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正常人卵泡液中胰岛素样生长因子Ⅱ的浓度及其与性激素、促性腺激素、胰岛素的关系
为了解正常人卵泡液（FF）中胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）的浓度及其与性激素、促性腺激素、胰岛素的关系，探讨IGF-Ⅱ在正常卵泡发育中的作用。对22例月经周期正常妇女的26个卵泡期卵泡（周期第7～17 d）FF内IGF-Ⅱ、E2、P、T、LH、FSH、INS以及部分病例血清标本中IGF-Ⅱ浓度进行了放免检测，分析血清与FF IGF-Ⅱ浓度及FF IGF-Ⅱ与性激素、促性腺激素、胰岛素之间的关系。结果发现：FF IGF-Ⅱ浓度与血清之间无相关性（P>0.05），与卵泡大小，周期天数，FF E2、、INS浓度呈正相关（P<0.05），与FF LH/FSH呈负相关（P<0.05）。提示IGF-Ⅱ是人卵巢自分泌的调节因子，对卵泡的发育起一定作用。
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胃癌及癌旁组织中IGF2蛋白表达及其与临床病理特征的关系及意义
【目的】探讨胃癌组织中胰岛素样生长因子2（IGF2）蛋白表达及其与临床病理特征的意义。【方法】选取在本院病理科保存完好的胃癌患者组织标本48例，同时取相应癌旁正常胃黏膜组织48例作为对照，比较胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织 IGF2表达的差异；分析胃癌组织 IGF2表达与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、TNM 分期、淋巴结转移等病理参数的相关性。【结果】胃癌组织中 IGF2阳性表达率为77．09％（37／48），癌旁正常胃黏膜组织中 IGF2阳性表达率为27．09％（13／48），胃癌组织中 IGF2蛋白阳性表达率显著高于癌旁正常胃黏膜组织（χ2＝24．042，P ＜0．05）。胃癌组织中 IGF2阳性表达与患者的胃癌细胞分化程度、TNM 分期、淋巴结转移显著相关，差异具有统计学意义（ P ＜0．05）。 IGF2表达阳性的胃癌患者的5年随访中位生存时间为32个月（95CI％＝31．08～32．92）低于 IGF2表达阴性者的54个月（95CI％＝52．49～55．51），且差异具有统计学意义（log‐rank ＝25．566，P ＜0．001）。【结论】胃癌组织中 IGF2阳性率表达高于正常胃黏膜组织，且与胃癌分化程度、TNM 分期、淋巴结转移显著相关。
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血清胰岛素样生长因子浓度与稳定型心绞痛及急性心肌梗死的关系
目的通过分析急性心肌梗死患者血清胰岛素样生长因子Ⅰ和Ⅱ浓度的变化,来探讨其与稳定型心绞痛及其与急性心肌梗死之间的关系.方法选取急性心肌梗死患者23例、稳定型心绞痛患者20例和对照组健康体检者20例,动态测定各组血清胰岛素样生长因子Ⅰ和Ⅱ的浓度.结果稳定型心绞痛组血清胰岛素样生长因子Ⅰ和Ⅱ浓度明显低于对照组(P<0.05),急性心肌梗死组胰岛素样生长因子Ⅰ和Ⅱ浓度显著高于稳定型心绞痛组和对照组(P<0.05),稳定型心绞痛组与对照组差异无显著性(P>0.05).急性心肌梗死组中血清胰岛素样生长因子Ⅰ浓度和胰岛素样生长因子Ⅱ浓度峰值分别出现于第24 h和72 h.血清胰岛素样生长因子Ⅱ浓度与血清胰岛素样生长因子Ⅰ浓度呈正相关(r=0.642, P<0.01).它们与心肌酶谱无相关性(P>0.05).结论在稳定型心绞痛组中胰岛素样生长因子Ⅰ和胰岛素样生长因子Ⅱ浓度明显低于对照组.急性心肌梗死组中胰岛素样生长因子Ⅰ和胰岛素样生长因子Ⅱ水平明显高于稳定型心绞痛组和对照组.
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胰岛素样生长因子2在膀胱癌中的表达分析
目的 探讨胰岛素样生长因子2(IGF2)在膀胱癌中的表达与临床关系.方法 利用癌症基因信息数据库分析IGF2与临床预后,利用免疫组化染色方法分别检测63例膀胱癌和17例癌旁正常组织中IGF2的表达水平,统计分析IGF2表达水平与临床因素间的联系.结果 高表达IGF2的膀胱癌患者总生存时间显著低于低表达IGF2的膀胱癌患者(P =0.049);与癌旁正常组织相比IGF2在膀胱癌组织中表达水平显著增高(P＜0.01);在肌层浸润性膀胱癌(T2～T4)组织中IGF2表达水平显著高于非肌层浸润性膀胱癌组织(Ta～T1),同时在高级别膀胱癌中IGF2表达水平也显著高于低级别膀胱癌,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 IGF2高表达的膀胱癌患者总生存期降低,IGF2的表达差异水平与膀胱癌的进展密切相关,可能成为膀胱癌靶向治疗及预后预测的重要蛋白分子.
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胰岛素样生长因子Ⅱ激活宫颈癌细胞株ERK1/2信号通路并诱导其增殖
目的 探讨胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)激活宫颈癌SiHa细胞株ERK1/2(P42/44MAPK)信号通路的模式变化及对其增殖的影响.方法 用MTT法观察细胞增殖,用Western blot测定细胞p42/44MAPK磷酸化表达.结果 IGF-Ⅱ可诱导SiHa细胞增殖,并呈剂量依赖性;用IGF-IR.单克隆抗体(1,5,10μmol/L)预处理30min可显著抑制IGF-Ⅱ(20ng/mL)诱导的SiHa细胞增殖,并呈剂量依赖性.IGF-Ⅱ(100ng/mL)可诱导SiHa细胞p42/44MAPK磷酸化表达,20 min达到高峰;IGF-IR.单克隆抗体可显著抑制IGF-Ⅱ诱导的Siha细胞p42/44MAPK磷酸化.结论 IGF-Ⅱ可激活宫颈癌SiHa细胞株p42/44MAPK信号通路,并可能通过p42/44MAPK信号通路调控SiHa细胞增殖.
关键词： 宫颈癌 胰岛素样生长因子Ⅱ p42/44丝裂原活化蛋白激酶 -
miR-126介导的IGF2/IGF1R/IRS1信号活化促进ErbB2阳性乳腺癌细胞对Herceptin的耐受
目的 探索胰岛素样生长因子-2(IGF2)/胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R)/胰岛素受体底物-1(IRS1)信号通路在ErbB2阳性乳腺癌细胞对Herceptin耐药中的作用.方法 qRT-PCR和western blot技术检测各细胞中的IGF2、IGF1R和IRS1的表达及其活化情况.荧光素酶报告基因验证miR-126对IRS1的靶向调控作用.在SKBR3/pool2细胞中分别抑制IGFIR活性、干预IRS1或miR-126表达,四唑氮化合物(MTS)检测该类细胞对Herceptin的敏感性.结果 相比于ErbB2阳性的亲本乳腺癌细胞SKBR3,在Herceptin耐受SKBR3/pool2中IGF2/IGF1R/IRS1信号通路活化,表现为IGF2、IGF1R和IRS1表达上调,且伴有IGF1R和IRS1活化;在SKBR3/pool2中使用IGF1R抑制剂PPP(picropodophyllin)可抑制该细胞IGF1R/IRS1信号活化,且增加该细胞对Herceptin的敏感性.用shRNA干扰IRS1可增加SKBR3/pooI2细胞对Herceptin的敏感性.生物信息学预测结合报告基因实验证实miR-126可靶向调控IRS1.在SKBR3/pool2细胞中过表达miR-126可明显增加该细胞对Herceptin的敏感性.结论 IGF2/IGF1 R/IRS1信号通路参与介导ErbB2阳性乳腺癌细胞对ErbB2靶向药物Herceptin的耐受.
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胰岛素样生长因子Ⅱ受体与肝癌
胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)受体是一种多配体、多功能的膜蛋白,与肝癌等多种肿瘤的发生、发展有关.近年的研究表明,IGF-Ⅱ受体在肝癌细胞中高表达与HBV-DNA整合及HBxAg的表达密切相关;IGF-Ⅱ受体参与调控癌前病变肝细胞的异常增殖.本文综述了IGF-Ⅱ受体与肝癌的关系.
关键词： 胰岛素样生长因子Ⅱ 胰岛素样生长因子Ⅱ受体 肝癌 -
人肝癌组织胰岛素样生长因子Ⅱ基因P3,P4启动子表达及其与p53基因突变的关系
目的 探讨人肝癌组织胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)基因P3,P4启动子表达及其与p53基因突变的关系.方法 应用半定量RT-PCR、PCR、直接测序分别检测7例正常成人肝组织、23例乙型肝炎病毒阳性肝癌组织IGF-Ⅱ基因P3,P4启动子特异的转录子表达及p53基因突变状况.结果 ①绝大多数肝癌组织P3和P4 mRNA表达量显著上调,平均值均明显高于正常成人肝组织(P＜0.01);②肝癌组织p53基因的突变率为30.4%(7/23).③23例肝癌组织中,具有p53基因突变的标本P3,P4 mRNA表达水平分别明显高于无p53基因突变的肝癌组织(P＜0.05).结论 ①IGF-Ⅱ基因P3和P4再激活是大多数乙型肝炎病毒阳性肝癌的重要特征;②肝癌组织P3,P4 mRNA显著上调与p53基因突变密切相关,后者可能是P3,P4再激活的转录调控机制之一.
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人肝癌胰岛素样生长因子Ⅱ基因P2,P4启动子克隆及序列分析
目的克隆人胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)基因P2,P4启动子并进行序列分析,以明确肝癌组织中IGF-Ⅱ启动子碱基序列有无改变及其与转录调控的关系,为后续研究奠定基础.方法根据GenBank数据库提供的IGF-Ⅱ基因全序列及有关文献,应用巢式PCR扩增L-02人胎肝细胞系(正常对照)及8例肝癌组织的IGF-ⅡP2,P4启动子,并采用TOPO TA Cloning kit将PCR产物克隆入pCR2.1-TOPO T载体.目的DNA片段和阳性重组子分别通过琼脂糖凝胶电泳及直接测序鉴定.结果①L-02细胞及8例肝癌组织P2,P4启动子均扩增成功,长度分别为684 bp及1 246 bp;②8例肝癌组织P2,P4启动子碱基序列与L-02相应的DNA序列完全相同,未见突变、缺失等改变,经与GenBank数据库比较,结果完全一致.结论①成功克隆了IGF-ⅡP2,P4启动子;②本组肝癌组织中IGF-ⅡP2,P4启动子序列稳定,未见突变、缺失等改变,可能与IGF-Ⅱ异常表达的转录调控机制无关.
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原发性肝癌患者血清胰岛素样生长因子Ⅱ和血管内皮生长因子的检测及意义
目的:探讨原发性肝癌(PHC)患者血清胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及意义.方法:分别采用放射免疫分析法及ELISA法检测63例PHC患者(PHC组)、56例肝硬化患者(肝硬化组)和60例正常对照者(对照组)血清IGE-Ⅱ和VEGF含量,并对PHC患者治疗前后的血清IGF-Ⅱ和VEGF含量进行相关性分析.结果:PHC组患者血清IGF-Ⅱ和VEGF的含量显著高于肝硬化组和对照组(P<0.05);肝硬化组血清IGF-Ⅱ和YEGF的含量显著高于对照组(P<0.05).经介入治疗后6个月随访,12例复发者血清IGF-Ⅱ和VEGF含量显著高于51例未复发者(P<0.05).治疗前后IGF-Ⅱ与VEGF均呈显著正相关(r=0.43,0.39,P<0.05).结论:IGF-Ⅱ与VEGF可作为肿瘤标记物,两者联合检测有助于提高对PHC的检出率,动态检测二者的水平可为临床肝癌的综合治疗及预后判定提供依据.
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血清中胰岛素样生长因子-2水平与早期自然流产的关系
目的:探讨血清中胰岛素样生长因子-2表达水平与早期自然流产的关系.方法:采用放射免疫法检测23例正常早孕妇女(对照组)和25例早期自然流产患者(流产组)血清中胰岛素样生长因子-2水平.结果:流产组中血清胰岛素样生长因子-2水平为(97.88±10.50) ng/mL,对照组为(140.52±12.8) ng/mL,两组比较,流产组明显低于对照组,有显著性差异(P＜0.05).结论:胰岛素样生长因子-2低水平表达与胚胎发育不良及流产发生密切相关.
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血清CNP、IGF-Ⅱ、ET、NSE和S100B在颅脑外伤中的临床应用研究
目的 探讨血清C型利钠多肽(CNP)、胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、内皮素(ET)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100B蛋白(S100B)对颅脑外伤患者预后的影响.方法 选取2016年1月至2017年1月该院收治的颅脑外伤患者110例作为颅脑外伤组,根据格拉斯哥昏迷评分将颅脑外伤组进一步分为轻度、中度和重度颅脑外伤组,采用ELISA法检测所有患者血清CNP、IGF-Ⅱ 、ET、NSE和S100B水平,分析其对颅脑外伤患者预后的影响,以及各指标之间的相关性.结果 颅脑外伤组入院时血清CNP和IGF-Ⅱ水平明显下降,血清ET、NSE和S100B水平明显上升,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).病死组、植物生存组和残疾组血清CNP和IGF-Ⅱ水平明显降低,血清ET、NSE和S100B水平明显增高,与恢复良好组比较差异有统计学意义(P<0.01).中度和重度颅脑外伤组血清CNP和IGF-Ⅱ水平随病程进展逐渐增加,血清ET、NSE和S100B水平随病程进展逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05).在颅脑外伤患者中,CNP与IGF-Ⅱ 、ET与S100B、ET与NSE、NSE与S100B之间呈现正相关(P<0.01),IGF-Ⅱ与ET、IGF-Ⅱ与S100B、CNP与ET、IGF-Ⅱ与NSE呈明显负相关(P<0.01).结论 血清CNP、IGF-Ⅱ 、ET、NSE和S100B与颅脑外伤病变严重程度相关,对颅脑外伤病情判断、预后评估具有较高的临床应用价值.
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人肝癌组织胰岛素样生长因子Ⅱ基因启动子表达及其意义
人胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)是一种重要的胎儿生长因子,其基因含4个不同的启动子(P1～P4).在生长发育过程中,4个启动子不同的生物活性,具有组织特异性和发育阶段独立性表达特征,P2～P4为胚胎型启动子,P1为成人型启动子.在胎肝和新生儿肝中IGF-ⅡmRNA表达量高,其中P3活性大,其次分别为P4及P2,P1失活;在成人肝脏中IGF-ⅡmRNA表达量显著下调,约为新生儿峰值的1/10,其中P1活性大,依次为P4、P2及P3,约70%成人肝脏P3呈关闭状态,仅30%成人呈微量表达[1,2].近年研究发现,IGF-Ⅱ在模型动物肝脏[3]和人类肝脏[4]的癌前病变及肝癌组织中呈过量表达,但不同学者报道的IGF-Ⅱ异常表达量及阳性率差异较大,且多数为IGF-Ⅱ蛋白水平的定性研究.我们分析了乙型肝炎病毒(HBV)阳性肝癌的P1～P4调控的IGF-Ⅱ转录子表达水平的变化及其与临床病理特征的关系,旨在阐明IGF-Ⅱ基因启动子在肝癌癌变中的作用及其临床意义.
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肝细胞癌胰岛素样生长因子Ⅱ的蛋白和mRNA异常表达及其早期诊断价值
肝细胞癌(HCC)是由病毒、化学致癌物等多病因作用,因癌基因或癌相关基因激活、抗癌基因失活或胚胎期某些酶基因重新复活等诸多因素引起肝细胞生长失控而致癌变,经启动、促进、演变多阶段的发展过程,其中多种生长因子基因的调控和表达,与肝癌的发生、发展密切相关[1].胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅱ基因在胎肝和新生儿肝脏中有大量表达,但出生后基因表达迅速降低直至关闭,当肝细胞发生癌变时IGF-Ⅱ呈胚胎性过量表达[2].现分析HCC组织的IGF-Ⅱ蛋白与mRNA表达及外周血游离IGF-Ⅱ水平在肝癌早期诊断中的临床价值.
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乙型肝炎病毒X蛋白通过诱导P3启动子低甲基化促进胰岛素样生长因子-Ⅱ基因表达
目的 探讨乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对胰岛素样生长因子-Ⅱ (IGF-Ⅱ)基因P3启动子驱动的mRNA表达的影响及其表观遗传机制. 方法 分别采用定量RT-PCR和亚硫酸氢盐测序法检测HBV感染阳性和阴性肝癌组织中P3 mRNA、HBx mRNA表达水平及P3启动子甲基化状态;进一步分析稳定表达HBx蛋白的肝癌细胞株HepG2-HBx及其对照细胞株HepG2-control中P3 mRNA表达水平及P3启动子甲基化状态;后,将体外甲基化的IGF-Ⅱ基因P3启动子驱动的荧光素酶报告载体pGL3-P3及携带HBx基因的pCMV-tag2B-X质粒共转染HepG2细胞,采用亚硫酸氢盐测序法及双萤光素酶试验检测HBx蛋白对P3启动子转录活性和甲基化状态的影响.计数资料采用x2或Fisher精确检验,计量资料采用独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验,线性相关分析采用Pearson相关系数评价. 结果 (1) HBV感染阳性的肝癌组织中P3 mRNA表达水平(△CT为-9.59±3.22)明显高于HBV阴性的肝癌组织(△CT为-12.97±3.08),P=0.006;而P3启动子17个CpG位点的平均甲基化水平(36.9％±15.5％)明显低于HBV阴性的肝癌组织(52.1％±19.1％),P=0.025;P3 mRNA丰度与HBx mRNA表达水平呈正相关,而与P3启动子甲基化水平呈负相关.(2)在HepG2-HBx及其对照细胞中,也显示了类似的P3 mRNA表达水平及P3启动子甲基化水平变化.(3)体外转染的HBx蛋白显著降低了P3启动子甲基化水平,提高了其转录活性. 结论 HBx蛋白可能通过降低P3启动子甲基化水平促进肝细胞癌IGF-Ⅱ基因表达,本结果为充分理解HBx蛋白介导的肝细胞癌发病机制提供了新的信息.
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胰岛素样生长因子Ⅱ mRNA分析在肝癌诊断中的价值
甲胎蛋白(AFP)对肝癌(HCC)的诊断存在着较高的假阳性和假阴性.
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肾上腺皮质癌研究进展
肾上腺皮质癌是发生于肾上腺皮质的恶性肿瘤[1-2]，发病率远低于肾上腺良性肿瘤，每年发病率为（0.7~2.0）/100万人[3]，但在巴西南部儿童中发病率可达（3.4~4.2）/100万人，且近15年来呈越来越低龄化趋势，如此异常升高的发病率可能与当地人种抑癌基因--TP53基因的高突变率有关[4]。肾上腺皮质癌的发生在年龄分布上有2个高发年龄段，即小于5岁的幼儿和40~60岁的成年人，女性发病率高于男性，约为1.5∶1[5]。
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胰岛素样生长因子Ⅱ及胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3在宫颈组织中的表达及其意义
目的：分析胰岛素样生长因子Ⅱ( insulin-like growth factorⅡ, IGF-Ⅱ)及胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein 3, IMP3)在宫颈组织中的表达及意义。方法收集2013年1月至2015年3月德州市人民医院妇科就诊患者取活检或者手术切除后的宫颈组织标本85例,其中宫颈癌42例,正常宫颈组织15例,宫颈炎10例,宫颈上皮内瘤变( cervical intraepithelial neoplasia, CIN)Ⅰ期7例、Ⅱ-Ⅲ期11例,采用免疫组化的方法检测组织中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表达情况,对不同宫颈组织标本的IGF-Ⅱ及IMP3蛋白阳性表达率进行比较,并分析IGF-Ⅱ及IMP3蛋白的表达与宫颈癌临床病理特征之间的关系。结果不同宫颈组织标本的IGF-Ⅱ蛋白阳性表达率不全相等( P<0．05)：CINⅡ-Ⅲ期组及宫颈癌组的IGF-Ⅱ蛋白阳性表达率高于正常组,宫颈癌组的IGF-Ⅱ蛋白阳性表达率高于宫颈炎组、CINⅠ期组及CINⅡ-Ⅲ期组(P<0．05)。不同宫颈组织标本的IMP3蛋白阳性表达率不全相等(P<0．05)：宫颈癌组的IMP3蛋白阳性表达率高于正常组、宫颈炎组、CINⅠ期组及 CINⅡ-Ⅲ期组(P<0．05)。不同年龄、人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染与否、肿瘤分化程度及不同病理类型之间患者的IGF-Ⅱ及IMP3蛋白的阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0．05)。结论 IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表达可为宫颈癌诊断提供一定的依据,可将其作为宫颈癌筛查的生物学标志物之一。
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双胎胎盘IGF-Ⅱ基因印迹状态的特点
目的 探讨双胎胎盘胰岛素样生长因子Ⅱ(insulin like growth factor Ⅱ, IGF-Ⅱ)基因印迹状态在单胎和双胎之间的差异及其与双胎受孕方式、合子性质和胎儿性别的关系.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)和ApaⅠ限制性内切酶片段长度多态性检测160例妊娠中晚期双胎胎盘和42例单胎胎盘IGF-Ⅱ基因印迹状态,比较其在单胎和双胎、不同类型双胎之间的差异.结果 双胎胎盘IGF-Ⅱ基因印迹丢失率为20.6%,较单胎(8.7%)升高,但差异无统计学意义.胎盘IGF-Ⅱ基因印迹丢失率在自然受孕双胎为24.4%,在辅助生殖双胎为17.9%;在单合子双胎为16.7%,双合子双胎为22.4%;不同受孕方式、合子性质双胎之间胎盘IGF-Ⅱ基因印迹丢失率差异无统计学意义.女性双胎胎盘IGF-Ⅱ基因印迹丢失率为26.4%,较男性(9.8%)明显升高,差异有统计学意义.结论 胎盘IGF-Ⅱ基因印迹丢失好发于女性双胎,与双胎受孕方式、合子性质无关.
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胰岛素样生长因子Ⅱ及其受体基因与汉族人高度近视的关联研究
目的 探讨胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF2)、胰岛素样生长因子Ⅱ受体(IGF2R)基因与中国汉族人高度近视(HM)发病之间的相关性.方法 采用SequenomMassARRAY方法检测基因的12个单核苷酸多态性(SNPs),对基因分型测试数据进行了x2分析和利用Haploview软件进行连锁不平衡分析.结果 IGF2基因的SNP rs1003483与HM具有显著相关性(等位基因P=0.0023).未发现IGF2R基因的单核苷酸多态性与HM相关.结论 胰岛素样生长因子Ⅱ基因变异会增加中国汉族人群高度近视易感性.
关键词： 胰岛素样生长因子Ⅱ 胰岛素样生长因子Ⅱ受体 高度近视
