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胰岛素样生长因子及其结合蛋白在儿童白血病中的动态变化
胰岛素样生长因子(IGFs)在儿童急性白血病治疗过程中会出现相应改变,IGFs具有促生长作用,体外试验证实对白血病细胞系有剂量相关的促增殖效应.同时,具有生物活性的游离IGF-I水平始终增高,IGFs在儿童白血病的发生、发展中起重要作用,其结合蛋白在血清和脑脊液中也会出现不同的变化,可作为疾病复发和中枢神经系统白血病的监测指标之一.
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血清IGF-Ⅱ含量与大肠腺瘤癌变的关系探讨
目的 探讨血清IGF-Ⅱ含量与大肠腺瘤癌变的关系.方法 选择正常健康人及增生性息肉、大肠腺瘤、大肠癌患者共104例,分为4组.利用放射免疫法(RIA)检测血清中的IGF-Ⅱ含量,然后分析比较4组血清IGF-Ⅱ含量的差异.结果 正常健康人和增生性息肉患者血清中IGF-Ⅱ水平差异无统计学意义(P＞0.05);而大肠腺瘤和腺癌患者血清中IGF-Ⅱ水平明显高于其他组(P＜0.05).结论 大肠腺瘤和腺癌患者血清中IGF-Ⅱ含量的明显增高可能与其恶性潜能相关.
关键词： 胰岛素样生长因子Ⅱ 大肠肿瘤 腺瘤 放射免疫法(RIA) -
胰岛素样生长因子Ⅱ在肝癌病因方面的研究进展
1胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)的生物学特性IGF-Ⅱ是单链多肽生长因子,与胰岛素前体结构极为相似,也含有3个二硫键,有67个氨基酸组成,相对分子量705 ×103.人类IGF-Ⅱ基因位于染色体HP15区,长30kb,含有9个外显子,4个启动子,可转录成3～4种IGF-ⅡmRNA.
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结直肠癌患者血清IGF-Ⅱ和TGF-α水平变化的研究
目的:研究结直肠癌患者血中(insulin-like growth factor Ⅱ,IGF-Ⅱ)和(transforming growth factor-α,TGF-α)水平的变化. 方法: 采用放免分析法检测了48例结直肠癌患者和18例正常对照者血中IGF-Ⅱ和TGF-α的表达,并检测了其中38例于术后半年接受随访的患者血中该两种物质的表达.结果: 结直肠癌患者血清IGF-Ⅱ和TGF-α水平明显高于正常对照组,且腺癌与粘液腺癌组间无差异.术后半年,接受随访的38例患者,该两种物质水平较术前明显下降.有周围淋巴结转移者,其血中两种物质水平高于无转移者.结论:血中IGF-Ⅱ和TGF-α的水平可较灵敏地反映消化系统肿瘤患者病情的变化,可以作为患者肿瘤转移程度及预后判断的指标.
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MIS,IGF-Ⅱ对人卵巢黄素化颗粒细胞分泌功能的影响
目的:探讨MIS,IGF-Ⅱ对人卵巢黄素化颗粒细胞分泌雌激素的影响.方法:体外受精一胚胎移植(IVF-ET)患者经阴道超声引导下取卵,剥离卵母细胞周围的颗粒细胞作体外培养,培养48h后更换无血清培养基,在有或无卵泡刺激激素(FSR)的作用下,分别加入基因重组人苗勒氏管抑制因子(rhMIS)及人胰岛素样生长因子Ⅱ(rMGF-Ⅱ)作用于颗粒细胞,于培养后第4、6、8、10天收集培养液测定雌二醇(E2),观察rhMIS及rhIGF-Ⅱ对体外培养的颗粒细胞分泌E2的影响.结果:在无FSH作用下,rhMIS对颗粒细胞分泌E2无明显影响(P>0.05),rhIGF-Ⅱ刺激颗粒细胞分泌E2量增加(P<0.05);加入FSH后,rhMIS的明显抑制颗粒细胞E2分泌量(P<0.05),rhlGF-Ⅱ明显增加颗粒细胞E2的分泌(P<0.05).结论:MIS和IGF-Ⅱ可单独或协同FSH刺激颗粒细胞甾体激素的分泌,对卵泡的生长发育及卵母细胞的分化成熟起着微观调控作用.
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胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ与子宫内膜异位症关系的研究
目的:探讨胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ(IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ)在子宫内膜异位症发病机制中所起的作用.方法:用免疫组织化学方法检测30例子宫内膜异位症患者在位子宫内膜、异位子宫内膜及20例正常子宫内膜IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的表达.结果:子宫内膜异位症患者异位内膜组织中IGF-Ⅰ表达水平高于在位子宫内膜(P<0.05)及正常子宫内膜(P<0.01);在位内膜中IGF-Ⅰ的表达高于正常子宫内膜,但无统计学意义(P>0.05).异位内膜上未见IGF-Ⅱ表达,但正常子宫内膜IGF-Ⅱ表达高于在位内膜(P<0.05).结论:IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的异常表达在子宫内膜异位症发病过程中起一定作用.
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肝癌中IGF-Ⅱ表达与11p染色体脆性位点、癌断点的关系
探讨人肝癌组织胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)的表达与11号染色体短臂(11p)结构改变的关系,用免疫组织化学SP法和核型分析法分别检测了同一肝癌(HCC)患者癌组织IGF-Ⅱ和11p部位的脆性位点、癌断点.25例(n=30)IGF-Ⅱ阳性HCC中,伴脆性位点11p13者3例,伴癌断点11p15者1例,同时伴有脆性位点11p13或11p15和癌断点11p12-15者4例,5例IGF-Ⅱ阴性HCC中仅1例有脆性位点11p14.11p结构变化与IGF-Ⅱ异常表达在人肝细胞癌变中可能有重要的作用.
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小儿化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎患者脑脊液中IGF-Ⅱ和IGFBP-3的检测及临床意义
目的:研究化脓性脑膜炎(BM)和病毒性脑膜炎(VM)患儿脑脊液中胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平变化,为BM和VM的鉴别诊断提供依据.方法:采用ELISA法检测30例中枢神经系统感染(BM13例,VM17例)患儿和15例对照组(不具有中枢神经系统及其他系统感染的同期住院患儿)脑脊液IGF-Ⅱ和IGFBP-3水平.结果:BM组脑脊液IGF-Ⅱ和IGFBP-3水平高于VM组及对照组(P＜0.01);VM组与对照组IGF-Ⅱ和IGFBP-3浓度比较差异无显著性.结论:BM患儿脑脊液IGF-Ⅱ和IGFBP-3水平升高,VM患儿IGF-Ⅱ和IGFBP-3水平无明显变化;脑脊液IGF-Ⅱ和IGFBP-3检测可作为BM和VM的鉴别诊断依据.
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宫颈癌及转移淋巴结组织中 IGFs 表达及临床意义
目的：研究胰岛素样生长因子Ⅱ（ IGF-Ⅱ）及胰岛素样生长因子Ⅰ受体（ IGF-ⅠR）的表达与宫颈癌分型、分期、浸润和转移等各种病理学指标之间的相关性，从而评价其与宫颈癌预后的关系。方法对46例宫颈癌、22例转移淋巴结中及12例正常宫颈组织用免疫组化方法检测其IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR的表达。结果宫颈癌组织中IGF-Ⅱ蛋白表达率为41.3％（19/46）， IGF-Ⅱ在淋巴结转移组明显高于无转移组（χ2＝5.5024，P＝0.019），IGF-Ⅱ阳性组5年生存率显著低于阴性组（χ2＝7.404，P＝0.0065）。IGF-ⅠR阳性率45.7％（21/46），IGF-ⅠR在淋巴结转移组明显高于无转移组（χ2＝5.4968，P＝0.019）。且IGF-Ⅱ和IGF-ⅠR呈正相关关系（ r＝0.737，P＜0.01）。结论宫颈癌广泛存在IGF-Ⅱ和IGF-ⅠR蛋白的过表达，且二者与宫颈癌发生浸润转移相关；联合检测IGF-Ⅱ和IGF-ⅠR蛋白表达有助于宫颈癌的预后判断，并为宫颈癌生物学行为的判断提供新的有意义的指标。
关键词： 宫颈癌 胰岛素样生长因子Ⅱ 胰岛素样生长因子Ⅰ受体 -
孕前慢性应激后仔鼠学习记忆与胰岛素样生长因子Ⅱ表达相关性研究
[目的]观察孕前慢性应激后仔鼠学习记忆能力与海马中胰岛素样生长因子Ⅱ(insulin-like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ)的表达变化,探讨仔鼠学习记忆能力变化的机制. [方法]建立慢性应激孕前大鼠模型,通过血浆皮质酮动态测定来检测模型,采用Morris水迷宫和Y迷宫进行学习记忆能力测定、实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测海马中IGF-Ⅱ表达水平. [结果]模型组母鼠血浆皮质酮水平增高(P＜0.05);模型组所产仔鼠只数及母鼠孕天数均少于对照组(P＜0.05),两组雌雄比例差异无统计学意义(P＞0.05);模型组仔鼠血浆皮质酮高于对照组仔鼠(P＜0.05);模型组仔鼠学习、记忆能力低于对照组(P＜0.05);模型组仔鼠IGF-ⅡmRNA表达量低于对照组仔鼠(P＜ 0.05). [结论]孕前慢性应激后仔鼠空间学习记忆能力下降,可能与其脑内IGF-Ⅱ表达的下调及体内皮质酮升高有关系.
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绝经后骨质疏松症的防治与某些细胞因子的效因关系
目的:比较不同治疗方法对绝经后骨质疏松(PMO)患者血清白细胞介素-1,2,6(IL-1,2,6),胰岛素样生长因子Ⅱ(IGFⅡ)及骨密度(BMD)的影响,从免疫学角度探讨PMO的防治机制.方法:用放射免疫法测定70例伴有骨疼痛的绝经后低骨量或骨质疏松患者(双阳组)的血清IL-1,2,6和IGFⅡ,选用单能X线吸收测定法测定跟骨骨密度,并与30例骨密度正常,无骨痛的健康绝经后妇女(双阴组)和30例25～30岁健康女性青年(青年组)作对照.双阳组患者分成3组,妊马雌酮(倍美力)组(30例),妊马雌酮、依屈膦酸二钠片(HEBP)联合治疗组(30例),对照组(10例),比较治疗前后上述细胞因子及骨密度的变化.结果:绝经后妇女均有IL-1,2,6和IGFⅡ水平上升,PMO患者上升幅度较大.治疗后,两组患者的血清IL-1,2,6和IGFⅡ有下降趋势.妊马雌酮治疗仅能延缓骨丢失,不能逆转已经存在的低骨量.联合治疗不仅延缓骨丢失,而且使骨量增加,骨密度上升.结论:PMO患者的免疫活性细胞释放过多的IL-1,2,6和IGFⅡ,参与了骨骼系统的免疫损伤.妊马雌酮和HEBP联合治疗可使IL-1,2,6和IGFⅡ水平下降,逆转低骨量,使骨密度上升.疗效优于单纯使用妊马雌酮.
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胰岛素样生长因子Ⅱ基因印迹丢失在结直肠腺瘤中的意义
胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)可促进多种细胞增殖,抑制细胞凋亡,其表达受基因印迹调控,IGF-Ⅱ基因印迹丢失(LOI)与多种肿瘤的发生相关.目前较少见IGF-Ⅱ与结直肠腺瘤关系的研究报道.目的:分析结直肠腺瘤中IGF-Ⅱ的表达及其基因印迹状态,初步探讨两者在结直肠腺瘤发生、发展中的作用.方法:以免疫组化方法检测14例正常结直肠黏膜、12例增生性息肉和53例结直肠腺瘤组织中IGF-Ⅱ的表达,以聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法分析IGF-Ⅱ基因印迹状态.结果:IGF-Ⅱ的表达主要定位于细胞质,其表达在正常结直肠黏膜、增生性息肉和腺瘤组织中逐级递增(P<0.05).正常黏膜、增生性息肉和腺瘤组织的IGF-Ⅱ杂合子基因型比例分别为42.9%、41.7%和60.4%.杂合子标本中,腺瘤组织的IGF-Ⅱ LOI发生率显著高于正常黏膜和增生性息肉(68.8%对16.7%和20.0%,P<0.05).结论:IGF-Ⅱ LOI可能是导致IGF-Ⅱ蛋白表达增加,促进结直肠腺瘤发生以及向腺癌演变的重要机制.
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胰岛素样生长因子的表达及其与结肠癌生物学行为的相关性
背景:胰岛素样生长因子(IGF)具有维持细胞正常增殖和分化的作用.多种脏器肿瘤存在IGFs过表达,IGFs与其受体IGF-R结合可促进肿瘤细胞增殖并可能加速肿瘤转移,提示IGFs/IGF-R可能在肿瘤的发生、发展中起有重要作用.目的:研究IGF及其受体在结肠癌中的表达及其与结肠癌生物学行为的相关性.方法:收集40例结肠癌患者的手术标本,以亲和免疫组化技术检测癌组织和远离癌灶的正常结肠黏膜组织IGF-Ⅰ R、IGF-Ⅱ的表达.分析IGF-Ⅰ R、IGF-Ⅱ的阳性程度与结肠癌Dukes分期的相关性.结果:结肠癌组织IGF-Ⅰ R、IGF-Ⅱ的表达均局限于细胞质,其表达阳性率分别为67.5%和55.0%,较正常结肠黏膜组织的32.5%和2.5%显著增高(P＜0.01).IGF-Ⅰ R的阳性程度与结肠癌Dukes分期之间存在相关性(P＜0.05).结论:结肠癌存在IGF-Ⅰ R、IGF-Ⅱ过表达,其中IGF-Ⅰ R的表达与结肠癌的生物学行为存在相关性.IGFs/IGF-I R的检测可能对判断结肠癌患者的预后具有意义.
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原发性肝癌患者经导管动脉化疗栓塞治疗前后血清胰岛素样生长因子-Ⅱ检测的临床意义
血清胰岛素样生长因子-Ⅱ(ICF-Ⅱ)水平与原发性肝癌的预后有关,其检测有助于肝癌治疗效果的评价.目的:探讨经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗对原发性肝癌患者血清IGF-Ⅱ水平的影响,以及血清IGF-Ⅱ检测的临床意义.方法:33例接受TACE治疗的原发性肝癌患者和48例正常对照者纳入研究.以放射免疫测定检测血清IGF-Ⅱ水平.结果:原发性肝癌患者TACE治疗前后的血清IGF-Ⅱ水平均显著高于正常对照组(P＜0.001);经3次TACE治疗后,患者血清IGF-Ⅱ水平较治疗前显著降低(P＜0.05).TACE治疗期间存活组血清IGF-Ⅱ水平逐渐下降,而死亡组血清IGF-Ⅱ水平与治疗前相比反而有增高的趋势,但差异无统计学意义.结论:多次TACE治疗可降低原发性肝癌患者的血清IGF-Ⅱ水平,血清IGF-Ⅱ水平可作为评价原发性肝癌TACE疗效和患者预后的指标.
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奥曲肽对胃癌细胞系生长和胰岛素样生长因子-Ⅰ、Ⅱ含量的影响
背景:生长抑素类似物奥曲肽对上皮细胞的增殖和胃肠激素的分泌具有抑制作用,并能抑制某些肿瘤的生长.目的:研究奥曲肽对胃癌细胞系体外生长的抑制作用和对胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ、IGF-Ⅱ含量的影响.方法:应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测经奥曲肽处理的人胃癌细胞系SGC7901的生长情况,并以放射免疫测定检测SGC7901细胞培养液中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的含量.结果:0.01、0.1、1.0和10.0μg/ml奥曲肽对SGC7901细胞的生长均有抑制作用(与阴性对照组比较,P＜0.01),抑制率分别为7.5%、11.2%、20.8%和19.9%,其抑制作用具有良好的量效关系和饱和现象.经0.1和1.0μg/ml奥曲肽处理的SGC7901细胞,培养液中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的含量显著低于阴性对照组(P＜0.01).结论:奥曲肽能显著抑制胃癌细胞系SGC7901的体外生长,下调细胞培养液中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的含量.奥曲肽可能通过抑制IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的分泌而发挥抑制胃癌生长的作用.
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血浆置换对重型肝炎患者血清生长激素-胰岛素样生长因子轴的影响
目的 了解重型肝炎患者血清生长激素-胰岛素样生长因子轴(GH-IGF)在血浆置换(PE)前后的变化和意义.方法 治疗组46例重型肝炎患者均给予内科综合治疗及PE治疗,PE治疗前后分别测定血清GH、IGF-2及肝生化指标.正常对照组同时检测GH、IGF-2.结果 重型肝炎组与正常组比较,血清GH水平明显升高[(3.99±2.87)μg/L对(1.53±0.89)μ/L,P＜0.01],IGF-2水平明显降低[(0.32±0.13)μg/L对(0.44±0.14)μg/L,P＜0.01].重型肝炎存活组与死亡组比较,GH升高差异无统计学意义,而IGF-2明显高于死亡组.PE治疗有效率为82.6%,肝功能及PTA好转(P＜0.05或P＜0.01),GH变化差异无统计学意义[(3.99±2.87)μg/L对(3.53±2.32)μg/L,P＞0.05],IGF-2明显升高[(0.32±0.1 3)μg/L对(0.41±0.14)μg/L,P＜0.01],GH与IGF-2呈负相关(r=-0.35,P＜0.01).结论 重型肝炎患者GH-IGF轴发生显著改变,PE是治疗重型肝炎的方法之一,对GH-IGF轴具有调节作用.
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胰岛素样生长因子Ⅱ表达异常与胸膜孤立性纤维瘤致低血糖
本研究采用免疫放射分析(IRMA)、RT-PCR和Northern印迹技术,在1例少见的非胰岛细胞肿瘤性低血糖(NICTH)患者肿瘤组织检测到高表达的胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)蛋白,其mRNA表达水平也异常增高,并呈现出基因转录本多样性,这提示IGF-Ⅱ的自分泌产物在肿瘤源性低血糖的病理过程中起着重要作用.
关键词： 胰岛素样生长因子Ⅱ 胸膜孤立性纤维瘤 非胰岛细胞肿瘤性低血糖 -
胰岛素样生长因子Ⅱ过度分泌引起的非胰岛细胞肿瘤性低血糖--2例报告与文献复习
2例非胰岛细胞肿瘤性低血糖(NICTH)患者血清中胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅱ水平增高,IGF-Ⅰ、IGF结合蛋白(BP)-3、GH水平受到抑制,IGF-Ⅱ/IGF-Ⅰ异常增高,其中1例间质来源的肿瘤患者术后循环GH-IGF轴恢复至正常范围,表明循环GH-IGF轴改变在NICTH的定性诊断中具有重要价值,IGF-Ⅱ/IGF-Ⅰ是敏感性较高的参数.
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胰岛素样生长因子Ⅱ及雷帕霉素的联合干预在胰腺干细胞分化中的保护机制研究
目的 研究免疫抑制剂雷帕霉素抑制新生猪胰腺成体干细胞(porcine neonatal pancreas cell clusters,NPCCs)分化和增殖的机制,探索能有效降低雷帕霉素不良反应的治疗方法.方法 雷帕霉素/胰岛素样生长因子Ⅱ(insulin-like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ)处理NPCCs,检测caspase-3试验和[3 H]-胸腺嘧啶摄取试验分析细胞凋亡和增生,RT-PCR及Western blot分析胰岛细胞特定基因胰岛素、PDX-1、NeuroD/Beta2以及IGF-Ⅱ下游转录因子Foxo1的表达,评估胰腺成体干细胞的分化能力.结果 NPCCs用雷帕霉素处理后,抑制β细胞的增殖、增加细胞凋亡,降低胰岛素分泌能力,抑制胰岛细胞特定基因PDX-1和NeuroD/Beta2的表达,明显降低IGF-Ⅱ的表达,增加Foxol的表达并诱导Foxol从胞质到细胞核的异位.雷帕霉素与IGF-Ⅱ的联合处理降低雷帕霉素的不良反应,抑制β细胞数量及胰岛素含量的减少,修复胰岛素、PDX-1、NeuroD/Beta2的表达,抑制Foxo1的表达及细胞内异位.结论 IGF-Ⅱ及Foxol基因的异常表达是雷帕霉素抑制NPCCs的增殖和分化的重诱因,且IGF-Ⅱ干预能有效降低雷帕霉素对NPCCs分化的不良反应.
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胰岛素样生长因子Ⅱ基因在大鼠INS-1细胞中表达的调控
目的研究不同浓度葡萄糖对INS-1细胞IGF-Ⅱ基因表达的调节及对INS-1细胞增殖的作用,并比较其对IGF-Ⅱ与胰岛素基因表达的关系.方法采用Northern杂交分析IGF-Ⅱ mRNA表达,用3H-胸腺嘧啶掺入法检测细胞增生.结果 IGF-Ⅱ在INS-1细胞中表达.当葡萄糖浓度为10～20 mmol/L时,IGF-Ⅱ mRNA表达量提高3倍以上.佛波醇十四乙酸对INS-1细胞的IGF-Ⅱ mRNA 的表达及增生不起作用,而Forskolin可抑制INS-1细胞的IGF-Ⅱ mRNA表达.结论高浓度葡萄糖促进INS-1细胞中IGF-Ⅱ mRNA表达,低浓度的葡萄糖环境中胰岛素mRNA的表达量高.
