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心肌肽素对大鼠心脏缺血-再灌注损伤的治疗作用
目的:研究多肽类物质心肌肽素对大鼠心脏缺血-再灌注损伤的治疗作用.方法: 在大鼠冠脉结扎致心肌缺血-再灌注损伤模型上,观察心肌肽素治疗性给药对缺血大鼠血浆中肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性及脂质过氧化终产物(MDA)含量的影响.结果:心肌肽素治疗性给药能明显降低血浆CPK、LDH的活性与MDA含量,其作用具有明显的量效关系. 结论: 心肌肽素对心脏缺血-再灌注损伤有治疗作用,提示可能与其抗脂质过氧化和影响心肌酶的活性有关.
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血管紧张素转换酶2在心血管系统中的作用
WHO预测到2020年心血管疾病为世界范围内共同的的死因.糠尿病、吸烟和高血压是主要的危险因素[1].肾素-血管紧张素系统(reninangiotensin system,RAS)通过心脏、血管和肾脏调节血压、水和电解质的平衡.血管紧张素转换酶(angiotensinconverting enzyme,ACE)是RAS重要调节因子.然而,近几年的研究显示RAS比我们所了解的更为复杂.显然有别的肽类介质涉及.近发现的ACE2被认为是ACE同系化合物,ACE2的序列与ACE相似,但是它们的生物化学功能却有差别.ACE是心脏功能的一个重要调节因子,通过对RAS调节,在心血管系统中扮演重要的角色[2～4].
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新型人工合成肽:水蛭素类似物-降钙素基因相关肽嵌合体的抗凝活性
目的针对急性冠状动脉综合征存在的冠脉内血栓形成的特点,根据水蛭素及降钙素基因相关肽的生物学效应,设计出新型人工合成肽类:水蛭素类似物-降钙素基因相关肽(Hirulog-CGRP, HC),测试该嵌合肽是否具有水蛭素的抗凝血酶药理作用.
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垂体腺苷酸环化酶激活多肽对胰腺癌细胞的生长调控
1989年Miyata A.从绵羊下丘脑中提纯出一种含38个氨基酸残基的神经肽,此肽能激活大鼠脑垂体细胞的腺苷酸环化酶,故称之为垂体腺苷酸环化酶激活多肽(Pituitary Adenylate Cyclase Activating Peptide,PACAP).相继又发现另一个C端被酰胺化的PACAP-27.1995年Falnokrug J.在产血管活性肠肽(VIP)肿瘤中发现了一种由PACAP前体衍生出的一个含29个氨基酸的多肽,称为PACAP相关肽(PACAPrelated peptide,PRP),迄今从PACAP前体己衍生出3种方式的多肽,即PACAP38.PACAP27及PRP.PACAP与VIP有68%的同源性,属于胰泌素/VIP肽类家族,PACAP有一个与VIP相似的血管舒张活性,但激活腺苷酸环化酶的作用比VIP大1000倍.
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辅助性T细胞和细胞毒性T淋巴细胞双表位修饰的树突状细胞肿瘤疫苗治疗胃癌的实验研究
目的研究辅助性T细胞(Th)表位和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)双表位修饰的树突状细胞(DCs)肿瘤疫苗用于胃癌免疫治疗的效果.方法用CTL表位MAGE-3 41-49和Th表位MAGE-322-36混合多肽冲击DCs,每周刺激脾脏T细胞1次,4周后收集多肽特异性T细胞.流式仪分析T细胞亚群分布,测定CD4+T细胞识别抗原细胞因子分泌及CD8+T细胞杀伤肿瘤细胞效能,观察双表位修饰的DCs肿瘤疫苗治疗胃癌的保护性免疫效应.结果双表位致敏的DCs体外可同时活化CD4+和CD8+T细胞,其中CD4+T细胞识别肿瘤细胞小鼠前胃癌细胞株MFC后分泌大量Th1型细胞因子[干扰素(IFN)-γ,白介素(IL)-2],CD8+T细胞强效杀伤MFC.双表位修饰的DCs肿瘤疫苗小鼠体内免疫治疗获得抵抗后继胃癌细胞MFC的免疫保护能力,并显著高于单一表位(CTL或Th)修饰的DCs疫苗.结论Th和CTL双表位修饰的DCs肿瘤疫苗可同时激活CD4+Th1细胞和CD8+CTL抗肿瘤免疫,有效清除胃癌细胞.
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阻断钙调磷酸酶/激活T细胞核因子通路对聚甲基丙烯酸甲酯颗粒抑制骨祖细胞向成骨细胞分化的影响
目的 探讨VIVIT肽阻断钙调磷酸酶(Cn)/激活T细胞核因子(NFAT)信号通路对聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)颗粒抑制骨祖细胞向成骨细胞分化的影响. 方法 体外分离培养Sprague-Drawley大鼠胎鼠颅骨原代细胞(包含大量骨祖细胞),根据处理条件不同分为4组:对照组、PMMA组、PMMA/VIVIT组和VIVIT组.细胞培养2、4、7和14 d用MTT法检测细胞增殖情况,7 d和14d用碱性磷酸酶(ALP)定量反映细胞分化;细胞培养14 d后菏素红染色观察细胞矿化,RT-PCR法观察ALP、骨钙素、Ⅰ型胶原、Fra-2(与成骨细胞分化有关的转录因子)、NFATc1的基因表达,Western Blot法检测细胞核和细胞质中NFATc1蛋白的表达. 结果 PMMA组较对照组NFATc1基因和蛋白表达增加,并伴有NFATc1蛋白转位入核明显增加,成骨细胞分化、矿化和相关基因表达明显降低.PMMA/VIVIT组较PMMA组细胞分化、矿化和相关基因表达增加,但低于VIVIT组,NFATc1基因表达降低,转位入核的NFATc1蛋白明显减少.各组细胞增殖差异均无统计学意义(P>0.05). 结论 PMMA颗粒抑制骨祖细胞向成骨细胞分化与Cn/NFAT信号通路激活有关,VIVIT肽阻断Cn/NFAT信号通路可促进PMMA颗粒抑制的骨祖细胞向成骨细胞分化.
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乳酸-羟基乙酸-L-赖氨酸多肽接枝聚复合FK506和神经生长因子缓释膜促进大鼠坐骨神经再生的实验研究
目的 观察乳酸.羟基乙酸-L-赖氨酸(RGD)多肽接枝聚复合FK506和神经生长因子(NGF)缓释膜桥接大鼠坐骨神经5 mm缺损促进神经再生的效果.方法 将24只雄性Wistar大鼠随机分成三组,切断左侧坐骨神经形成5 mm缺损,分别以RGD多肽接枝聚复合FK506和NGF缓释膜(A组)、RGD多肽接枝聚复合FK506缓释膜(B组)和RGD多肽接枝聚膜(C组)桥接缺损;A组膜FK506与NGF的含量分别为0.48 mg和2μg,B组膜FK506的含量为0.72 mg,C组为对照组.术后3个月,采用大体观察、神经电生理、小腿三头肌湿重恢复率、组织学观察和图像分析等方法规查神经再生情况. 结果术后3个月,膜外形完整、质脆;各组再生神经均通过了缺损,且A组的再生神经各项检测指标明显优于B组和C组.结论 RGD多肽接枝聚复合FK506和NGF缓释膜能够有效地促进损伤的大鼠坐骨神经再生,且FK506和NGF联合应用,可减少FK506的用量.
关键词： 肽类 他克莫司结合蛋白质类 神经生长因子 -
富含半胱氨酸酸性分泌糖蛋白及其肽段对人系膜细胞增殖和凋亡的作用
目的研究富含半胱氨酸酸性分泌糖蛋白(SPARC)的全长蛋白及其2.1肽段对人肾小球系膜细胞(HMC)增殖、凋亡及细胞周期的影响,初步探讨SPARC全长蛋白及其肽段对HMC作用的可能机制.方法采用体外传代培养的HMC,用不同浓度的SPARC全长蛋白及其肽段分别作用不同时间.采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡;应用Western印迹检测SPARC全长蛋白及肽段对HMC细胞周期调控蛋白cyclinD1、p21Wafl表达的影响.结果(1)与对照组比较,不同浓度(12.5、25、50μg/ml)SPARC全长蛋白及其肽段作用48 h都能明显抑制HMC的增殖,并呈剂量和时间依赖性,96 h达到高峰.(2)12.5 μg/mlSPARC全长蛋白及其肽段作用96 h,能明显影响细胞周期,使G0/G1期细胞增加,S期细胞减少,可使HMC的细胞周期阻滞在G0/G1期.(3)SPARC全长蛋白及其肽段可在体外诱导HMC细胞凋亡.(4)cyclinD1的表达明显减弱、而p21Wafl的表达明显增强.结论SPARC全长蛋白及其肽段可剂量依赖性地抑制HMC的增殖,其作用可能通过抑制cyclinD1的表达、上调p21Wafl的表达,使细胞周期阻滞在G0/G1期.这为临床治疗原发性、继发性系膜增生性肾小球肾炎提供了线索.
关键词： 糖蛋白类 肽类 系膜细胞 富含半胱氨酸的酸性分泌糖蛋白 -
MG132对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞Smad泛素化调节因子2和Smad7的影响
近来发现在肾纤维化模型(UUO)中Smad泛素化调节因子2(Smad ubiquitin regulatory factor 2,Smurf2)表达增强,Smad7蛋白表达明显降低,Smuff2能通过泛素蛋白酶体途径增加Smad7降解[1].Smad7是TGF-β信号转导途径中的主要抑制性调控蛋白,因此阻断Smurf2的表达,有可能会起到抗纤维化的作用.MG132是一种有效、可逆的醛基肽类特异性蛋白酶体抑制剂,能阻断泛素蛋白酶体通路.我们主要研究MG132对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞(HKC)表达Smurf3、Smad7及Ⅳ型胶原的影响,为肾纤维化的防治寻找新的靶点.
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多肽P-15对大鼠成骨细胞附着增殖分化的影响
目的 研究多肽P-15对小牛骨表面生长的大鼠成骨细胞附着、增殖、分化的影响.方法 对照组和实验组分别采用单纯无机小牛骨粉 (anorganic bone mineral,ABM)和复合 P-15的无机小牛骨粉接种大鼠成骨细胞进行体外培养.四甲基偶氮唑蓝[3-(4,5-dimehyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazoliumbromide,MTT]比色法检测大鼠成骨细胞在2组骨粉表面附着、增殖的速度,倒置相差显微镜观察成骨细胞在2组骨粉表面及周围的增殖情况,用对硝基苯磷酸二钠盐(p-nitrophenyl phosphate,PNPP)法检测2组成骨细胞碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性.结果成骨细胞体外培养24 h,实验组与对照组MTT比色法检测的光密度值分别为1.597±0.035、 1.239±0.063,差异有统计学意义(P＜0.01).培养72 h,实验组和对照组PNPP法检测的ALP活性分别为(35.533±1.051)金氏单位/100 mL和(34.645±1.187)金氏单位/100 mL,实验组略高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论多肽P-15加快了大鼠成骨细胞在骨粉表面粘附、增殖的速度,但对大鼠成骨细胞的分化无明显促进作用.
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Ang Ⅱ受体拮抗剂的研究进展
1971年,Gavras报道了兔动物实验,静脉输入大量血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)可致大面积心肌坏死,1973年,Laragh等以原始型AngⅡ受体拮抗剂肌丙抗增压素(saralasin)静脉注射可使肾素依赖型高血压患者的血压立即下降至正常,并可使急性心力衰竭患者的异常血液动力学恢复正常,这是世界上第一次应用肽类AngⅡ受体拮抗剂(ARB),由于saralasin不能口服,作用时间短,只具有部分AngⅡ效应,故未能应用于临床.从此,科研人员加速了对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的科学研究[1].
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人发角蛋白人工腱体内降解的形态学及泛肽、溶酶体酶的活性变化
目的阐明人发角蛋白(HHK)人工腱植入体内后的降解过程.方法选取30只新西兰大白兔,随机分为术后第1、3、6、9、12周实验组和正常对照组.实验组行跟腱切除后植入HHK人工腱,按期进行常规形态学观察和泛肽组化及酸性磷酸酶(AcP)酶细胞化学观察.结果光镜形态学观察显示,人工腱植入后第l周出现人发毛小皮脱落、消失,人发呈均质状,表面附着巨噬细胞和多核巨细胞,到第3～6周可见降解成颗粒的人工腱被巨噬细胞和多核巨细胞吞噬.泛肽酶组化显示第l～3周,人发周围的巨噬细胞、多核巨细胞和成腱细胞内反应呈强阳性,周围组织呈中等阳性,到第9周,大部分人发被降解,泛肽酶反应在基质呈弱阳性,在腱细胞中呈中等阳性.电镜形态学观察显示毛发之间出现成腱细胞,并开始分泌蛋白多糖和前胶原蛋白,第9～12周,人工腱基本被降解,同时完成了新生自体腱的形成.酶细胞化学观察显示被吞噬的颗粒呈AcP酶反应阳性.结论在HHK人工腱的降解过程中,泛肽系统首先在细胞外将大体积的人发降解,降解后期细胞内泛肽系统通路和溶酶体通路分别对吞入的人工腱颗粒进行降解,且具有协同作用.
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抗菌肽PGG酰胺化合成物的生物学特性研究
目的:对比人工设计合成的抗菌肽PGG与它的酰胺化产物PGG-NH2的生物学特性.方法:根据NCCIS的方法,以天然蜂毒肽Melittin为对照,测定抗菌肽时大肠埃希菌和表皮葡萄球菌的低抑菌浓度(MIC);同时测定在不同盐浓度及不同MgCl2浓度下对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的MIC.使用5%的红细胞悬液,与抗菌肽混合孵育后540 nm的吸光度评价溶血性,用超声完全溶解后红细胞悬液作为评价标准.结果:PGG-NH2对大肠埃希菌和表皮葡萄球菌MIC为4-8 μg/mL和8～16 μg/mL;随着离子浓度的增加,抗菌肽对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的MIC出现不同程度的增高,NaCl和MgCl2浓度对PGG-NH2活性的影响小于PGG;100 μg/mL PGG-NH2的溶血性小于10%.结论:PGG-NH2有较强的抗菌活性,比PGG耐受更高的离子强度,同时具有更低的溶血性.
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脑利钠肽在原发性高血压中的研究进展
脑利钠肽（brain natriuretic peptide， BNP）是利钠肽类的一种肽类神经激素，同族的还有心房利钠肽（ANP）和 C型利钠肽（CNP），BNP 是日本学者Sudoh 1988年从猪脑分离出来的因而得名，随后被证明大量存在于人类心肌组织中，主要由左心室分泌，并释放到血液循环中，其分泌主要受心室壁张力的影响，2000年美国FDA 将BNP 批准为临床诊断心衰的血清标记物。近年来，BNP的临床研究及进展迅速，脑利钠肽与心血管疾病的相关性研究较多，本文就BNP 在高血压患者中的研究进展作一综述。
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老年高血压病患者血浆血管活性肽水平的临床研究
目的:探讨老年高血压病患者血浆中降钙素基因相关肽(cGRP)、心钠素(ANP)、内皮素(ET)的浓度变化与不同程度血压水平的关系.方法:采用放射免疫分析方法,分别检测88例老年高血压病患者和30例正常老年人的cGRP、ANP、ET的浓度,高血压病患者再按舒张压分为3组.结果:血浆cGRP水平随高血压病程度的增加而下降,与平均动脉压(MAP)呈负相关(r=-0.624 3,P<0.05),血浆ANP、ET水平随血压水平升高而升高,与MAP呈较好的相关关系(r=0.687 1,P<0.01;r=0.651 6,P<0.01).结论:血浆血管活性肽水平是影响高血压病的发生、发展的重要因素.
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靶向趋化因子受体5短肽的筛选及活性初步分析
目的 筛选人趋化因子受体5(CCR5)的亲和短肽.方法 采用噬菌体十二肽库对稳定表达CCR5的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞(CHO/CCR5)进行筛选,得到30个阳性克隆,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)分析,发现其中17个克隆含有AFDWTFVPSLIL基序.结果 含有该序列的噬菌体和合成肽AFDWTFVPSLIL能阻止单克隆抗体2D7与CHO/CCR5细胞的结合;并能竞争性地抑制RANTES对CHO/CCR5细胞的结合.结论 小分子肽AFDWTFVPSLIL能特异性地结合CCR5,并有可能成为CCR5的拮抗剂.
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海洋天然产物中活性肽类成分研究进展
生物体内的活性肽是介于氨基酸与蛋白质之间的分子聚合物,它小至由2个氨基酸组成,大至有数百个氨基酸通过肽键连接组成,具有十分重要的研究价值和生理学意义.从1977年以来,各国已从海藻、海绵、腔肠动物、软体动物和微生物体内,分离得到了数千种的新型化合物,包括肽类、生物碱类、萜类、多糖类、大环类酯类、聚醚类等化合物.
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蜂毒的药理研究进展
蜂毒是蜜蜂毒囊内的毒液,作为一种传统药物,在临床上应用了数百年.蜂毒的成分极为复杂,包括肽类:蜂毒素(melittin)、蜂毒明肽(apamin)、MCD-多肽;酶类:磷脂酶-A(PLA)、透明质酸酶、酸(碱)性磷酸酶;卵磷脂.此外,还含有组胺、胆碱、甘油、氨基酸等.其药理作用已有较多研究.
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HLA衍生肽RDP1258对大鼠淋巴细胞增殖活性的影响
目的 探讨合成HLA衍生肽RDP1258对T细胞活化、增殖活性的影响.方法 采用Fmoc固相化学合成法人工合成RDP1258, MTT法分别进行大鼠淋巴细胞增殖试验、大鼠单向混合淋巴细胞反应(MLR)及人外周血淋巴细胞毒试验.结果 合成RDP1258纯度达95%以上,相对分子质量与理论值相符;RDP1258显著抑制刀豆蛋白A(ConA)刺激的淋巴细胞增殖;RDP1258能抑制单向MLR反应体系中应答细胞对刺激细胞的反应能力.结论 RDP1258体外能抑制由丝裂原或同种异体抗原引起的大鼠淋巴细胞增殖反应.
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尿胰蛋白酶原激活肽间接竞争ELISA检测法的建立及方法学评价
目的建立酶联免疫吸附法(ELISA)以检测人尿液中胰蛋白酶原激活肽(TAP)的含量.方法以TAP-BSA交联抗原为包被抗原,TAP为竞争抗原,两者与定量的TAP mAb反应,建立检测TAP的间接竞争ELISA测定法.结果佳抗原包被浓度为250ng/ml,佳单抗工作浓度为25μg/ml,HRP-抗小鼠IgG工作浓度为1:4 000.可测量适范围为0.69～1 000ng/ml,灵敏度为0.69ng/ml,批内和批间变异系数分别为9.10% 和10.33%,平均回收率为97.70%.结论建立了定量测定尿TAP含量的酶联免疫吸附试验.
