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希罗达术前化疗对胃肠道肿瘤组织TP表达及血管生成的影响
目的:探讨术前希罗达治疗的适宜时间及其临床意义.方法:胃肠道恶性肿瘤患者105例,根据术前口服希罗达治疗至手术时间的不同分组.A组(0d,对照组)为同期住院手术且术前未进行任何治疗的胃癌、大肠癌患者;B组(3d组);C组(1周组);D组(2周组);E组(2月组).术后标本进行TP、CD34免疫组织化学标记,检测其胸苷磷酸化酶(TP)表达及微血管密度(MVD).结果:术前口服希罗达治疗各组TP表达阳性率和MVD均较对照组降低,TP表达阳性率和MVD在D组降低显著,分别为40.9%和(25.6±5.7),而在A、B、C、E组分别为80%,(50.5±4.0);71.4%,(45.3±5.1);60.9%,(35.0±3.0);42.9%,(23.1±6.6),AB组间及DE组间差异无统计学意义.结论:希罗达术前化疗能使TP活性降低,随着服药时间延长,肿瘤组织中TP表达呈进行性减少,2周达到低水平,其抑制肿瘤血管生成作用也发挥至大,服药适宜时间为2周.
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胃癌组织胸苷磷酸化酶和缺氧诱导因子-1α表达及其与预后相关性的研究
目的:探讨胃癌组织胸苷磷酸化酶(TP)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及与预后的相关性.方法:选取胃癌标本62例及20例正常胃黏膜组织,进行免疫组化检测TP、HIF-1α表达,并将结果与患者术后生存时间进行比较.结果:TP及HIF-1α在62例胃癌组织的阳性表达率分别为69.00%和66.00%.TP表达与肿瘤大小(χ2=8.988,P=0.030)、浸润深度(χ2=8.240,P=0.040)、淋巴结转移(χ2=13.964,P=0.000)、远处转移(P=0.047)和PTNM分期(χ2=6.066,P=0.014)相关.HIF-1α表达则只与肿瘤浸润深度(χ2=5.885,P=0.015)、淋巴结转移(χ2=4.353,P=0.037)和PTNM分期(P=0.029)相关.TP与HIF-1α的表达不相关,r3=0.205,P=0.110.TP、HIF-1α阳性者5年生存率明显低于阴性者,P<0.05.多因素分析表明,淋巴结转移、远处转移、HIF-1α的表达及PTNM分期是胃癌患者独立预后因子.结论:TP、HIF-1α在胃癌组织中高表达,但两者不相关.TP、HIF-1α过表达与胃癌的不良生物学行为有关,可能成为预测胃癌侵袭、发展及判断预后的重要指标.
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乳腺癌组织中TP和TS及DPD mRNA表达与预后的关系
目的探讨乳腺癌组织中胸苷酸化酶(TP)、胸苷酸合成酶(TS)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD) mRNA表达水平及其与预后的关系.方法采用real-time 定量PCR技术检测经过微选的9例正常乳腺组织和86例乳腺癌组织TP、TS和DPD的 mRNA表达水平.结果肿瘤组织中TP、TS 和DPD mRNA表达水平中位数分别为16.54 ,0.38和2.74,正常乳腺组织分别为11.75, 0.25和8.33,差异均无显著性 (P>0.05).除年龄与DPD表达呈负相关外,TP、TS和DPD mRNA表达与肿瘤体积、淋巴结转移、组织学分级、临床分期均无相关性.TP、DPD高表达组和低表达组之间,无瘤生存期和总生存期差异均无显著性.TS高表达组和低表达组无瘤生存期差异无显著性(P=0.069);平均总生存期分别为59.00和70.30个月,差异有显著性(P=0.0496).结论仅检测TS mRNA对判断乳腺癌预后有参考价值,同时检测TP 、TS和DPD具有更好的预测价值.
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胸苷磷酸化酶在癌组织中表达的研究
目的研究胸苷磷酸化酶(TP)在不同种类癌组织中的表达,探讨TP与癌组织血管生成的关系.方法采用免疫组织化学方法检测251例癌组织和相对应的92例正常组织TP和微血管密度(MVD)的表达.癌组织包括:胃癌48例,大肠癌53例,乳腺癌47例,宫颈癌56例,肺癌47例;正常组织包括:胃25例,大肠25例,宫颈17例,肺25例.分析癌组织和正常组织TP表达差异,及癌组织TP表达与癌组织MVD的关系.结果胃癌、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌和肺癌的TP表达阳性率分别为64.6%、67.9%、80.9%、82.1%和63.8%.癌组织的TP表达阳性率显著高于正常组织(P=0.0000).癌组织TP表达与胃癌、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌的MVD值关系密切(P< 0.001).结论 TP在胃癌、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌和肺癌组织中过度表达,并对胃癌、大肠癌、乳腺癌和宫颈癌的血管生成有明显促进作用.
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胰腺癌中胸苷磷酸化酶和二氢嘧啶脱氢酶含量及其比值的测定
目的测定胰腺癌肿瘤组织中胸苷磷酸化酶(TP)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)的含量并计算两者的比值,为希罗达在胰腺癌的临床应用提供理论基础.方法选取20例胰腺癌患者,应用ELISA法测定肿瘤组织中TP和DPD的含量,计算两者的比值,并与癌旁正常组织作比较.结果肿瘤组织中TP的含量平均为癌旁正常组织的74倍(5～283倍),两者含量的差异有显著性(P＜0.01).肿瘤组织中DPD的含量也明显升高(P＜0.01).肿瘤组织与癌旁正常组织的TP/DPD比值差异有显著性(P＜0.01).结论胰腺癌中TP/DPD比值较正常胰腺组织明显升高,提示希罗达能在胰腺癌中进行选择性活化,对于治疗胰腺癌应有较高的应用价值.
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干扰素α上调肝癌细胞胸苷磷酸化酶的表达及其机制
目的 探讨干扰素α(IFN-α)调控肝癌细胞SMMC-7721胸苷磷酸化酶(TP)表达的机制.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测SMMC-7721细胞中TP mRNA的表达水平;应用JAK-STAT信号通路阻断剂AG-490研究该通路的作用;应用基因转录抑制剂放线菌素D研究TP mRNA的半衰期.结果 IFN-α上调TP mRNA表达具有时间-剂量依赖性.10000U/rrd的IFN-α处理SMMC-7721细胞8h后,TP mRNA表达水平开始升高,至12h时峰值达0.7272±0.0582,此后维持在0.6573±0.1873水平至72h.5000U/ml和10000U/ml的IFN-α处理肝癌细胞24h,TP mRNA表达水平分别为0.5991±0.2179和0.6298±0.1786,与未用IFN-α处理的肝癌细胞(0.2231±0.0595)相比,差异有统计学意义(P<0.05).应用AG-490阻断JAK-STAT通路,IFN-α上调TP mRNA表达的能力明显受到抑制(0.2545±0.1053),与未处理的肝癌细胞(0.2329±0.1032)相比,差异不明显,仅应用IFN-α而未应用AG-490处理的肝癌细胞,其TP mRNA表达水平则显著升高(0.7209±0.1168).应用IFN-α处理SMMC-7721细胞24h后,利用放线菌素D阻断RNA聚合酶,TP mRNA半衰期为35.8h,而未用IFN-α处理的肝癌细胞为8.5h.结论 一定剂量的IFN-α上调TP mRNA的表达水平,与细胞内JAK-STAT信号通路有关;IFN-α具有转录后稳定TP mRNA的作用.
关键词： 胸苷磷酸化酶 干扰素α JAK-STAT信号通路 癌 肝细胞 -
慢病毒转染胸苷磷酸化酶基因增强5'-脱氧氟尿苷抗结肠癌细胞活性
目的 探讨5’-脱氧氟尿苷(5’-DFUR)和氟尿嘧啶(5-Fu)对人结肠癌细胞株HT29和LS174T转染胸苷磷酸化酶(TP)基因前后抗癌效应的变化.方法 构建包含TP基因的慢病毒载体,转染结肠癌细胞株HT29和LS174T.传代5代后,以流式细胞术检测转染效率.免疫组织化学染色和Western blot检测转染TP基因前后HT29和LS174T细胞中TP蛋白的表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测细胞中TP mRNA的表达水平,四唑氮化合物法检测5’-DFUR和5-Fu对转染TP基因前后细胞株的半数抑制浓度(IC50),高效液相色谱(HPLC)法检测HT29和LS174T在细胞转染TP基因前后转化5'-DFUR为5-Fu的水平.结果 转染TP基因的HT29和LS174T细胞传代5代后,转染效率稳定在约95.0％.转染TP基因的HT29和LS174T细胞中TP表达阳性,而野生型细胞和仅转染病毒载体细胞中TP表达阴性;Westem blot结果显示,HT29和LS174T细胞中TP蛋白的表达明显增强.RT-PCR结果显示,转染TP基因的HT29和LS174T细胞中TP mRNA的相对表达水平分别为8.45 ±0.15和2 615.02±253.97,与野生型细胞比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).5 '-DFUR对转染TP基因的HT29-TP细胞和野生型细胞的IC50分别为(14.33±0.74) μmol/L和(707.66±5.66) μmol/L(P ＜0.05);对转染TP基因的LS174T-TP细胞和野生型细胞的IC50分别为(0.59±0.11)μmol/L和(239.20 ±21.83) μmol/L(P＜0.05).5-Fu对转染TP基因的HT29-TP细胞和野生型细胞的IC5o分别为(5.42±0.75) μmol/L和(14.19 ±0.97) μmol/L(P ＜0.05);对转染TP基因的LS 174T-TP细胞和野生型细胞的IC50分别为(4.41±0.96) μmol/L和(16.42±2.12) μmol/L(P＜0.05).转染TP基因后的HT29和LS174T细胞培养基中,则检出大量转化的5-Fu,较转染前分别增加了12.2 ～23.6倍,差异均有统计学意义(均P＜0.01).在细胞裂解液中也检出有少量5-Fu,但其水平仅相当于培养基中的0.9％ ～4.2％.结论 以慢病毒为载体将TP基因转染至人结肠癌细胞HT29和LS714T,能得到转染效率高和稳定传代的细胞株,并且2株细胞的TP蛋白和TP mRNA的表达水平明显增高.转染后在培养基中转化的5-Fu水平明显增高,使5-Fu和5’-DFUR对HT29和LS714T细胞的抗癌作用明显增强,但5’-DFUR增强效果更加明显.
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TK1、TP在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究
目的 分析非小细胞肺癌肺癌组织、癌旁正常肺组织组织、正常肺组织及炎性肺组织血清胸苷激酶(TK1)、胸苷磷酸化酶(TP)表达水平,并探讨分期与表达之间的关系.方法 本研究于2014年7月~2016年7月共完成研究75例非小细胞肺癌,纳入病例组,同时根据年龄、性别校正,入选50例良性肺疾病患者,纳入良性组,进行组织胸苷激酶(TK1)、胸苷磷酸化酶(TP)检测,进行对比,评价TK1、TP在非小细胞肺癌诊断、分期、疗效预测中的价值.结果 肺癌组织TK1阳性率、TP阳性率高于癌旁正常肺组织组织、正常肺组织及炎性肺组织,癌旁正常肺组织组织与炎性肺组织高于正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.05).非小细胞肺癌各临床分期与TK1以及TP表达水平,TK1随着分期的上升,表达水平也随之上升,TP随着分期上升表达水平也随之上升,差异有统计学意义(P<0.05).有淋巴转移的患者TK1、TP表达水平高于无转移者,差异有统计学意义(P<0.05).非小细胞肺癌TK1以及TP表达存在显著相关性,随着分期的上升,相关系数r绝对值呈下降趋势,未见高度相关性(P<0.05).近期治疗,有效对象治疗前TK1表达水平3(1~8)%低于无效者(53.46±12.56)%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 TK1、TP在非小细胞肺癌中的表达与分期有关,TK1表达可以预测预后,两者表达存在相关性.
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放射线对Hela细胞TP酶影响的实验研究
目的 探讨X线照射对Hela细胞TP酶的影响,为宫颈腺癌的治疗提供新的实验依据.方法 宫颈腺癌Hela细胞体外培养,经2Gy、4Gy、6Gy放射线照射后第1天、第3天、第5天、第7天、第9天收集细胞,未经照射作为对照组,采用ELISA及RT-PCR的方法对照射前后TP酶的表达进行测定.结果 Hela细胞X线照射后,与对照组相比,2Gy、4Gy、6Gy三个放射组的TP酶蛋白水平均有明显提高,放射后第3天都升高达高峰,差别有统计学意义(P＜0.01).放射后Hela细胞TP酶的mRNA表达,在照射后第3天迅速升高达到高峰,明显高于未经照射的对照组(P<0.05).其升高时间与ELISA测定的TP酶蛋白水平的变化情况基本相吻合.结论 子宫颈腺癌Hela细胞经放射线照射后TP酶蛋白水平和TP酶mRNA表达均得到了提高,为放化疗联合治疗宫颈腺癌提供新的实验依据.
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胸苷酸合成酶、胸苷磷酸化酶和dUTPase在大肠癌组织中的表达及其临床病理学意义
目的 观察胸苷酸合成酶(TS)、胸苷磷酸化酶(TP)和dUTPase在大肠癌组织及癌旁正常组织中的表达情况,揭示大肠癌患者对5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗的敏感性.方法 应用免疫组化方法检测33例大肠癌组织及癌旁正常组织中TS、TP和dUTPase的表达情况.结果 33例大肠癌组织中TS、TP和dUTPase阳性表达率明显高于癌旁正常组织；低分化腺癌患者TS、dUTPase高表达病例数其阳性表达率高于中、高分化腺癌患者；有淋巴结转移患者TS、TP和dUTPase阳性表达率高于无淋巴结转移患者；男性患者TS高表达病例数其阳性表达率高于女性患者；TS、TP、dUTPase表达与TNM分期呈正相关；dUTPase在大肠癌中的表达与年龄、性别、分化程度及有无淋巴结转移无关.大肠癌组织中TS、dUTPase表达水平与5-FU化疗患者的预后呈负相关,TP表达水平与5-FU化疗患者的预后呈正相关.结论 大肠癌组织中TS、TP和dUTPase的表达水平可以作为患者对5-FU为主的化疗疗效及预后的判断指标.
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胸苷磷酸化酶与肝癌血管新生及预后的关系
目的研究胸苷磷酸化酶(TP)在原发性肝癌(HCC)血管新生化及预后中的作用.方法收集65例HCC 患者围手术期一般临床资料和病理学资料,并进行随访.分析TP的免疫组织化学表达与微血管密度(MVD)计数的关系;对随访的54例患者作生存分析.结果 (1)肝癌组织TP阳性表达率明显高于正常肝组织(P<0.05).(2)肝癌组织TP阳性表达组、阴性表达组MVD计数分别为16.14±5.11、10.11±4.55,两者差异具有统计学意义(P<0.01).(3)TP的表达与肝癌大小、Edmondson 分级、包膜是否完整、有无门静脉癌栓明显相关.(4)TP表达阳性HCC组1年、2年、3年复发率分别为40.0%、66.7%、79.2%;TP表达阴性HCC组则分别为27.4%、31.3%、45.7%.TP阳性HCC组2年、3年复发率明显高于TP阴性组(P<0.01).(5)54例随访患者,TP阳性组总体生存率明显低于阴性组(P<0.01).结论 TP在HCC血管新生化中起重要作用,可作为HCC术后一个新的预后指标.
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光学蛋白质芯片检测乳腺癌胸苷磷酸化酶的初步研究
目的应用我国自行研制的无标记光学蛋白质芯片检测乳腺癌组织中的胸苷磷酸化酶(Thymidine phosphorylase,TP),为建立一种快速、简便的临床检测方法进行初步探索.方法将TP的多克隆抗体固定于已经过表面改性的固相光学抛光硅片表面上制备无标记光学蛋白质芯片,通过椭偏光学显微成像技术检测20例经病理证实的乳腺浸润性导管癌组织标本和正常组织标本中TP水平,以芯片灰度值表示组织中TP浓度高低.同时应用ELISA方法测定,并比较两种方法检测结果的一致性.结果20例癌组织的灰度值35.40±11.55,20例正常组织的灰度值为26.80±8.78,两组间差异具显著性意义(P＜0.05).以44.36(正常组织平均值+2倍标准差)为阈值,乳腺癌检测的灵敏度为20.00%,特异度为100.00%.同ELISA检测结果相比,在20例乳腺癌组织标本检测中,两种方法的一致性具极显著意义(P＜0.01).结论我国首创的椭偏光学显微成像技术简单、直观,结合光学蛋白质芯片可用于胸苷磷酸化酶的临床检测.
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胸苷磷酸化酶/血小板衍化内皮细胞生长因子与肿瘤
新生血管形成在肿瘤尤其是实体瘤的发生、发展与转移中起重要作用.功能性血管形成为其提供氧和营养成分,同时也为肿瘤细胞的扩散提供途径,除非新生血管形成,否则肿瘤生长很难超过1～2mm3.许多事实已表明,肿瘤血管形成与肿瘤侵袭与转移密切相关.目前已发现很多影响血管生成的因子,如酸性成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子(αFGF和βFGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管生成素(angiogenin)和胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP),即血小板衍化内皮细胞生长因子(platelet-derived endothelial cell growth factor,PD-ECGF)等.其中,TP/PD-ECGF是血管生成研究领域相对新的一个血管生长因子,因其在实体瘤中表达增高,且可催化5-FU及其前体物质,参与抗肿瘤反应.因此,与肿瘤的血管生成及化疗密切相关.近年来对其结构、功能、分布的研究,进一步阐述了其与肿瘤的相关性.
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TS、TP在非小细胞肺癌中的表达及临床意义
目的 检测非小细胞肺癌标本中胸苷酸合成酶(Thymidylate Synthase,TS),胸苷磷酸化酶(Thymidine Phosphorylase,TP)表达情况,评价TS、TP表达与患者年龄、性别、病理类型及肿瘤分期等的关系,探讨TS、TP 的临床病理学意义.方法 选择可手术的非小细胞肺癌患者,手术前未接受任何方案的化疗或放疗,采用免疫组织化学染色的方法对手术切取的非小细胞肺癌组织中TS、TP的表达进行检测.结果 85例标本中,分别有56.7%和70.8%的肿瘤组织TS、TP呈高表达,TS与TP表达呈明显正相关,TS 表达水平与患者的年龄、性别、病理类型及肿瘤分期无关,TP 表达水平与患者的年龄、性别、病理类型及肿瘤T分期,TNM总分期无关,但是,TP的表达水平在不同的N分期中存在显著差异.结论 非小细胞肺癌组织中,TS、TP广泛过表达,TP表达水平与淋巴结转移相关,TP高表达可能促进淋巴结转移.
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TP表达及MVD与胃癌生物学行为关系的研究
目的 研究胸苷磷酸化酶(TP)、微血管密度(MVD)在正常胃黏膜及胃癌组织中的表达,探讨两项指标与胃癌生物学行为之间的关系,以便为临床诊治及预后提供参考依据.方法 免疫组化SP法检测正常胃黏膜及胃癌组织中TP、CD34 的表达情况,并测定MVD.结果 胃癌组TP阳性表达率及MVD高于正常胃黏膜组差异显著;胃癌TP阳性表达率、MVD与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结有无转移、TNM分期显著相关,与年龄、性别、分化程度无关;胃癌TP表达阳性组MVD高于TP表达阴性组,差异非常显著.结论 TP阳性表达及MVD值与胃癌的生长、浸润、转移等生物学行为密切相关,可以作为胃癌生物学行为的预测因子;TP的表达对胃癌组织中的血管生成可能起促进作用.
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替吉奥在晚期非小细胞肺癌三线治疗中的临床研究
目的：探讨替吉奥单药在晚期非小细胞肺癌三线治疗的临床疗效及不良反应。进一步研究肺癌患者替吉奥代谢相关酶表达水平与替吉奥疗效及毒性反应相关性。方法搜集2010年1月至2014年12月我院共60例经病理学或组织学确诊的非小细胞肺癌患者进行随机对照研究。所有患者均为二线或二线以上治疗失败的患者，既往患者接受过含铂类化疗方案（不包含分子靶向治疗）。患者随机分为2组，实验组30例患者据体表面积接受替吉奥胶囊口服，即BS<1.25 m2予80 mg/d，1.25 m2≤BS<1.5 m2时予100 mg/d，BS≥1.5 m2时予120 mg/d，分2次口服，d1~14，每21 d为1个周期，至少完成2个周期，抽外周血检测二氢嘧啶脱氢酶(DPD)活性，胸苷磷酸化酶（TP）及胸苷酸合成酶（TS）的表达情况，均接受佳的支持治疗。对照组30例患者只接受佳的支持治疗。结果实验组患者疾病控制率(CR+PR+SD)为26.67%(8/30)，中位无进展生存期(mPFS)为2个月，中位生存期(MST)为5个月。单纯支持治疗组mPFS和MST分别为1个月、3个月。两组比较实验组MST较对照组延长2个月，有统计学意义（P<0.05），而实验组mPFS较对照组延长0.5个月，无统计学差异（P＞0.05）。实验组患者替吉奥不良反应主要为消化道及血液学毒性，所有不良反应均无Ⅳ度情况发生。血DPD活性与实验组不良反应无明显相关性（P＞0.05）。实验组TP（+）者总生存时间（OS）及无进展生存时间（PFS）均优于TS（-）者，但无统计学意义(P>0.05)。实验组TS（+）者总生存时间（OS）及无进展生存时间（PFS）优于TS（-）者，有统计学意义(P<0.05)。结论替吉奥治疗三线及以上晚期非小细胞肺癌效有一定的疗效，不良反应可耐受，值得临床推广。TP、TS检测对预测替吉奥用于肺癌患者的预后有一定的指导意义。
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TYMP基因遗传变异对R0切除术后的结直肠癌患者接受辅助化疗的疗效及安全性的影响
目的 探讨胸苷磷酸化酶(TYMP)的基因遗传变异对R0切除术后结直肠癌(CRC)患者接受辅助化疗疗效及安全性的影响.方法 本研究为回顾性分析,纳入235例术后接受辅助化疗的CRC患者.收集患者外周血及术后癌组织标本分别用来进行TYMP多态性位点基因分型及TYMP基因表达测定,并对纳入研究患者的疗效和安全性进行相关性分析.结果 位于上游区域的5633C＞T位点和预后有关联.TYMP基因的5633C＞T位点在CRC患者中的突变频率为:CC型149例(63.40％),CT型73例(31.06％),TT型13例(5.54％),小等位基因频率为0.21,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.313).单变量的生存分析结果显示:携带突变基因的CT/TT型患者和野生型CC型患者的中位总生存期(OS)分别为5.8和4.5年,差异有统计学意义(P =0.009).经过多变量的Cox模型校正之后发现CT/TT基因型患者较好的预后影响意义依然存在(HR =0.67,P =0.015).另外,进一步在87例癌组织标本的mRNA表达分析中发现,突变的CT或TT型患者相对于野生型的CC型患者,癌组织中TYMP的mRNA表达明显较高,差异有统计学意义(P =0.019).安全性分析结果表明5633C＞T位点CT/TT型患者3级手足综合征的发生率高于野生型CC型的患者(33.72％比20.13％,OR=1.68,P=0.021).结论 TYMP基因5633C＞T位点可能通过影响TYMP基因mRNA的表达从而影响接受辅助化疗的CRC患者的预后.
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血小板衍化内皮细胞生长因子在肾细胞癌中的表达及其预后意义
目的 探讨血小板衍化内皮细胞生长因子(PD-ECGF)在肾细胞癌中的表达及其预后意义.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测2002年6月至2006年12月76例肾细胞癌患者肿瘤组织中PD-ECGF的表达水平,并分析其与肾细胞癌患者临床病理特征及预后的关系.结果 76例肾癌患者肿瘤组织中PD-ECGF高表达41例,低表达35例.PD-ECGF表达水平与肿瘤分期及组织学分级呈正相关.PD-ECGF高表达患者5年总生存率(60.98％)显著低于PD-ECFG低表达患者(94.29％,P=0.000).单因素分析显示肿瘤分期、淋巴结转移、远处转移、组织学分级及PD-ECGF表达水平均与肾癌患者5年生存率密切相关,Cox比例风险模型多因素分析显示肿瘤分期、组织学分级及PD-ECGF表达水平为影响肾癌患者预后的独立危险因素(OR=17.971、9.702、6.790,95％CI:3.010～107.290、1.835 ～ 51.305、1.156 ～ 39.894).结论 PD-ECGF在肾细胞癌的发生、发展中可能起重要作用,PD-ECGF高表达可能与肾细胞癌的预后有关.
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γ干扰素诱导胸苷磷酸化酶表达对氟尿嘧啶类药物抗大肠癌活性的调节作用
5-氟尿嘧啶(5-FU)应用于临床胃肠道肿瘤的单用反应率低不超过20%[1].氟尿嘧啶类化疗药均需要在胸苷磷酸化酶(TP)的作用下转化为活性代谢产物发挥抗肿瘤活性.
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胸苷磷酸化酶在胃癌组织中的表达及与临床预后的关系
血管生长在肿瘤的发生、发展及转移中起重要作用.血管形成为其提供营养,并为肿瘤细胞的扩散提供途径.已知有许多影响血管生成的因子,如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管生成素(angiogenin)等.胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)即血小板衍化内皮细胞生长因子(Platelet-derived endothelial cell growth factor,PD-ECGF),是该领域相对较新的一个血管因子.为探讨胃癌生物学行为中TP在肿瘤血管形成、肿瘤浸润转移中的作用及对预后的影响,我们应用免疫组织化学S-P法检测人胃癌组织中TP/PD-ECGF表达和微血管密度(Microvessel density,MVD),分析TP/PD-ECGF表达和MVD及其与胃癌各临床病理参数的关系.
