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巨噬细胞游走抑制因子及其下游信号通路血浆水平与冠状动脉病变程度的相关性
目的 通过测定不同类型冠心病患者血浆中巨噬细胞游走抑制因子(MIF)及其下游信号通路激活蛋白-1(AP-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,探讨MIF、AP-1和MMP-9信号通路与冠状动脉病变的关系.方法 根据选择性冠状动脉造影结果 将142例入院患者分为冠心病组和对照组.冠心病组根据临床诊断分为稳定型心绞痛(SAP)组和急性冠状动脉综合征(ACS)组;根据冠状动脉病变类型分为A型病变、B型病变和C型病变组;并根据造影结果 对冠状动脉病变进行Gensini评分;采用ELISA方法 测定血浆MIF、AP-1、MMP-9浓度水平.分析各组间MIF、AP-1、MMP-9浓度水平的差异,及其与冠状动脉病变严重程度间的相关性.结果 冠心病组的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于对照组(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)明显低于对照组(P＜0.05);冠心病组MIF[(14.97±2.11)μg/L]及其下游信号通路AP-1(1.43±0.33)和MMP-9[(1.48±0.14)μg/L]水平明显高于对照组[MIF:(9.07±1.28)μg/L;AP-1:0.71±0.13;MMP-9:(1.01±0.07)μgL,均P＜0.05],ACS组MW[(16.66±2.56)μg/L]、AP-1(1.56±0.22)和MMP-9[(1.58±0.14)μg/L]水平明显高于SAP组[MIF:(11.01±2.12)μg/L,AP-1:1.04±0.25,MMP-9:(1.25±0.07)μg/L,均P＜0.05].随着冠状动脉病变类型和冠状动脉病变程度的加重,MIF、AP-1和MMP-9浓度逐渐升高(P＜0.05).逐步回归分析示HDbC与Gemini评分呈负相关,LDL-C、MIF、MMP-9、活性AP-1数量与之呈正相关.AP-1与MMP-9水平呈显著正相关(P＜0.05).结论 MIF及其下游信号通路AP-1和MMP-9血浆水平与冠状动脉病变的严重性呈明显正相关,其对易损斑块的形成有促进作用,并对冠状动脉病变情况及斑块稳定性有一定的预测价值.
关键词： 冠状动脉疾病 巨噬细胞游走抑制因子 基质金属蛋白酶-9 激活蛋白-1 -
类风湿关节炎中巨噬细胞移动抑制因子对内皮细胞功能及血管内皮生长因子的影响
目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)对类风湿关节炎(RA)滑膜内皮血管生成的影响和作用机制.方法 免疫组化检查MIF在RA滑膜组织中的表达;加入MIF或PBS溶液培养人微血管内皮细胞株(HMEC-1),CCK8法观察细胞的生长差异,磷脂酰丝氨酸凋亡试剂盒(Annexin V法)检测细胞凋亡,RT-QPCR检测细胞中MIF及VEGF的表达差异.结果 MIF在5例RA组织中均阳性表达; 加入MIF的细胞株增殖显著较加PBS溶液的快(F=216.93,P<0.01),细胞株的凋亡被MIF显著抑制(凋亡率从21.37%降为7.01%(t=13.88,P<0.01);处于分裂相的细胞数目较加入PBS的细胞株多(G2期+S期细胞比例从37.89%升为54.05%,t=5.42,P<0.01),在加入MIF的细胞株中VEGF的表达4.62倍高于加入PBS的细胞株(t=7.34,P<0.01).结论 MIF在RA滑膜组织中表达,并通过提高血管内皮细胞的VEGF而促进RA滑膜血管生成而发挥重要的生理作用.MIF或许是治疗RA进展的药物靶点,有望通过抑制RA患者中MIF的表达从而延缓疾病的进展,改善患者的生活质量.
关键词： 关节炎 类风湿 巨噬细胞游走抑制因子 内皮细胞 血管内皮生长因子类 -
巨噬细胞移动抑制因子与大肠癌肝转移的关系
目的 检测巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在大肠癌组织、大肠癌肝转移灶中的表达以及大肠癌患者血清中的水平,初步分析MIF与大肠癌肝转移的关系.方法 应用免疫组化技术,检测49例大肠癌组织及其癌旁相对正常肠组织,与10例大肠癌肝转移组织及转移灶旁相对正常肝组织,以及5例正常肝组织中MIF的表达.应用ELISA法测定30例大肠癌患者和17例健康志愿者血清MIF水平.采用Logistic回归分析大肠癌肝转移与各种临床病理因素、血清MIF水平的关系.结果 (1)大肠癌组织中MIF的表达有肝转移者高于没有肝转移者,大肠癌患者有肝转移者血清MIF水平也高于无肝转移者.(2)肝内大肠癌转移组织中MIF表达阳性.(3)大肠癌肝转移灶旁相对正常肝组织与正常肝组织MIF表达阴性.(4)Logistic回归分析结果显示,大肠癌患者血清MIF水平是影响大肠癌肝转移的独立危险因素(OR=1.245,OR的95%CI为1.017～1.524,P=0.034).结论 MIF在大肠癌肝转移中可能发挥着重要的作用.
关键词： 结直肠肿瘤 巨噬细胞游走抑制因子 肝转移 -
MIF和Cyclin D1在肝细胞癌中的表达
目的 探讨巨噬细胞游走抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及两者在肝癌发病机制及细胞周期调控中的关系.方法 应用定量PCR及Westem blot技术检测MIF和Cyclin D1在肝癌组织和癌旁组织的表达.化学合成MIF siRNA,将PLC细胞和HepG2细胞分成对照组、MIF siRNA 50 nmol/L干预组、MIF siRNA 1130 nmol/L干预组,脂质体法转染肝癌细胞PLC和HepG2,定量PCR技术和Western blot检测MIF siRNA干扰后MIF和Cyclin D1 mRNA和蛋白的表达变化.结果 MIF和Cyclin D1蛋白在肝癌组织中的相对表达量为0.825±0.13和0.843±0.104;MIF和Cyclin D1 mRNA在肝癌组织中的相对表达量为癌旁组织的(7.31±1.85)倍和(4.27±1.05)倍,与癌旁组织相比,差异均具有统计学意义(FMIF=15.5,P<0.01;fCyclin D1=87.5,P<0.01).应用小RNA干扰技术转染PLC和HepG2肝癌细胞后MIF mRNA分别下调71.2%±7.2%、87.4%±2.9%、74.3%±8.9%、88.4%±4.6%(FPLC=315.5,P<0.01;FHHepG2=201.2,P<0.01);MIF蛋白分别下调为0.33±0.03、0.11±0.02、0.81±0.08、0.36±0.02,并呈剂量依赖关系(FPLC=43.9,P<0.01;FHepG2:133.4,P<0.01).伴随MIF mRNA和蛋白的表达F调Cyclin D1 mRNA分别下调68.2%±3%、78.1%±1.4%、65.8%±4.7%、77.3%±2.6%(FPLC=1569,P<0.01;FHepG2=480.4,P<0.01);Cyclin D1蛋白下调0.28±0.06、0.15±0.03、0.44±0.04、0.13±0.02,亦呈剂量依赖关系,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),两干预组相比差异有统计学意义(FPLC=35.5,P<0.01;FHepG2=114.7,P<0.01).结论 MIF和Cyclin D1在肝细胞癌中过表达,MIF可能在转录水平调控Cyclin D1的表达,并促使肿瘤细胞通过细胞周期检测点,继续增值和分化,导致肿瘤的形成.
关键词： 癌 肝细胞 巨噬细胞游走抑制因子 RNA干扰 细胞周期蛋白D1 -
ISO-1对小鼠大肠癌肝转移的影响
目的 研究选择性巨噬细胞移动抑制因子(MIF)互变异构酶活性抑制剂ISO-1对BALB/c小鼠大肠癌肝转移的影响及其可能机制. 方法微孔迁移法检测ISO-1对CT26细胞体外侵袭的影响.盲肠造疝原位移植瘤块术建立小鼠大肠癌肝转移模型,将30只成功建模小鼠分为3组,每组10只.每周两次腹腔注射相同体积ISO-1(0.2 ml,20 mg/kg)、5%DMSO和无菌生理盐水(NS)溶液.治疗4周后处死小鼠,肝脏连续病理切片、HE染色,比较各组的肝转移率.L-多巴色素甲酯测定小鼠血清MIF互变异构酶活性;ELISA测定血清中血管内皮生长因子(VEGF)水平;CD31染色标记肿瘤微血管内皮细胞测定肿瘤微血管密度(MVD).结果 100 μmol/L ISO-1作用24 h后CT26细胞穿透聚碳酸酯膜细胞数显著减少[(151±19)比(178±9),P<0.01].ISO组比DMSO组小鼠血清MIF互变异构酶活性为51%比81%,P<0.01.ISO-1组、DMSO组与NS组肝转移率分别为10%、60%与70%(x2=8.30,P<0.05).ISO-1组、DMSO组与NS组小鼠血清VEGF的水平分别为(15±7)pg/ml、(63±10)pg/ml与(67±8)pg/ml,P<0.01.ISO-1组、DMSO组与NS组原位肿瘤组织MVD分别为17±4、36±7与38±5,P<0.01.结论 在体外ISO-1减少了CT26细胞的迁移,在体内降低了大肠癌肝转移的发生.其可能机制为ISO-1抑制MIF互变异构酶活性,下调VEGF表达,减少MVD.
关键词： 结直肠肿瘤 巨噬细胞游走抑制因子 肿瘤转移 新生血管化 病理性 -
小分子RNA干扰靶向巨噬细胞移动抑制因子对大肠癌影响的实验研究
目的 分析靶向巨噬细胞移动抑制因子的小分子干扰RNA(MIFsiRNA)对大肠癌生长与荷瘤小鼠生存质量的影响,并探讨其作用机制.方法 利用盲肠造疝原位接种瘤块法建立大肠癌动物模型.将成功建模后的BALB/C小鼠随机分为3组,每组10只,每周2次分别给予DEPC水、MIFsiRNA(0.15 nmol/g)和非特异性siRNA(0.15 nmol/g)瘤内注射,每天称量各组小鼠的饮水、饮食量和体重,每周测量1次肿瘤体积.4周后处死小鼠,称取肿瘤重量,用ELISA法和免疫组织化学法检测小鼠血清和组织中的MIF水平,分光光度法检测肿瘤组织中Caspase-3蛋白的表达,TUNEL法检测肿瘤组织中凋亡细胞数.结果 MIFsiRNA干预组小鼠血清中MIF表达比其他两组低[(22±6) ng/ml)比(32±8)ng/ml、(33±8) ng/ml,P＜0.01],组织中MIF阳性细胞数比其他两组少[(85±20)/500个比(423±23)/500个、(442±31)/500个,P＜0.01];干预后第3周与第4周MIFsiRNA干预组小鼠肿瘤体积均明显小于其他两组(P＜0.01).处死小鼠后肿瘤重量也明显轻于其他两组[(1.93±0.21)g比(4.40±0.30)g、(5.25±0.44)g,P＜0.01];建模后15～31 d饮水量较其他两组多(P＜0.01),建模后8～31 d饮食量也较其他两组多(P＜0.01),3组小鼠体重变化之间相比差异无统计学意义(P＞0.05);MIFsiRNA干预组小鼠肿瘤组织中Caspase-3蛋白表达比其他两组高[(0.74±0.06) μg比(0.57±0.08)μg、(0.56±0.02)μg,P＜0.01],凋亡细胞数较其他两组多[(12±2)/100个比0、0,P＜0.01].结论 敲低MIF基因表达可以抑制大肠癌的生长,提高荷瘤小鼠的生存质量,其可能的作用机制是激活Caspase-3促进细胞凋亡.
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巨噬细胞移动抑制因子在大鼠急性坏死性胰腺炎模型中的作用研究
目的 初步探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)发病中的作用.方法 健康雄性SD大鼠60只,随机分成三组,分别为对照组(腹腔注射生理盐水)、ANP组(腹腔注射左旋精氨酸)和干预组(腹腔注射左旋精氨酸+单克隆抗MIF抗体),每组20只.采用左旋精氨酸改良方法 建立ANP模型,分别于3、6、12、24 h四个不同时点处死5只大鼠,剖腹后从肠系膜上静脉取血,ELISA法测定血清MIF、TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8水平;碘比法测定血淀粉酶;切取胰腺组织依据Kusske标准行胰腺病理学评分;Western blot法测定胰腺组织NF-κB p65蛋白的表达.结果 ANP组血淀粉酶及胰腺组织病理学评分各时点与对照组相比均显著升高,干预组与ANP组相比均显著降低(P <0.01);胰腺组织NF-κB p65蛋白的表达于造模后3 h开始呈持续性上调,与对照组相比其表达显著增多,在干预组其表达水平与ANP组相比明显下调(P <0.01);血清MIF、TNF-α、IL-1、IL-6各时点在ANP组与正常对照组相比其水平均有明显升高,在干预组其水平与ANP组相比显著降低(P <0.05);血清IL-8在6、12、24 h不同时点水平变化同上述因子,但在3 h时点其水平无明显升高;MIF、胰腺组织病理学评分及胰腺组织NF-κB p65蛋白的表达,两两之间均成正相关(P <0.05).结论 腹腔注射左旋精氨酸建立ANP的模型是稳定的;MIF可能通过调控核因子NF-κB的途径影响血清TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8水平而在大鼠急性胰腺炎发病过程中起一定的作用.
关键词： 胰腺炎 急性坏死性 巨噬细胞游走抑制因子 大鼠 -
血管生成相关因子治疗肝细胞肝癌研究进展
肝细胞肝癌(HCC)是一种富血管性肿瘤,其生长很大程度上依赖于血供的程度.现已证实许多血管生成相关因子与HCC的形成、生长、侵袭、转移、复发及预后关系密切.这些因子包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、Tie-血管生成素、生长抑素、血管他丁、内皮他丁、基质金属蛋白酶、血管生成因子、巨噬细胞游走抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)、Ephrin等,甚至还包括一些神经生长因子.血管生成相关因子又可以分为血管生成促进因子和血管生成抑制因子两大类.针对上述因子在血管生成中的作用而采用的抑制血管生成疗法,已被证实能够有效地抑制HCC生长、侵袭、转移和复发.抑制肿瘤血管生成有望成为治疗HCC的重要方法之一.
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周围神经损伤后巨噬细胞游走抑制因子mRNA在许旺细胞的表达状况
目的探讨周围神经损伤后,许旺细胞表达巨噬细胞游走抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)mRNA的变化,明确许旺细胞及MIF在激活巨噬细胞、促进神经再生中的作用. 方法取50只大鼠,随机分为10组,每组5只.1组设为正常对照组,其余9组分别在预损伤坐骨神经后1、12 h及1、3、7、10、14、17、21 d,分离纯化许旺细胞,提取RNA.采用半定量RT-PCR法检测RNA的水平.经图像分析测出正常及各预损伤组MIF mRNA的相对水平. 结果许旺细胞中MIF mRNA的表达量在神经损伤后12 h开始出现明显升高(0.342 0±0.002 6);伤后7 d达到高(0.638 8±0.002 0)后,维持在较高水平;至伤后10 d(0.639 7±0.002 3)开始缓慢下降;21 d(0.276 4±0.002 7)后恢复至伤前水平. 结论周围神经损伤后,许旺细胞及其所分泌的MIF在巨噬细胞聚集激活过程中可能起着重要作用.
关键词： 周围神经 巨噬细胞游走抑制因子 许旺细胞 -
巨噬细胞移动抑制因子-173G/C位点多态性与重度子痫前期发病及胰岛素抵抗的关系
目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF) - 173G/C位点单核苷酸多态性(SNP)与重度子痫前期发病及胰岛素抵抗的关系.方法 选择2010年3月至2011年3月在青岛大学医学院附属医院住院的重度子痫前期孕妇124例(子痫前期组),选取同期健康晚期妊娠孕妇160例为对照组.采用荧光染料PCR技术检测两组孕妇MIF - 173G/C位点的SNP,比较两组孕妇基因型频率、等位基因频率的差异.测定两组孕妇的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)和总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,采用稳态模型评估法计算的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗程度,记录孕前体质指数(BMI),比较不同基因型子痫前期组及对照组孕妇FBG、FIN、TC、TG、HDL、LDL、BMI及HOMA-IR的差异.结果 (1)MIF - 173G/C位点多态性:共检出3种基因型；子痫前期组GG、CG和CC基因型频率分别为62.1％ (77/124)、30.6％ (38/124)和7.3％ (9/124),G、C等位基因频率分别为77.4％(192/248)、22.6％( 56/248);对照组GG、CG和CC基因型频率分别为64.4％ (103/160)、30.6％ (49/160)和5.0％ (8/160),G、C等位基因频率分别为79.7％ (255/320)、20.3％ (65/320).两组间各基因型频率及等位基因频率分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)子痫前期组内CG、CC基因型孕妇BMI[(25±4) kg/m2]高于GG基因型孕妇[(22±4) kg/m2],差异有统计学意义(t=3.96,P＜0.05).(3)子痫前期组内CG、CC基因型孕妇FIN及HOMA-IR[分别为(15.7±2.9) mmol/L、3.3±0.5]均高于GG基因型患者[分别为(13.6±4.0) mmol/L、2.7±0.6],分别比较,差异均有统计学意义(t值分别为3.17、5.58,P ＜0.05).(4)子痫前期组内不同基因型孕妇FBG、TC、TG、HDL、LDL水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 MIF-173G/C位点SNP与重度子痫前期胰岛素抵抗密切相关,但该位点可能不是子痫前期孕妇发病的易感基因位点；CC和CC基因型加重了重度子痫前期胰岛素抵抗的程度.
关键词： 先兆子痫 巨噬细胞游走抑制因子 多态性 单核苷酸 胰岛素抗药性 -
MIF基因rs1007888位点单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病发病的相关性
目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)基因rs1007888位点单核苷酸基因多态性(SNP)与妊娠期糖尿病(GDM)发病的相关性.方法 选择2011年6月至2012年7月在青岛大学医学院附属医院门诊和住院的120例GDM孕妇为GDM组,同期健康孕妇165例为健康对照组.采用DNA直接测序技术检测两组孕妇的MIF-rs1007888位点基因型,测定两组孕妇空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)水平、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和稳态模型胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),比较两组不同基因型孕妇FBG、FIN、HOMA-IR和HOMA-β的差异.结果 (1)GDM组孕妇FBG、FIN水平分别为(5.4±1.2)、(20.5±4.8)mmol/L,较健康对照组[分别为(4.6±0.5)、(13.7±2.9) mmol/L]明显升高,差异均有统计学意义(P均＜0.05)；GDM组HOMA-IR(4.9±1.1)高于健康对照组(2.6±0.6),差异有统计学意义(P ＜0.05)；GDM组HOMA-β(194±78)低于健康对照组(239±83),差异也有统计学意义(P＜0.05).(2)两组孕妇MIF-rs1007888位点基因共有3种类型,即GG、GA、AA基因型.GDM组MIF-rs1007888位点GG、GA、AA基因型频率分别为37.5％(45/120)、45.8％(55/120)和16.7％(20/120),G、A等位基因频率分别为60.4％(145/240)、39.6％(95/240);健康对照组GG、GA、AA基因型频率分别为26.1％ (43/165)、54.5％ (90/165)和19.4％(32/165),G、A等位基因频率分别为53.3％(176/330)、46.7％ (154/330)；GDM组与健康对照组MIF-rs1007888位点各基因型频率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).GDM组与健康对照组MIF-rsl007888位点各等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)两组共285例孕妇中,GG基因型孕妇(88例)与GA+ AA基因型孕妇(197例)的FBG、FIN、HOMA-IR及HOMA-β分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 MIF-rs1007888位点SNP与孕妇胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能明显相关,而MIF-rs1007888位点GG基因型可能是GDM发病的遗传易感因素.
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巨噬细胞游走抑制因子在人牙髓中的表达及对牙髓细胞增殖的影响
目的 研究正常及炎症牙髓组织中巨噬细胞游走抑制因子(macrophage migration-inhibitory factors,MIF)的表达及其对人牙髓细胞(human dental pulp cells,HDPC)增殖的影响,以期探讨MIF在牙髓炎症中的可能作用.方法采用免疫组织化学和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测健康及炎症牙髓组织中MIF的表达情况,并以不同质量浓度[0(对照组)、0.1、1.0、10.0 mg/L]脂多糖刺激HDPC 24 h,ELISA法检测HDPC培养上清液中MIF含量的变化;不同质量浓度(10、30、60 μg/L)的重组人MIF分别作用于HDPC 24和48 h,细胞计数试剂盒法检测细胞增殖率.结果 健康牙髓组织中MIF主要分布于成牙本质细胞层,炎症牙髓组织中MIF分布于成牙本质细胞、炎症细胞、牙髓成纤维细胞和血管内皮细胞中;MIF mRNA在正常牙髓组织和炎症牙髓组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05);不同质量浓度脂多糖刺激HDPC后对照组MIF质量浓度为(1048.53±161.81) ng/L,0.1和1.0 mg/L组MIF分泌量[分别为(1772.58±495.05)、(1692.58±337.45) ng/L]与对照组相比均显著升高(P<0.05),约为对照组的1.5倍;10、30、60 μg /L 重组人MIF均可促进HDPC的增殖(P<0.05).结论 MIF在人牙髓组织中有表达且一定浓度脂多糖可促进HDPC MIF的分泌,重组人MIF可促进HDPC增殖,MIF可能在牙髓炎症发展过程中发挥一定作用.
关键词： 牙髓炎 巨噬细胞游走抑制因子 牙髓细胞 -
miR-451对结肠癌细胞系SW620生物学行为的影响
目的 探讨miR-451对结直肠癌细胞SW620增殖、凋亡及侵袭能力的影响.方法 将SW620细胞分为4组:miR-451模拟物(miR-451 mimics)转染组(细胞转染miR-451 mimics,终浓度100nmol/L),NC组(细胞转染miRNA阴性对照,终浓度100nmol/L),空白转染组(加入与前2组等量的Lipofectamine 2000,无miRNA片段),对照组(细胞常规培养,不加入Lipofectamine 2000和miRNA片段).应用荧光定量RT-PCR检测转染24h后miR-451表达量的改变,采用CCK-8试剂盒检测转染24、48、72h后细胞的增殖能力,流式细胞仪检测转染48h后细胞凋亡情况,Transwell侵袭实验检测转染24h后细胞侵袭能力的改变,细胞免疫荧光和Westernblotting检测转染48h后巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的表达情况.结果 转染后24h,荧光定量RT-PCR检测结果显示,miR-451mimics转染组的miR-451表达量(67.96±13.33)较NC组(以其miR-451表达量作为1)显著上调(P＜0.01).与另外3组比较,miR-451 mimics转染组细胞增殖能力在转染后48、72h明显受抑(P＜0.01),但转染后48h其细胞凋亡率无明显改变(P＞0.05).转染后48h,miR-451 mimics转染组、NC组、空白转染组、对照组中MIF蛋白表达阳性细胞的比例分别为23.9%±14.9%、53.5%±14.1%、45.2%±19.8%、59.3%±22.2%,统计学分析显示miR-451 mimics转染组与其他3组比较差异显著(F=7.356,P＜0.01).Transwell侵袭实验显示,miR-451 mimics转染组侵袭细胞数(37.4±6.1个/视野)明显低于对照组(61.6±8.6个/视野)、NC组(55.6±3.6个/视野)、空白转染组(60.8±7.4个/视野,P均＜0.01).结论 上调miR-451表达可抑制结直肠癌细胞的生物活性,该作用可能与抑制MIF表达有关.
关键词： MIRN451微小RNA 人 结直肠肿瘤 巨噬细胞游走抑制因子 -
MIF及其基因-173G/C多态性与飞行员动脉粥样硬化危险因素的相关性研究
目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)及其相关基因-173G/C多态性与飞行员动脉粥样硬化危险因素的关系.方法 收集703例研究对象,分为健康体检的军事飞行员组(n=458)、冠心病组(n=51)及对照组(n=194).将飞行员组进一步按不同机种类型及飞行时间进行分组.分析3组研究对象的一般临床资料.应用ELISA法检测3组人群血浆MIF浓度.采用Taqman探针法对MIF-173G/C(rs755622)位点进行检测,并分析组间基因型、等位基因频率的差异.结果 飞行员组与冠心病组血浆MIF浓度差异无统计学意义(p＞0.05),但均明显高于对照组(p＜0.05).不同机种类型及飞行时间飞行员血浆MIF浓度差异无统计学意义(P＞0.05).三组间基因型、等位基因分布频率差异无统计学意义(P＞0.05).飞行员组CC、CG、GG三种基因型对应的血浆MIF、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)浓度差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论 MIF-173G/C基因多态性可能与AS早期易感性无显著相关性.血浆MIF浓度的升高可能与冠心病的发生发展相关.
关键词： 飞行员 动脉粥样硬化 巨噬细胞游走抑制因子 多态性 限制性片段长度 -
垂盆草提取物对马兜铃酸致大鼠肾小管上皮细胞损伤的改善作用
目的 研究马兜铃酸(AA)致肾小管上皮细胞损伤的分子机制及垂盆草提取物(SSBE)对AA损伤的干预机制.方法 将体外培养的大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E加入AA1,5,10,50和100 mg·L-1;或AA 10 mg·L-1 +SSBE 10,50,100,500和1000 mg·L-1,培养24 h后,采用倒置相差显微镜观察细胞形态变化;Hoechst 33258染色和流式细胞仪检测NRK-52E细胞凋亡;ELISA和免疫细胞荧光染色检测巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的表达;实时荧光定量RT-PCR和Western蛋白质印迹法检测凋亡相关基因c-Myc和p53 mRNA和蛋白的表达.结果 随着AA浓度的增加,NRK-52E细胞损伤愈加明显.与正常对照组相比,AA10和50 mg· kg-1诱导细胞凋亡,并促进了c-Myc和p53明显表达(P＜0.05);AA 10和50 mg·kg-1损伤肾小管上皮细胞后,MIF的分泌和表达量明显增加(P＜0.05).与AA 10 mg·L-1组相比,SSBE 1000 mg·L-1不仅减轻了AA所致的损伤,而且明显下调了MIF的表达(P＜0.05).同时,SSBE1000 mg·L-1也明显抑制了c-Myc和p53的表达(P＜0.05).结论 AA损伤肾小管上皮细胞,诱导细胞凋亡,并促进MIF的表达,进而影响炎症应激反应过程中巨噬细胞的浸润和活化.SSBE的干预可明显降低AA所致的损伤,这可能与MIF的表达下调有关.
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花边莲提取液对复杂区域疼痛综合征1型的治疗作用机制
目的 探讨花边莲提取液对复杂区域疼痛综合征1型(CRPS1)大鼠的治疗作用及其作为“激素节省剂”的作用机制.方法 比较不同剂量糖皮质激素、花边莲及其联合治疗对CRPS1大鼠后足肿胀、疼痛、血清炎症因子巨噬细胞游走抑制因子(MIF)及MIF互变异构酶活性的影响.结果 花边莲组可改善大鼠肢体疼痛、显著抑制MIF互变异构酶活性,轻度抑制血清MIF的分泌(P＜0.05).小剂量激素组对大鼠疼痛阈值无效,但联用花边莲后可有效改善大鼠疼痛阈值,且疗效与大剂量激素组相当.结论 花边莲不仅具有一定抗炎镇痛作用且可作为激素增敏剂,增强小剂量激素对CRPS1的疗效,其机制通过抑制MIF互变异构酶活性,消除MIF对激素的拮抗作用,提高CRPS对激素的敏感性.
关键词： 复杂区域性疼痛综合征1型 花边莲提取液 巨噬细胞游走抑制因子 激素节省剂 大鼠 -
巨噬细胞移动抑制因子及幽门螺杆菌致溃疡性结肠炎的相关性研究
目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和幽门螺杆菌(Hp)感染在溃疡性结肠炎(UC)发病中的临床意义.方法 共有160例研究对象纳入本研究,包括UC组患者和对照组患者各80例.采用酶联免疫吸附测定方法检测MIF,采用13C呼气试验检测Hp.结果 UC组患者血清MIF水平高于对照组患者[(10.6±1.9) μg/L比(5.4±1.8)μg/L],差异有统计学意义(t=17.77,P＜0.01).UC组患者Hp阳性率低于对照组患者[28.75％(23/80)比56.25％ (45/80)],差异有统计学意义(x2=12.38,P＜ 0.01).Hp阳性患者血清MIF水平低于Hp阴性患者[(6.4±1.5)μg/L比(9.6±1.7)μg/L],差异有统计学意义(t=10.77,P＜0.01).结论 MIF参与了UC的发病,可能是UC活动的指标,可作为临床判断疾病严重程度及疗效的指标.Hp感染可能对UC的发生起预防作用.
关键词： 巨噬细胞游走抑制因子 螺杆菌 幽门 结肠炎 溃疡性 -
白癜风患者血清巨噬细胞移动抑制因子水平的测定
采用ELISA法对寻常型白癜风进展期和稳定期各30例患者的血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)进行检泓.进展期患者平均MIF水平为(79.8±38.0) μg/L,高于稳定期(48.4±17.6)μg/L,且均高于30例对照组的(29.6±22.1)μg/L(均P＜0.001);MIF水平与白癜风面积及严重程度评分呈正相关(r =0.48,P＜0.001).提示MIF可能参与寻常型白癜风的发病.
关键词： 巨噬细胞游走抑制因子 白癜风 -
巨噬细胞移动抑制因子在感染性休克大鼠心血管机能障碍中的作用
目的 观察应用巨噬细胞移动抑制因子(MIF)阻断剂及糖皮质激素(GC)后感染性休克大鼠心血管机能和MIF表达的变化.方法 56只SD大鼠250～300 g,随机分7组(n1=8):空白组(Sham组);CLP组(盲肠结扎穿刺);ISO-1组(MIF拓仆酶抑制剂);MIF-Ab组(MIF多克隆抗体);DEX-1、DEX-5和DEX-20组(地塞米松分别1 mg/kg、5 mg/kg、和20 mg/kg).CLP后6 h超声心动仪观察每组大鼠左室舒张末和收缩末直径(LVEDD、LVESD)、左室短轴缩短率(FS%)、心输出量(CO)及肺动脉血灌流量(PP).继后监测MAP和去氧肾上腺素(PE,0.5、1.0、2.0和2.5 μg/kg)引起的MAP增长百分比(△MAP%).活体实验结束后,取大鼠胸主动脉环做离体张力实验,建立PE的剂量-反应曲线并计算Emax、EC50值和检测心肌和主动脉中MIF蛋白质表达.第二部分大鼠(n2=10)实验干预后观察其72 h存活率.结果 心脏LVEDD、LVESD在CLP后6 h分别下降56%和54%,应用ISO-1、MIF-Ab和DEX-20后显著升高(P＜0.05).FS%、CO及PP也相应地得到提高(P＜0.001).而应用PE后,△MAP%由CLP组的6%分别升高至ISO-1 12.1%、MIF-Ab 10.4%和DEX-20 9.3%(均P＜0.05).PE引起的动脉环大张力在ISO-1和MIF-抗体组较CLP组的0.87 g升高至1.25 g和1.18 g(均P＜0.05),大剂量GC组在PE 1.0×10-7～1.0×10-5 mol/L之间对动脉环张力的影响较CLP有改善(P＜0.05),而大于1.0×10-5 mol/L时差异无统计学意义.ISO-1、MIF-Ab和DEX-20的应用使心肌和主动脉内MIF的表达明显较CLP下降(P＜0.05);然而,DEX-1和DEX-5引起MIF表达较DEX-20增加(P＜0.05).应用ISO-1、MIF-Ab后大鼠72 h生存率由CLP的0%分别提高到70%和60%(P＜0.05);而DEX的应用均不能使大鼠生存率得到改善.结论 MIF在感染性休克循环功能障碍中起着重要的中介作用,对MIF的拮抗和阻断明显改善休克时血流动力学、血管反应性及预后;大、小剂量GC对感染性休克大鼠的血流动力学及血管反应性的影响截然相反,但均不能改善其预后.
关键词： 休克 巨噬细胞游走抑制因子 糖皮质激素类 -
巨噬细胞移动抑制因子与子宫内膜容受性
胚胎植入需要囊胚与子宫内膜同步发育,着床窗口期子宫内膜容受性在植入过程中起关键作用.近年研究发现,许多细胞因子、酶类等与子宫内膜容受性密切相关.巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是目前公认的一种调节免疫反应的多功能细胞因子.研究发现,MIF可影响整合素和血管内皮生长因子的表达.研究胚胎植入过程中MIF的表达及与相关细胞因子之间的作用,综述MIF与子宫内膜容受性的关系.
关键词： 巨噬细胞游走抑制因子 子宫内膜容受性 着床窗口期 子宫内膜 胚胎植入
