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盐酸伪麻黄碱缓释片相对生物利用度研究
目的:研究盐酸伪麻黄碱缓释片在正常人体内的药代动力学和相对生物利用度.方法:高效液相色谱法测定20名男性健康志愿者交叉口服 60mg普通片和缓释片后的血药浓度,数据经3P87软件微机处理,求算药动学参数并进行统计学评价.结果:单剂量口服普通片和缓释片Cmax分别为(317.86±99.62)ng.ml-1和(205.06±29.75)ng.ml-1;t1/2(ke)分别为(3.94±0.53)h和(5.70±1.22)h;普通片ALC0-24为(2386.77±246.14)h.ng.ml-1,缓释片AUC0-36为(2310.94±171.89)h.ng.ml-1,相对生物利用度为(97.44±8.85)%.多剂量口服普通片和缓释片Cmin分别为(126.62±18.22)ng.ml-1和(147.89±18.24)ng.ml-1;Cmax分别为(307.89±24.09)ng.ml-1和(275.20±26.82)ng.ml-1;FI分别为(0.79±0.22)和(0.58±0.14).结论:两种制剂生物等效.
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阿昔洛韦的人体药代动力学和相对生物利用度
目的:研究阿昔洛韦片的健康人体药代动力学和相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:采用HPLC法测定十名健康志愿者单剂量口服400mg阿昔洛韦片和丽珠克毒星后不同时间血浆中药物浓度.结果:阿昔洛韦片和丽珠克毒星的血药浓度-时间曲线符合一室模型,血浆峰浓度分别为0.68±0.07和0.68±0.08μg@m11,吸收半衰期为2.52±0.54和2.53±0.51h,达峰时为2.05±0.33和2.00±0.28h,药时曲线下面积为3.93±0.58和3.75±0.51 u g@m11.结论:阿昔洛韦片的相对生物利用度为105±0.07%,药动学参数Cmax、1/2.、AUC经统计学分析均无显著性差异,两种制剂具有生物等效.
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当归肉桂配伍后阿魏酸生物利用度的研究
目的:研究温里药肉桂与活血药当归配伍后,对当归效应成分阿魏酸生物利用度的影响,探讨活血温里复方的药物配伍机制.方法:将肉桂与当归配伍后灌胃小鼠,采用RP-HPLC测定小鼠血浆中阿魏酸的血药浓度,以单用当归为对照,计算复方中阿魏酸的相对生物利用度.结果:阿魏酸在小鼠体内的药代学过程符合一室模型,肉桂与当归配伍后,当归肉桂复方中阿魏酸的平均相对生物利用度为226.75%.肉桂复方与单药当归的Cmax,AUC0～∞存在差异,而tmax无差异.结论:温里药肉桂与活血药当归配伍,能提高当归主要效应成分阿魏酸的生物利用度,从复方效应成分生物利用度的角度揭示了活血温里复方配伍的科学内涵.
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温里药配伍提高赤芍效应成分芍药苷生物利用度的研究
目的研究温里药配伍对活血药赤芍效应成分芍药苷生物利用度的影响,探讨活血温里复方的药物配伍机理.方法将温里药胡椒、吴茱萸、肉桂、小茴香、花椒分别与活血药赤芍配伍后灌胃小鼠,采用反相高效液相色谱法(reversed phase high-performance liquid chromatography,RP-HPLC)测定各复方在小鼠血浆中芍药苷血药浓度,以单用赤芍为对照,计算各配伍复方的相对生物利用度.结果芍药苷在小鼠体内的药动学过程符合一室模型,温里药胡椒、吴茱萸、肉桂、小茴香、花椒分别与活血药赤芍配伍后,芍药苷相对生物利用度分别为137.22%、123.62%、108.39%、226.02%和116.73%.各实验组与对照组峰浓度(Cmax)、血浆药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-∝)存在差异(P＜0.05),而达峰时间(tmax)无差异(P＞0.05).结论温里药胡椒、肉桂、小茴香、吴茱萸、花椒分别与活血药赤芍配伍,能提高赤芍主要效应成分芍药苷的生物利用度,从复方效应成分药代动力学的角度揭示了活血温里复方配伍的科学内涵.
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加替沙星分散片相对生物利用度试验研究
目的:研究加替沙星分散片在人体血浆中的相对生物利用度.方法:选择健康男性志愿者20例,采用HPLC法测定加替沙星片在人体血浆内的浓度,以确定其在人体内吸收的速度与程度.本实验采用Hypersil - BDS( 150mm × 4.6mm)色谱柱,以乙腈:0.01 mol/L磷酸二氢钾(用磷酸调pH至3.0)(25:75)为流动相,检测波长293 nm,流速1.0ml/min.结果:加替沙星分散片的体内动态过程呈一级吸收的一级房室开放模型,参比制剂和受试制剂的Cmax分别为(3.82±1.14) μg/ml和(3.82 ±0.91)μ g/ml,tmax分别为(1.6±0.3)h和(1.4±0.5)h,t1/2ke分别为(9.07±1.09)h和(8.43±1.07)h,Auco -24分别为(43.96±7.80) μg··ml-1和(40.78±7.94)μ·h·ml-1.结论:加替沙星分散片相对生物利用度为93.4％±23.0％,受试制剂加替沙星分散片和参比制剂加替沙星片具有生物等效性.
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三药固定剂量复方制剂的利福平相对生物利用度
背景:先前的一个利福平(RMP)监测性研究显示,结核病(TB)患者在使用常规的3药固定剂量复方制剂(3FDC)治疗时,RMP浓度很低.因此,我们对该制剂的生物利用度进行研究.目的:利用健康志愿者研究墨西哥卫生保健系统中常规使用的3FDC制剂相对于参比制剂的RMP相对生物利用度.设计:两周期、两序列的交叉研究.结果:受试制剂和参比制剂的药代动力学参数均值如下:达峰浓度(C_max)分别为3.13±2.01滩/而和9.95±2.66 μg/ml;对于血药浓度一时间曲线下面积(AUC),零到后实测浓度的AUC(AUC_0-12h)分别为15.51±9.77 μg·h/ml和58.03±16.1 μg·h/ml,零到无限大时间的AUC(AUC_0-∞)分别为17.92±10.66 μg·h/ml和68.43±22.39 μg·h/ml.C_max的受试/参比均值比(90% CI)为25.36%(17.33～37.10);AUC0_12h为21.25%(14.61～30.89);AUC_0-∞为22.08% (15.44～31.56).这些结果不符合生物等效性标准.结论:受试制剂与参比制剂相比,显示吸收延迟和RMP生物利用度明显偏低.含RMP的常规制剂只有在其生物利用度评估后可确保与参比制剂互换,并确保在其使用过程中不出现RMP浓度明显偏低的危险时,才能应用.
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5-单硝酸异山梨醇片剂相对生物利用度和等效性研究
5-单硝酸异山梨醇(Isosobide 5-mononitrate, IS-5-MN)是异山梨醇(Isosorbide dinitrate, ISDN)的主要代谢产物之一,它具有吸收迅速,生物利用度高等特点.
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基于粉末直接压片工艺的硝苯地平缓释片:制备、体外释放度及比格犬体内药动学评价
目的选用粉末直接压片工艺,以羟丙基甲基纤维素为骨架材料制备日服1次的硝苯地平缓释片.方法建立24 h的释放度测定方法并进行硝苯地平缓释片的体外评价;应用液相色谱-质谱联用技术研究缓释片在比格犬体内药代动力学,与市售参比制剂对比并计算相对生物利用度.结果受试制剂和参比制剂有相似的药代动力学参数,相对生物利用度为(100.9±12.4)%;药物体外累积释放百分数与体内吸收百分数有较好的相关性,r=0.962 5.结论本工艺制得的硝苯地平缓释片可以达到缓释24 h的要求.
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1,5-二咖啡酰奎宁酸与其四乙酰化物相对生物利用度的研究
目的 比较1,5-二咖啡酰奎宁酸与其四乙酰化物在大鼠体内的生物利用度,为目标化合物的筛选和结构优化提供参考依据.方法 Wistar大鼠随机分两组,分别灌胃给予等摩尔数的1,5-二咖啡酰奎宁酸(100 mg/kg)和四乙酰化物( 133 mg/kg).血浆样品经乙酸乙酯萃取后,以乙腈一水（5 mmol/L乙酸铵,pH 5.0）为流动相,用Ultimate C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,5μm)分离,采用液相色谱串联质谱法同时监测两个化合物.结果 两个化合物均在5～1000 ng/ml范围内呈良好线性关系,精密度、准确度、基质效应、提取回收率等各项指标都满足生物样品测定的要求.四乙酰化物在大鼠体内迅速转化成活性代谢产物1,5-二咖啡酰奎宁酸,血浆中有检测到四乙酰化物和可能的三乙酰化、二乙酰化和单乙酰化物.以1,5-二咖啡酰奎宁酸的量计算,大鼠口服四乙酰化物与口服1,5-二咖啡酰奎宁酸的相对生物利用度为64％.结论 四乙酰化物的生物利用度低于1,5-二咖啡酰奎宁酸,开发口服制剂时1,5一二咖啡酰奎宁酸优于四乙酰化物.
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更昔洛韦分散片在健康人体的相对生物利用度与生物等效性
目的 建立测定血浆更昔洛韦浓度的HPLC-UV法并研究更昔洛韦分散片的相对生物利用度及其生物等效性.方法 按两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服更昔洛韦分散片(受试制剂)和更昔洛韦胶囊(丽科乐,参比制剂),用HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价两制剂的生物等效性.结果 口服更昔洛韦分散片和更昔洛韦胶囊1g后的主要药代动力学参数:受试制剂更昔洛韦分散片的T1/2(6.33±1.84)h、Cmax(0.53±0.06)μg·ml-1、Tmax(1.53±0.12)h、AUC0-t(3.57±0.64)μg·h·ml-1;参比制剂更昔洛韦胶囊T 1/2(7.28±2.36)h、Cmax(0.50±0.04)μg·ml-1、Tmax(1.92±0.35)h、AUC0-t(3.52±0.65)μg·h·ml-1.以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂中更昔洛韦的平均相对生物利用度为(102.3±8.2)%.结论 更昔洛韦分散片和更昔洛韦胶囊具有生物等效性.
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吲哚美辛控释制剂的相对生物利用度
目的:测定吲哚美辛控释制剂的相对生物利用度.方法:采用反相高效液相色谱法.流动相为甲醇-0.035mol.L-1磷酸(77∶23).结果:两种胶囊剂血药浓度数据经3P87药动学程序拟合为一室模型,AUC分别为29.79mg.h.L-1和27.08mg.h.L-1;Tmax分别为3.78h和3.56h;Cmax分别为2.82mg.L-1和3.21mg.L-1.结论:经双单侧t检验结果表明,两种胶囊剂为生物等效制剂,艾狄多辛胶囊的相对生物利用度为110.76±5.51%.
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多潘立酮片在健康人体的相对生物利用度与生物等效性
目的 建立测定血浆中多潘立酮浓度的HPLC-FL法并研究多潘立酮片的相对生物利用度及其生物等效性.方法 按两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂多潘立酮片,用HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价两制剂的生物等效性.结果 口服多潘立酮片(受试制剂)和多潘立酮片(吗丁啉,参比制剂)20rag后的主要药代动力学参数:受试制剂多潘立酮片t1/2(9.14±0.77)h、Cmax(28.94±4.06)ng·mL-1、T0-t(0.75±0.24)h、AUC0-t(144.36±30.94)ng·h·mL-1;参比制剂多潘立酮片t 1/2(8.58±1.10)h、Cmax(29.62±5.01)ng·mL-1、Tmax(0.79±0.32)h、AUC0-t(140.51±31.13)ng·h·mL-1.以AUC0-t.计算,与参比制剂相比受试制剂中多潘立酮的平均相对生物利用度为(103.0±5.4)%.结论 两制剂具有生物等效性.
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胰岛素柔性纳米脂质体的口腔给药研究
目的探讨柔性纳米脂质体经口腔粘膜转运蛋白多肽类药物的可能性.方法用反相蒸发法制备胰岛素柔性纳米脂质体和普通脂质体,对其包封率、形态和粒径大小进行测定.以家兔为动物模型,口腔给药(bu)后,进行体内降糖实验,同时测定胰岛素水平变化.结果胰岛素柔性纳米脂质体与普通脂质体的包封率分别为(18.9±1.8)%和(22.1±2.2)%;粒径分别为(42±20) nm和(60±34) nm.透射电镜下,胰岛素柔性纳米脂质体的指纹状结构比普通脂质体更多,其他无明显区别.以sc胰岛素溶液(1 U*kg-1)为对照,bu胰岛素柔性纳米脂质体组(10 U*kg-1)的药理相对生物利用度为15.59%,相对生物利用度为19.78%,高于bu胰岛素溶液对照组(P<0.05)、胰岛素普通脂质体组(P<0.05)及空白柔性纳米脂质体与胰岛素混合物组(P<0.05).结论胰岛素柔性纳米脂质体可能成为经口腔粘膜转运蛋白多肽类药物的有效载体.
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普罗布考包合物胶囊在家犬体内的药代动力学与相对生物利用度
目的研究普罗布考包合物胶囊在家犬体内的药代动力学与相对生物利用度.方法用高效液相色谱法测定6条健康犬po 250 mg普罗布考片(制剂A)或普罗布考包合物胶囊(制剂B)后不同时间血浆中活性药物的浓度,绘制药-时曲线,计算药代动力学参数及相对生物利用度.结果制剂A和制剂B的药-时曲线符合二室模型,其Tmax均为(9.3±2.1) h,Cmax分别为(1.5±1.0) μg·mL-1和(2.3±0.9) μg·mL-1,AUC0～240分别为(85±56) μg·h·mL-1和(134±55) μg·h·mL-1.以制剂A为参比,制剂B中普罗布考的相对生物利用度为(198±90)%,两种制剂的AUC0～240有显著性差异(P<0.05).结论初步分析认为,改善普罗布考的水溶性是提高普罗布考生物利用度的关键因素之一.
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环孢素A硬脂酸纳米球的实验研究
目的:探讨硬脂酸纳米球作为新型药物载体的可能性.方法:制备了硬脂酸纳米球(SA-NP),用电镜考察其形态,测定了各种理化特性;以环孢素A(CYA)为模型药物,制备了环孢素A硬脂酸纳米球(CYA-SA-NP);对其进行了红外光谱测定和差示扫描量热分析;建立了测定CYA-SA-NP和血中CYA的HPLC法.以市售CYA微乳型口服液为对照,测定了口服CYA-SA-NP在大鼠体内的药代动力学参数和相对生物利用度.结果:CYA-SA-NP的平均粒径为316.6nm,CYA的平均包封率为88.39%,CYA和硬脂酸之间无化学反应发生;CYA-SA-NP的相对生物利用度接近80%,而且达峰时间较晚,具有明显的缓释效果.结论:硬脂酸纳米球将可能成为一种新型的药物载体.
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水飞蓟宾Mannich碱衍生物的合成及保肝活性研究
本文分别以水飞蓟宾和脱氢水飞蓟宾为先导化合物,首次合成两个水溶性水飞蓟宾Mannich碱衍生物SLB-DEA和DHSLB-PIP,化学结构通过1H NMR和HR-MS进行确证.采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型考察两个水飞蓟宾Mannich碱衍生物的抗肝损伤作用,测定肝脏指数变化和血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活力及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,观察肝组织病理组织学变化,并进行大鼠药代动力学研究.研究结果表明,DHSLB-PIP高剂量组(40mg·kg-1)可以显著降低小鼠ALT、AST、LDH和TG水平,具有量效关系,并且能够改善肝组织的病理学改变.同时SLB-DEA和DHSLB-PIP在大鼠体内的Cmax和AUC0-8h相对于水飞蓟宾均显著增加,相对生物利用度分别为172.5％和259.8％.本研究设计合成的水飞蓟宾衍生物SLB-DEA和DHSLB-PIP具有良好的水溶性及抗肝损伤生物活性,并且显著提高了水飞蓟宾在大鼠体内的生物利用度,可作为新药候选物进一步研究其成药性.
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国产与进口硫酸茚地那韦胶囊在健康人体的相对生物利用度
目的研究国产和进口硫酸茚地那韦胶囊相对生物利用度.方法18名健康志愿者随机、交叉单剂口服国产和进口硫酸茚地那韦胶囊800 mg.用高效液相色谱法检测血浆中硫酸茚地那韦的药物浓度,计算2制剂的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价.结果国产及进口制剂的实测tmax分别为:(33.61±7.63)和(34.44±8.02)min,实测Cmax分别为:(17.93±5.37)和(16.77±4.62)μg·mL-1,用梯形法计算所得的AUC0-t分别为(1.84±0.65)和(1.93±0.71)mg·min·mL-1.硫酸茚地那韦的相对生物利用度为(96.9±16.1)%.结论2种制剂具有生物等效性.
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复方对乙酰氨基酚片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度
目的研究复方对乙酰氨基酚片(解热镇痛药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度.方法24名健康受试者单剂量随机交叉口服2种国产复方对乙酰氨基酚片(试验与参比制剂)2片,用高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚、异丙安替比林和咖啡因的血药浓度,用DAS软件拟合计算药代动力学参数,评价2种制剂生物等效性.结果药代动力学参数如下.对乙酰氨基酚:tmax分别为(0.81±0.48),(0.78±0.30)h;Cmax分别为(9.29±2.23),(8.76±1.83)μg·mL-1;AUC0-24分别为(31.49±6.83),(31.64±7.77)μg·h·mL-1.异丙安替比林:tmax分别为(0.90±0.33),(0.88±0.30)h;Cmax分别为(6.99±1.79),(7.00±1.60)μg·mL-1;AUC0-24分别为(21.92±9.43),(19.51±5.22)μg·h·mL-1.复方中2种成分相对生物利用度分别为(102.3±22.4)%,(112.8±37.4)%.结论试验与参比制剂具有生物等效性.
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盐酸阿比朵尔颗粒剂、干混悬剂与胶囊剂在健康人体的相对生物利用度
目的 研究盐酸阿比朵尔(抗流感病毒药)颗粒剂、干混悬剂与胶囊剂的生物等效性.方法 24名健康志愿者按拉丁方设计分成3组,用自身交叉对照单剂口服盐酸阿比朵尔颗粒剂、干混悬剂或胶囊剂600 mg.用高效液相色谱法检测血浆中盐酸阿比朵尔的浓度,计算3种制剂的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价.结果 3者的tmax分别为(0.88±0.46),(0.77±0.29),(1.35±0.97)h;Cmax分别为(1.15±0.53),(1.21±0.43),(1.04±0.47)μg·mL-1;AUC0-t分别为(7.02±2.94),(6.96±2.65),(6.90±2.56)μg·h·mL-1.盐酸阿比朵尔颗粒剂、干混悬剂的相对生物利用度分别为(102.3±19.5)%,(103.3±25.8)%.结论 3者具有生物等效性.
关键词： 盐酸阿比朵尔颗粒剂与干混悬剂 高效液相色谱法 相对生物利用度
