首页 > 文献资料
-
多巴胺受体D2基因Taql位点多态性与帕金森病的关系
目的 探讨多巴胺受体D2(DRD2)基因TaqI酶切位点多态性与帕金森病(Parkinson's disease,PD)遗传易感性的关系.方法 选择PD患者166例和正常对照170人,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析了TaqI位点A1/A1、A1/A2、A2/A2、B1/B1、B1/B2、B2/B2基因型在PD患者与正常对照组之间的分布情况.结果 DRD2基因TaqI酶切位点在总体PD患者和总体对照组之间的分布差异无统计学意义(P>0.05);根据发病年龄和性别分组后,不管是早发还是晚发PD患者,无论男性还是女性,PD组和对照组的基因型和等位基因频率的差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 DRD2基因TaqI多态性与PD的遗传易感性无关.
-
氯胺酮对PD小鼠纹状体内多巴胺D2受体mRNA表达的影响
目的 观察氯胺酮对帕金森病(PD)模型小鼠纹状体内多巴胺D2受体mRNA表达的影响.方法 30小鼠均分为PD模型对照(MC组)、氯胺酮处理(KT组)和空白对照(BC组)三组.MC组和KT组采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建立小鼠PD模型,KT组同时腹腔注射氯胺酮.记录小鼠给药后震颤麻痹的症状、潜伏期和维持时间.8d后采取小鼠全脑制备切片,应用原位杂交方法测定小鼠纹状体区多巴胺D2受体mRNA表达.结果 与MC组比较,KT组给药后发生震颤麻痹的症状减轻、潜伏期变长、维持时间缩短(P＜0.01).同时,KT组小鼠纹状体内多巴胺D2受体mRNA表达大于MC组(P＜0.05),但小于BC组(P＜0.05).结论 氯胺酮可以减轻由MPTP诱导的纹状体内多巴胺功能损害.
-
抗精神病药物所致体重增加与多巴胺D2受体基因多态性和治疗效应的关联分析
目的探讨抗精神病药物(APS)所致体重增加与多巴胺D2受体(DRD2)基因TaqI A多态性和治疗效应之间有无相关.方法采用PCR-RFLP方法分析117例首发精神分裂症患者DRD2基因TaqI A多态性,APS(氯丙嗪或利培酮)单药治疗10周,测定患者治疗前后体重和体重指数(BMI),用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者治疗前后精神症状,并分析BMI变化值与基因型和PANSS减分率的相关性.结果治疗后患者平均体重变化(3.15±3.47)kg或基础体重的(5.69±6.15)%,体重变化的范围为-7kg～12kg或-7.78%～32.43%;患者年龄和基础BMI明显影响BMI变化值,差异有显著性(P＝0.03)和非常显著性(P＝0.0001);A1等位基因和PANSS减分率对BMI变化值的影响差异均无显著性(P＞0.05).结论 DRD2基因TaqI A多态性不可能是APS所致精神分裂症体重增加的主要遗传因素;体重增加不是APS临床治疗效果的指标.
-
多巴胺D2受体基因及其多态性与物质依赖的相关研究
人类多巴胺D2受体发出的神经信号影响运动控制、物质滥用、激素分泌等多种生理功能.多巴胺D2受体基因的各种多态性可通过影响受体的结构和功能表达而发挥不同的调节作用.本文就多巴胺D2受体基因的结构、各种多态现象的形成及其对于酒精、阿片、尼古丁等物质依赖和成瘾性影响方面的研究进展进行综述.
-
伏隔核毁损对MAP模型大鼠行为及脑内DA受体影响的研究
目的探讨立体定向伏隔核毁损对甲基苯丙胺(MAP)模型大鼠行为学及不同脑区多巴胺D2受体表达的影响.方法 80只Spraque-Dawley(SD)大鼠随即分为对照组、模型组、假手术组和手术组,每组各20只;采用经腹腔注射MAP制备精神分裂症模型,立体定向-直流电毁损伏隔核,观察大鼠刻板行为变化,原位杂交法观察额叶、颞叶、边缘区及脑干部位D2受体表达.结果与对照组比较,模型组及假手术组大鼠刻板行为评分及各个脑区D2受体表达均显著增加;而与模型组及假手术组比较,手术组大鼠刻板行为评分及各脑区DA受体阳性细胞数目均显著减少.结论伏隔核毁损可能是通过抑制使用MAP而诱发的脑内D2表达的亢进而改变其行为学的异常.
-
杏仁核毁损对甲基苯丙胺精神分裂症大鼠边缘区多巴胺D2受体的影响
目的探讨立体定向杏仁核毁损对甲基苯丙胺(methamphetamine,MAP)精神分裂症大鼠脑内边缘区多巴胺D2受体表达的影响.方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、假手术组和手术组,每组各10只;采用经腹腔注射MAP制备精神分裂症MAP模型,立体定向-射频毁损杏仁核,原位杂交法观察边缘区多巴胺D2受体的表达.结果与对照组比较,模型组及假手术组大鼠边缘区多巴胺D2受体表达有非常显著性差异(P＜0.01);手术组大鼠边缘区多巴胺DA受体阳性细胞数目与对照组比较差异无显著性(P＜0.01).结论杏仁核毁损可以抑制使用MAP而诱发的边缘区D2表达的亢进.
-
中隔核毁损对甲基苯丙胺大鼠颞叶皮质多巴胺受体的影响
目的探讨立体定向中隔核毁损对甲基苯丙胺(MAP)大鼠脑颞叶皮质多巴胺D2受体表达的影响.方法40只SD大鼠随机分为对照组、MAP组、MAP+毁损组和MAP+假毁损组,每组各10只;采用经腹腔注射MAP制备精神分裂症MAP模型,立体定向-射频毁损中隔核,免疫组织化学ABC法观察颞叶皮质D2受体的表达.结果与对照组比较,MAP组及MAP+假毁损组大鼠颞叶皮质D2受体表达有非常显著性差异(P＜0.01);MAP+毁损组大鼠颞叶皮质DA受体阳性细胞数目与对照组比较差异无显著性(P＞0.05).结论中隔核毁损可以抑制使用MAP而诱发的颞叶皮质D2表达的亢进.
-
基底外侧杏仁核和隔内侧核毁损对精神分裂症大鼠行为学及中脑D2受体的影响
目的 探讨立体定向基底外侧杏仁核(BLN)和隔内侧核(MS)的联合毁损对甲基苯丙胺(MAP)大鼠中脑脑区多巴胺D2受体(D2DR)表达的影响.方法 48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、假手术组、基底外侧杏仁核毁损组(BLN组)、隔内侧核毁损组(MS组)、基底外侧杏仁核与隔内侧核联合毁损组(BLN+MS组),每组各8只;采用经腹腔注射MAP制备精神分裂症MAP模型,立体定向--直流电毁损BLN和MS,原位杂交法观察中脑脑区D2DR的表达.结果 与对照组比较,模型组及假手术组大鼠中脑D2DR表达有非常显著性差异(P<0.01); BLN组、MS组及(BLN+MS)组中脑D2DR阳性细胞数目与显著低于模型组(P<0.01).结论 BLN和MS的联合毁损可以抑制使用MAP而诱发的中脑D2DR表达的亢进.
-
RGS4和D2受体信号通路相关分子在甲基苯丙胺依赖CPP大鼠纹状体的表达变化
目的:研究甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)依赖条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)实验大鼠纹状体G蛋白信号调节因子4(regulator of G-protein signal 4,RGS4)和多巴胺D2受体(dopamine receptor D2)信号通路相关分子的表达变化.方法:建立METH依赖CPP大鼠1周组、2周组,应用蛋白质印迹(Western blot)测定各组大鼠纹状体RGS4和D2、抑制性G蛋白α亚基(inhibitory G protein α-subunit,Gαi)、丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)蛋白表达的变化;应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定各组大鼠纹状体环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)含量的变化.结果:与生理盐水对照组相比,METH依赖1周组、2周组大鼠在伴药箱的平均停留时间明显延长(P＜0.05).与生理盐水对照组相比,RGS4蛋白在METH依赖1周、2周组的表达均明显下降(P＜0.01),且与METH依赖1周组相比,2周组的下降更为明显(P＜0.05);与生理盐水对照组相比,D2、Gαi、MAPK蛋白以及cAMP在METH依赖1周、2周组的表达均明显升高(P＜0.01),且与METH依赖1周组相比,2周组的升高更为明显(P＜0.05).结论:在METH依赖的CPP大鼠纹状体中,RGS4和D2受体信号传导通路相关分子发生了改变,RGS4可能参与了METH依赖的CPP大鼠纹状体D2受体信号传导通路的调节.
-
精神分裂症患者外周多巴胺D2受体及转运体mRNA的表达
目的:探讨精神分裂症患者外周血淋巴细胞多巴胺D2受体(DRD2)与转运体(DAT)的mRNA表达水平及其与临床症状的关系.方法:研究对象为2009年12月～2010年10月间在无锡市精神卫生中心住院的首发精神分裂症患者25例及同期在该医院体检的健康成人28例.所有被试者空腹抽取肘静脉血2 ml,采用病例对照研究,RT-PCR技术检测精神分裂症患者及正常人外周血淋巴细胞DRD2、DAT的mRNA表达情况.用阳性阴性症状评定量表(PANSS)评定精神分裂症患者的临床症状和严重程度.结果:精神分裂症患者外周血淋巴细胞DRD2、DAT表达较对照组显著增高(P＜0.05),精神分裂症患者外周血淋巴细胞DRD2表达与阳性症状分呈正相关(r =0.456,P=0.022),DAT mRNA表达水平统计结果无统计学意义(P＞0.05).结论:精神分裂症患者外周血淋巴细胞DRD2 mRNA表达水平显著增强,其表达水平可以作为精神分裂症早期诊断和筛查的一个外周标记.
-
强啡肽原基因和多巴胺D2受体基因与精神分裂症的关系研究
目的 探讨甘肃省汉族人群强啡肽原(Prodynorphin,PDYN)基因和多巴胺D2受体(dopamine D2 re-ceptor,DRD2)基因与精神分裂症遗传易感性的关系及其相互作用对精神分裂症的影响.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测128例精神分裂症患者和124例健康对照者PDYN基因启动子区68bp可变串联重复序列(variable number tandem repeat,VNTR)多态性及DRD2基因启动子区-141位胞嘧啶插入/缺失(-141C Ins/Del)多态性的基因型和等位基因的频率.结果 精神分裂症患者PDYN等位基因和基因型频率与健康对照者没有显著不同;精神分裂症患者DRD2-141C Del等位基因的频率则显著低于健康对照者;在携带DRD2-141C Del等位基因的精神分裂症患者和健康对照者中,精神分裂症患者PDYN等位基因3的频率显著高于健康对照者.结论 DRD2-141C Del等位基因的降低可能与精神分裂症的遗传易感性相关,单独的PDYN基因多态性不会改变精神分裂症的危险度,但是通过与DRD2-141C Del等位基因的上位相互作用可能与这种疾病的易感性相关.
-
睡眠剥夺对大鼠不同脑区5-羟色胺1A受体和多巴胺D2受体基因表达的影响
目的 通过检测不同睡眠剥夺程度模型大鼠海马、下丘脑、纹状体三个脑区5-HT受体1A((5-HT1A))和DA受体D2(D2R)基因表达改变情况,分析睡眠剥夺对5-HT1A和多巴胺D2受体(D2R)基因表达的影响,探讨不同神经递质通路参与睡眠调节的差异.方法 10周龄雄性SD大鼠分别进行24 h、48h、72 h REM睡眠剥夺,不处理动物作为正常对照组.取大鼠海马、下丘脑、纹状体三个部位脑组织利用RT-PCR技术检测5-HT1A和D2R基因的表达情况,分析睡眠剥夺对这些基因表达的影响及不同脑区的差异.结果 睡眠剥夺对大鼠海马和纹状体区域5-HT1A基因表达有显著性影响(F=56.203,P＜0.01;F=77.288,P＜0.01),不同睡眠剥夺时间组均高于对照组,差异具有统计学意义(均P＜0.05).在海马区域,剥夺72 h组(0.618±0.054)高于剥夺24 h和48 h组(0.404±0.023,P＜0.01;0.455±0.042,P＜0.05),纹状体区,剥夺24 h(0.413±0.033)、48 h (0.464±0.034)和72 h (0.610±0.040)组动物的差异有统计学意义(均P＜0.05);睡眠剥夺对大鼠海马和纹状体区域D2R基因表达有显著性影响(F=74.708,P＜0.01;F=80.687,P＜0.01),不同睡眠剥夺时间组大鼠在海马(24 h:0.386±0.027,48 h:0.318±0.014,72 h:0.250±0.010)和纹状体(24 h:0.396±0.013,48 h:0.349±0.017,72 h:0.260±0.013)区域的表达量均低于对照组,差异具有统计学意义(均P＜0.05).睡眠剥夺各组动物两个基因在海马和纹状体两个基因的表达呈负相关(均P＜0.05).结论 睡眠剥夺大鼠在海马和下丘脑5-HT1A基因表达增高,D2R基因表达下降,两者基因表达呈负相关.
-
健脾止动汤对多发性抽动综合征模型鼠纹状体多巴胺D2受体mRNA的影响
目的 探讨中药健脾止动汤对多发性抽动症(Ts)模型鼠脑内纹状体的多巴胺D2受体(DAD2R) mRNA的影响,为健脾止动汤治疗小儿多发性抽动症提供神经生化学的理论依据.方法 将32只雄性ICR小鼠分为4组,即空白组、模型组、健脾止动汤组、泰必利组.除空白组外,其余3组小鼠均腹腔注射亚氨基二丙腈(IDPN)建立Ts小鼠模型.空白组和模型组分别给予生理盐水,泰必利组与模型组分别灌胃给予相应药物.4周后采用博士德公司的小鼠DAD2RmRNA原位杂交试剂盒检测小鼠脑组织DAD2RmRNA的表达和分布.结果 Ts模型鼠表现出抽动症特征性的运动行为和刻板行为.空白组、泰必利组以及中药组小鼠纹状体部DAD2RmRNA的表达[分别为(0.139 ±0.013),(0.15 ±0.021),(0.141±0.019)]分别比模型组(0.180 ±0.028)减少14.1％,3.0％和3.9％；模型组DAD2RmRNA的表达低于空白组(P＜0.01)；模型DAD2RmRNA的表达低于泰必利组(P＜0.01)；模型组DAD2RmRNA的表达低于中药组(P＜0.01)；泰比利组DAD2RmRNA的表达低于中药组(P＜0.01).结论 健脾止动汤治疗小儿多发性抽动症的作用可能是抑制DRD2受体超敏感,由此增强黑质纹状体通路间接通路的活性.
-
吗啡条件性位置偏爱大鼠纹状体多巴胺递质和多巴胺D2受体表达的变化
目的 观察吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠纹状体中多巴胺(DA)递质和多巴胺D2受体的同步变化,从神经递质和受体分子水平探讨通过纹状体多巴胺能系统的阿片类精神依赖机制.方法 吗啡剂量递增注射10d,建立大鼠吗啡CPP模型,生理盐水对照组和吗啡模型组各取10只断头处死取脑纹状体,采用高效液相色谱法测定其多巴胺含量；另各取6只采用免疫组化检测纹状体中D2受体的表达.结果 与生理盐水对照组比较[DA:(5.23±1.01);D2受体:(0.08±0.02)],模型组大鼠纹状体多巴胺递质含量增加(7.63±0.98)；多巴胺D2受体平均吸光度值下调(0.06±0.02),均差异有统计学意义(P＜0.01).结论 纹状体多巴胺递质含量上升和D2受体表达水平下调的同步变化在一定程度上参与了吗啡精神依赖的形成.
-
杏仁核和扣带回毁损对拟精神分裂症大鼠边缘区多巴胺受体的影响
目的探讨立体定向杏仁核和扣带回的联合毁损对甲基苯丙胺(MAP)大鼠脑内边缘区多巴胺D2受体表达的影响.方法 40只SD大鼠随即分为对照组、MAP组、MAP+毁损组和MAP+假毁损组,每组各10只;采用经腹腔注射MAP制备精神分裂症MAP模型,立体定向-射频毁损杏仁核和扣带回,免疫组织化学ABC法观察边缘区D2受体的表达.结果与对照组(12.7±2.9)比较,MAP组(23.3±5.8)及MAP+假毁损组(20.2±6.1)大鼠边缘区D2受体阳性细胞差异有非常显著性(P ＜0.01); MAP+毁损组(14.2±5.1)大鼠边缘区D2受体阳性细胞数目与对照组比较差异无显著性(P ＜0.01).结论杏仁核和扣带回的联合毁损可以抑制MAP诱发的边缘区D2表达的亢进.
-
多巴胺D2受体基因-141C Ins/Del多态性与海洛因依赖的关系
目的分析多巴胺D2受体(DRD2)基因-141C Ins/Del多态是否与海洛因成瘾易感性有关.方法采用PCR-RFLP技术检测380名海洛因依赖者(依赖组)和275名健康对照者(对照组)的DRD2-141C Ins/Del基因多态,比较依赖组和对照组DRD2-141C Ins/Del多态基因型及等位基因频率是否有差异.结果依赖组与对照组相比,DRD2-141C Ins/Del的基因型频率(Del/Del:4.3 vs 6.5;Ins/Del:24.8 vs 27.2;Ins/Ins:70.9 vs 66.2)和等位基因频率(Del:23.6 vs 20.2;Ins:76.4 vs 79.8)差异均无显著性(分别为x2=2.789,P=0.248;x2=2.103,P=0.210).结论 DRD2-141C Ins/Del基因多态与海洛因成瘾易感性可能无关.
-
白术七物颗粒对结肠慢传输便秘大鼠结肠组织多巴胺D2受体的影响
目的 研究白术七物颗粒对结肠慢传输便秘(slow transit constipation,STC)大鼠结肠组织多巴胺D2受体(Drd2)的影响,初步探讨白术七物颗粒对STC的治疗作用及作用机制.方法 采用随机数字表法将60只SD大鼠分为空白组、模型组、阳性组、白术七物颗粒低、中、高剂量组,每组各10只,模型组、阳性组、白术七物颗粒低、中、高剂量组予以皮下注射盐酸吗啡注射液建立STC模型,空白组给予等量生理盐水皮下注射.记录造模期间大鼠的一般情况,造模前后各组大鼠24h粪便干重、肠道墨汁推进率.造模成功后,白术七物颗粒低、中、高剂量组大鼠灌服白术七物颗粒水溶液,阳性组大鼠灌服伊托必利片水溶液,模型组、空白组灌服等量等渗生理盐水.给药14d后检测各组大鼠结肠组织Drd2的表达水平.结果 空白组大鼠运动灵活,饮食、饮水及大小便正常,其余各组大鼠造模后出现毛发枯黄、懒动、大便次数减少、颗粒粗大质硬等情况.造模前24h 6组大鼠粪便干重比较,差异无统计学意义(P＞0.05),造模后,模型组、阳性组、白术七物颗粒低、中、高剂量组大鼠粪便干重、肠道墨汁推进率均低于空白组(P＜0.05),模型组、阳性组、白术七物颗粒低、中、高剂量组大鼠结肠组织Drd2表达水平高于空白组(P＜0.05),阳性组、白术七物颗粒低、中、高剂量组大鼠结肠组织Drd2表达水平低于模型组(P＜0.05),白术七物颗粒低剂量组(白低组)大鼠结肠组织Drd2表达水平与阳性组相比,差异无统计学意义(P＞0.05),白术七物颗粒中剂量组(白中组)大鼠、白术七物颗粒高剂量组(白高组)大鼠结肠组织Drd2表达水平均低于阳性组(P＜0.05).结论 白术七物颗粒能有效治疗STC,其作用可能与降低结肠组织Drd2的表达水平有关.
-
多巴胺 D2受体与慢传输便秘大鼠结肠动力的研究
[目的]探讨多巴胺D2受体（Drd2）在便秘大鼠结肠组织表达情况。[方法]：24只健康Wistar大鼠随机分成实验组和对照组，每组12只；实验组予复方苯乙哌啶混悬液鼠灌胃，对照组予等剂量0.9％氯化钠溶液灌胃。通过比较2组大鼠日均大便粒数、大便干质量及测定黑便排出时间，判断造模情况。采用实时荧光聚合酶链反应法（RT‐PCR）检测结肠组织Drd2的表达。[结果]：2组大鼠日均粪便粒数、日均粪便质量及首粒黑便排出时间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明模型建立成功。实验组Drd2在结肠组织表达高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。[结论]：Drd2在慢传输型便秘大鼠结肠组织中表达升高，提示Drd2可能与慢传输型便秘大鼠的结肠动力有关。
-
杏仁核和扣带回联合毁损对MAP大鼠脑内多巴胺D2受体的影响
目的探讨联合毁损杏仁核和扣带回对甲基苯丙胺(MAP)大鼠脑内边缘区多巴胺D2受体表达的影响.方法 40只SD大鼠随机分为对照组、MAP组、MAP+毁损组和MAP+假毁损组,每组各10只;采用经腹腔注射MAP制备精神分裂症MAP模型,立体定向-射频毁损杏仁核和扣带回,免疫组织化学ABC法观察边缘区D2受体的表达.结果与对照组和MAP+损毁组比较,MAP组及MAP+假毁损组大鼠边缘区D2受体表达有显著性差异(P＜0.01);MAP+毁损组大鼠边缘区D2受体阳性细胞率与对照组比较差异无显著性(P＞0.05).结论杏仁核和扣带回的联合毁损可抑制使用MAP诱发的边缘区D2受体表达的亢进.
-
SD大鼠海洛因CPP易感性差异的伏隔核壳区D2受体及DAT机制
目的:建立大鼠海洛因成瘾易感性差异的条件性位置偏爱模型,检测海洛因CPP易感性差异大鼠伏隔核壳区(AcbSH)D2受体(dopamine D2 receptor,D2R)及多巴胺转运体(dopamine transportor,DAT)蛋白表达的动态变化,探讨海洛因精神依赖易感性差异可能机制.方法:130只雄性SD大鼠随机抽取30为生理盐水对照组(SC),其余100只大鼠为海洛因处理组进行条件性位置偏爱(CPP)训练,海洛因处理组根据海洛因诱导的CPP强度不同再分为高CPP组(HP)和低CPP组(LP),各占总数的30%,利用免疫组化方法对高、低偏爱组及生理盐水对照组大鼠末次海洛因注射后30分钟、戒断第1、3、7、14天AcbSH D2R和DAT蛋白表达进行检测.结果:①海洛因处理后大鼠AcbSH区D2R和DAT蛋白表达均显著下降,而在戒断后逐渐回升;②海洛因高偏爱组大鼠在所有检测时点AcbSH区D2R下凋比低偏爱组大鼠更为明显;③海洛因高偏爱组大鼠各脑区所有检测时点DAT表达与低偏爱组大鼠均无明显差别.结论:①海洛因慢性处理后,大鼠AcbSH区D2R和DAT均出现适应性下调;②不同个体D2R敏感性或受体水平存在差异,低D2R可能与海洛因成瘾的高易感性与有关;③未发现不同易感性的大鼠DAT蛋白水平存在差异,海洛因成瘾易感性与DAT的表达可能没有直接的相关性.
