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生长激素释放肽对乳腺癌耐药蛋白表达的影响及意义
[目的]探讨生长激素释放肽(ghrelin)对乳腺癌耐药蛋白(BCRP)表达的影响.[方法]培养人乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞,分别加入ghrelin、多柔比星、ghrelin联合多柔比星,采用tunnel方法检测细胞凋亡,western-blot方法检测细胞丝裂原活化蛋白激酶P38(P38)、磷酸化P38 (p-P38)、BCRP的表达并比较.[结果]tunnel 法检测显示人乳腺癌细胞MDA-MB-231在ghrelin的干预下增殖,而凋亡率在多柔比星的干预下显著降低,ghrelin联合多柔比星能够抑制多柔比星对人乳腺癌细胞MDA-MB-231的杀伤作用(P＜0.001).ghrelin干预组P38、p-P38蛋白表达增加、且BCRP蛋白表达明显上升;多柔比星干预组P38、p-P38蛋白表达下降;ghrelin联合多柔比星组较多柔比星组P38、p-P38蛋白表达增加,且BCRP蛋白表达明显上升(P＜0.05).[结论]ghrelin激活P38MAPK信号通路促进乳腺癌细胞BCRP表达增加从而抑制多柔比星诱导乳腺癌细胞凋亡.
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抗环胍氨酸肽单链噬菌体抗体库的建立
[目的]拟构建并鉴定抗环胍氨酸肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)单链片段V(Single chainFragment V,ScFv)噬菌体抗体库,为进一步可溶性表达和检测类风湿性关节炎(RA)关节滑膜的CCP表达情况,揭示CCP及其抗体在RA发病中作用奠定基础.[方法]①分离抗CCP抗体阳性患者外周血单个核细胞,提取mRNA并反转录cDNA.扩增免疫球蛋白重链可变区(VH)和轻链可变区(VL).通过重叠聚合酶链反应(PCR)用连接片段将VH和Vκ/Vλ体外连接成单链抗体基因;SfiⅠ和Not Ⅰ酶切并与噬菌粒pHEN2连接;将pHEN2 ScFv电转至感受态大肠杆菌TG1,建立抗CCP-ScFv噬菌体抗体库;②检测抗CCP-ScFv pHEN2噬菌体的库容、插入效率;[结果]抗CCP-ScFv噬菌体抗体库库容8.76×108 CFU cfu/mL,插入频率83.3％;插入率83.33％.所插入DNA片断约1180 bp.MSP Ⅰ酶切指纹图谱鉴定也显示多样性.[结论]所构建抗环胍氨酸肽单链噬菌体抗体库库容可满足进一步可溶性表达的要求.
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瘦素在肺纤维化大鼠肺组织中的表达及意义
[目的]探讨肺纤维化大鼠肺组织中瘦素的表达及意义.[方法]选择Sprague-Dawley雄性大鼠36只,随机分为实验组和对照组,每组18只,实验组应用博莱霉素气管内注入建立实验性大鼠肺纤维化模型,对照组注入生理盐水,采用HE染色、Masson三联染色检测肺组织病理变化,免疫组织化学染色、RT-PCR等方法检测其肺组织中瘦素蛋白和mRNA表达水平.[结果]实验组大鼠d7呈现典型的肺泡炎、d14纤维组织增生、d28稳定的肺纤维化;瘦素蛋白和瘦素mRNA在对照组肺组织表达较弱,在实验组d7表达增强,d14进一步增强,d28减弱,但仍强于对照组(P<0.05).[结论]肺组织内瘦素表达的上调可能参与肺纤维化的发生和发展.
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狗肝菜多糖对肝纤维化大鼠肝组织Leptin及HIF-1α蛋白表达的影响
[目的]研究狗肝菜多糖对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠肝组织中瘦素(Leptin)及缺氧诱导因子1α(Hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)蛋白表达的影响.[方法]用二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型,不同浓度狗肝菜多糖干预后,取肝脏标本做HE染色和免疫组化染色,观察各组大鼠肝组织病理学改变及肝组织Leptin及HIF-1α蛋白表达的情况.[结果]狗肝菜多糖高、中剂量组大鼠肝脏炎症程度和纤维化程度较模型组明显减轻;狗肝菜多糖高剂量组大鼠肝组织Leptin及HIF-1α蛋白表达情况从(-)~(≠)分别为2只,9只,0只,0只和1只,9只,1只,0只;狗肝菜多糖中剂量组大鼠肝组织Leptin及HIF-1α蛋白表达从(-)~(≠)分别为1只,8只,1只,0只和1只,7只,2只,0只,与模型组比较均明显降低(P<0.05).[结论]狗肝菜多糖的抗肝纤维化作用,可能与降低Leptin及HIF-1α蛋白的表达而影响细胞外基质的代谢有关.
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部队在职人员代谢综合征患病率调查及患者血清肾上腺髓质素前体N端20肽、脂联素水平的变化
[目的]调查驻湘部队部分在职人员代谢综合征(MS)的患病率及MS患者血清肾上腺髓质素前体N端20肽(PAMP)和脂联素(ANP)水平的变化.[方法]采用现况研究方法对驻湘部队部分在职人员1 891名男性进行调查,检测人体测量参数,并测定空腹血糖(FPG)和生化指标、用放免法(RIA)测定血清PAMP和ANP等水平.[结果]MS患病率为13.27%.MS患者的PAMP水平升高,而ANP水平下降.[结论]对MS进行筛查可明确防治对象,应及时进行健康教育并采取有效干预措施降低该人群的患病率.
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人β防御素2在肺部疾病中的作用及研究进展
细菌对传统抗生素的耐药已成为严重的全球性问题,因此,发展新的高科技抗微生物战略势在必行.内源性抗生素肽(简称抗菌肽)是近10多年来在天然免疫肽分子机制研究方面所获得的重要进展之一.防御素(defensin)是其中的一类小分子抗菌肽, 对革兰阳性(G+)和阴性(G-)菌、霉菌、厌氧菌、螺旋体、分支杆菌以及包膜病毒如流感病毒、艾滋病毒等均有很强的杀伤活性,在哺乳动物、鸟类、两栖类、昆虫界、植物界普遍存在,是大的内源性抗生素肽家族.依据基因和肽分子层面上的结构特征,防御素被分为三类,即α-、β-和θ-防御素.在人体中,目前已发现6种人β防御素 (human β-defensin, hβD),分别位于人体不同的组织和器官[1].人β防御素-2(hβD-2)是发现的第一个受炎症及细胞因子刺激可诱导表达的人类防御素,在皮肤、黏膜尤其是气道黏膜的抗感染免疫防御中具有重要作用[2].本文扼要综述hβD-2的分子结构、生物学抗菌活性、基因表达和调控及其在肺部感染性疾病中的作用.
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胰高血糖素样肽-1研究进展
目前各种降糖药物的共同缺陷是不能阻止胰岛B细胞功能的进行性下降,同时某些药物还存在着一些明显的副作用例如低血糖、体重增加、胰岛B细胞功能衰退等.近年来围绕胰高血糖素样肽-1 (glucagons-like peptide-1,GLP-1)研究产生的GLP-1受体激动剂(又名:GLP-1类似物)及二肽基肽酶Ⅳ(Dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ)抑制剂的研究证实了这类药物除能够良好地控制血糖外,还能够减轻患者的体重,甚至在一定程度上改善胰岛B细胞的功能.现就GLP-1研究进展综述如下.
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瘦素与糖尿病关系的研究进展
随着人们物质生活水平的提高,糖尿病的发病率正快速上升,其又与许多疾病密切相关,因此成为严重威胁人类健康的重大问题,有关糖尿病的研究已成为新世纪生命科学研究的重点.瘦素(leptin)是近年发现的一种多靶器官、功能广泛的蛋白激素, 在体内参与多种代谢调节.近年来关于肥胖、2型糖尿病以及其引起的一系列疾病的研究,瘦素便成为热点.作者就瘦素与糖尿病的研究进展作一综述.
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铁调素与慢性肾脏病
铁调素是调节机体铁稳态的关键因素,在慢性肾脏病患者的铁代谢中发挥重要作用,在慢性肾脏病患者中尤其是行透析治疗的患者中高表达,参与贫血、炎症反应等,与慢性肾脏病发生、发展及预后关系密切.
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Hepcidin与铁代谢及其在慢性肾性贫血方面的研究进展
Hepcidin是新近发现的由肝脏分泌的小分子抗菌多肽,可以调节机体铁的吸收和储存以维持铁稳态.Hepcidin调节铁代谢的作用靶点为十二指肠肠细胞以及单核巨噬细胞.Hencidin与慢性病性贫血的发生密切相关,在肾性贫血中起重要作用,现将有关方面的研究进展综述如下.
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扇贝蛋白酶解物中的新型抗氧化肽研究
目的 利用海洋芽孢杆菌SCSIO06063来源的蛋白酶对扇贝蛋白进行酶解制备抗氧化肽.方法 采用超滤和反复色谱分离纯化扇贝水解物.获得的肽类结构通过基质辅助激光解析飞行时间质谱 (MALDI-TOF-MS/MS) 鉴定, 采用DPPH自由基清除实验评价肽类的抗氧化活性.结果 分离纯化后获得3个肽类组分A、C和E, 依次被鉴定为His-Ala-Ile-Ile-Met-Met-Val (A) 、Leu-Asn-Pro-Lys-LeuIle-Met-Val (C) 和Met-Ile-Leu-Ile-Leu-Phe-Arg (E), 经NCBInr数据库中Blast检索, 未发现A组分的同源序列, 提示其为一个新的肽类结构.A、C和E 3个组分均具有一定的抗氧化能力, 在浓度为1.0mg·m L-1时, 它们的清除率分别为51.6％、55.4％和53.4％.结论 海洋芽孢杆菌SCSIO06063来源的蛋白酶可用于扇贝蛋白酶解制备抗氧化肽.
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针刺足阳明经穴对大鼠胃运动影响及其与P物质的关系
为了探讨针刺足阳明经穴对胃运动的调整作用是否与脑肠肽中的P物质(SP)有关.以乙醇灌胃造成大鼠胃粘膜损伤模型,气囊法测量胃运动频率和波幅的变化率,采用放免分析法(RIA)检测大鼠胃窦及延髓SP含量.结果显示:模型组胃运动频率和波幅呈抑制状态,胃窦SP含量降低,延髓SP含量升高;针刺四白、天枢、足三里穴可促进胃运动恢复,且天枢、足三里组胃窦SP含量升高,延髓SP含量呈下降趋势,针刺非穴组对胃运动和SP影响均不明显.结果提示:胃窦、延髓SP含量变化与胃运动幅度变化有一定平行关系.针刺足阳明经天枢、足三里穴可能通过对胃窦、延髓SP含量的改变来影响大鼠胃运动.
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6638例风湿病患者五种类风湿关节炎血清标志物检测结果分析
目的 探讨抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗角蛋白抗体(AKA)、抗RA33抗体、磷酸6葡萄糖异构酶(GPI)、类风湿因子(RF)等类风湿关节炎特异性血清标志物在不同风湿病中的分布,评价其对类风湿关节炎(RA)诊断的应用价值和意义.方法 对2011年1月至2014年10月本院门诊及住院6 638例接受五种血清标志物检测的风湿病患者临床资料、诊断、检查结果进行回顾性研究,计数资料比较应用x2检验.结果 6 638例确诊风湿病患者RF、抗CCP抗体、抗RA33抗体、AKA、GPI的阳性率分别为:55.30％(3 671/6 638)、39.71％ (2 636/6 638)、14.49％(962/6 638)、12.34％(819/6 638)、41.29％(2 741/6 638),其中RA组患者阳性率分别为:88.39％(3 289/3 721)、68.63％(2 554/3 721)、16.52％ (615/3 721)、21.50％(800/3 721)、62.13％(2 312/3 721),除抗RA33抗体,余均显著高于其他疾病组(P＜0.01).结论 RF、抗CCP抗体、抗RA33抗体、AKA、GPI对RA有重要的诊断价值及意义,但是上述标志物也可出现在其他风湿病中,因此在临床诊疗过程需综合分析,避免片面根据血清学检查结果所致误诊.
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原发性干燥综合征中抗CCP抗体阳性患者的临床及实验室特点分析
目的 通过回顾性分析原发性干燥综合征(pSS)中抗CCP抗体阳性患者的临床及实验室特点,以期提高对该类患者的认识.方法 选择pSS患者78例,应用酶联免疫吸附法检测抗CCP抗体,将血清抗CCP抗体阳性的患者定义为阳性组.比较pSS患者抗CCP抗体阴性组与阳性组的临床及实验室特点.结果 (1)78例pSS患者中,抗CCP抗体阳性9.0％ (7/78),其在性别比例、发病年龄、病程方面与抗CCP抗体阴性的pSS患者差异无统计学意义(P＞0.05).(2)在临床表现方面,抗CCP抗体阳性患者的关节痛、乏力、口干、眼干、猖獗齿临床症状发生率明显高于抗CCP抗体阴性患者,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).而在发热、腮腺炎的临床表现上,两组差异无统计学意义(P＞0.05).(3)两组患者IgM-RF、IgG-RF水平比较差异具有统计学意义(均P＜0.05),而实验室其他指标(ESR、CRP、IgA、IgM、IgG、IgA-RF)差异无统计学意义(P＞0.05).结论 pSS中抗CCP抗体阳性患者占9.0％,且更易出现在有关节痛症状的患者中.
关键词： 干燥综合征/代谢/诊断 肽类 环/代谢 自身抗体/代谢 -
手腕部MRI联合抗环瓜氨酸肽抗体检测在早期RA诊断中的应用价值
目的 探讨手腕部MRI联合抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP抗体)检测在早期类风湿性关节炎(RA)诊断中的应用价值.方法 选取本院风湿免疫科早期RA患者45例作为RA组,非RA患者45例作为非RA组,健康体检者43例作为对照组,全部行手腕部MRI检查并采用ELISA方法检测抗-CCP抗体,同时搜集患者临床症状、体征、实验室指标及MRI表现,对结果进行统计学分析.结果 RA组患者MRI阳性率和血清抗-CCP抗体阳性率明显高于非RA组和对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);MRI与抗-CCP抗体对早期RA的灵敏度和特异度分别是88.88％和68.88％、82.22％和91.11％,两者联合检测灵敏度(64.44％)较单独检测有所降低,但特异度高达100％;MRI滑膜评分分值与抗-CCP抗体水平呈正相关(rs=0.612,P＜0.05);MRI异常征象与关节疾病活动性评分(DAS28)呈正相关(rs=0.521,P＜0.05),抗-CCP抗体阳性率与DAS28呈正相关(rs=0.541,P＜0.05).结论 MRI和抗-CCP抗体联合检测可提高RA早期诊断的准确性,亦为动态评估RA病情变化提供了检测依据.
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卡泊芬净治疗17例恶性血液病并肺部侵袭性真菌感染的疗效分析
目的 观察卡泊芬净治疗恶性血液病并肺部侵袭性真菌感染(IFI)的疗效及安全性.方法 对本科17例恶性血液病并肺部侵袭性真菌感染的患者,予卡泊芬净治疗,其中9例初始治疗为卡泊芬净,8例为原用其他抗真菌药无效,改用卡泊芬净.卡泊芬净首剂70 mg,继之50 mg,静脉滴注,1次/d,疗程3～30(中位天数14)d.结果 17例IFI患者中3例治愈,8例显效,3例病情稳定,3例出现病情进展,治疗有效率64.7%.仅1例出现皮疹和1例出现转氨酶轻度升高,无严重不良反应发生.结论 卡泊芬净能有效治疗恶性血液病并肺部侵袭性真菌感染,且对药物耐受好,无明显毒副作用.
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支气管哮喘与抗菌肽LL-37表达相关的研究进展
抗菌肽是一种新近发现的天然免疫的肽类物质,广泛存在于自然界,人类体内主要包含防御素家族及Cathelicidins 家族,hCAP18/LL-37是迄今在人体发现的Cathelicidins家族的唯一成员,在人体广泛分布,包括皮肤黏膜、消化道、呼吸道等,在人体的炎症反应及免疫调节中发挥重要作用,且已有相关文献证明抗菌肽与过敏性皮炎的发生有密切关系[1].支气管哮喘是发生在人体呼吸道的炎症反应,多与致敏原的作用有关,因LL-37与多种细胞因子存在相互作用,如白介素-8(IL-8)、白三烯(LTs)及TNF-α(α干扰素),同时LL-37可引起炎症因子的趋化作用,其中一些细胞因子在哮喘过程中起到重要作用,因此LL-37是否通过某些途径影响哮喘的发生及发展引起了众多科学家及学者们重视,然而LL-37与哮喘发病机制相关性的研究缺乏深度和系统性,笔者主要就LL-37在哮喘发病过程中的作用的研究进展进行综述.
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宫颈癌组织中CDK1、TFF2的表达及其与HPV16/18感染的相关性研究
目的 研究细胞周期依赖性蛋白激酶1(CDK1)、三叶因子2(TFF2)在宫颈癌中的表达与人乳头瘤病毒16/18(HPV16/18)感染的相关性及其临床意义,探讨宫颈癌的发生机制.方法 采用免疫组织化学检测50例宫颈癌石蜡标本、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CIN 1)20例、CINⅡ-Ⅲ20例、正常宫颈组织20例进行CDK1、TFF2的检测,同时采用PCR技术检测HPV16/18感染情况.结果 宫颈癌组织中CDK1的阳性率高于CIN和正常宫颈组织(P＜0.05),CDK1阳性表达率与病理分级有关(P＜0.05).宫颈癌组织中TFF2的阳性率低于CIN和正常宫颈组织(P＜0.05),TFF2的阳性表达率与年龄分组有关(P＜0.05).HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高(P＜0.05),但与年龄、临床分期、病理分级、淋巴转移等均无关(P＞0.05).CDK1和TFF2、HPV16/18的表达无相关(P＞0.05);TFF2与HPV16/18感染呈负相关(rs=-0.500,P＜0.05).结论 宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中CDK1、TFF2表达的改变和HPV16/18感染共同影响CIN的发展及宫颈癌的发生和发展.
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牛脾提取肽类对大鼠Masugi肾炎的治疗作用
目的:观察牛脾脏肽类对大鼠Masugi肾炎的治疗作用.方法:将预先制备的兔抗鼠肾毒血清注射入正常大鼠体内,诱导产生Masugi肾炎.在该模型上,牛脾提取肽KZ-36按50μg/kg/d的剂量经腹腔注射给药2周,观察各疗效指标,并设模型对照及氢化可的松阳性对照.结果:KZ-36给药后第1周大鼠24 h尿蛋白排出量明显减少,第2周为5.0 ±4.1 mg,显著低于模型组相应值17.2±14.5 mg(P＜0.01).KZ-36也明显降低血清肌酐水平,减轻肾脏组织的病理损害.结论:牛脾提取肽对大鼠Masugi肾炎有显著疗效,值得进一步研究.
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脂多糖结合蛋白抑制肽的筛选和鉴定
目的:获得具有抑制脂多糖结合蛋白(LBP)致炎作用的可溶性多肽. 方法: 以LPS为目标分子,对噬菌体12肽库进行亲和筛选, 4轮筛选后,检测随机挑取的100个噬菌体克隆的结合活性和竞争抑制活性,将得到的可与LBP竞争性结合LPS的噬菌体克隆进行功能筛选,对获得的阳性克隆进行DNA序列测定,推导外源肽氨基酸序列,并与LBP序列比较,确定LBP致炎作用位点.固相法合成 LBP抑制性多肽,并检测其生物学活性. 结果: 16个噬菌体克隆可与LBP竞争性结合LPS,其中9个噬菌体克隆可显著抑制LBP增敏LPS的致炎作用.9个阳性克隆融合多肽的核心序列为WKXRKXFXKXXG,与LBP的91-102位氨基酸序列有明显同源性.化学合成的12肽WKVRKSFFKLQG-NH2具有显著的抑制LBP致炎功能的作用. 结论: 此12肽具有抑制LBP致炎功能的活性.
