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外周血辅助性T细胞亚群与肺结核严重性及疗效的关系
目的:探讨外周血的Th1和Th2细胞与肺结核病变严重程度及疗效的关系.方法:应用细胞内细胞因子的检测方法对62例肺结核患者外周血的Th1和Th2细胞亚群进行检测,根据患者治疗前影像学肺部病灶累及程度及治疗前后影像学变化进行分组比较,30 例健康者作为对照.结果:治疗前肺结核组的Th1细胞计数和Th2细胞计数均明显低于健康对照组(P＜0.01,t检验).治疗前多叶受累组的Th1细胞计数较局限组低(P＜0.05,t检验);治疗后病灶吸收明显组的Th1细胞计数均恢复至健康水平(P＞0.05,t检验);病灶吸收不明显组的Th1细胞计数仍低于健康水平(P＜0.01,t检验);治疗后无论病灶吸收明显组或病灶吸收不明显组的Th2细胞计数均仍低于健康组(P＜0.05,t检验).结论:推测结核病的发生和进展可能与Th1细胞低下有关,非Th2型免疫反应增强所致,成功的抗结核治疗后,Th1细胞随之恢复.
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Th17与炎症性肠病
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD)是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的主要表现形式,发病机制尚不清楚.以往研究认为与T辅助细胞Th1或Th2细胞反应的增强或减弱有关.然而近研究发现一类新细胞亚群,称为Th17细胞.Th17细胞的相关细胞因子可导致多脏器病变,包括肠道.Th17细胞反应需要IL-23的参与,IL-23在炎症性肠病患者肠道内过度表达解释了肠组织损伤的新途径以及制定新的治疗策略.
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酒精性肝硬化患者Th1/Th2型细胞因子的表达水平及临床意义
目的：探讨酒精性肝硬化（ALC）患者血清Th1／Th2型细胞因子水平与肝功能的相关性以及临床意义。方法收集解放军302医院2011年4月至2012年12月收治的34例ALC住院患者，同时选取同期病毒性肝硬化（VLC）患者13例和健康人17例作为对照。采用流式微球阵列技术（CBA）法检测ALC患者血清Th1型细胞因子（TNFα、IFNγ、IL－12）和Th2型细胞因子（IL－10、IL－4、IL－6、IL－13）水平，分析其与ALC患者肝功能Child－Pugh分级、MELD评分及肝功能血清生化指标相关性。多组间比较采用Kruskal－Wallis H秩和检验，两组数据组间比较采用Mann－Whitney U检验。相关性分析采用Spearman rank检验。结果 ALC患者组Th1型细胞因子（TNFα和IFNγ）／Th2型细胞因子（IL－4、IL－10和IL－13）水平均低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0．05），其水平随着Child－Pugh分级逐渐降低，分级之间差异无统计学意义。与VLC患者组相比，除IL－4外，ALC患者Th1／Th2型细胞因子显著升高，差异有统计学意义（P＜0．05）。ALC患者TNFα、IL－10和IL－13水平与PTA呈正相关（P＜0．05），与TBil和MELD分值显著负相关（P＜0．05），特别是IL－10、IL－13、IL－4、TNFα、IFNγ水平与患者每日酒精摄入量呈显著负相关（P＜0.05）。结论 ALC患者Th1／Th2型细胞因子表达水平显著降低，与酒精摄入量和肝功能损害相关，对ALC患者临床治疗和预后判断有一定的指导作用。
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联用解毒汤和苄星青霉素G治疗梅毒的效果分析
目的:探讨联用解毒汤和苄星青霉素G治疗梅毒的效果.方法:选取2015年10月至2017年10月期间阿坝藏族羌族自治州人民医院收治的88例梅毒患者作为研究对象.将这些患者平均分为对照组和试验组.为对照组患者使用苄星青霉素G进行治疗,为试验组患者联用解毒汤和苄星青霉素G进行治疗.然后比较两组患者的临床疗效.结果:试验组患者接受治疗的总有效率、外周血中Th1所占的比例、Th1/Th2值均高于对照组患者(P<0.05),其外周血中Th2所占的比例低于对照组患者(P<0.05).结论:联用解毒汤和苄星青霉素G治疗梅毒的效果较为理想.
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简化法与传统方法进行淋巴细胞胞内细胞因子染色效果的比较
目的:分别采用简化法与传统方法进行淋巴细胞胞内细胞因子染色,通过流式细胞术检测比较两种方法的染色效果.方法:取健康志愿者外周血,分离外周血单个核细胞(PBMC),分别经佛波酯(Phorbol myristate acetate,PMA)、离子霉素( Ionomycint,Ion)和莫能霉素(Monensin)刺激4h,分别以传统法(细胞刺激后进行表面染色,再固定,破膜,行细胞内染色)和简化法(细胞刺激后直接固定、破膜,在不同时间段进行膜上膜内同时染色)进行细胞内染色.样本经抗体标记后,采用流式细胞术检测淋巴细胞的百分率.结果:简化法染色检测Th1细胞的百分比与传统染色方法相比,差异无统计学意义(P＞0.05)；而简化法染色检测Th17细胞的百分比明显高于传统方法(P＜0.05).与传统法比较,应用简化法,细胞于破膜后固定0、48、96 h染色,检测Th2细胞的百分比差异无统计学意义(P＞0.05).结论:简化法简化了操作流程,有利于流式细胞术的质控,可替代传统染色方法进行淋巴细胞胞内细胞因子染色.
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人胸腺基质淋巴生成素的研究进展
人胸腺基质淋巴生成素(hTSLP)是一种结构类似IL-7的新型细胞因子.正常情况下其mRNA主要表达于基质细胞、上皮细胞和肥大细胞,病理状态下,TSLPmRNA在一些前炎症细胞因子的作用下表达增加.hTSLP直接作用的效应细胞主要是树突状细胞(DC),通过调节DC的成熟来发挥作用.一方面.hTSLP-DC在外周能够诱导初始T细胞向一类特殊的Th2细胞分化,从而启动炎症反应;另一方面,hTSLP-DC能够促进胸腺中CD4+CD25-T细胞分化成CD4+CD25+调节性T细胞,从而在免疫耐受的发生和调控中发挥作用.
关键词： 人胸腺基质淋巴生成素 树突状细胞 Th2细胞 调节性T细胞 -
IL-25与免疫相关疾病关系的研究进展
IL-25又称为IL-17E,是细胞因子IL-17家族的成员之一,主要由活化的Th细胞和肥大细胞所分泌.与其他家族成员不同,IL-25能够诱导Th2型细胞因子如IL-4、IL-5和IL-13的产生,介导Th2 类免疫应答,还能够影响Thl7细胞的分化并调节自身免疫性疾病的发生发展.总之,IL-25在多种免疫性疾病的发生发展中都发挥着重要的作用.
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Th1/Th2失衡及毛细支气管炎特异性免疫治疗的研究进展
毛细支气管炎是婴幼儿时期常见的以喘息为主要表现的下呼吸道疾病.研究毛细支气管炎的免疫学改变及治疗是近年的研究热点,它有助于深入认识毛细支气管炎发生、发展及演变为哮喘的机制,为毛细支气管炎提供新的防治措施.毛细支气管炎患儿存在Th1/Th2失衡的免疫学改变,调节Th1/Th2平衡的免疫治疗是今后毛细支气管炎治疗的新方向.
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Th细胞及其分化调节
幼稚CD4+T细胞可分化为Th1和Th2细胞,Th1主要产生IL-2、IFN-恪NF,增强吞噬细胞介导的抗感染机制,促进细胞免疫,也在器官特异性自身免疫疾病中起作用;Th2细胞主要产生IL-4、IL5、IL-10、IL-13,促进B细胞增殖、分化和产生抗体,增强B细胞介导的体液免疫应答,在变态反应和机体抗寄生虫免疫中发挥作用.Th细胞分化主要由局部环境中的细胞因子及细胞内关键转录因子调控.转录因子STAT1、STAT4、IRF1和T-bet促使Th1细胞分化;转录因子STAT6、IRF4和GATA-3促使Th2细胞分化.
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IL-33与免疫细胞的关系
IL-33是IL-1家族的新成员,在炎性刺激后由多种细胞表达IL-33,并且在细胞溶解过程中释放.IL-33的膜表面受体包括ST2和IL-1受体辅佐蛋白,机体广泛表达ST2,尤其是在Th2型细胞和肥大细胞等免疫细胞中.IL-33通过结合免疫细胞膜表面的ST2将活化信号传递到胞内,经过一系列的信号传递,引起IL-5等免疫因子的释放,起到调节免疫应答等功能.
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咪喹莫特调节Th1、Th2细胞相关趋化因子表达抑制兔耳瘢痕增生
目的:免疫因素在增生性瘢痕的发生中起重要作用,本实验研究免疫抑制剂咪喹莫特对兔耳增生性瘢痕组织中辅助性T淋巴(Th)细胞亚群Th1、Th2细胞相关趋化因子CXCL 10、CXCL 12、CCL2、CCL3、CCL5、CCL7、CCL13表达的影响,探讨咪喹莫特抑制兔耳瘢痕增生的作用机制.方法:选取16只新西兰大耳白兔,雌雄不限.建立兔耳增生性瘢痕模型,每只兔耳腹侧做四个直径为1 cm的圆形创面,每个相距1.5 cm,双侧对称,右耳为咪喹莫特组涂抹5％咪喹莫特软膏,左耳为空白对照组涂抹等量凡士林软膏,待术后14天上皮化均完全后开始涂抹,一日一次,持续一个月.分别于术后第21、28、35、42、49、56、63天同一时间空气栓塞法随机处死2只兔子,收集所有瘢痕标本.另外处死2只健康兔并采集兔耳正常皮肤组织.所有标本行HE染色及Masson三色法染色,观察形态学差异;测量并计算瘢痕增生指数(Scar elevation index,SEI);行Real-time PCR检测CXCL10、CXCL12、CCL2、CCL3、CCL5、CCL7、CCL13的表达.结果:HE及Masson染色可见咪喹莫特组胶原沉积较空白对照组明显减少,SEI显示空白对照组于术后第28天增生程度达到高峰,其增生程度明显高于咪喹莫特组(P＜0.05); Real-time PCR结果可见咪喹莫特组Th2细胞相关趋化因子CCL2、CCL3、CCL5、CCL7及CCL13表达在各时间点较空白对照组明显降低,Th1细胞相关趋化因子CXCL10、CXCL12的表达在各时间点较空白对照组明显增高(P＜0.05).结论:咪喹莫特可通过调节Th1、Th2细胞相关趋化因子的表达来发挥抑制兔耳瘢痕增生的作用.
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IL-12 IL-18对乙型肝炎患者Th1/Th2亚群的影响
目的探讨IL-12、IL-18对乙型肝炎患者Th1/Th2亚群的影响.方法常规分离人外周血单个核细胞(PBMC),在培养基中分别加入IL-12、IL-18和植物血凝素(PHA)培养72 h.用ELISA方法检测上清中IFN-γ、IL-4的含量.结果 IL-12联合PHA或IL-18联合HA诱导下,乙型肝炎患者的IFN-γ水平明显高于对照组;IL-12联合PHA诱导下,乙型肝炎患者IL-4水平降低;IL-18联合PHA诱导下轻度患者明显降低;IL-12、IL-18联合PHA诱导下,乙肝患者的IFN-γ水平明显高于对照组,IL-4水平有降低趋势.结论 IL-12、IL-18能够诱导乙型肝炎患者PBMC中Th2细胞向Th1细胞转化;而且IL-12的体外作用要强于IL-18.
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平喘方对哮喘模型小鼠肺组织炎症及γ干扰素和白细胞介素4的影响
目的:研究1型辅助性T细胞(T helper 1)/Th2(Th1/Th2)相关因子Υ干扰素(interferon-Υ,IFN-Υ)和白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)在哮喘模型小鼠气道炎症进展过程中的改变以及中药平喘方对其的影响,探讨平喘方对支气管哮喘防治作用的机制.方法:80只BALB/c小鼠随机分为空白对照组、哮喘模型组、地塞米松组及平喘方组,20只/组.除空白对照组外,其余大鼠采用卵清白蛋白致敏、激发诱导支气管哮喘,并均于致敏2周后开始灌胃,1 次/d,共4周.于激发7 d后和激发后2周分批处死小鼠,收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和肺组织.经苏木精和伊红染色、胶原染色检测肺组织病理学改变,并进行胶原染色图像分析；酶联免疫吸附测定法检测BALF中IFN-Υ及IL-4水平.结果:激发7d后:与空白对照组比较,模型组BALF中IFN-y水平明显降低,IL-4水平明显升高；与模型组比较,两治疗组IL-4水平均明显降低,IFN-Υ/IL-4比值均明显升高；两治疗组间IFN-Υ、IL-4水平和IFN-Υ/IL-4比值比较,差异均无统计学意义.激发后2周:与空白对照组比较,模型组IFN-Υ水平明显降低,而IL-4水平明显升高,IFN-y/IL-4比值明显降低；与模型组比较,两治疗组的IL-4水平明显降低,IFN-Υ/IL-4比值明显升高,且平喘方组IFN-Υ水平明显升高；两治疗组间IFN-Υ、IL-4水平及IFN-Υ/IL-4比值比较,差异均无统计学意义.哮喘激发7 d后及激发后2周,模型组肺组织胶原染色面积、面积与光密度乘积均较空白对照组明显增加；两治疗组细支气管壁上胶原纤维沉积较模型组明显减少,胶原染色面积与光密度乘积亦较模型组明显降低；两治疗组间胶原染色面积、面积与光密度乘积比较,差异均无统计学意义.结论:平喘方可调节哮喘模型小鼠IFN-Υ、IL-4水平,改善气道炎症,抑制气道重建,疗效与地塞米松相近.
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Th17细胞在肺纤维化小鼠中的动态变化及作用机制
目的:研究Th17细胞在博来霉素致肺纤维化小鼠中的动态变化及作用机制.方法:小鼠随机分为对照组、博来霉素组和全反式维甲酸组.博来霉素组和维甲酸组利用博来霉素建立小鼠肺纤维化模型,维甲酸组在造模第0天每只腹腔注射全反式维甲酸.评价小鼠肺组织病理形态变化;检测肺组织中羟脯氨酸含量和维甲酸相关孤儿受体(RORγt) mRNA的表达;应用流式细胞术分析脾中Th1、Th2、Th17细胞的动态变化.结果:博来霉素组和维甲酸组羟脯氨酸(HYP)含量逐渐升高,博来霉素组第7、14、28天高于对照组和维甲酸组,第28天时达高;博来霉素组、维甲酸组在4个时间点与对照组比较,Th17、Th2细胞均明显增高,Th1细胞低于对照组,RORγt mRNA表达水平上调.其中维甲酸组Th17、Th2细胞及RORγt mRNA表达水平低于博来霉素组,Th1细胞高于博来霉素组.结论:Th17细胞可能参与特发性肺纤维化的发病机制,并通过调节Th1、Th2细胞分化来发挥作用.
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转染IL-10的树突状细胞对小鼠哮喘气道表达的影响
研究小鼠重组腺病毒载体Ad-mIL-10及其转染的树突状细胞(dendritic cell,DC)对小鼠哮喘模型气道炎症的影响,探讨其相关的发病机制.用基因工程的方法构建小鼠IL-10腺病毒重组体Ad-mIL-10,并转染小鼠骨髓来源的DC.以卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏小鼠并雾化吸入激发的方法制作小鼠哮喘模型.第一次腹腔OVA致敏后静脉给予Ad-mIL-10、Ad-EGFP、Ad-EGFP转染的DC或Ad-mIL-10转染的DC.并设立哮喘模型制作对照组,观察各组小鼠血液、肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的CD3+T细胞中的IL-10+IL-4-的Tr细胞及IL-10+IL-4+的Th2细胞比例变化,ELISA方法测定外周血及肺泡灌洗液中的IFN-γ、IL-4、IL-10水平,以观察Th1、Th2细胞的数量、功能变化以及IL-10的变化.结果显示Ad-mIL-10、Ad-EGFP、Ad-EGFP-DC对哮喘模型小鼠体内Tr细胞和Th2细胞的数量及肺部炎症局部的Th1及Th2细胞功能无明显影响;Ad-mIL-10转染的DC可以诱导哮喘模型小鼠体内IL-4-IL-10+的Tr细胞的增加及IL-4+IL-10+的Th2细胞的减少,并抑制哮喘模型小鼠肺部Th2细胞的功能,但对Th1细胞的功能无明显影响.提示单独应用Ad-mIL-10静脉注射产生高浓度的IL-10并不能诱导Tr细胞分化和抑制Th2细胞的激活.Ad-mIL-10转染的DC可以诱导原始T细胞向Tr细胞方向分化,并抑制Th2细胞的数量和功能.
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流式细胞术检测慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者外周血Th1、Th2细胞的意义
检测慢性淋巴细胞甲状腺炎(CLT)患者外周血Th1、Th2细胞的水平,探讨Th1细胞占CD4~+T细胞比例(Th1%)、Th2细胞占CD4~+T细胞比例(Th2%)、Th1/Th2在各组间的差异和意义及分别与血清中针对甲状腺特异抗体的相关性.收集45例CLT患者外周血,分为甲状腺功能正常组15例和甲状腺功能减退组30例,20例健康人外周血作为对照组;采用胞内细胞因子染色流式细胞术检测Th1%和Th2%;应用电化学发光法检测甲状腺自身抗体--甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平.结果显示,两组CLT患者外周血Th1%、Th1/Th2均高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),CLT两组间Th1%、Th1/Th2的差异无统计学意义;各组间Th2%差异无统计学意义;CLT患者外周血Th1%、Th1/Th2分别与血清TPOAb及TgAb阳性表达呈显著正相关(P均<0.01).进一步证实Th1细胞在CLT发病中起主导作用,Th1/Th2细胞失衡且向Th1细胞漂移与CLT发生发展密切相关,并且提示胞内细胞因子染色流式细胞术检测Th1/Th2细胞可成为研究自身免疫性甲状腺炎免疫状态的可靠方法.
关键词： 慢性淋巴细胞甲状腺炎 Th1细胞 Th2细胞 流式细胞术 -
天花粉蛋白联合CD40信号激发的人MoDC介导Th2细胞分化的研究
探讨天花粉蛋白(Tk)联合CD40信号诱导人单核细胞来源DC(MoDC)的成熟活化及其介导Th2细胞分化的作用和机制.采用GM-CSF和IL-4联合方案体外诱导人MoDC,并利用鼠抗人CD40激发型单抗(5C11)刺激负载了Tk的DC制备成熟DC.采用免疫荧光标记和流式细胞术分析DC表型(CD80、CD83、CD86、CD14、PDL1)及其摄取FITC-Dextran的能力;ELISA法测定DC上清中IL-12p70的含量;胞内染色和流式细胞术检测经成熟DC活化的T细胞中CD4+IFN-γ+T和CD4+IL-4+T的比例.实验结果显示单独Tk不能刺激DC完全成熟,用Tk负载DC后必须联合外源性成熟刺激信号(如5C11),才能有效促进DC成熟,表现在CD80、CD83、CD86的上调表达,CD14下调表达,DC摄取FITC-Dextran的能力降低.与CD40信号单独诱导组相比,Tk联合CD40信号诱导的成熟DC表面PDL1分子呈下调表达,分泌IL-12的能力显著降低,明显提高T细胞中CD4+IL-4+T的比例.由此表明负载了Tk的成熟MoDC体外能有效介导Th2细胞分化.
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不明原因习惯性流产患者主动免疫治疗前后Th1/Th2型细胞因子水平的变化
为探讨主动免疫治疗对不明原因习惯性流产(UHA)患者Th1/Th2型细胞因子水平的影响.采用酶联免疫吸附法检测15例正常非妊娠妇女、35例UHA患者淋巴细胞主动免疫治疗前后经滋养细胞抗原刺激的外周血单个核细胞(PBMC)培养上清液中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10的水平.结果发现:(1)在佳诱导时间下,UHA组治疗前PBMC产生IL-2、IFN-γ的水平明显高于正常对照组(P＜0.05),IL-4、IL-10水平明显低于正常对照组(P＜0.05).UHA组治疗后PBMC产生IL-2、IFN-γ的水平较治疗前明显降低(P＜0.05),IL-4、IL-10水平较治疗前明显升高(P＜0.05).UHA组治疗后PBMC产生各细胞因子的水平与正常对照组比较,差异均无显著性(P＞0.05);(2)UHA组35例患者主动免疫治疗后半年内28例妊娠,其中9例又出现自然流产.9例自然流产者治疗后IL-2、IFN-γ水平未明显下降,IL-10水平未明显上升.19例妊娠成功者治疗后IL-2、IFN-γ水平较治疗前明显下降(P＜0.05),IL-4、IL-10水平明显上升(P＜0.05).以上结果表明UHA患者对滋养细胞抗原产生以Th1型反应为主的免疫应答,产生大量Th1型细胞因子,主动免疫治疗有助于上调Th2型细胞因子及下调Th1型细胞因子,利于UHA患者妊娠成功.
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恶性肿瘤患者外周血调节性T细胞及Th1、Th2细胞的检测和临床意义
目的:通过检测恶性肿瘤患者外周血中的淋巴细胞亚群、CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg细胞)以及Th1、Th2细胞的数量,了解恶性肿瘤患者的免疫状态.方法:采用流式细胞仪检测90例恶性肿瘤患者(肿瘤组)及60例健康体检者(对照组)外周血中的淋巴细胞亚群、Treg细胞和以及Th1和Th2细胞数量.结果:肿瘤组外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞和NK细胞的数量均显著低于对照组(P＜0.05),而Treg细胞显著高于对照组(P＜0.05).肿瘤组分泌IFN-γ的Th1细胞显著低于对照组(P＜0.05),而分泌IL-4的Th2细胞显著高于对照组(P＜0.05).结论:恶性肿瘤患者Treg细胞数量增多,Th1细胞数量减少,Th2细胞数量增加,这可能是其免疫功能处于抑制状态的重要原因.
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肝移植术后急性排斥反应中Th1/Th2变化的研究
目的 探讨肝移植术后患者Th1/Th2在急性排斥反应中的变化及意义.方法 采用双色流式细胞术分析21例肝移植患者手术前后外周血中的Th1细胞和Th2细胞的百分率,并计算Th1/Th2的变化.结果 肝移植术后急性排斥过程中Th1细胞较术前有显著性升高,Th2细胞较术前无显著性变化,Th1/Th2较术前有显著性升高.排斥组与非排斥组相比,Th1/Th2有显著性升高.急性排斥时及排斥前Th1/Th2与术前相比有显著性差异.结论 Th1/Th2的变化与肝移植急性排斥反应的发生密切相关.术后监测外周血中Th1/Th2是进行免疫监测及指导免疫抑制剂应用的简便有效的方法
