的不良反应.结论:三七总苷注射液可有效改善糖尿病肾病患者的肾功能.
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三七总苷对氧化低密度脂蛋白诱导大鼠系膜细胞的影响
目的:探讨三七总苷(PNS)对氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)诱导大鼠肾小球系膜细胞合成细胞外基质(ECM)、表达转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响.方法:采用逆转录一多聚酶链反应(RT-PCR)检测纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)及TGF-β1的mRNA表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测FN、Col Ⅳ及TGF-β1岛的蛋白含量;免疫细胞化学观察核转录因子-κB(NF-κB出)p65核转位.结果:OX-LDL(50 μg/ml)诱导系膜细胞FN、Col Ⅳ及TGF-β1表达增强,NF-κB活化,p65核转位率增加;PNS(200～800 μg/ml)作用一定时间后,FN、ColⅣ及TGF-β1岛表达降低,NF-κB出p65核转位率明显低于诱导组.结论:PNS能够抑制OX-LDL诱导的系膜细胞FN、ColrⅣ成,并抑制TGF-β1岛表达;这种效应可能与影响NF-κB出核转位有关.
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三七总苷对慢性肾衰竭大鼠肾损害防治作用的实验研究
目的:探讨三七总苷(PNS)对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾损害的防治作用.方法:单侧肾切除加重复阿霉素注射的方法建立CRF大鼠模型,PNS对照组和PNS治疗组随即给予PNS 400 mg·kg-1·d-1灌胃,正常对照组和模型对照组每日给予生理盐水灌胃.4周后处死大鼠,采用日本岛津CL-7200全自动生化分析仪检测Scr、BUN、SUA;采用瑞典AC100三分类血细胞分析仪检测Hb、RBC、HCT;肾组织HE染色后行光镜病理检查.结果:PNS对照组与正常对照组相比,大鼠的一般情况、肾功能、贫血指标及肾组织病理均无统计学差异.模型对照组与正常对照组相比,体重、生存率、RBC、Hb及HCT均显著降低(P＜0.01),肾重量、24 h尿量、Scr、BUN及SUA均显著增高(P＜0.01),肾小球及肾小管间质损害程度较重.PNS治疗组与模型对照组相比,生存率、RBC、Hb及HCT均显著提高(P＜0.01),体重、肾重量及24 h尿量无统计学差异,Scr、BUN及SUA均显著降低(P＜0.01),肾组织病理损害程度明显减轻.结论:PNS可减轻肾小球及肾小管间质损害,改善贫血,提高生存率,有望成为一种能够有效延缓慢性肾衰竭进展的中药.
