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调节性T细胞与支气管哮喘的研究进展
支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道炎症性疾病,尤以机体Th2型免疫反应为主要表现,而近年来的大量研究表明调节性T细胞具有抑制Th2型反应的功能.通过对哮喘患者体内的调节性T细胞进行干预,来达到对哮喘的治疗和预防作用,已成为且前哮喘领域研究的热点.
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042 辅助性T细胞的分化和聚集与气道炎症
CD+4辅助性T细胞(TH细胞)受微环境、细胞因子、趋化因子、抗原类型和抗原提呈细胞(APCs)种类的影响,分化为TH1和TH2细胞.TH1和TH2细胞是炎症性疾病的重要介质,在感染原和变应原的免疫应答中起关键作用.TH1和TH2细胞在肺内的产生、分化和聚集,并与细胞因子、趋化因子和其它细胞共同启动气道内瀑布样炎症反应.
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Th1/Th2细胞与妊娠高血压综合征
辅助性T细胞(helper T cell,Th)对于机体的特异性免疫和非特异性免疫,以及对细胞免疫和体液免疫均有重要的调节作用.1986年Mosmann等[1]观察到小鼠CD4+Th细胞在体外反复接受抗原刺激后可产生两种不同的细胞因子,并据此将CD4+Th细胞分为两大亚群Th1和Th2两型.Th1细胞分泌IL-1、IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α、TNF-β,Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13和GM-CSF.近年来在妇产科领域对Th1、Th2与自然流产的关系研究较多.本文对Th1/Th2细胞与正常妊娠及妊娠高血压综合征关系做一综述.
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轻度低温对直肠癌根治术患者细胞免疫功能的影响
目的 评价轻度低温对直肠癌根治术患者细胞免疫功能的影响.方法 择期拟行直肠癌根治术患者50例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄30～64岁,采用随机数字表法,将其随机分为轻度低温组和常温组,每组25例.分别于麻醉前1 h(T1)、手术结束时(T2)、术后24 h(T3)及术后第7天(T4)采用流式细胞仪测定血清Th1型、Th2型细胞因子水平,计算Th1/Th2比值.结果 与T1时比较,常温组T4时血清Th2型细胞因子平降低,Th1/Th2比值升高,轻度低温组T2.3时血清Th1型细胞因子水平及Th1/Th2比值降低,血清Th2型细胞因子水平升高(P＜0.05)；与常温组比较,轻度低温组T2-4时血清Th1型细胞因子水平及Th1/Th2比值降低,血清Th2型细胞因子水平升高(P＜0.05).结论 轻度低温可降低机体抗肿瘤的细胞免疫功能.
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T-bet/GATA-3基因与临床疾病的研究进展
T-bet和GATA-3是两种重要的转录因子,特异性地表达于Th1细胞和Th2细胞.研究发现,Th1/Th2细胞亚群及其相互之间的平衡在免疫应答的调节中起着关键作用.多种疾病的发生和发展均涉及Th1/Th2分化发育的失衡,Th1/Th2的分化发育受到多种因素影响.其中,T-bet和GATA-3基因对Th1/Th2分化具有重要的调节作用.本文对T-bet和GATA-3基因在多种疾病中的研究进展进行综述,旨在揭示其在多种疾病中的发病机制.
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黄芪注射液联合阿苯达唑对华支睾吸虫病患者Th1/Th2细胞因子的影响研究
目的 探讨黄芪注射液联合阿苯达唑对华支睾吸虫引起肝损伤的保护作用及其对宿主Th1/Th2细胞因子的影响.方法 选择2010年6月-2011年12月通过华支睾吸虫病粪检显示虫卵阳性且未经过任何治疗、除外其他肝病的华支睾吸虫病患者46例作为病例组,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组23例,另选择同期体检健康者23例作为正常组.对照组予阿苯达唑治疗,观察组予黄芪注射液联合阿苯达唑治疗,比较治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、白介素2(IL-2)、白介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)水平的变化,观察对照组和观察组的粪检虫卵转阴率及不良反应.结果 治疗前3组ALT、TBIL、IL-2、IL-4和IFN-γ水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);对照组和观察组ALT、TBIL、IL-4水平较正常组升高,IL-2、IFN-γ水平较正常组降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组ALT、TBIL水平较对照组降低,IL-2、IFN-γ水平较对照组升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).对照组与观察组虫卵转阴率[91.3%(21/23)与100.0%(23/23)]比较,差异无统计学意义(χ2=2.091,P＞0.05).对照组与观察组不良反应发生率[8.7%(2/23)与13.0%(3/23)]比较,差异无统计学意义(χ2=0.224,P＞0.05).结论 细胞因子IL-2、IL-4、IFN-γ参与了华支睾吸虫感染引起的肝损伤的发生发展过程,黄芪注射液联合阿苯达唑对华支睾吸虫病患者的肝损伤具有保护作用,其机制可能与调节紊乱的细胞因子水平有关.
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解毒中药复方对实验性2型糖尿病大鼠Th1/Th2型细胞因子调控作用的研究
目的:观察解毒中药复方对实验性2型糖尿病(T2DM)大鼠Th1、Th2型细胞因子的调控影响.方法:采用高热量饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法,建立T2DM大鼠模型.用解毒中药复方按10 mL·kg-1·d-1灌胃(C组),并与模型对照组(B组)、二甲双胍组(D组)及正常组(A组)作对照.分别在给药前和给药第12周后检测血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感性指数(ISI);采用流式细胞仪观察各组动物外周血、脾组织中表达Th1型细胞因子(TNF-α、IFN-γ)和Th2型细胞因子(1L-4、IL-10)抗原的淋巴细胞数百分比.结果:解毒中药复方能显著降低T2DM大鼠FBG、刺激胰岛素分泌而改善ISI的同时,降低外周血淋巴细胞TNF-α的表达(P＜0.01),升高外周血淋巴细胞IL-10、脾淋巴细胞IL-4的表达(P＜0.01,0.05).结论:解毒中药复方下调Th1型细胞因子、上调Th2型细胞因子的基因表达,发挥对胰岛β细胞保护作用,是拮抗T2DM的机理之一.
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系统性红斑狼疮患者Th1/Th2淋巴细胞类型与疾病活动指数的相关性
目的探讨Th1/Th2细胞类型与疾病活动指数之间的关系。方法利用流式细胞分析法对系统性红斑狼疮(SLE)患者无尿蛋白组21例，有尿蛋白组27例和健康志愿者15名外周血中淋巴细胞的胞内细胞因子(INF-γ、IL-4)和表面抗原(CD4)进行分析。结果 SLE患者组和无尿蛋白组与健康志愿者Th1/Th2细胞比值无明显区别(P＞0.05)，但SLE尿蛋白组患者Th1/Th2细胞比值显著高于SLE无尿蛋白组和健康志愿组(P＜0.05)。尿蛋白组患者Th1和Th1/Th2比值与疾病活动指数之间呈明显的正相关(P＜0.05)。结论虽然SLE被认为是一种Th2细胞占优势的疾病，Th1/Th2的比值目前研究未表现这些细胞为优势；相反，在SLE患者中狼疮肾炎有强的Th1优势，其程度与疾病活动性密切相关。
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初发系统性红斑狼疮患者Th1/Th2及其调控因子IL-10 IL-12基因研究
目的探讨初发系统性红斑狼疮(SLE)病人Th1/Th2分布及其调控细胞因子、细胞因子受体基因表达的差异.方法运用三色荧光标记法流式细胞术检测42例未经药物治疗初发狼疮病人,T细胞亚群分布,并以10名正常人作对照;同时运用ABI-7700实时监测定量PCR法检测其中38例病人和28名正常人IL-10/IL-12 mRNA及其受体表达的差异.结果①初发SLE病人Th1较正常人明显减低(P<0.05);但Th1/Th2无显著性改变.②与正常组相比,SLE组病人IL-10 mRNA表达差异无显著性,但IL-10R表达明显升高(P<0.05);SLE组病人IL-12 mRNA及其受体表达较正常人明显降低(P均<0.05).③红斑组病人Th1/Th2、IL-12 p35较正常组降低(P均<0.05);IL-10R较正常组显著增高(P<0.05).④RNP阳性组病人IL-10、IL-12 p40较正常组升高,IL-12 p35较正常组降低(P均<0.05).结论 SLE是一种以Th1细胞下降,Th2细胞相对占优势的免疫介导的自身免疫性疾病,源于诱导向Th1细胞分化的IL-12及其受体减少和细胞因子间失衡所致.
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类风湿关节炎患者外周血疱疹病毒DNA的检测及其Th亚群激活状况研究
目的研究类风湿关节炎(RA)患者疱疹病毒感染情况以及Th亚群的激活状况.方法通用引物PCR扩增32份RA患者和36份健康对照者全血和血清标本EB病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)、疱疹病毒(HSV)-1、HSV-2 DNA, 并用限制性内切核酸酶Sma Ⅰ、BamH Ⅰ进行酶切鉴定;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测36例RA患者和25名健康对照血清干扰素(IFN)-γ、白细胞介素-14 (IL-4)水平,并与健康对照组进行比较.结果①RA患者全血与血清标本疱疹病毒DNA检出率分别为6.2%和3.1%,健康对照组分别为0和2.8%.②RA患者血清IFN-γ水平(21±33) pg/ml及IFN-γ/IL-4比值25±20显著高于健康对照(10.1±2.6) pg/ml和17±8,P均＜0.05.IL-4在两组间的差异无显著性.③IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值与RA病情严重程度显著相关.结论①HSV、EBV、CMV等疱疹病毒DNA检出率与RA发病无相关性.②RA患者体内存在Th1(主要分泌IFN-γ)与Th2(主要分泌IL-4)激活比例失衡的现象.主要分泌致炎性细胞因子的Th1细胞活性增高而主要分泌抗炎性细胞因子的Th2细胞活性相对不足,这可能与RA患者慢性持续性关节炎症有关.
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慢性移植物抗宿主病狼疮小鼠模型肾组织细胞凋亡及Th1/Th2细胞因子的研究
目的研究慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠模型肾组织细胞凋亡及Th1/Th2细胞因子的改变.方法20只B6D2F1代杂交鼠,随机分为模型组(10只)及对照组(10只),12周后处死.采用原位末端标记法(TUNEL)染色观察肾组织细胞凋亡;免疫组织化学、Westem blot和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测Fas、FasL基因转录及蛋白表达情况.结果 TUNEL法结果显示模型组肾组织细胞凋亡较对照组增多.免疫组织化学提示:各组均有Fas、FasL表达,正常对照组有极少量Fas表达,表达部位在肾小球系膜细胞;FasL表达部位在近端肾小管上皮细胞.聚合酶链反应(PCR)结果:模型组较正常对照组Fas mRNA表达增高.模型组较正常对照组FasL mRNA表达差异无显著性.正常对照组干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-4阳性细胞极少;模型组肾组织血管周围浸润的炎性细胞中可见IFN-γ和IL-4阳性细胞,且IL-4阳性细胞明显高于IFN-γ,提示Th2细胞表达占优势.模型组比正常对照组INF-γ和IL-4阳性细胞明显升高,RT-PCR结果显示:模型组IFN-γ与正常对照组比较差异无显著性;模型组IL-4较正常对照组显著升高.结论 cGVHD狼疮样小鼠模型肾组织细胞凋亡异常及Th1/Th2细胞因子失衡,在狼疮肾炎(LN)的发病中起重要作用.
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系统性红斑狼疮初发患者Th细胞异常分化相关分子基因表达研究
目的在研究系统性红斑狼疮(SLE)患者存在Th1/Th2失衡与其调控细胞因子及其受体密切相关的基础上,探讨SLE患者在调控Th1/Th2分化的其他环节上也存在有基因表达的异常.方法采用TaqMan Real Time PCR的方法研究38例初发SLE患者调控Th类细胞分化的细胞转录调控水平(IκB、IRF-1、STAT4、GATA3、IL-4R)、细胞趋化、粘附和迁移有关的基因(CCR1、CCR2、CCR4、CCR5)、与细胞凋亡相关的基因(caspase 1)、参与信号传导(CD38)基因的表达,并以28名正常人和50例类风湿关节炎(RA)患者作为对照.结果①与正常人比初发SLE患者调控向Th1分化的白细胞介素(IL)-12/IL-12R β2/STAT4通路中STAT4的表达水平并未见显著降低,反倒升高(P＜0.01);IRF-1的水平无明显改变(P＞0.05):调控向Th2分化的IL-4/IL-4R/GATA3通路中GATA3的表达降低(P＜0.01).②以Th1占优势的RA患者中,调控向Th1方向分化的STAT4的表达升高(P＜0.01),IRF-1表达却下降(P＜0.01);调控向Th2分化的IL-4R表达降低(P＜0.01),但GATA3的表达却升高(P＜0.01),较初发SLE患者STAT4升高(P＜0.01),IκB、IRF-1的基因表达水平降低(P＜0.01);GATA3、IL-4R也升高(P＜0.01).结论在SLE患者中IL-12、IL-18通过和IL-12R在发挥调控Th1/Th2中的异常可能还通过其他的调控途径或STAT4、GATA3磷酸化及转位存在缺陷引起;RA和SLE患者在调控Th1/Th2分化的信号转导因子表达水平中未出现明显的以Th1或Th2占优势异常的格局;以及疾病的不同阶段,其调控基因的表达有差异;CCR1、CCR2、CCR4、CCR5的升高在RA的发病中起着重要的作用.
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Th1/Th2失衡在初发系统性红斑狼疮患者中的研究
目的利用三荧光标记法流式细胞术检测细胞内细胞因子,从单细胞水平研究初发系统性红斑狼疮(SLE)患者Th1/Th2平衡.方法全血培养后使用荧光标记的抗细胞表面抗原单抗标记表面抗原,抗细胞因子单抗进行细胞内染色,检测出CD4+干扰素(IFN)-γ+白细胞介素(IL)-4-及CD4+IFN-γ-IL-4+细胞作为Th1及Th2细胞,从单细胞水平研究初发SLE患者Th1/Th2平衡.结果未用药治疗的SLE病人其Th1细胞明显低于正常对照组(P＝0.02).35例SLE患者按Th1/Th2可分成两组,Th1/Th2降低组与Th1/Th2升高组.Th1/Th2降低组其Th1细胞的降低十分明显.Th1/Th2升高组中Th1细胞仅轻度下降.Th1/Th2降低组体现了更高的颊部红斑发生率(P＝0.036).结论 Th1型反应与Th2型反应均参与了SLE的发病.不同患者可能免疫系统的异常并不同.Th1细胞的降低可能与颊部红斑发生有关.
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狼疮肾炎患者Th1/Th2细胞因子失平衡状况的研究
目的探讨不同病理类型、不同病程狼疮肾炎(LN)患者的Th1和Th2失衡情况.方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定16名正常人及18例LN患者外周血浆白细胞介素(IL)-18及IL-13水平,同时应用免疫组织化学检测6名正常人肾组织和18例LN患者肾组织IL-18及IL-13的表达量.结果无论在肾组织或外周血,LN患者IL-18水平及IL-13水平均较正常对照组显著上升(P均＜0.001),Ⅳ型LN患者血浆IL-18/IL-13较正常对照组显著增高(P＜0.05),Ⅴ型LN患者较正常对照组有降低趋势,但未达统计学意义(P＞0.05),而Ⅱ型LN患者其比率数值与正常对照组极其接近;在肾组织局部,不同病理类型LN患者之间IL-18/IL-13比率差异无显著性(P＞0.05);血浆IL-18/IL-13比率与肾组织狼疮活动指数(AI)呈正相关(P＜0.05),肾组织IL-18/IL-13比率与AI无相关关系(P＞0.05).结论LN患者免疫紊乱状态似乎不能简单的按Th1优势/Th2优势进行二分法分类,其免疫紊乱状态远较此复杂,不同活动状态,不同部位及不同病理类型的狼疮的免疫紊乱状态是不同的.
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原发性痛风性关节炎患者外周血中辅助性T细胞1/辅助性T细胞2的表达变化及其临床意义
目的 探讨原发性痛风性关节炎患者(GA)外周血辅助性T细胞(Th)1/Th2的表达变化及其临床意义.方法 收集21例急性期痛风(AG)患者、20例间歇期痛风(IG)患者和20名健康对照组的临床资料及实验室检查指标;运用流式细胞术(FCM)检测外周血中Th1细胞和Th2细胞的比例.实时荧光定量PCR检测T细胞转录因子(T-bet)、GATA联合蛋白-3(GATA-3)、IL-4、IFN-γ的mRNA表达.ELISA法检测血清中IL-4、IFN-γ的蛋白表达水平.计量资料组间比较采用单因素方差分析,变量间的相关关系采用Spearman相关性分析.结果 ①外周血中Th1细胞比例在AG组[(23.2±8.3)％]和IG组[(20.5±9.3)％]较健康对照组[(14.8±3.8)％]增高(F=6.520,P=0.003),但AG组与IG组的差异无统计学意义.外周血的Th2细胞比例在AG组[(1.9±0.7)％]低于IG组[(3.3±1.2)％]和健康对照组[(3.4±1.8)％](F=8.267,P=0.001),IG组与健康对照组间差异无统计学意义.AG组Th1/Th2细胞比例较IG组和健康对照组增高(F=10.406,P<0.01).②T-bet、IFN-γmRNA表达水平在AG组及IG组与健康对照组比较均显著升高(F=4.942,P=0.010;F=4.458,P=0.016),且AG组与IG组差异无统计学意义.GATA-3、IL-4 mRNA表达水平在AG组与IG组、健康对照组比较均显著降低(F=3.564,P=0.035;F=5.385,P=0.007),且健康对照组与IG组比较差异无统计学意义.③IFN-γ在AG组、IG组的表达水平与健康对照组比较均显著升高(F=7.659,P=0.001),IL-4表达水平在AG组与IG组、健康对照组比较均显著降低(F=7.099,P=0.002).结论 GA患者外周血中Th1细胞增多且伴随Th2细胞减少.提示Th1/Th2细胞比例失衡可能参与GA的炎症和免疫反应,在痛风免疫炎症反应中发挥作用.
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辅助性T17细胞与系统性红斑狼疮相关性研究进展
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种多系统受累的自身免疫性疾病,发病与遗传、病毒感染、环境等多种因素有关.效应性CD4+T细胞即辅助性T细胞(Thelper,Th)在机体免疫应答和免疫调节中发挥着重要作用.根据发育、功能及分泌细胞因子的作用不同,CD4+T细胞分为Th1细胞、Th2细胞、调节性T细胞和Th17细胞4个亚群.Th17细胞分泌白细胞介素(IL)-17A、IL-17F、IL-21及IL-22等细胞因子,在许多自身免疫性疾病的发病机制中起作用[1].本文就近几年来对Th17细胞的发育分化机制、免疫调节、分泌细胞因子及与SLE相关性的研究进展总结如下.
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Th17细胞在肾脏病发病机制中的作用
Th17细胞是新的CD+4T辅助细胞亚群,是独立于Th1和Th2细胞之外的第三类效应T细胞亚群,其产生的多种相关细胞因子(如IL-17和IL-17F)在炎症和自身免疫反应起着关键性作用[1].
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Th17细胞在IgA肾病发病机制中的作用
IgA肾病是肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主的原发性肾小球病,是全球范围内常见的原发性肾小球疾病,约20%~40%的成人患者在20年后会进展为终末期肾病[1].在过去的几十年中,对IgA肾病的研究已经取得了很大的进展,比较明确其临床特点、病理特征、预后等.但对于IgA肾病的发病机制尚未明了.Th17细胞是近来发现的一类新的CD4+T辅助细胞亚群,是独立于Th1和Th2细胞之外的效应T细胞亚群,其产生的多种相关细胞因子[如IL-17A(IL-17)和IL-17F]在炎症和自身免疫反应起着关键性作用[2].在人类,Th17细胞可以引起多器官炎症反应、风湿性关节炎、炎症性肠病等[3].近年研究发现[4],Th17细胞引起的免疫反应在肾脏炎症性疾病的发病中也起到了重要作用.本文从Th17细胞及其分泌的主要细胞因子IL-17与IgA肾病自身免疫的相关性进行综述.
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白细胞介素-13与肾脏疾病
白细胞介素-13(IL-13)是一种主要由活化的Th2细胞分泌的抗炎性细胞因子,具有免疫抑制及免疫调节作用.其初被命名为p600蛋白,1993年Keystone细胞因子会议上被正式命名为IL-13.人IL-13基因约为4.5 kb,定位于人第5号染色体(5q23-31),包括4个外显子和3个内含子[1].
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雷公藤多苷对IgA肾病CD4+CD25high调节性T细胞及Th1、Th2影响
目的:探讨CD4+CD25high调节性T细胞(Treg)及辅助性T细胞亚群(Th1、Th2)比例失衡在IgA肾病(IgAN)免疫发病机制中的作用,以及使用雷公藤多苷(tripterygium wilfordii glycoside,TW)治疗后对IgAN 的 Treg、Th1、Th2及Th1/Th2的比例影响.方法:用流式细胞分析仪检测30例IgAN患者,使用雷公藤多苷治疗前后的外周血Treg、Th1、Th2及Th1/Th2的比例.并与健康对照组进行比较,两组间比较采用t检验.结果:IgA N患者外周血Treg的比例明显高于健康人(P＜0.01);IgAN患者外周血中,Th2细胞比例显著高于健康对照组(P＜0.01);IgAN患者Th1/Th2比值显著低于健康对照组(P＜0.01).使用TW (1 mg·kg-1·d-1)治疗 IgAN 3个月后,可显著降低IgAN患者外周血Treg(P＜0.01),但治疗后Treg仍高于健康对照组(P＜0.05);显著降低Th2细胞比例(P＜0.05),显著升高Th1/Th2比值(P＜0.01);且治疗后IgAN的尿蛋白明显降低(P＜0.01),血清白蛋白升高(P＜0.05).结论:TW可改善IgAN患者体内存在T细胞亚群表达紊乱,对IgAN治疗具有一定作用.
