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新疆维吾尔族人群HLA-DR、DQ基因多态性与结核病易感性的研究
目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1、DQB1基因多态性与新疆维吾尔族人群结核病易感性的关联.方法 采用病例-对照的研究方法,应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术对226例新疆维吾尔族肺结核病患者(肺结核病例组)和231例新疆维吾尔族健康对照者(健康对照组)进行HLA-DRB1、DQB1基因分型,比较其等位基因频率(GF),并计算其比值比(OR).结果 1.肺结核病例组中HLA-DRB1*11基因频率显著高于健康对照组,2组的GF分别为4.5%、1.1%,差异有统计学意义(OR=4.388、95%CI=1.618～11.905、Pc<0.05);肺结核病例组中HLA-DRB1*04基因频率显著高于健康对照组,2组的GF分别为12.8%、8.4%,但P值经过校正后差异无统计学意义(OR=1.686、95%CI=1.060～2.684、Pc>0.05).2.肺结核病例组中HLADQB1*0201基因频率显著高于健康对照组,2组的GF分别为40.1%、19.2%,差异有统计学意义(OR=3.379、95%CI=2.302～4.960、Pc<0.05);肺结核病例组中HLA-DQB1*0301/4基因频率显著低于健康对照组,2组的GF分别为6.2%、10.3%,但P值经过校正后差异无统计学意义(OR=0.561、95%CI=0.334～0.941、Pc>0.05).结论 HLA-DRB1*11、DQB1*0201等位基因与新疆维吾尔族人群结核病强相关,DRB1*11、DQB1*0201可能是其易感基因.
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乙型肝炎疫苗免疫不应答与HLA基因单体型的相关性研究
目的分析接种乙型肝炎疫苗的人群中,不能产生良好的免疫应答反应的群体主要组织相容性复合体 (HLA)基因单体型,为乙型肝炎疫苗免疫不应答遗传机制的破译提供有意义的结果.方法以来自广西壮族自治区的样本107例为研究对象,通过PCR扩增和电泳对样本个体进行HLA-DR、DQ区域的DNA分型,并对不应答家系的个体进行初步HLA-DR 、DQ单体型别的确定.通过相对危险性估计、关联分析、连锁不平衡检测等统计学分析模式对不/弱应答群体与强应答群体HLA分型结果进行统计分析.结果中国人中与乙型肝炎疫苗免疫接种不应答密切相关的HLA单体型为:HLA-DRB1*0401-22,1122-DRB4*0101101,0102/3-DQB1*04,即HLA-DR4,1122-DR53-DQB4.结论乙型肝炎疫苗免疫不应答与特异的HLA等位基因单体型密切相关.
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泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染患者人类白细胞抗原DQB1等位基因多态性研究
目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)-DQB1等位基因多态性与泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染的遗传易感相关性. 方法 应用聚合酶链反应—序列特异性引物(PCR-SSP),分别对泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染患者、一般感染患者和正常人各80例,进行HLA-DQB1等位基因分型,分析HLA-DQB1等位基因与泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染的相关性. 结果 泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染患者中HLA-DQB1* 0602等位基因频率为45％,一般感染组为15％,健康对照组为22.5％,差异有统计学意义(x2=14.08,P＜0.01). 结论 HLA-DQB1*0602可能是沙眼衣原体泌尿生殖道慢性持续感染的易感基因或与致病基因相连锁；PCR-SSP可用于快速检测HLA-DQB1等位基因型.
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中国北方妇女产后甲状腺炎与HLA-DQA1、-DQB1关联性的研究
目的 探讨产后甲状腺炎(ppT)与人类白细胞抗原-DQA1、-DQB1(HLA-DQA1、DQB1)位点等位基因的相关性及产后甲状腺炎的遗传易感性.方法 采用多聚酶链反应-DNA序列分析(PCR-SBT)分型技术对52例PPT患者(临床PPT患者31例,亚临床PPT患者21例)和82例正常对照产妇进行HLA-DQA1、-DQB1位点等位基因的基因分型,比较各组间等位基因频率分布的差异.结果 HLA-DQA1、DQB1位点等位基因频率分布在各组间差异无显著性.结论 中国北方妇女产后甲状腺炎与HLA-DQA1、-DQB1位点可能无关联.
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扩张型心肌病HLA-DQA1等位基因多态性研究
目的探讨扩张型心肌病(IDC)的遗传背景及免疫学发病机制.方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术对38例IDC患者、50例病因明确的心力衰竭(HF)患者及100例正常对照进行HLA-DQA1等位基因分型,研究其多态性.结果 IDC组HLA-DQA1*0501基因频率(28次)显著高于HF 组(14次)及正常对照组(22次)(P<0.05),该趋势随射血分数降低而愈趋明显;HF组HLA-DQA1*0301也有较其他两组增高趋势(P＞0.05);而对照组HLA*0201及*0103基因频率分别高于IDC及HF组(P<0.05).结论 HLA-DQA1*0501是IDC相关基因,HLA-DQA1*0301与充血性心力衰竭的发生相关;HLA-DQA1*0103和HLA-DQA1*0201与IDC及HF组分别呈负相关, 表明IDC与其他病因所致心力衰竭可能存在不同的免疫遗传学发病机制.
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中国南方妇女子宫内膜异位症与人类白细胞抗原-DQA1等位基因相关性的研究
目的探讨子宫内膜异位症（内异症）与人类白细胞抗原-DQA1（HLA-DQA1）位点等位基因的相关性及内异症患者的遗传易感性。方法用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）技术，对51例经腹腔镜或手术证实为内异症的患者（内异症组）和44例非内异症的妇女（对照组）进行HLA-DQA1等位基因的基因分型。结果 HLA-DQA1*0401基因频率在内异症组（12%）明显高于对照组（0%）（P=0.019），而HLA-DQA1*0301基因频率在内异症组（14%）明显低于对照组（39%）(P=0.005,比值比=0.253)。结论 HLA-DQA1* 0401基因与内异症的遗传易感性相关，而HLA-DQA1*0301基因可能是内异症的保护基因。
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复发性流产与人类白细胞抗原DQB1基因多态性关系的研究
目的探讨复发性流产与人类白细胞抗原DQB1(HLA-DQB1)基因多态性的关系.方法应用PCR限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP),分析36例无不良妊娠史的正常妇女(对照组)和61例复发性流产患者[观察组,其中抗心磷脂抗体阳性31例,抗心磷脂抗体阴性30例;早期流产28例,晚期流产22例,早晚期流产(2次以上的流产分别发生在早期或晚期)11例]的DQB1基因型. 结果 (1)观察组0201等位基因频率为16.4%(20/122),明显高于对照组的8.3%(6/72),但两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组DQB1第57位非天门冬氨酸频率明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组中早期流产者0201等位基因频率为23.2%(13/56),明显高于晚期流产者的4.5%(2/44),两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);晚期流产者0303等位基因频率为27.3%(12/44),明显高于早期流产者的7.1%(4/56),两者比较,差异也有统计学意义(P<0.05).(2)观察组中抗心磷脂抗体阳性者0303等位基因频率为26%(16/62),明显高于抗心磷脂抗体阴性者的7%(4/60),两者比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 DQB1 第57位非天门冬氨酸可能与复发性流产的发生有关,DQB1*0201等位基因可能与早期流产有关,DQB1*0303等位基因可能与晚期流产及抗心磷脂抗体阳性者的流产发生有关.
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广西壮族、仫佬族和越南中部京族儿童幽门螺杆菌感染与HLA-DQA1相关性的研究
目的探讨广西罗城县壮族、仫佬族儿童与越南中部京族儿童间幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染与人类白细胞抗原DQA1(HLA-DQA1)等位基因位点的关系.方法(1)广西罗城县壮族儿童54名,仫佬族儿童76名,平均年龄11岁;京族儿童109名,平均年龄13岁.采用间接酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清抗Hp-IgG抗体,采用免疫印迹法检测血清中Hp空泡毒素、毒素相关蛋白及尿素酶抗体;(2)采用聚合酶链反应-序列特异引物(PCR-SSP)方法对3个民族儿童的HLA-DQA1等位基因进行检测,并采用疾病关联分析法进行HLA-DQA1等位基因分布与Hp感染检测结果相关性分析.结果(1)越南中部京族儿童Hp阳性率(39%)明显低于广西壮族及仫佬族儿童(65%、58%,P＜0.01);(2)广西壮族、仫佬族儿童及越南京族儿童HLA-DQA1 *0104等位基因频率在Hp阳性儿童人群均高于Hp阴性儿童(P＜0.01),相对风险度分别为5.57、4.18及3.45.结论(1)广西壮族、仫佬族儿童的Hp感染率高于越南中部京族儿童;(2)3个民族的Hp阳性和阴性儿童在HLA-DQA1 *0104等位基因上存在差异,HLA-DQA1*0104等位基因可能是Hp感染的易感基因.
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非霍奇金淋巴瘤EB病毒感染和HLA-DQ抗原与p53蛋白表达关系研究
目的:探讨非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)EB病毒感染与HLA-DQ抗原表达和p53蛋白表达阳性率及其相关性.方法:应用免疫组化SP法检测160例不同病理类型的NHL石蜡包埋组织的LMP-1阳性率和HLA-DQ抗原表达与p53蛋白表达率.结果: B细胞NHL(B-NHL)、T细胞NHL(T-NHL)的EB病毒检出率分别为28.9%(39/135)和16.0%(4/25).HLA-DQ抗原表达的阳性率,B-NHL和T-NHL分别为25.2%(4/135)和28.0%(7/25).EB病毒感染程度与HLA-DQ抗原表达阳性程度呈正相关.p53蛋白表达阳性率,B-NHL和T-NHL分别为48.9%(66/135)和32.0%(8/25).结论:EB病毒潜伏感染在NHL发病中起一定作用.EB病毒、HLA-DQ之间可能存在内在联系并相互影响,HLA-DQ抗原的表达可能会增强EB病毒进入机体的易感性.而NHL中p53表达与EBV感染无关.
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家族性重症肌无力的临床及遗传易患性
目的探讨家族性重症肌无力(FMG)患者的临床及遗传易患性特点. 方法回顾性分析了1977-2003年间的47例FMG患者的临床资料,同时运用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSCP)对中国北方地区15例FMG患者、36例散发性重症肌无力(SMG)患者和47名健康对照的人类白细胞抗原(HLA)-DQA1基因多态性进行分析. 结果 SMG与FMG一样也属于自身免疫病,对免疫抑制剂反应良好,47例中显著改善11例(23.4%),药物缓解14例(29.8%),完全缓解20例(42.6%);FMG多数发生在同胞和相连的2代家庭成员之间(不符合典型孟德尔式遗传方式),无肯定性别倾向;同一家系的患者,发病年龄、临床表现基本相同.与SMG相比,FMG尤其是Osserman分型属眼型的患者均有DQA1*0301频率增高(分别为40.0%和19.4%),差异有统计学意义(P<0.05). 结论与SMG相比,FMG有其独特的临床特点;DQA1*0301是家族性,尤其是眼型重症肌无力的易患基因,提示FMG与SMG有着不同的免疫遗传机制.
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家族性重症肌无力临床特点及其与人类白细胞抗原DQA1基因多态性的相关性研究
目的探讨家族性重症肌无力(MG)的临床特点及其与人类白细胞抗原(HLA)DQA1基因多态性的相关性.方法对15例家族性、36例散发性MG患者的临床特点进行研究,并运用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)对HLA-DQA1基因多态性进行分型.结果与散发性MG相比,家族性MG患者发病年龄较早(两者分别为18.7、34.4岁,P＝0.006),病情较轻,预后较好;与散发MG组及健康对照组比较,家族性MG患者的DQA1·0301基因频率增高(三者分别为40.0%、19.4%和20.2%),差异有统计学意义(P＜0.05),这种差异在眼肌型的患者中同样存在,但未发现患者性别与DQA1相关. 结论家族性MG有其独特的临床特点,DQA1·0301是家族性尤其是眼肌型MG的易患基因,提示家族性MG与散发MG可能有着不同的免疫遗传机制.
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我国汉族Vogt-Koyanagi-Harada综合征患者人类白细胞抗原DQB1等位基因多态性研究
目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)-DQB1等位基因多态性与沃格特-小柳-原田综合征(VKH)遗传易感相关性及与临床表现的关系.方法 应用聚合酶链式反应-序列特异性引物(PCR-SSP),对我国汉族VKH患者和非VKH正常对照者HLA-DQB1等位基因进行分型,分析HLA-DQB1等位基因与患者临床表现的关系.结果 收集我国汉族VKH患者88例,非VKH正常对照者88例.VKH患者中男性41例(46.6%),女性47例(53.4%);发病年龄15～67岁,平均36岁.VKH患者HLA-DQB1各等位基因频率:HLA-DQB1*0401为31.8%,DQB1*0201为17.6%,DQB1*0301/*0304为17.1%,DQB1*0602为12.5%,DQB1*0303为6.8%,DQB1*0302为6.3%,DQB1*0402为1.7%,DQB1*0502为1.7%,DQB1*0601为1.7%,DQB1*0501为1.1%,DQB1*050为31.1%,DQB1*0604为0.6%;DQB1*0603未检出.VKH患者中HLA-DQB1*0401(VKH组31.8%与对照组4.5%比较,x2=44.00,P=0.000,OR=9.8,95%CI为4.51～21.31)和HLA-DQB1*0303(VKH组6.82%与对照组0.57%比较,x2=9.67,P=0.002,OR=12.81,95%CI为1.65～99.58)等位基因频率高于正常人对照组,差异有统计学意义.而VKH患者HLA-DQB1*0601(VKH组1.7%与对照组9.7%比较,x2=10.39,P=0.001,OR=0.16,95%CI为0.05～O.56)和HLA-DQB1*0302(VKH组6.3%与对照组19.3%比较,x2=13.48,P=O.000,OR=0.28,95%CI为0.14～0.57)等位基因频率显著低于正常人对照组,差异有统计学意义.HLA-DQB1*0401阴性患者与阳性患者之间的临床表现差异无统计学意义(P＜0.01).结论 (1)HLA-DQB1*0401和DQB1*0303是VKH的易感等位基因,而HLA-DQB1*0601和DQB1*0302是抗性等位基因.HLA-DQB1*0401基因与临床表现无明显相关性.(2)PCR-SSP可用于快速检测HLA-DQB1等位基因型别.
关键词： 葡萄膜脑膜脑炎综合征 HLA-DQ抗原 等位基因 多态现象(遗传学) -
HLA-DRB1、HLA-DRB3、HLA-DRB4、HLA-DRB5与HLA-DQ位点不关联病例的研究
目的:完善目前已知的HLA-DR与HLA-DQ关联表.方法:从2000～2006年间到我们实验室配型的供患者中选出与关联表不相符的16例标本并对这些标本进行高分辨鉴定.结果:发现在中国汉族人中的五条HLA-DR与HLA-DQ位点连锁遗传的单倍体.结论:为目前所用的HLA-DR与HLA-DQ位点关联表在中国人群中增加五个新的单倍体,使关联表更适合于中国人群.
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类风湿关节炎HLA-DQβ1易感基因研究
目的探讨HLA-DQβ1基因多态性在中国汉族类风湿关节炎(RA)发病中的作用及与患者临床指标的关系.方法选取类风湿关节炎患者及健康对照各42例,以序列特异性引物PCR (PCR-SSP)技术对HLA-DQβ1的42种亚型进行检测,并分析患者病情、免疫学指标及关节破坏程度与各亚型之间的关系.结果在RA患者组中HLA-DQβ1*0401和*0501等位基因的频率(分别为11.9%、7.1%)显著高于对照组(分别为3.6%、1.2%)(χ2=4.085,RR＝4.06;χ2=4.725,RR＝6.83;P＜0.05),而HLA-DQβ1*0602的频率则明显低于对照组(7.1% vs 19.0%)(χ2=5.23;P＜0.05).HLA-DQβ1*0401/0301或*0401/0303及HLA-DQβ1*0501/0301基因型在RA患者中的阳性率(分别为19.05%、9.52%)显著高于对照组(分别为2.38%、0%)(χ2＝6.098,P＝0.014;χ2=4.200,P＝0.040),差异具有显著性.HLA-DQβ1*03阳性的RA患者与阴性患者相比发病年龄早,关节破坏严重,关节外表现明显增多,并与部分实验室指标异常呈正相关,其中HLA-DQβ1*03纯合子(HLA-DQβ1*03/03)患者的上述异常更为显著.结论 HLA-DQβ1*0401及*0501亚型、HLA-DQβ1*0401/03及HLA-DQβ1*0501/0301基因型可能与中国汉族RA的易感性有关,而HLA-DQβ1*0602可能为抗RA基因;HLA-DQβ1*03则与RA的严重程度相关.
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抗SSA和SSB抗体与HLA-Ⅱ基因的相关性分析
目的探讨云南汉族系统性红斑狼疮(SLE)患者抗SSA和SSB抗体与HLA-DRB1、DQA1、DQB1等位基因及单体型的相关性.方法采用多聚酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术对63例云南汉族SLE患者和54名同民族健康对照进行DRB1、DQA1、DQB1基因分型.结果云南汉族SLE患者中DR15 (P＜0.01)、DR16 (P＜0.05)、DQA1*0102 (P＜0.05)、DQA1*0103 (P＜0.01)、DQB1*0601 (P＜0.05)等位基因频率明显增高;抗SSA和SSB抗体阳性的SLE病人中DQA1*0103频率均显著增高(P＝0.042,P＝0.006);抗SSB抗体阳性的SLE患者中DQA1*0501频率均显著增高(P＝0.009).结论云南汉族SLE抗SSA和SSB抗体的产生与DQA1*0103等位基因相关;抗SSB抗体的产生还与DQA1*0501相关.
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中国内地汉族系统性红斑狼疮与HLA-DQA1基因关联研究Meta分析
目的探讨中国内地汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)与HLA-DQA1基因的关联情况.方法检索已发表的有关中国内地汉族人群SLE和HLA-DQAl关联研究的文献,剔除不符合要求的文献,应用REVMAN4.1软件进行一致性检验和数据合并.结果研究文献质量可靠,7项研究共纳入447例SLE患者和503例正常对照,中国内地人群SLE的保护基因有HLA-DQA10301、P=0.00007,OR=0.64(0.52,0.80).结论Meta分析明确了中国内地人群SLE的易感基因和保护基因,能够有效解决国人基因关联研究样本偏小所致的研究结论不一致.
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人类白细胞抗原-DQA1区基因多态性与血友病A患者凝血因子Ⅷ抑制物的相关性研究
目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)-DQA1区基因多态性与血友病A患者凝血因子Ⅷ(FⅧ)抑制物发生的相关性.方法 采用聚合酶链反应-序列特异性引物技术(PCR-SSP),对130例HA患者和90名健康对照者的HLA-DQA1区基因多态性进行检测.采用Bethesda法检测HA患者FⅧ抑制物活性.结果 130例HA患者中,检出6例FⅧ抑制物阳性患者(全部为重型),占重型患者的6.8％；对所检测FⅧ抑制物阳性患者HLA-DQA1区的各等位基因,占全部HA患者的等位基因阳性率及其在重型HA患者的等位基因阳性率作比较,差异无统计学意义(P值均＞0.05).结论 尚不能证明该区各等位基因与抑制物发生具有相关性.
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产后甲状腺炎与HLA-DP HLA-DQ相关性52例分析
目的 探讨产后甲状腺炎(PPT)与人类白细胞抗原(HLA)-DP、HLA-DQ位点等位基因的相关性及产后甲状腺炎的遗传易患性.方法 对2002年9月至2003年3月中国医科大学内分泌研究所研究队列中的52例PPT患者(临床PPT患者31例,亚临床PPT患者21例)和82名正常对照产妇采用聚合酶链反应-DNA序列分析(PCR-SBT)分型技术对HLA-DPA1、HLA-DPB1、HLA-DQA1、HLA-DQB1位点等位基因进行分型,比较各组间等位基因的基因表型频率分布差异.结果 HLA-DPA1、HLA-DPB1、HLA-DQA1、HLA-DQB1位点等位基因的基因表型频率分布在各组间差异无显著性意义.结论 产后甲状腺炎与HLA-DP、HLA-DQ位点可能无相关性.
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中国人群1型糖尿病HLA-DQ基因多态性的Meta分析
目的综合评价中国人群HLA-DQ基因多态性与1型糖尿病(DM)的关联性.方法以1型DM组和健康对照组的各HLA-DQ等位基因频数(基因型频数、单倍型频数)分布的OR值为统计量,全面检索相关文献;应用Meta分析软件包REVMAN 4.2,在基因分型水平上,对各研究的结果进行一致性检验和数据合并,并评估发表偏倚.结果等位基因DQA1*0301、DQA1*0501、DQB1*0201、DQB1*0303、DQB1*0401和DQB1*0604是中国人群1型DM 的危险基因 (均P＜0.05),他们的合并OR值分别为2.83、2.90、4.17、1.65、2.00和3.00;基因型(或单倍型)DQA1*0301/DQB1*0201、DQA1*0301/DQB1*0302、DQA1*0501/DQB1*0201、DQA1*0301/DQB1*0201/DRB1*0301和DQB1*0302/DRB1*0405是中国人群1型DM的危险基因型(或单倍型,均P＜0.05),他们的合并OR值分别为8.95、3.09、6.01、6.57和14.85.而等位基因DQA1*0101、DQA1*0102、DQA1*0103、DQA1*0104、DQA1*0201、DQA1*0401、DQA1*0601、DQB1*0301、DQB1*0501、DQB1*0503、DQB1*0601和DQB1*0602是中国人群1型DM的保护等位基因(均P＜0.05),他们的合并 OR 值分别为 0.47、0.38、0.21、0.07、0.44、0.39、0.44、0.19、0.33、0.32、0.42和0.28;基因型 DQA1*0102/DQB1*0602 是中国人群1型 DM 的保护基因型 (P＜0.05),其合并OR值为0.10.结论中国人群1型DM与HLA-DQ的某些等位基因(基因型、单倍型)具有关联性,且存在区别于其他非中国人群的特殊性.
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1型糖尿病HLA-DPB1、DQB1基因与其自身抗体相关性研究
目的研究HLA-DPB1、DQB1基因在中国汉族1型糖尿病患者中的多态性分布及其与自身抗体的相关性.方法采用基于核酸序列测定的基因分型技术,确定68例1型糖尿病患者及50例对照的HLA-DPB1、DQB1基因型.用酶联免疫吸附法测定自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体(GADA),胰岛细胞抗体(ICA),胰岛素自身抗体(IAA)].结果在1型糖尿病患者中,DPB1*0402和DQB1*0301等位基因频率显著低于对照,DPB1*2201及DQB1*0201、*0303及*0604等位基因频率显著高于对照.在等位基因为DPB1*0402的患者IAA阳性率显著低于此等位基因阴性者,在等位基因为DQB1*0201的患者GADA阳性率显著高于此等位基因阴性者.结论在中国汉族人群中,DPB1*2201、DQB1*0201、*0303、*0604是1型糖尿病易感性等位基因,DPB1*0402及DQB1*0301是该病保护性等位基因.DPB1*0402与IAA呈负相关,DQB1*0201与GADA呈正相关.
