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抗结核板式药物不良反应及其相关因素
目前，全世界有20亿人感染结核菌，活动性肺结核患者达1500万，结核病已成为全球性的公共卫生问题。我国结核病疫情十分严重，是全球22个结核病高负担国家之一[1]。我国结核病防治规划标准化疗方案采用的是以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的板式组合药为主导的一线抗结核药品。方案实施以来，传染性肺结核患者的发现率、治愈率有了极大的提高。然而，由于标准化疗方案治疗时间至少6个月，服用药物量大，因服用板式组合药所致的不良反应（adverse reactions，ARS）时有发生[2]。不同人群对抗结核药物的耐受性亦不同，Javadi MR[3]研究发现，对抗结核药物有不良反应史的复治患者是发生不良反应的高危人群（OR=5.81,95%CI：1.31-25.2），有药物过敏史的患者服用抗结核药更容易发生不良反应(OR=6.68,CI：1.28-36.2)。另外，导致抗结核药物不良反应的原因众多，据国外文献报道[4]，性别、年龄、人种、肝炎病史、嗜酒、等均可能为影响因素，但目前尚缺乏相关性研究。
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HIV／TB患者抗结核药物性肝损伤的影响因素及其临床治疗对策
近年来随着结核病发病率增加，HIV感染和艾滋病发病率也呈逐年上升趋势。两者发病均与细胞免疫密切相关，HIV感染可以加速结核病的进展，结核病也可使HIV感染发展为艾滋病，因此结核患者中发现HIV/AIDS患者例数也不断增多[1]。结核病是艾滋病(AIDS)患者常见的机会性感染之一，结核病是艾滋病患者的首要死因，世界卫生组织(WHO)估计11％的艾滋病患者终死于结核病，抗结核药物的毒副作用中肝毒性(ATDH)的发生率居首位，对人体影响大，是HIV/TB患者常见的并发症,也是结核患者停止化疗或改变抗痨方案的常见原因之一[2]。目前抗结核治疗方案仍以异烟肼(INH)、利福平(RIF)、吡嗪酰胺(PZA)和乙胺丁醇三联或四联联合应用为主，这些抗结核药物对肝功能均有不同程度的影响，严重的肝损害还会导致患者被迫停止治疗，影响结核的疗效，甚至引起肝坏死、肝功能衰竭，危及患者的生命。本文就HIV／TB患者抗结核药物性肝损伤的影响因素及其临床治疗对策作一综述，旨在提高对本病的认识和处理。
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服用抗结核药出现严重血小板减少一例
1 临床资料李XX,女,56岁,农民.患者因"鼻衄、皮肤瘀点、便血3d"于2010年9月24日入院.患者因咳嗽,胸闷3d到当地疾控中心就诊,诊断为:肺结核复发.给予抗结核治疗(利福平0.6g,异烟肼0.6g, 吡嗪酰胺2.0g, 乙胺丁醇1.25g,盐酸左氧佛沙星0.3g口服,链素75万单位肌注,半小时后出现鼻出血,口吐鲜血,呕血、便血,当地急查血常规示:血小板下降5×109/L,转诊我院血液科.
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微波治疗结核性腹膜炎合并顽固性呃逆1例
1临床资料
患者，女性，50岁，主因间断发热伴呃逆20余d入院。患者于20多d前无明显诱因出现发热，为午后低热，高37.8℃，可自行下降至37.0℃左右。伴有呃逆，开始为餐后出现，但逐渐出现呃逆发生时间无规律性，有时夜间反复出现，影响睡眠。病初，患者自行服用“氟哌酸”，发热及呃逆均有所好转。但1w后，呃逆加重，继续服药无效。至综合医院就诊，胸片示右上肺结节钙化斑，考虑陈旧性结核病变；腹部彩超示腹腔多发肿大淋巴结，大者2.8×1.2cm2。给予腹腔镜检查示：腹腔多发淋巴结肿大，伴有腹膜广泛粘连。给予镜下淋巴结活检取病理，考虑淋巴结结核。至市防疫站领取组合抗结核药，嘱：每w服用一次，每次4片（每片含量：利福平150㎎、异烟肼75㎎、吡嗪酰胺400㎎、乙胺丁醇275㎎）。仅服药1次，于服药约30min后出现呃逆加重，伴有右下腹部间断疼痛，遂至我院就诊，门诊腹平片示广泛肠胀气，但排除肠梗阻。为进一步诊治，门诊以“结核性腹膜炎（粘连型），陈旧性肺结核”收入院。入院后给予利福平0.6、异烟肼0.3、左氧氟沙星0.4、阿米卡星0.4静点，一次/d，暂停口服给药，以减少胃肠道刺激，患者腹痛于入院当日即自行缓解。入院1w后，患者发热好转，每d高体温未再超过37.0℃，但呃逆情况无减轻。遂给予吗丁啉促进胃肠动力，呃逆减轻，但再次出现腹痛，给予腹平片检查示肠胀气，排除肠梗阻，停用吗丁啉后，腹痛自行消失，但呃逆再次反复出现。试给予腹部热敷，呃逆有所加重；嘱患者按摩腹部、经常散步活动，促进胃肠蠕动，但上述自我疗法无效。患者因反复的呃逆，影响休息，心情烦躁，并诉乏力、头晕、头痛，卧床喜静，拒绝下地活动。请消化科主任医师会诊：查体：腹部柔韧，无压痛、反跳痛及肌紧张，移动性浊音阴性，肠鸣音10~15次/min，无亢进或减弱，考虑患者为结核性腹膜炎，粘连型，广泛的腹腔粘连造成患者胃肠蠕动功能紊乱，消化道内气体排出不畅，建议给予腹部微波辅助理疗，方法为：以渍80圆形辐射器为局部照射探头，采用频率为2450MHz、波长12.25cm、功率25W的微波，距离患者局部皮肤0.5~1cm，来回平移，给予腹部均匀照射治疗，照射2次/d，30min/次。患者于治疗当日即呃逆减轻，3d后明显好转，10d后未再出现病理性呃逆。给予调整抗结核治疗方案，口服异烟肼0.3、利福平0.6、乙胺丁醇0.751次/d口服，吡嗪酰胺0.53次/d口服，患者服药适应良好，未出现呃逆加重及腹痛等不适。患者继续抗结核并微波辅助理疗，持续巩固治疗2w。而后，患者出院，继续服用我院调整的抗结核治疗方案，但同时停用腹部微波理疗。5d后，患者再次来院就诊，诉中午餐后出现反复呃逆，无法控制，给予门诊微波治疗后有所缓解。之后患者坚持门诊微波辅助治疗3个月，方法同住院时，再次停用微波治疗后未再出现病理性呃逆。目前，经过规律服用抗结核药1年后，患者已临床治愈，并停止了服药及其他所有相关对症治疗。停止治疗后，连续3个月，每月门诊复查一次，患者无不适主诉，查体：仅发现腹部仍有柔韧感，未查及其他异常。后一次腹部彩超显示：腹腔可见数个肿大淋巴结，大者1.5×1.0m2。 -
1例非结核分枝杆菌肺病分析
1 临床资料患者曹某某,男,57岁,因“咳嗽、咳痰6余年,加重伴喘息、气促1余年”于2014年4月2日入院.6余年前,患者无明显诱因出现咳嗽、咳白色粘痰,病情与季节变化无关,不伴发热、寒战、咯血,无胸闷、胸痛、双下肢水肿等,未予重视.5余年前,因上述症状无缓解,多次到当地医院及疾控中心就诊,诊断为“双肺结核”,长期服用抗结核药(异烟肼300mg qd,利福平450mg qd,乙胺丁醇750mg qd,前3个月加用链霉素),症状缓解不明显.1余年前,患者上述症状加重,夜间为甚,伴活动后喘息、气促,上一层楼即感呼吸困难,无发热、寒战、胸痛及双下肢水肿,多次到当地医院输液治疗(具体不详),症状无明显缓解.
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蕈样霉菌病大量胸水误诊一例报告
患者,女,48岁,以"咳嗽、胸闷、气短一周"为主诉收住我院.入院查体:呼吸28次/分,口唇轻度紫绀,左侧胸廓稍饱满、语颤减低、叩诊呈浊音,左肺呼吸音消失.胸片提示:左侧胸腔大量积液.入院后一周内两次胸穿抽出黄色胸水分别为550ml、1 300ml,经离心(1 500转/分)5分钟后沉渣涂片,普通光镜下细胞学诊断:大量淋巴细胞及少量间皮细胞.胸水常规化验细胞数(122～130)×106个/L,其中单核细胞占95%.临床考虑结核性胸水,给予雷米封、利福平、乙胺丁醇三联抗结核治疗.治疗2周后患者咳嗽、呼吸困难未缓解,仍有大量胸水.
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乙胺丁醇致哮喘样发作2例报告
乙胺丁醇是目前广泛用作肺结核病联合化疗强化期的药物之一,可替代链霉素和对氨基水杨酸钠.随着乙胺丁醇的广泛应用,各种不良反应的报道逐渐增多.新疆伊犁哈萨克自治州新华医院曾收治2例乙胺丁醇致哮喘样发作病例,现报告如下.
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治疗矛盾反应的特点与对策
初治肺结核在强化治疗中,有的出现咳嗽、胸痛、盗汗、发热等主要症状不同程度的加重,伴或不伴排菌.X线检查见一过性肺部病灶扩大或增多,胸膜炎、胸腔淋巴结或浅表淋巴结肿大、软化等反常现象.原称这种现象为"暂时性恶化",现多称为"治疗矛盾反应"或"治疗逆反应".自1973年Fox发现结核病在接受异烟肼、利福平强化治疗时可出现矛盾反应以来,陆续见有吡嗪酰胺、乙胺丁醇等也可出现类似反应的报道.兹就其发生的机理、特点及对策综述如下.
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抗菌药物临床应用指导原则(6)--各类抗菌药物的适应证和注意事项
17 抗结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌药本类药物主要包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、对氨水杨酸,以及异烟肼-利福平-吡嗪酰胺(卫非特)和异烟肼-利福平(卫非宁)两个复方制剂.
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抗结核病药物
2002年国家基本药物目录列出抗结核病药物包括异烟肼、链霉素、利福平、利福喷汀、乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺及复合剂异烟肼利福平吡嗪酰胺、异烟肼利福平和异烟肼对氨基水杨酸钠.耐药、耐多药结核病的化疗尚需酌情选择阿米卡星、氧氟沙星、左氧氟沙星、卷曲霉素、利福布丁等.
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UPLC-MS/MS法同时检测人血浆中6种抗结核药的浓度
目的:建立UPLC-MS/MS法用于人血浆中6种抗结核药的同时检测分析,并应用于肺结核患者血药浓度监测.方法:利用蛋白沉淀法将被分析物与生物基质分离,采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3(1.8μm,2.1 mm× 100 mm)色谱柱进行色谱分离,以乙腈-15 mmol·L-1甲酸铵-0.05％甲酸为流动相进行梯度洗脱,流速为0.2 mL· min-1,柱温40℃,进样量5μL;采用电喷雾离子源正离子模式,多反应监测进行测定.结果:乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、利福喷丁、利福布汀质量浓度分别在0.05 ～5、0.1～10、0.2～20、0.05～10、0.05～10、0.05～5μg· mL-1范围内线性关系良好,相关系数均大于0.99.除吡嗪酰胺在低浓度点的日间精密度小于15.4％外,其他化合物低、中、高3个浓度的日内和日间精密度RSD均小于15％,准确度为88.1％～109.1％,准确度良好.结论:本法经方法学验证,可同时对6种以上抗结核药物进行检测,一步完成,降低了分析成本,为临床调整用药提供了重要的分析手段.
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LC-MS/MS方法同时检测人血浆中异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺的浓度
目的:建立同时检测人血浆中3种抗结核药物异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺浓度的LC-MS/MS方法,用于肺结核患者及临床试验中三药血药浓度的测定.方法:以对乙酰氨基酚为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白等处理后检测.采用Agilent ZORBAX SB-Aq色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5μm)为分析柱,ZORBAX SB-Aq柱(2.1mm×12.5 mm,5 μm)为保护柱,以乙腈-5 mmol·L-1甲酸铵水溶液(含0.1％甲酸)(8:92,v/v)为流动相,使用电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测(MRM)方式进行检测,异烟肼m/z138.2→ 121.0,乙胺丁醇m/z205.2 →116.1,吡嗪酰胺m/z124.1→ 81.1,对乙酰氨基酚m/z152.0→110.0.分析时间为5 min.结果:血浆中内源性物质对测定无干扰,异烟肼线性范围为0.1 ～6.0μg·mL-1,定量下限(LLOQ)为0.1μg·mL-1,乙胺丁醇线性范围为0.1 ～5.0μ g·mL-1,定量下限(LLOQ)为0.1 μ g·mL-1,吡嗪酰胺线性范围为1.0～50.0 μg·mL-1,定量下限(LLOQ)为1.0μ g·mL-1.日内、日间精密度(RSD)均小于10％,准确率为90.4％～108.7％.结论:本方法特异性强,灵敏度高,测定结果可靠,适用于临床血浆样品的高通量分析.
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抗结核药临床分析测试方法的综述
结核病是世界范围内常见的传染性疾病之一,近年来,结核病的发病率逐年提高,其中结核杆菌对传统抗结核药物产生耐药性是结核这种古老并严重危害人群健康的疾病发病率抬头的重要原因.在抗结核新药的研发没有取得重大突破的前提下,患者的治疗仍然依靠传统的抗结核药物,这种抗结核治疗的现状要求我们必须对传统药物制定更为合理化、规范化、精准化的给药方案.采用科学的临床分析检测方法提供合理的给药方案,优化抗结核方案,减少结核药毒副作用,从而降低治疗不当引发耐药结核;在目前的抗结核药物治疗中意义重大.因此,本文主要对近年来国内外在结核治疗中,临床应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇所用的分析检测方法进行综述,为抗结核药物临床的合理应用提供理论依据.
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探讨肺结核继发呼吸衰竭患者的临床治疗
目的 探讨肺结核继发呼吸衰竭患者的临床治疗.方法 将我院在2014年12月至2016年12月收治的38例肺结核继发呼吸衰竭患者进行探讨.先将其分为对照组和探讨组各19例,再分别采用链霉素结合乙胺丁醇抗结核治疗和卷曲霉素结合左氧氟沙星抗结核治疗,后比较两组患者治疗后的结果.结果 两组患者治疗后的各项指标变化情况见表1,对照组治疗后的HR、RR、PaO2、PaCO2和病死率等改善情况均低于探讨组,组间差异较大,有统计学意义(P<0.05);结论 根据患者实际情况给予有效的抗结核治疗手段,可有效提高肺结核继发呼吸衰竭患者的临床治疗效果,有助于患者快速恢复.
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烟酸缺乏症1例报道及文献复习
患者xx，男，29岁，已婚，汉族，以“乏力1年余，皮肤溃疡3月，腹泻1月”为主诉入院。患者于1年前无诱因出现全身乏力，并间断出现颜面浮肿、口腔多发痛性溃疡，偶有咳嗽、咳痰，曾就诊于当地医院行胸片检查考虑“肺结核”，行中药及四联(吡嗪酰胺、利福平、异烟肼、乙胺丁醇)治疗半年，服药期间出现双侧腋下及会阴部对称皮肤溃疡，1月前饮酒后出现腹泻，每日4-6次/天，黄色稀便，伴腹部痉挛样痛、夜间间断发热，体温高达39.6℃。患者既往无特殊病史，吸烟1包/天*10年，饮酒4两-5两/天*3年。查体：营养差，卧床，口腔、前臂、双手、腋窝、会阴部大片皮肤溃疡部分结痂，左腋下可及大小1*1cm淋巴结1枚，活动度可，边界清，无压痛。心肺腹无明显异常体征。四肢肌张力、肌力正常，右侧上肢针刺觉下降、右踝10cm 以下刺觉下降，双下肢膝腱反射正常，病理反射未引出。患者曾在外院行腹部CT：不全肠梗阻可能、盆腔少量积液，小淋巴结不除外，肠镜：全结肠阶段性糜烂水肿，多发浅表溃疡形成，有肠腔狭窄、局部粘膜粗糙状隆起。患者入院后查ESR 89mm/h。hsCRP 8.75mg/L。粪便潜血阳性(+)。自身抗体全项、HIV、针刺试验均为阴性，反复痰培养及涂片结果阴性。胃镜示：慢性浅表性胃炎。胸片提示肺部病变活动，不排除结核活动可能。胸部CT 左肺上叶多发斑片、结节及条索影，符合肺结核改变。肠镜结果提示：结肠多发溃疡，性质待定。肠镜病理示：（盲肠）炎性渗出物、肉芽组织及结肠粘膜显急性及慢性炎。（降结肠）炎性坏死物、肉芽组织及少许结肠粘膜显重度急性及慢性炎。特殊染色结果显示：抗酸-TB未找到抗酸杆菌。皮肤活检结果提示：烟酸缺乏症。根据患者入院后相关化验检查结果，患者明确诊断为烟酸缺乏症、肺结核。先给予积极的肠内营养支持治疗的同时补充烟酰胺、B族维生素，患者一般情况明显改善后，给予“利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素”等药物抗结核治疗，患者皮肤溃疡逐渐愈合，肠内营养逐渐过渡为进食，经治疗两周后患者皮疹基本消退，患者精神、进食好，复查肝功、血象正常后带药出院。
