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栀子大黄汤加减联合枯草杆菌二联活菌颗粒、蓝光照射治疗新生儿病理性黄疸的效果
目的 研究新生儿病理性黄疸应用栀子大黄汤加减联合枯草杆菌二联活菌颗粒、蓝光照射治疗的效果.方法 将医院收治的90例病理性黄疸新生儿按照随机数字表分为对照组(n=45,枯草杆菌二联活菌颗粒联合蓝光照射治疗)和研究组(n=45,在对照组基础上应用栀子大黄汤加减治疗).比较两组患儿治疗效果.结果 治疗后,两组经皮胆红素水平均降低,且研究组低于对照组(P<0.05);研究组黄疸消退时间、住院时间短于对照组(P<0.05);研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05).结论 在新生儿病理性黄疸的治疗中,应用栀子大黄汤加减联合枯草杆菌二联活菌颗粒、蓝光照射治疗可有效降低胆红素水平,促使患儿快速恢复,提高治疗效果,值得临床应用.
关键词： 新生儿病理性黄疸 栀子大黄汤 蓝光照射 枯草杆菌二联活菌颗粒 -
栀子大黄汤对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:研究栀子大黄汤对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制.方法:72只KM小鼠随机分成6组,分别为正常组、模型组、联苯双脂(0.2 mg·kg-1)组、栀子大黄汤低、中、高剂量(分别含生药6,12,24 g·kg-1)组.小鼠均ig给药,每天1次,连续5d,末次给药1h后,除正常组外,其他各组均ip CC14造成急性肝损伤.采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;检测肝组织丙二醛(M DA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性;蛋白质免疫印迹(Western blot)检测肝组织B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved-Caspase-3)蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT,AST活性明显升高(P＜0.05),MDA含量升高,SOD活性明显降低(P＜0.05),肝细胞变形、坏死程度较为明显,肝组织Bax,Cleaved-Caspase-3表达明显升高,Bcl-2蛋白表达明显降低(P＜0.05);与模型组比较,栀子大黄汤各组显著降低血清ALT活性(P＜0.05),中、高剂量可显著降低血清AST活性(P＜0.05),各组均显著降低MDA含量(P＜0.05),提高肝组织SOD活性(P＜0.05),肝组织切片表明各用药组能减轻肝细胞变形、坏死程度,以高剂量组优,栀子大黄汤各剂量均能下调肝组织Bax,Cleaved-Caspase-3表达,上调Bcl-2的表达.结论:栀子大黄汤对CC14致小鼠急性肝损伤有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化和抑制细胞凋亡有关.
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栀子大黄汤中活性成分在正常大鼠和酒精性肝损伤大鼠体内的药动学比较
目的:比较栀子大黄汤中活性成分在正常大鼠和酒精性肝损伤大鼠体内的药动学差异,为该复方的临床应用提供参考.方法:12只健康雄性SD大鼠随机分为正常组和酒精性肝损伤模型组,灌胃给予栀子大黄汤(8 g·kg-1,按生药量计),于不同时间点眼眶采血,采用UHPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中2种环烯醚萜苷类(京尼平苷和京尼平龙胆双糖苷),2种蒽醌类(大黄酸和大黄素)和4种黄酮苷类(柚皮苷、异柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷)成分的浓度,以芍药苷为内标,血浆样品经乙酸乙酯-异丙醇(1∶1)萃取,流动相0.1％甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,流速0.4 mL· min-1;电喷雾离子源,扫描方式为多反应监测,负离子方式检测.比较正常大鼠和酒精性肝损伤大鼠灌胃给予栀子大黄汤后8种活性成分的药动学差异.结果:与正常组比较,酒精性肝损伤模型大鼠血液中8种活性成分的达峰时间(Tmax)延长.除大黄酸外,模型组大鼠血液中另外7种活性成分的半衰期(t1/2)和平均驻留时间(MRT0-t)较正常组延长,药峰浓度(Cmax),药时曲线下面积AUC0-t和AUC0-∞明显增大,清除率(CL)显著减小.除Tmax外,大黄酸其他参数呈现出与另外7种活性成分相反的趋势.结论:栀子大黄汤中活性成分在健康大鼠和酒精性肝损伤大鼠体内的药动学行为存在显著性差异.
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中药核心系数法对栀子大黄汤类方配伍研究
目的:探讨栀子大黄汤类方的配伍规律,为湿热黄疸治疗方剂提供组方指导.方法:从历代瘟疫方剂数据库中检出栀子大黄汤及类方共20首,采用中药核心系数法对用药频率、性味配伍进行统计分析.结果:(1)栀子大黄汤类方共用药42味,药物按核心系数排在前3位的是栀子、大黄、茵陈.(2)栀子大黄汤类方的寒凉药性的总积分为2.631,温热药性的总积分为0.257,寒温比例约为10:1.且寒凉药物的药性以寒居多,微寒次之,大寒少,没有凉;温热药物,以温居多,微温与热次之,没有大热.(3)栀子大黄汤类方苦味药多、辛味药其次、甘味药第三,三类相合占总数的87.2%.药味积分占总数的92.2%.3者的使用频率远远大于酸味药、成味药、淡昧药.结论:(1)栀子、大黄、茵陈是湿热黄疸基本和常用的药物,佐证了茵陈蒿汤是治疗湿热黄疸的基本方.(2)栀子大黄汤类方药物的药性以寒为主,少量温;药味以苦为主,辅以辛.寒温共用、苦辛结合是栀子大黄汤类方的配伍特点,也是湿热黄疸治疗方剂的性味配伍规律.
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栀子大黄汤加减治疗黄疸45例
目的 探讨中药栀子大黄汤对病毒性肝炎退黄作用.方法 选择2007年12月至2008年12月我科住院黄疸型肝炎患者45例作为治疗组,45例作为对照组,治疗组在静脉滴注及口服保肝药基础上,加服栀子大黄汤,1天2次,疗程2周,对照组不给予栀子大黄汤.结果 治疗组疗效优于对照组.结论 栀子大黄汤加减治疗黄疸(病毒性肝炎中出现的)效果显著.
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HPLC-荧光法测定大鼠血浆中4种蒽醌类成分及其药代动力学研究
建立大鼠灌服栀子大黄汤后血浆中芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚的测定方法并考察4种蒽醌类成分在大鼠体内的药动学行为.采用HPLC-荧光法测定大鼠血浆中4种蒽醌的血药浓度,血浆样品通过液液萃取法进行处理.Phecda C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相0.2％乙酸-甲醇,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1.激发和发射波长分别为430,525 nm,采用DAS 2.0软件对所得的血药浓度进行拟合,求算相应的药动学参数.结果显示4种蒽醌类成分均可被吸收进入体内.大鼠血浆中芦荟大黄素,大黄酸,大黄酚,大黄素甲醚的Cmax分别为(0.085±0.058),(3.772±1.152),(0.464±0.267),(0.028±0.008) mg·L-1;tmax分别为(1.042±0.510),(0.805±0.307),(1.167±0.283),(0.616±0.162) h;t1/2分别为(3.557±1.250),(6.879±1.126),(5.196±2.032),(4.337±1.816)h;AUC0t分别为(0.504±0.130),(9.558±1.106),(2.545±1.554),(0.052±0.018) mg·h·L-1.该研究建立了一种专属性强,准确度高,灵敏度好的HPLC-荧光法,可适用于4种蒽醌成分的体内浓度测定.
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栀子大黄汤配伍变化对枳实中总柚皮素和总橙皮素药动学的影响
采用HPLC-UV测定枳实和栀子大黄汤灌胃后大鼠血浆中总柚皮素和总橙皮素浓度,血浆样品通过液液萃取法进行提取,通过酸水解的方式将柚皮素、橙皮素缀合物转化为游离柚皮素、橙皮素.Phecda C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相0.1％磷酸-甲醇,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1.采用DAS 2.0数据处理软件及SPSS 16.0统计软件分别进行药动学参数计算及比较.枳实组(ZS)和栀子大黄汤组(ZZDHD)中总柚皮素、总橙皮素的药动学参数存在显著性差异,ZS组中总柚皮素的Cmax,AUC0-t分别比ZZDHD组的高出73.5％,65.9％,ZS组中总橙皮素的Cmax,AUC0-t分别比ZZDHD组的高出63.5％,119.1％.说明栀子大黄汤中其余成分对枳实中总柚皮素、总橙皮素的药动学特征具有显著影响,经配伍后其Cmax,AUC0-t湿著降低.该方法简便准确、灵敏度高、特异性好,可以应用于血浆中总柚皮素和总橙皮素含量测定.
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栀子大黄汤血清药物化学的初步研究
目的 对栀子大黄汤(Zhizi Dahuang Decoction,ZDD)的入血成分进行分析研究,进而探讨其药效物质基础.方法 采用血清药物化学研究方法,建立口服ZDD后大鼠血清的超快速液相色谱(UFLC)指纹图谱;通过比较ZDD、缺味方、单味药以及各组给药后所得血清样品,初步确定口服ZDD后大鼠血中移行成分及其来源生药.结果 口服ZDD后在大鼠血中发现了21个入血成分,其中12个为代谢产物,9个为原型成分;经与对照品比对,指认了3个原型入血成分,分别为京尼平苷、芦荟大黄素和大黄酸.结论 初步确定了ZDD的入血成分,为其药效物质基础的阐明奠定了基础.
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栀子大黄汤UFLC指纹图谱研究
目的 建立栀子大黄汤(Zhizi Dahuang Decoction,ZDD)的超快速液相色谱(UFLC)指纹图谱,并研究全方与其组成药味的相关性.方法 采用RP-UFLC法,以Shimadzu Shim-pack XR-ODS色谱柱(75 mm×3.0 mm,2.2 μm)为分析柱,乙腈-0.1％甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,体积流量为1.0 mL/min,检测波长为254 nm.结果 建立ZDD的UFLC指纹图谱,标定51个共有色谱峰,并通过对照品比对指认了其中的14个色谱峰;考察ZDD全方与各组成药味指纹图谱的相关性,对各共有色谱峰进行了峰位归属.结论 所建立的UFLC指纹图谱分析方法快速、可靠,重复性好,可为ZDD物质基础和质量控制方法的研究提供参考.
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栀子大黄汤抗肝内胆汁淤积有效部位的筛选及其化学成分分析
目的 筛选栀子大黄汤(Zhi-Zi-Da-Huang decoction,ZZDHD)抗肝内胆汁淤积的有效部位,分析表征有效部位的化学成分.方法 采用α-萘异硫氰酸酯(α-naphthylisothiocyanate,ANIT)制备大鼠急性肝内胆汁淤积模型,通过检测大鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyltranspeptidase,γ-GT)和肝组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平,对栀子大黄汤的5个不同溶剂萃取部位进行药效学评价,筛选出栀子大黄汤抗肝内胆汁淤积有效部位;应用超高效液相色谱-傅立叶变换离子回旋共振质谱(UHPLC-FT-ICR MS)方法,对有效部位的化学成分进行快速定性分析.结果 栀子大黄汤乙酸乙酯部位能非常显著改善模型大鼠血清ALT和TBIL水平(P＜0.01),并显著改善血清ALP、TBA、γ-GT和肝组织MDA、SOD水平(P＜0.05);栀子大黄汤正丁醇部位对模型大鼠血清和肝组织的各项检测指标水平均具有非常显著的改善作用(P＜0.01);UHPLC-FT-ICR MS分析在乙酸乙酯部位定性表征了55个化学成分,在正丁醇部位定性表征了65个化学成分.结论 通过药效学评价,筛选出乙酸乙酯部位和正丁醇部位为栀子大黄汤抗肝内胆汁淤积的有效部位;通过高分辨质谱鉴定,揭示了有效部位的化学成分;为栀子大黄汤抗肝内胆汁淤积药效物质的阐明和进一步研究开发奠定了基础.
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栀子大黄汤抗酒精性肝损伤的体内外实验
目的 评价栀子大黄汤(Zhi-Zi-Da-Huang decoction,ZZDHD)抗酒精性肝损伤的药效作用.方法 建立体外酒精性大鼠肝细胞损伤模型,考察ZZDHD含药血清对损伤肝细胞的增殖(methylthiazoletrazolium,MTT)及谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)泄漏的影响.建立酒精性大鼠肝损伤体内模型,不同剂量给药后测定血清ALT,谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和甘油三酯(triglyceride,TG)及肝组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量与活性,并进行肝组织病理学检查.结果 体外细胞试验中,体积分数为20％的含药血清能非常显著提高损伤肝细胞的增殖能力并降低细胞ALT泄漏(P＜0.01),其活性佳.大鼠体内,ZZDHD高、中剂量组均能不同程度地降低由酒精诱导的血清ALT、AST和TG水平的升高(P＜0.01或P＜0.05);均能非常显著性降低受损肝组织中的MDA含量(P＜0.0l),升高肝组织SOD活力和GSH含量(P＜0.01),同时组织病理学也得出上述一致的结论.结论 ZZDHD对酒精性肝损伤具有明显的防治作用,其作用机制可能与减轻自由基和脂质过氧化物对肝细胞的损伤有关.
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栀子大黄汤对酒精性脂肪肝大鼠的保护作用
目的:制备酒精性脂肪肝(AFL)大鼠模型,探讨栀子大黄汤对AFL大鼠的保护作用及其用药剂量.方法:54只SD大鼠分为正常对照组10只和模型对照组44只;模型对照组大鼠采用乙醇灌胃(50%乙醇溶液6.0 mL·kg-1)+高脂饲料的方法制备AFL模型.4周后选取造模成功的40只大鼠随机分为模型组,辛伐他汀组(10.0 mg·kg-1),低、高剂量栀子大黄汤组(所含生药剂量分别为5.0和10.0 g·kg-1);每组10只.每隔2周测定大鼠体质量和血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和谷氨酸氢基转移酶(ALT)水平.给药后第4周称量大鼠体质量和肝脏质量,检测血清和肝组织中TC、TG、AST、ALT、乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)水平,检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β的水平,采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理形态表现并进行病理学检查评分.结果:给药4周后,与正常对照组比较,模型组大鼠血清TC、TG、AST、ALT、TNF-α、IL-6和IL-1β水平明显升高(P<0.05或P<0.01).给药4周后,与模型组比较,低、高剂量栀子大黄汤组大鼠血清TC、TG、AST和ALT水平降低(P<0.05或P<0.01),高剂量栀子大黄汤组大鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低(P<0.01),低剂量桅子大黄汤组大鼠血清TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.01),低和高剂量栀子大黄汤组及辛伐他汀组大鼠肝组织中ADH和ALDH水平降低(P<0.05或P<0.01).HE染色,与模型组比较,栀子大黄汤组AFL大鼠肝组织的病理损伤情况明显改善.结论:栀子大黄汤能明显改善由高脂联合酒精饮食引起的肝损伤和肝脏脂肪性病变.
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栀子大黄汤利胆抗炎作用的实验研究
目的：研究经典方栀子大黄汤的利胆抗炎作用。方法：以水煎法制备栀子大黄汤，以胆汁流量、胆汁酸主要成分、耳廓肿胀实验和毛细血管通透性为主要指标，研究栀子大黄汤利胆、抗炎作用。结果：利胆作用实验表明，与正常对照组比较，栀子大黄汤各剂量组胆汁增加系数明显增加，栀子大黄汤高、中剂量组胆汁酸、总胆红素水平明显升高，高剂量组直接胆红素和总胆固醇水平明显升高。小鼠耳肿胀法抗炎实验表明，与空白组比较，栀子大黄汤高、中剂量组小鼠的耳肿胀度明显减小。对毛细血管通透性的影响实验表明，栀子大黄汤高、中剂量可显著减少伊文思蓝的渗出量，具有一定的抗炎作用。结论：栀子大黄汤具有较好的利胆抗炎作用。
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栀子大黄汤有效成分在体肠吸收研究
目的：研究栀子大黄汤中栀子苷、柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷4种有效成分的大鼠在体肠吸收动力学。方法：运用大鼠在体单向灌流重量法进行肠吸收实验，考察不同吸收部位和药物浓度下的肠吸收动力学，采用HPLC法测定有效成分的浓度。结果：栀子苷、柚皮苷和新橙皮苷在小肠的吸收速率常数（Ka）和有效渗透系数（Peff）显著大于结肠（P<0.05）；橙皮苷在十二指肠和空肠吸收参数显著大于回肠和结肠（P<0.05）；药物浓度在一定范围内对栀子苷、柚皮苷和新橙皮苷的Ka和Peff无显著影响（P>0.05），橙皮苷的Ka和Peff随浓度的升高先增加后降低。结论：栀子大黄汤中4种有效成分在全肠道均有吸收；栀子苷、柚皮苷和新橙皮苷的吸收机制为被动扩散，橙皮苷在吸收过程中存在高浓度饱和现象，推测吸收机制为主动转运或易化扩散。
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RP-HPLC法测定栀子大黄汤中多种成分的含量及其在方剂配伍研究中的应用
在前期对经方栀子大黄汤中的化学成分进行定性研究基础上,本研究首次对栀子大黄汤中的9种特征成分进行定量测定,并将方法应用于分析该经方配伍前后成分的变化.试验采用HPLC-UV方法,同时测定栀子大黄汤水煎液中栀子苷、柚皮苷、橙皮苷及新橙皮苷的含量;并建立HPLC-FLD方法,针对该汤剂中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚及大黄素甲醚的含量进行测定,使检测更为灵敏准确.终所采用的方法经考察可以准确测定栀子大黄汤中上述9种特征成分的含量.对汤剂的测定结果显示,不同配伍组中各成分的含量发生了不同程度的变化,其中栀子大黄汤全方配伍能够增加栀子苷、柚皮苷、橙皮苷及新橙皮苷的含量,枳实-大黄配伍可以增加芦荟大黄素、大黄酸、大黄素和大黄素甲醚的含量,各配伍组大黄酸的含量均比单味大黄有明显增加.
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栀子大黄汤化学成分的HPLC-PDA-ESI-MS/MS分析
目的:对栀子大黄汤中的化学成分进行归属研究,以揭示其可能的药效物质基础.方法:采用高效液相色谱/光电二极管阵列检测/串联质谱(HPLC-PDA-MS/MS)技术,分析研究栀子大黄汤中主要化学成分的结构.色谱条件:C_(18)>柱,0.1%乙酸-甲醇二元梯度;PDA扫描范围:210～480 nm;ESI离子源,负离子模式,Data dependent scan方式采集数据.结果:建立栀子大黄汤水煎液的HPLC-PDA-ESI-MS/MS色谱分离分析体系.根据各色谱峰对应物质的质谱裂解碎片、紫外吸收光谱特征、提取离子流结果,初步归属鉴定出20个化学成分,分属黄酮类、蒽醌类、环烯醚萜类等.结论:高效液相色谱结合光谱检测技术、质谱检测技术,可以在基本不依赖对照品的情况下,实现对中药复杂体系中主要成分的定性分析.
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栀子大黄汤有效部位群分离纯化研究
目的 建立并优化D101型大孔吸附树脂分离纯化栀子大黄汤有效部位群条件.方法 采用紫外-可见分光光度法测定总环烯醚萜苷、总并黄酮、总黄酮、总蒽醌的含量,以总环烯醚萜苷、总异黄酮、总黄酮、总蒽醌的含量作为考察指标,分别考察了上样量、上样浓度、洗脱剂浓度等因素对分离纯化工艺的影响.结果 佳工艺条件为上样量:树脂量(g∶ml)=1∶5;上样浓度按原药材计为0.5g/ml;吸附时间为3h;每个浓度的洗脱剂用量为6个柱体积,流速控制2个柱体积/h.30％乙醇、60％乙醇、70％乙醇可以分别将总环烯醚萜苷、总黄酮、总异黄酮和总蒽醌洗脱完全.结论 该分离纯化工艺合理、稳定,可用于工业生产.
