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不同浓度氧化性低密度脂蛋白对成年大鼠心肌细胞的损伤作用
目的：研究不同浓度氧化性低密度脂蛋白（ox-LDL）对成年大鼠心肌细胞的损伤作用。方法本实验采用铜氧化LDL法制备ox-LDL，分为1μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、7.5μg/ml、10μg/ml 5个浓度组和PBS对照组。LDL亦分为相应浓度组。测定培养的心肌细胞的存活率。结果与对照组相比，2.5μg/ml ox-LDL组心肌细胞培养24 h、5μg/ml ox-LDL组培养8 h、10μg/ml ox-LDL组培养4 h，心肌细胞存活率均明显降低（P＜0.05）。LDL组与对照组相比心肌细胞存活率无明显差异，随着ox-LDL作用时间的延长，心肌细胞的存活率逐渐下降。结论 ox-LDL的浓度和作用的时间与心肌细胞损伤的程度有着密切的关系。
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小而密低密度脂蛋白检测试剂盒性能评价及其与冠状动脉性心脏病风险评估的相关性研究
目的 对新型酶法检测小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)试剂盒进行性能评价并探讨其在冠状动脉性心脏病(CHD)患者的风险性评估的临床应用价值.方法 参考美国临床和实验室标准化协会(CLSI)文件要求对sdLDL-C酶法试剂盒的精密度、线性、可报告范围及正确度进行评价.并对2015年10月至2016年10月在北京大学人民医院确诊的683例CHD患者(男性423例,女性260例,年龄35 ～ 79岁),根据患者是否服用降脂药情况分为571例经降脂药治疗组(CHD1,男性342例,女性229例,年龄40～79岁)、112例未经降脂药治疗组(CHD2,男性81例,女性31例,年龄35 ～ 70岁).同时收集2016年4至8月,在北京大学人民医院体检并排除各项疾病的472名健康者(男性274名,女性198名,年龄41 ～ 75岁)作为健康对照组.同时检测CHD组和健康对照组的肝脏功能、肾脏功能、血糖和血脂,并用新型酶法试剂盒对sdLDL-C进行测定.符合正态分布的资料以两组间均数比较独立t检验;不符合正态分布的资料以中位数(四分位间距)表示,两组间比较使用Mann-Whitney U非参数检验.结果 sdLDL-C试剂盒批内和批间3个浓度水平的精密度分别为3.7％和5.0％,3.0％和3.7％,2.5％和2.8％,符合标准声明.在0.11 ～ 2.42 mmol/L范围内线性良好(y=1.008 9X+0.024 8,R2=0.998 2),可报告范围为0.11 ～4.84 mmol/L.CHD组sdLDL水平明显高于健康对照组,组间差异有统计学意义[0.824(0.443) mmol/L,0.609(0.361) mmol/L;Z=-5.603,P＜0.001].经降脂药治疗组(CHD1)较未经降脂药治疗组(CHD2) sdLDL水平低[0.761(0.479) mmol/L,0.888(0.426) mmol/L;Z=-2.304,P＜0.021].校正传统CHD危险因素[CHO、TG、Hs-CRP、Lp(a)、GLU]后,sdLDL-C血浆水平高四分位数与低四分位数相比,CHD的OR值为3.02,95％ CI为1.15 ～9.05.结论 酶法检测sdLDL-C试剂盒的检测性能符合要求.sdLDL-C水平与CHD的发生、严重程度显著相关.
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丙二酰二醛修饰的低密度脂蛋白与冠心病的相关性研究
目的探讨丙二酰二醛修饰的低密度脂蛋白(MDA-LDL)与冠心病及其他血脂之间的关系.方法选择冠心病患者组68例,正常对照组74名.采用酶联免疫吸附分析(ELISA)的方法检测人血清中MDA-LDL,同时对受检者的血脂水平进行检测,结果进行统计学分析.结果冠心病患者血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平为(115.62±53.4)U/L,明显高于正常对照组(86.7±27.6)U/L(P< 0.05); MDA-LDL与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的比值在冠心病患者组为(43.25±2.64) mmol/U,明显高于正常对照组(33.74±1.58)mmol/U (P<0.01).血清总胆固醇(TG)、LDL-C与MDA-LDL水平呈显著正相关,相关系数r= 0.486,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与MDA-LDL水平呈负相关, 相关系数r= 0.402.结论 MDA-LDL与冠心病有着非常密切的关系,参与冠心病的发生发展过程.
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高效液相色谱测定血清高密度脂蛋白胆固醇分数和摩尔酯化速率
目的 建立一种高效液相色谱(HPLC)测定血清高密度脂蛋白胆固醇分数和摩尔酯化速率(FERHDL和MERHDDL)的方法.方法 用5,5'二硫代-2-硝基苯甲酸(DTNB)抑制全血中的卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性,分离血清,制备HDL;HDL分别在含和不含2-巯基乙醇(ME)的条件下37℃温育1 h,HPLC法测定HDL游离胆固醇,计算FERHDL和MERHDL.结果 DTNB可以有效抑制全血中的LCAT活性,使游离胆固醇稳定在初始水平;ME可有效解除DTNB对LCAT的抑制作用;测定血清FERHDL和MERHDL的总变异系数分别为1.59%～3.74%和1.64%～2.88%;70名健康志愿者FERHDL.均值为18.7%/h(标准差7.2%/h),中位数16.1%/h;MERHDL均值42.7 μmol·L-1·h-1(标准差11.8 μmol·L-1·h-1),中位数41.6 μmol·L-1·h-1;FERHDL和MERHDL与多种心血管病危险因素显著相关.结论 本研究建立了血清FERHDL和MERHDL准确测定的方法,方法安全、简便、精密,将为进一步研究和应用FERHDL和MERHDL打下基础.
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高效液相色谱检测全血贮存对血清总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的影响
目的检查全血贮存对血清总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)的影响,并探讨其可能机制.方法建立高效液相色谱(HPLC)方法,测定不同个体全血样品经不同温育后血清TC、总游离胆固醇(TFC)、HDLC和高密度脂蛋白游离胆固醇(HDLFC),计算有关参数或指标并做统计分析.结果建立的HPLC方法平均批内变异系数0.22 %～0.51 %;全血温育造成血清TC和HDLC变化(平均0.6 %～2.1 %和2.0 %～4.1 %),有些个体变化明显(TC >±3 %,HDLC>±5 %).结论建立血清TC、TFC、HDLC和HDLFC的精密测定方法;血清TC和HDLC在不同条件下的全血贮存中,受血清体积变化、血细胞-脂蛋白间胆固醇交换或转移等许多复杂因素的影响而发生变化;血脂测定标本应尽量减少不必要的贮存.
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超速离心HPLC测定血清脂蛋白亚类和脂蛋白(a)胆固醇方法的建立
目的 建立血清高密度脂蛋白(HDL)亚类、低密度脂蛋白(LDL)亚类和脂蛋白(a)[Lp(a)]胆固醇准确测定方法.方法 血清与含脯氨酸的溴化钠溶液混合,使背景密度为1.006和1.044,血清与含脯氨酸和巯基乙醇(ME)的溴化钠溶液混合,使背景密度为1.044、1.063和1.125,超速离心,用高效液相色谱测定各种超速离心底部组分胆固醇,计算HDL亚类(HDL2和HDL3)、LDL亚类(LDLa和LDLb)及Lp(a)胆固醇.结果 ME使Lp(a)解离,解离前后Lp(a)存在明显密度分界点(1.044),使脂蛋白亚类和Lp(a)胆固醇测定成为可能;测定HDL2、HDL3、LDLLa、LDLb及Lp(a)胆固醇的总变异系数分别为0.85%～2.66%、0.87%～3.21%、0.86%～1.11%、2.59%～6.35%和4.42%～12.29%.结论 建立新的血清HDL和LDL亚类及Lp(a)胆固醇测定方法,方法可靠、精密、简便,可望在脂蛋白亚类和Lp(a)胆固醇测定标准化中发挥作用.
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脂代谢相关指标检测新技术与新认识
血脂异常是动脉粥样硬化性心脑血管疾病重要的致病因素之一.血脂、脂代谢相关指标的检测对异常脂蛋白血症的诊断、治疗及心血管疾病的危险评估和防治具有重要意义.近年来,随着技术的进步和研究的深入,人们对脂蛋白的关注已从脂蛋白的“量”变逐渐引申到其“质”变,以及引起这些变化的一些脂代谢相关蛋白,易感基因、DNA的甲基化和微小RNA以及脂质组学的关注,相关研究已成为当前该领域研究的热点.
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MicroRNA 调控高密度脂蛋白的合成及转运
血浆高密度脂蛋白（ HDL）具有心血管保护作用；但近年研究表明，仅升高血浆HDL胆固醇（ HDL－C）水平并不能降低心血管疾病的发生风险；可见，HDL的功能而并非单纯HDL－C水平才是其发挥心血管保护作用的关键。微小核糖核酸（ miRNAs）是参与脂质代谢过程的新型调控因子，在HDL生物合成、细胞内胆固醇动员、肝脏HDL摄取与代谢等胆固醇逆向转运关键环节中均发挥了重要作用。对脂质代谢相关miRNAs的深入研究，将有助于进一步探明HDL介导的胆固醇逆向转运过程及血浆HDL－C水平的分子调控机制，从而更科学、更全面的认识HDL在心血管疾病发生、发展中的作用。（中华检验医学杂志，2015，38：436－438）
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小而密低密度脂蛋白检测方法及应用进展
定期检查血脂是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD) 防控和危险评估的重要措施.国内外诸多血脂异常管理指南均强调以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平作为防控ASCVD危险的首要干预靶标.近年来研究显示,小而密低密度脂蛋白(sdLDL)和sdLDL胆固醇(sdLDL-C)水平作为预测和评估ASCVD危险的指标比LDL-C更为敏感.sdLDL和sdLDL-C的分离检测方法从传统的超速离心法、凝胶电泳法等逐渐向高效、快速、准确的全自动化检测系统发展.LDL亚组分分析技术的不断改进与推广为其在ASCVD防控和危险评估方面的临床应用提供了新的方法与思路.
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载脂蛋白M与心血管疾病相关性研究进展
载脂蛋白M(apoM)是一种于1999年新发现的载脂蛋白,属载脂蛋白超家族,apoM的基因(APOM)主要表达于肝、肾并且受转录因子、细胞因子及激素等高度调控.系列研究显示apoM在脂蛋白尤其是高密度脂蛋白代谢中起重要作用,而高密度脂蛋白与动脉粥样硬化的关系已有较明确认识,因此apoM被认为对动脉粥样硬化具有潜在重要影响.
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高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的研究进展
冠状动脉粥样硬化性心脏病是导致全球非感染性疾病死亡的首要原因。高密度脂蛋白（ HDL）在抗动脉粥样硬化发生、发展中扮演着重要作用。近年发现，HDL可以携带微小RNA，并通过转运微小RNA实现抗内皮细胞炎症功能。不同HDL亚型在抗动脉粥样硬化中的具体功能开始逐渐被认识。逆向转运胆固醇、抗氧化、抗炎症及内皮细胞保护等一系列传统HDL抗动脉粥样硬化功能也都有了新的研究进展，为HDL的临床应用提供新的依据。（中华检验医学杂志，2016，39：315－318）
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超速离心-高效液相色谱测定血清高密度和低密度脂蛋白胆固醇
目的 建立一种新的预期用作参考方法的高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)准确测定方法.方法 血清与含2-巯基乙醇(ME)和脯氨酸的溴化钠溶液混合,使背景密度为1.063,超速离心分离高密度脂蛋白(HDL);血清与含脯氨酸的溴化钠溶液混合,使背景密度为1.006,超速离心分离HDL和低密度脂蛋白(LDL);用高效液相色谱测定两种脂蛋白组分胆固醇.结果 ME和脯氨酸可有效消除脂蛋白(a)对超速离心法分离HDL的影响;新方法测定HDLC和LDLC的总变异系数分别为0.96%～2.07%和0.65%～1.12%.结论 建立血清HDLC和LDLC准确测定方法,方法可靠、精密、简便,可望用作HDLC和LDLC测定参考方法.
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血清脂蛋白亚类和高密度脂蛋白胆固醇酯化速率的生物学变异
目的 研究血清HDL亚类(HDL2-C、HDL3-C)、LDL亚类(LDLa-C、LDLb-C)、FERHDL和MERHDL的个体内和个体间的生物学变异(CVI、CVG).方法 选取2010年9-10月卫生部北京医院20名健康成年志愿者,男女各10名.每隔2周采集空腹静脉血1次,共采集4次,用超速离心-高效液相色谱(HPLC)法测定各脂蛋白亚类水平及FERHDL和MERHDL,计算其CVI和CVG,并给出各项指标的分析质量要求.结果 不同血脂指标的生物学变异不同,HDL3-C和HDL2-C的平均CVI分别为5.5％和7.2％,但两者的CVG差别较大,分别为8.7％和45.5％；LDLa-C和LDLb-C平均CVI分别为11.2％和18.7％；FERHDL和MERHDL的CVI分别为11.9％和12.3％,其中FERHDL的CVG (49.5％)大于MERHDL的CVG(30.6％).CVI存在较大个体差异.结论 本研究考察了血清脂蛋白亚类和HDL胆固醇酯化速率的生物学变异,可为这些血脂类危险因素的分析质量控制及心血管病危险分析奠定基础.
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血清脂蛋白亚类和高密度脂蛋白胆固醇酯化速率的生物学变异
目的 研究血清HDL亚类(HDL2-C、HDL3-C)、LDL亚类(LDLa-C、LDLb-C)、FERHDL和MERHDL的个体内和个体间的生物学变异(CVI、CVG).方法 选取2010年9-10月卫生部北京医院20名健康成年志愿者,男女各10名.每隔2周采集空腹静脉血1次,共采集4次,用超速离心-高效液相色谱(HPLC)法测定各脂蛋白亚类水平及FERHDL和MERHDL,计算其CVI和CVG,并给出各项指标的分析质量要求.结果 不同血脂指标的生物学变异不同,HDL3-C和HDL2-C的平均CVI分别为5.5％和7.2％,但两者的CVG差别较大,分别为8.7％和45.5％；LDLa-C和LDLb-C平均CVI分别为11.2％和18.7％；FERHDL和MERHDL的CVI分别为11.9％和12.3％,其中FERHDL的CVG (49.5％)大于MERHDL的CVG(30.6％).CVI存在较大个体差异.结论 本研究考察了血清脂蛋白亚类和HDL胆固醇酯化速率的生物学变异,可为这些血脂类危险因素的分析质量控制及心血管病危险分析奠定基础.
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同位素稀释气相色谱质谱法测定血清总胆固醇
目的 建立一种新的同位素稀释-气相色谱-质谱(ID/GC/MS)测定人血清总胆固醇的方法.方法 取一定量的血清样品与[3,4-13C2]-胆固醇内标溶液充分混匀,水解并提取溶液中的胆固醇后,用N,O-二-(甲基硅烷)三氟乙酰胺(BSTFA)衍生胆固醇为三甲基硅烷醚;气相色谱-四极杆质谱(GC/MS)选择检测目标离子.检测标准溶液和血清样品的m/z 368和m/z 370的离子强度并积分,校正标准溶液中天然同位素胆固醇对内标的影响,将校正后的胆固醇和内标的m/z 368和m/z370面积比对胆固醇标准溶液浓度做线性回归.用拟合的回归方程定量血清样品胆固醇浓度.结果 建立的ID/GC/MS测定胆固醇的方法平均批内变异系数0.04%～0.81%.分析美国国家标准物质与技术研究所(NIST)2个浓度水平的标准血清SRM1951a,相对偏差分别是0.19%和0.90%.结论 建立的ID/GC/MS测定胆固醇的方法操作简单、精密,可以用做血清胆固醇的准确定量.
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结核分枝杆菌脂蛋白研究进展
结核分枝杆菌脂蛋白是一类N端发生脂酰化修饰的蛋白,属于膜蛋白,少数可以分泌到培养上清中.目前对结核分枝杆菌脂蛋白的功能了解尚少,脂蛋白主要分布于结核分枝杆菌细胞壁中,已知部分脂蛋白参与细胞壁成分及营养物质的转运.脂蛋白在结核分枝杆菌与宿主的相互作用中发挥双重作用,一些脂蛋白作为结核分枝杆菌的毒力因子敲除后菌株毒力下降;还有一些脂蛋白可以作为免疫抗原提高宿主的免疫反应,被用于疫苗研究.更多结核分枝杆菌脂蛋白功能尚不清楚,需要进一步的研究阐明.
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血清低密度脂蛋白胆固醇直接测定与公式计算结果相关性的研究
目的:分析匀相测定法测定的血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)值与Friedewald公式(F公式)计算结果,对比二法LDL-C值的差异,评价二种方法在大规模流行病调查和临床应用方面的适用条件及影响LDL-C值的因素.方法:对北京市自然人群采取分层随机抽样的方法进行心血管病危险因素调查,测定其血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C等)水平,数据完整用于分析的为25～64岁的男女共计1218人.结果:1. TG≤4.52 mmol/L时F公式法与匀相测定法的相关性(r=0.831)好于TG>4.52 mmol/L时(r=0.620).2. 比较二种方法差值的绝对值,在TG>4.52 mmol/L组其差值较大,与其它各组差值的差异均有显著性(P<0.001).3. 总胆固醇(TC)水平对LDL-C结果也有影响:TG≤4.52 mmol/L时,TC<6.21 mmol/L组二种结果的相关性好于TC≥6.21 mmol/L组;而当TG>4.52 mmol/L时,TC<6.21 mmol/L组二种结果的差异大(r=0.219).结论:Friedewald公式在TG水平≤4.52 mmol/L时与匀相测定法相关性较好,且TC<6.21 mmol/L时的相关性好于TC≥6.21 mmol/L时.在确保TC、TG、HDL-C结果准确可靠的情况下,可以用Friedewald公式计算的LDL-C值作为参考.
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高密度脂蛋白胆固醇水平降低对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征介入治疗预后的影响
目的 评价高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者冠状动脉介入治疗(PCI)结果的影响.方法 2006年1月到2007年1月409例因NSTE-ACS行PCI的患者中,220例HDL-C≥40 mg/dL(HDL-C正常组),189例HDL-C＜40 mg/dL(HDL-C降低组).收集临床和冠状动脉造影资料并对其进行随访.结果 HDL-C正常组C型病变数(18.6%比28.6%,P=0.02)、无复流发生率(1.4%比5.3%,P=0.02)显著低于HDL-C降低组.平均2年随访发现,HDL-C正常组病死率(2.3%比7.9%,P=0.01)、靶病变重建率(3.6%比9.0%,P=0.02)、靶血管重建率(5.0%比10.6%,P=0.03)显著低于HDL-C降低组.Cox多因素回归分析显示,HDL-C减低是NSTE-ACS患者死亡的独立危险因素之一(RR 2.18,95%CI 1.21～4.93,P=0.02).生存分析表明,随访期间HDL-C正常组累积生存率高于HDL-C降低组(97.7%比89.9%,P=0.01).结论 HDL-C水平降低与冠心病心脏事件密切相关,对PCI术后疗效产生不良影响.
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冠心病患者冠状动脉循环氧化低密度脂蛋白水平与内皮损伤的关系
目的探讨冠心病患者氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)变化与冠状动脉(冠脉)内皮损伤及相关临床表现的关系.方法 54例冠心病患者均经冠脉造影证实有明显冠脉狭窄,测定其冠状窦和外周血中ox-LDL、一氧化氮(NO)及循环内皮细胞(CEC)数量,分为不稳定型心绞痛(UA)组和稳定型心绞痛(SA)组,比较两组与正常对照组(20例)间相同和不同部位之间指标的差异.结果 UA组、SA组患者冠状窦血中NO含量较对照组明显降低,ox-LDL和CEC均明显增高.冠状窦血中NO含量均明显低于外周血,ox-LDL和CEC均明显高于外周血.对照组冠状窦与外周血相比三项指标均未见明显差别.结论冠心病患者冠脉局部ox-LDL升高与冠脉内皮损伤相关,并与冠心病病情严重程度一致,可能参与了冠心病病情恶化以及急性冠脉事件的发生.
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冠状动脉高度狭窄的冠心病患者侧支循环形成的相关因素
目的 观察相关因素对冠状动脉(冠脉)高度狭窄的冠心病患者侧支循环形成的影响.方法 将111例经冠脉造影诊断1支或1支以上冠脉狭窄≥95%的冠心病患者(其中男性74例.女性37例,平均年龄63.8±9.9岁)按Wemer等提出的侧支分级标准分为3组:CCO组27例,CC1组45例,CC2组39例.于入院24 h内采集晨起空腹(＞6 h)静脉血测血清脂蛋白,1周内完成超声心动图检查.结果 (1)血清脂蛋白水平:CC0和CC1组血清总胆固醇水平(4.81±0.88 mmol/L和4.80±1.02 mmol/L)均明显高于CC2组的4.23±0.71 mmol/L(P＜0.05;P＜0.01);CC0组血清总胆固醇水平高于CC1组,但差异无统计学意义(P＞0.05).CC0组血清高密度脂蛋白胆固醇水平(1.22±0.28 mmol/L)明显低于CCl组的1.38 4-0.34 mmol/L和CC2组的1.40±0.24 mmol/L(P＜0.05和P＜0.05);CC1和CC2组间差异无统计学意义.(2)冠脉病变程度:①CC1组右冠脉闭塞率(62.2%)显著高于CC0组的33.3%和CC2组的43.6%(P＜0.01);CC0与CC2组问差异无统计学意义.②CC1和CC2组无闭塞率(2.2%和10.3%)明显小于CC0组的25.9%(P＜0.01);CC1和CC2组问差异无统计学意义.③CC0组多支闭塞率(11.1%)明显低于CC1组的26.6%和CC2组的38.5%(P＜0.01);CC1与CC2组问多支闭塞率差异无统计学意义.④病变支数和优势冠脉三组问分布差异无统计学意义.(3)左心窒射血分数:两两组问比较CC2组(60.31%±12.73%)显著高于CC1组的53.38%±12.95%(P＜0.05).(4)等级回归模型:随左心室射血分数、高密度脂蛋白胆固醇水平和闭塞支数的增加,以及总胆固醇水平减低,患者具有良好侧支循环的可能性增加.结论 侧支循环等级增高的几率随闭塞支数而增加,而血清总胆固醇水平高和高密度脂蛋白胆固醇水平低则不利于良好侧支循环的建立.在血管病变程度相当时,良好的侧支循环可以有效地保护左心室功能.
