首页 > 文献资料
-
CTGF与低氧性肺血管重构的关系及波生坦的调控作用
目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)在低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺内的表达及波生坦的调控作用.方法 用全自动调节的低压低氧舱复制HPH大鼠模型,采用免疫组化法检测各组大鼠肺内CTGF蛋白表达,并经图像分析半定量检测其表达强度.结果 实验结果发现CTGF在对照组大鼠的肺小动脉壁、支气管上皮细胞和肺泡内皮细胞有基础量的表达,且低氧3周组及安慰剂组肺动脉CTGF的表达显著增多;波生坦干预后肺小动脉壁CTGF蛋白表达显著降低.结论 CTGF与HPH肺血管重构密切相关;波生坦下调CTGF表达可能是其改善肺血管重构的重要机制之一.
-
非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦对DOCA-盐型高血压大鼠心脏微小血管密度的影响
目的观察波生坦对DOCA(脱氧皮质酮)-盐型高血压大鼠(DHR)血压、血浆内皮素-1(ET-1)浓度和左心室内膜下心肌间微小血管密度的影响,探讨ET-1在其病理机制中的可能作用.方法 18只清洁级雄性SD大鼠,切除左侧肾脏后1周,随机等分并制作为对照组、模型组和波生坦组,其中波生坦组给予波生坦100 mg/kg·d灌胃,每周各测血压1次,4周末处死动物,采静脉血放免法测定血浆ET-1浓度,取左心室行免疫组化检测内膜下心肌间微小动脉和毛细血管密度.结果血压:4周末模型组和波生坦组分别为(180±8)mm Hg及(162±8)mm Hg,较对照组(122±5)mm Hg明显升高(P<0.05),而波生坦组则较模型组低(P<0.05);血浆中ET-1浓度:模型组和波生坦组较对照组ET-1血浆浓度高(P<0.01),波生坦组较模型组高(P<0.01);微小动脉密度:模型组(28.02±0.76)mm-2和波生坦组(23.64±0.82)mm-2分别比对照组(16.5±0.88) mm-2高,波生坦组较模型组低(P<0.01),而毛细血管密度模型组(1 823±110)mm-2和波生坦组(2 098±134)mm-2则分别比对照组(2 450±117)mm-2低,波生坦组较模型组高(P<0.01).结论波生坦能抑制DOCA-盐型高血压大鼠心内膜下微小动脉增多以及毛细血管稀疏化,ET-1在该模型的心脏微小血管重塑中可能发挥一定的作用.
关键词： 波生坦 DOCA-盐性高血压大鼠 微小血管 心内膜下心肌 -
先天性心脏病合并肺动脉高压的药物治疗进展
肺动脉高压(PAH)是一种少见的预后不良的疾病,以肺动脉压力和阻力增高为特征.当肺动脉平均压(mPAP)>25mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),或运动时mPAP>30mm Hg,并且肺毛细血管嵌压≤15mm Hg,肺血管阻力(PVR)>3 Wood(1 wood=80 dyne·s/cm5)时诊断为PAH[1].
-
波生坦治疗先天性心脏病合并肺动脉高压的研究进展
肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种少见的预后不良的疾病,以肺动脉压力和阻力增高为特征[1].先天性心脏病(congenital heart disease,CHD,先心病)体-肺分流型是由于缺损部位大量左向右分流导致肺循环容量明显增加,肺血管处于高流量高压力状态,肺动脉压力阻力升高,引起PAH.由于上述血流动力学的改变,肺小动脉内膜长期接受异常增高的剪切力,内皮细胞受损、功能改变及递质释放.在细胞因子相互作用下,细胞增殖活跃而凋亡减少,使肺小动脉内膜增厚,细胞外基质积聚.这些病理过程终导致肺小动脉管壁增厚,纤维化重塑,肺血管系统发生不可逆改变,形成梗阻性PAH[2].
-
术后早期吸入一氧化氮联合波生坦治疗大动脉异位伴巨大室间隔缺损合并重度肺动脉高压的临床研究
目的:探讨术后早期应用一氧化氮(NO)联合波生坦治疗大动脉异位伴巨大室间隔缺损合并重度肺动脉高压疗效.方法:2015年1月至2017年5月,就诊于河北省儿童医院心外科,经心脏超声和/或心脏大血管CT确诊,大动脉异位伴巨大室间隔缺损合并重度肺动脉高压34例患儿,其中完全型大动脉转位伴巨大室间隔缺损合并重度肺动脉高压18例,Taussig-Bing畸形伴巨大室间隔缺损合并重度肺动脉高压16例.男性19例,女性15例,年龄3～5个月,平均(4.53±0.18)个月,体质量3.8～ 5.7kg,平均(5.27±0.16)kg,将34例患儿随机分为A组和B组,每组各17例.所有患儿均行大动脉调转术加室间隔缺损修补术.A组患儿于术后返回监护室30min后给予吸入NO,吸入浓度为20ppm,吸入时间为36 h,监测二氧化氮和高铁血红蛋白浓度,同时给予鼻饲波生坦(15.625mg、2次/日).B组患儿于术后返回监护室30min后给与鼻饲波生坦(剂量及用法同A组),分别测算两组患儿术后3h、8h、24h、36h、48h肺循环/体循环压力比值、氧合指数及心指数,并进行比较.结果:两组患儿中A组肺循环/体循环压力比值下降幅度、氧合指数及心指数上升幅度均大于B组.A组术后各时段肺循环/体循环压力比值均小于B组,同时间点相比,两组间差异具有统计学意义(P＜0.05);其中术后8h、24h、36hA组肺循环/体循环压力比值明显小于B组,两组间差异具有统计学意义(P均＜ 0.01).术后3h A、B两组氧和指数差异无统计学意义;术后8h、24h、36h、48h A组氧和指数均明显大于B组,差异均具有统计学意义(P均＜0.01).术后3h、8h A、B两组心指数,差异无统计学意义(P均＞0.05);术后24h、36h、48h A组心指数大于B组,同时间点相比两组间差异具有统计学意义(P均＜0.05);其中术后36h、48hA组心指数明显大于B组,两组之间差异具有统计学意义(P均＜0.01).结论:NO联合波生坦治疗大动脉异位伴巨大室间隔缺损合并重度肺动脉高压患儿术后早期肺动脉高压效果明显优于单纯给予波生坦.
关键词： 一氧化氮 波生坦 大动脉异位伴肺动脉高压 -
PDCD4在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的表达及波生坦的干预机制
目的 研究凋亡相关基因程序性细胞死亡因子4 (PDCD4)蛋白在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠中的表达并探讨波生坦对其干预机制.方法 SD大鼠正常对照组(N组,n=9),不做任何处理.14只SD大鼠通过腹腔内注射野百合碱(60 mg/kg)两周后,随机将大鼠分成2组,肺动脉高压模型对照组(M组,n=7)和波生坦组(B组,n=7),分别通过胃管予以安慰剂或波生坦[200mg/(kg·d)]治疗,每天1次,共3周.测量血流动力学参数,观测肺血管和右室组织病理学改变,Western blot法测定肺组织中PDCD4和p-ERK1/2蛋白的表达.结果 与N组相比,M组大鼠肺组织PDCD4蛋白表达明显减少、p-ERKI/2蛋白表达明显增加(P均＜0.001).与M组相比,B组的平均肺动脉压和肺小动脉中膜平滑肌厚度均明显减少,肺组织PDCD4蛋白表达明显增加、p-ERK1/2蛋白表达明显减少(P均＜0.01).结论 PDCD4蛋白在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠中的表达减少,而波生坦可能经p-ERK 1/2信号途径增加PDCD4蛋白表达从而降低肺动脉高压、减轻血管平滑肌细胞增殖,逆转肺血管重构的发生.
关键词： 肺动脉高压 程序性细胞死亡因子4 波生坦 -
波生坦在先天性心脏病合并肺动脉高压患者中的应用进展
在我国，先天性心脏病（先心病）是引起肺动脉高压常见的原因之一，诸多患者因肺动脉高压而失去手术机会。目前靶向药物治疗降低肺动脉高压是研究的热点。波生坦为一种非选择性内皮素受体拮抗剂，目前针对先心病所致肺动脉高压的研究相对较少，本文将综述波生坦在先心病合并肺动脉高压患者中的应用进展。
-
波生坦对非1类肺高压疗效研究：系统综述和荟萃分析
目的：肺动脉高压（PH）是一组进展性地，以肺血管收缩和重构引起的肺血管阻力增加、肺动脉压升高、右心衰竭为特征的疾病。波生坦（非选择性的内皮素A和B受体拮抗剂）已证实对PH治疗较好，特别是1类的肺动脉高压，而对于非1类肺高压的疗效仍存在争议，没有完全证实。因此，本荟萃分析的目的即探索评估波生坦对非1类肺高压的临床疗效。
-
波生坦治疗肺动脉高压的疗效与安全性研究
目的：观察波生坦治疗先天性心脏病相关肺动脉高压（CHD-PAH）及特发性肺动脉高压（IPAH）的疗效与安全性。方法选取山东省菏泽市牡丹人民医院心血管内科于2014年2月～2016年3月收治的83例CHD-PAH与IPAH患者作为研究对象，其中CHD-PAH组患者48例，IPAH组患者35例，均给予波生坦治疗，比较两组患者治疗前后肺动脉高压心功能分级情况、心包积液情况、6 min步行距离（6MWD）、彩色多普勒超声心动图（UCG）检查指标、右心导管检查指标以及健康调查简表（SF-36量表）改善情况。结果经波生坦治疗16周后，除主动脉根部内径（AO）与社会功能评分外，两组患者的肺动脉高压心功能分级、心包积液、6MWD、左房内径（LAD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、室间隔厚度（IVS）、肺动脉主干收缩压（SPAP）、平均肺动脉压（mPAP）、右心房压（RAP）、肺循环阻力（PVR）、心指数（CI）、肺毛细血管楔压（PCWP）以及除社会功能外的其他7项SF-36量表评分均较治疗前均有改善，其中，两组治疗后的6MWD、LAD、SPAP、mPAP、RAP、PVR、CI指标、除社会功能外的其他7项SF-36量表评分指标分别与治疗前比较改善显著（P＜0.05）。治疗后两组的LAD、LVEDD、LVESD比较有统计学差异（P＜0.05），其余指标比较总体差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者在治疗过程中血常规及相关生化指标均未发生明显波动，每组各有2例患者在治疗过程中出现转氨酶轻度升高的情况，经保肝治疗1周后恢复正常。结论波生坦治疗CHD-PAH与IPAH患者均有效，可显著改善患者生活质量，用药相对安全。
关键词： 先天性心脏病相关肺动脉高压 特发性肺动脉高压 波生坦 -
内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压疗效和耐受性的网状Meta分析
目的：采用网状Meta分析的方法比较安贝生坦、波生坦、西他生坦和马西替坦四种内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的疗效和耐受性。方法计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library和中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库，检索时间截至2014年1月31日，纳入比较四种内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的随机对照试验，主要结局指标为疗效和耐受性，次要结局指标为病死率和临床恶化率。研究筛选、数据提取及方法学质量评价均由两人独立完成。分别使用 RevMan 5.2和GEMTC软件进行直接比较和网状Meta分析。结果纳入12篇文献，包含13个随机对照试验，总计2191例患者。直接Meta分析结果显示，4种内皮素受体拮抗剂疗效均优于安慰剂，在耐受性方面，只有安贝生坦的效果优于安慰剂，其余药物与安慰剂的比较差异无统计学意义。网状Meta分析结果显示：在疗效方面，安贝生坦和波生坦的疗效优于安慰剂，西他生坦及马西替坦与安慰剂比较以及各种药物的互相比较差异均无统计学意义。等级概率图显示：安贝生坦效果佳，其次为波生坦、西他生坦，马西替坦疗效差。在耐受性方面，安贝生坦与西他生坦优于安慰剂，其余药物与安慰剂的比较以及各类药物之间的比较差异均无统计学意义。等级概率图显示：耐受性好的药物为安贝生坦，其余依次为西他生坦、马西替坦，差为波生坦。结论在治疗肺动脉高压的4种内皮素受体拮抗剂中，安贝生坦在疗效和耐受性方面均优于其他3种药物。在未来的研究中，应该更多关注安贝生坦及其他药物在病死率和临床恶化率方面的效果，此外，应注重探讨不同药物剂量、不同类型肺动脉高压患者的具体疗效。
-
波生坦联合他达拉非治疗肺动脉高压的疗效分析
目的 探讨内皮素-1受体拮抗剂波生坦联合磷酸二酯酶-5抑制剂他达拉非治疗肺动脉高压的临床疗效.方法 对2012年6月至2017年4月期间到我院呼吸科就诊的肺动脉高压患者进行筛选,符合入组标准的患者26例,其中男性10例,女性16例,平均年龄(43.27±13.93)岁;均予以波生坦+他达拉非联合治疗3个月,分别记录患者基线及治疗3个月后的WHO肺动脉高压功能分级(WHOFC)、6 min步行距离(6 MWD)、Borg呼吸困难评分、超声心动图评价指标及总胆红素、NT-proBNP、血尿酸、转氨酶等理化指标;比较治疗前后各项指标的变化.结果波生坦联合他达拉非治疗3个月后,患者的WHO肺动脉高压功能分级、6 MWD、呼吸困难Borg评分、肺动脉收缩压(PASP)与基线相比有显著改善(P＜0.01),伴有心包积液的患者由基线时的11例减少至3例(P＜0.05);同时总胆红素、NT-proBNP、血尿酸指标较前改善,差异具有统计学意义(P＜0.01);而右心房面积、右室流出道、转氨酶较治疗前无明显变化(P＞0.05).无患者因不能耐受不良反应而改变治疗方案.结论 波生坦联合他达拉非治疗肺动脉高压可以降低肺动脉压力,改善患者功能分级,提高运动耐力,两药联用可能会改善肺动脉高压患者的预后,且用药相对安全.
-
内皮素受体拮抗剂对Fontan术后患者中远期预后的影响
目的 研究内皮素受体拮抗剂波生坦对Fontan术后患者中远期预后的影响.方法 39例行Fontan手术的患者按照住院号单双号随机分为内皮素受体拮抗剂波生坦组(波生坦组,16例)和对照组(23例).波生坦组于Fontan术后7d内开始口服波生坦,体质量≤10 kg的患者第1个月每次7.8125 mg,每日2次;体质量10～20 kg的患者第1个月每次15.625 mg,每日2次;体质量20 ～30 kg的患者第1个月每次31.25 mg,每日2次;体质量＞30 kg的患者第1个月每次62.5 mg,每日2次.所有患者均于第2个月开始增加波生坦剂量至前1个月的2倍,服药时间＞1年.对照组不服用肺动脉高压靶向药物治疗和(或)影响肺动脉压力的药物.随访2年后对比两组患者的病死率、失蛋白肠病发生率、肺动静脉瘘发生率、6 min步行距离及心功能指标等.结果 随访2年,对照组病死率高于波生坦组,但差异无统计学意义.波生坦组患者失蛋白肠病及术后新出现肺动静脉瘘的发生率显均著低于对照组[分别为6.25％比34.78％(P=0.01)和6.25％比39.13％ (P =0.02)].波生坦组患者(年龄≥3岁)6 min步行距离为(485±44)m,显著优于对照组的(302 ±183) m(P=0.02).波生坦组纽约心功能分级Ⅲ或Ⅳ级的患者少于对照组(3例比14例,P=0.01).波生坦组患者血管活性因子B型利钠肽、内皮素、血栓素水平分别为279.07±128.17、3.30±0.61和97.2±24.0,均显著低于对照组的457.67±221.30、4.98±1.24和163.22±24.40(P均＜0.05).两组患者前列环素的水平比较差异无统计学意义.两组患者心律失常发生率差异无统计学意义.两组均未出现血栓事件.结论 Fontan术后规律服用内皮素受体拮抗剂可有效改善患者预后、降低并发症发生率和病死率.
-
波生坦治疗重度肺动脉高压的初步疗效
肺动脉高压(PAH)是一种慢性进行性疾病,其特征是肺血管阻力进行性增加导致右心室衰竭和死亡.PAH可以单独发生(特发性PAH),也可以继发于先天性心脏病和全身性疾病(如系统性硬化).PAH是严重威胁健康和生存质量的疾病,严重PAH的一般中位生存时间在2.8年左右.应用钙拮抗剂只对少数患者有效.
-
三七通舒与西药治疗肺动脉高压对照研究
目的：观察口服三七通舒与三种治疗肺动脉高血压药物（波什坦、贝前列地尔、西地那非）疗效。方法将患者随机分4组，用4种药对比治疗前后症状、体征、B型脑钠肽（BNP）及肺动脉超声测定；六分钟步行试验以及明尼苏达心力衰竭生活质量问卷4项指标。结果治疗1个月后，4种不同药物分别改善左心疾病相关性肺动脉高压及其症状的疗效相近。前列地尔与其他3种药物的疗效无统计学差异，但对心功能改善，波生坦优于其他3组（P＜0．05）。结论前列地尔、波生坦、他达那非和中成药三七通舒对左心相关肺动脉高压疗效肯定，副作用小且优于心血管钙阻断剂。
-
内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压治疗中的应用
内皮素是强的缩血管因子，肺动脉高压患者内皮素表达明显增加，内皮素受体拮抗剂已经作为靶向药物治疗肺动脉高压，其疗效及前景备受瞩目。波生坦、安立生坦分别为口服的双重和选择性内皮素受体拮抗剂（ERAs），均能显著降低肺动脉高压，改善患者的生存， Macitentan是一种新型的口服非肽类双重ERAs，现已完成Ⅲ期临床研究，疗效可观；西他生坦是选择性的内皮素受体拮抗剂，因其肝脏毒性已经退市。对于这些双重或选择性内皮素受体拮抗剂的选择问题至今仍存在分歧，长期疗效、联合用药及肝脏安全性等问题都需要更多循证医学证实。
-
波生坦治疗成人肺动脉高压研究进展
肺动脉高压是临床上常见的一种致残率和致死率较高的疾病,内皮素受体拮抗剂是目前治疗肺动脉高压的常用靶向药物之一.波生坦作为第1个研发并应用于临床的内皮素受体拮抗剂,目前广泛应用于肺动脉高压的治疗.单药治疗方面,波生坦可以改善特发性肺动脉高压、结缔组织病相关性肺动脉高压患者的运动耐量、血流动力学状态和长期生存率;但其应用于先心病相关肺动脉高压患者的长期生存获益及慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的疗效仍缺乏证据.对于心功能Ⅲ～Ⅳ级的肺动脉高压患者,初始应用波生坦联合另一种靶向药物治疗可能优于单药治疗,而对于心功能Ⅱ～Ⅲ级的肺动脉高压患者,目前仍缺少联合用药优于单药治疗的证据.
-
青岛市全民补充医疗保险制度对肺动脉高压的保障效果评估
目的:评估青岛市全民补充医疗保险制度对肺动脉高压的保障效果,为政策完善提供参考和建议.方法:从患者医药费用角度对比大病医疗救助和全民补充医疗保险制度对患者的经济负担缓解情况.结果:全民补充医疗保险制度实施后,人均特药自费费用降至3 911.22元,全年医药费用个人自负比从政策前的30.09％降到18.42％,患者经济负担得到缓解.结论:青岛市全民补充医疗保险制度提高了肺动脉高压用特药波生坦的可负担性,大大减轻了患者的经济负担.
-
核磁共振内标法测定波生坦的含量
建立1H NMR核磁共振定量法(简称QNMR)测定波生坦的含量.采用Bruker AVANCE Ⅱ 400型核磁共振谱仪,以对苯二甲酸二甲酯为内标,氘代氯仿为溶剂,zg30脉冲序列获取1H NMR谱,测定波生坦的含量,并与采用质量平衡法计算含量的结果进行比较.采用核磁定量法与质量平衡法测定本品含量分别为96.25％与96.58％.本文建立的核磁定量的方法准确、快速,为该品种的质量控制和首批对照品的标定提供了新的方法,并为质量平衡法定值提供有力的佐证.
-
波生坦对高糖诱导静脉内皮细胞血管表达的影响
目的 研究波生坦对高糖诱导静脉内皮细胞血管表达的影响.方法 提取健康剖腹产孕妇脐静脉内皮细胞,在体外人工培养、分化、制成细胞悬液并培养.将内皮细胞随机分为3组:正常组、模型组、实验组.正常组加入正常糖浓度5.5 mmol· L-1;模型组加入糖浓度30 mmol·L-1;实验组在模型组的基础上加入波生坦0.1 mmol· L-1,各组培养24 h.用荧光实时定量PCR法检测人体静脉内皮细胞血管的内皮生长因子(VEGF)、转录活化因子3(STAT3)、Toll样受体4(TLR4)水平,用免疫印迹法检测人体静脉内皮细胞的磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(pERK1/2)表达水平.结果 模型组加入高糖0,12,24h后,VEGF水平分别为0.14±0.02,0.25±0.04,0.41±0.07,pERK1/2水平分别为0.50±0.07,1.27±0.24,1.92±0.16,加糖24 h后与加糖前比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).加入药物24 h后,实验组、模型组和正常组VEGF水平分别为0.07±0.01,0.41±0.07,0.26±0.03;这3组的TLR4分别为0.70±0.07,1.94±0.32,1.28±0.12;这3组的pERK1/2分别为0.66±0.05,1.92±0.16,0.92±0.02,模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05);实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 波生坦可以有效减少高糖诱导静脉内皮细胞血管VEGF的表达,其机制可能与波生坦抑制ERK信号通路有关.
-
波生坦
[通用名称]bosentan,波生坦[化学名称]4-(1,1-甲基乙基)-N-[6-(2-羟乙氧基)-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2'-二吡啶]-4-基]-苯磺酰胺[药理作用]本品为非肽类非选择性内皮素受体阻断剂,高取代嘧啶衍生物或内皮素-1(ET-1)受体的竞争性阻断剂,与血管中的内皮素受体A(ETA)及脑、上皮和平滑肌细胞中的内皮素受体B(ETB)结合.
