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大鼠脑缺血再灌注后海马CA1区Caspase-3的表达及细胞凋亡的动态变化
目的 观察大鼠脑缺血再灌注后海马CA1区神经元Caspase-3的表达及细胞凋亡指数的动态变化.方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组.模型组又分为脑缺血再灌注后0,0.5,2,6,24,72,120h7个亚组.采用4-VO阻断法制备大鼠脑缺血再灌注模型,用免疫组织化学染色法及原位细胞凋亡检测法(TUNEL染色)分别观察大脑海马CA1区神经元Caspase-3的表达及细胞凋亡指数.结果 假手术组海马CA1区神经元Caspase-3蛋白有少量表达.和假手术组相比,模型组大鼠在脑缺血再灌注后0h、0.5h海马CA1区神经元Caspase-3表达无明显变化(P＞0.05),再灌注后2h开始升高(P＜0.05)、24 h达高峰(P＜0.05),之后逐渐下降,再灌注后120 h仍高于假手术组(P＜0.05).细胞凋亡指数的变化趋势与Caspase-3的表达变化相一致.结论 脑缺血再灌注可诱导凋亡相关蛋白Caspase-3的表达,进而导致细胞凋亡.细胞凋亡在脑缺血再灌流损伤中呈动态过程,是神经细胞死亡的重要形式.
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逍遥散对阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区及前额叶超微结构的影响
目的：观察逍遥散对阿尔茨海默病（ AD）大鼠模型大脑海马CA1区及前额叶超微结构的影响。方法将大鼠随机分为四组，其中模型组、西药组、中药组三组采用D-半乳糖（ D-gal）腹腔注射和 A-β双侧海马注射联合造模，生理组仅用等体积生理盐水做相同的造模处理。造模完成后，西药、中药组每日分别用奥拉西坦溶液和逍遥散煎剂灌胃干预1次，连续28 d，用药体积均为0.5 ml/100 g（浓度分别为150 mg/ml、2 g/ml）；生理组采用等体积的生理盐水灌胃。灌胃结束，四组大鼠分别以0.4 ml/100 g 10％水合氯醛麻醉液腹腔注射麻醉后，断头剥离海马 CA1区及前额叶，并迅速切成1 mm×1 mm×1 mm的小块，分组标记，放入装有4℃4％戊二醛固定液的小玻璃容器中，4℃保存、待检。结果模型组大鼠前额叶皮质（PFC）神经元可见大量线粒体肿胀、其嵴消失，粗面内质网扩张，核膜皱褶，微管、微丝排列紊乱、缠结；突触间隙明显变宽、突触后膜致密物（PSD）厚度明显变薄。中药组大鼠PFC神经元微量线粒体肿胀，少量粗面内质网扩张，微管、微丝排列较有序。与模型组大鼠比较，中药组大鼠 PFC 神经元突触间隙明显变窄，PSD厚度明显变厚。结论逍遥散能使AD模型大鼠突触间隙变窄，PSD厚度增加，增强突触传递效能，改善AD模型大鼠受损的学习记忆能力。
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海马CA1区神经元选择易损性组织结构机制的研究
目的研究海马CA1区神经元选择易损性与此区组织结构特点的关系.方法用透射电子显微镜观察缺血再灌注12h、24h、36h、48h、72h组CA1区神经元损伤及星形胶质细胞动态变化.结果在再灌注各组中,星形胶质细胞的超微结构变化早于与之相连的神经细胞,而和不与之相连的神经细胞超微结构变化同步.神经元轴突内超微结构变化早于胞内结构.结论星形胶质细胞对缺血再灌注损伤具有保护作用.海马CA1区神经元选择易损与此区星形胶质细胞较少从而保护作用小及其轴突长有关.
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β淀粉样蛋白诱导脑内神经元凋亡的研究
目的探讨凋亡机制在β-淀粉样蛋白(β-amyloidprotein,Aβ)脑内致病作用中的意义.方法用微量注射器将Aβ1-40注射到大鼠右侧海马CA1区诱发Aβ在脑内该区域的沉积.7d后,用HE染色、TUNEL法及透射电镜检测该区细胞凋亡;用免疫组化SABC法检测Bax/Bcl-2的表达.结果在Aβ组右侧海马CA1区HE、TUNEL染色及电镜均发现大量凋亡细胞,而假手术对照组和生理盐水对照组未发现细胞凋亡;Aβ组Bax表达增强,而Bcl-2表达在3组间无明显差异.结论本研究结果表明Aβ能诱导脑内神经元的凋亡,Bax高表达可能在上述凋亡机制中起一定作用,支持细胞参与Alzheimer病(Alzheimer'sDisease,AD)发病的观点.
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头穴透刺对局灶性脑缺血大鼠海马CA1区P-CaMKⅡ、c-fos表达的影响
目的:观察头穴透刺对局灶性脑缺血大鼠海马CA1区神经细胞P-CaMKⅡ、c-fos表达的影响,探讨头穴透刺抑制缺血性脑血管病细胞凋亡的机制.方法:40只SD大鼠中随机抽取8只作为正常组,其余大鼠在模型复制成功后,随机分为模型组、阿米洛利组及头针组,每组8只.阿米洛利组以阿米洛利溶液(1ml/100g)灌胃,2次/d,共7d;头针组取双侧顶颞前斜线和顶颞后斜线,行快速捻转透刺治疗,1次/d,共7d;治疗结束后,剥离大鼠海马组织,免疫组织化学法检测海马CA1区P-CaMKⅡ、c-fos的表达.结果:模型组大鼠海马CA1区神经细胞P-CaMKⅡ和c-fos表达较正常组显著增高(P＜0.01);头针组和药物组大鼠海马CA1区神经细胞P-CaMKⅡ和c-fos表达较模型组均明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:抑制神经细胞CaMKⅡ的磷酸化,下调c-fos的表达,从而抑制神经细胞凋亡,可能是头穴透刺抗脑缺血后神经损害的作用机制之一.
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电针对链脲霉素AD模型大鼠学习记忆及海马CA1区神经元的影响
目的:探讨电针对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆影响的机制.方法:将48只Wistar大鼠随机分成4组:空白组、模型组、西药组和电针组,每组12只.通过侧脑室注射链脲霉素(STZ)的方法制备动物模型.电针组选取"百会"、"大椎"、"肾俞"、"太溪"、"足三里"电针治疗.以Morris水迷宫评价各组大鼠学习记忆能力,HE染色法观察海马CA1区神经元细胞排列.结果:与空白组比,模型组海马CA1区神经元细胞排列紊乱,学习记忆能力减退(P<0.01).治疗后与治疗前相比较,电针组与西药组细胞排列较规则,学习记忆能力增强(P<0.01).结论:电针治疗可改善AD大鼠海马CA1区神经元细胞形态学变化,增强学习记忆能力.
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电针对阿尔茨海默病大鼠海马CA1区天门冬氨酸受体NR2B mRNA表达的影响
目的:观察电针对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马CA1区天门冬氨酸(NMDA)受体NR2B mRNA表达的影响.方法:选取50只Wistar雄性大鼠,进行行为学测试,随机分成5组:空白组、模型对照组、模型组、西药组和电针组,每组10只.腹腔注射D-半乳糖制备动物模型,电针组选取"百会"、"大椎"、"肾俞"、"太溪"、"足三里"电针治疗,以Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力,用原位杂交方法检测海马CA1区天门冬氨酸受体NR2B mRNA的表达.结果:空白组、模型对照组海马CA1区天门冬氨酸受体NR2B mRNA有较高表达,二者之间无显著性差异(P>0.05);模型组海马CA1区天门冬氨酸受体NR2B mRNA表达水平显著降低,与空白组、模型对照组比较有极显著性差异(P<0.01);电针组、西药组较模型组表达水平显著增多,有极显著性差异(P<0.01);电针组、西药组二组之间无显著性差异(P>0.05).结论:电针治疗能够提高天门冬氨酸受体NR2B mRNA的表达,能够改善学习记忆能力.
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培高利特对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的研究培高利特(Pergolide)对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤的影响.方法采用双侧颈总动脉阻断法制作沙土鼠前脑缺血再灌注损伤模型,缺血5 min.实验分假手术(Sham)组、脑缺血再灌注(I-R)组、培高利特(I-PER)组.用高效液相色谱-电化学检测法测定纹状体多巴胺(DA)、3,4-双羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量,并计算多巴胺代谢率([DOPAC+HVA]/DA),以水杨酸捕捉法测定海马2,3-二羟基苯甲酸(2,3-DHBA)含量反映羟自由基(*OH)的含量.再灌注后第7天行海马CA1区锥体细胞形态学检查.结果再灌注60 min时I-R组纹状体多巴胺含量明显低于Sham组(P＜0.01),多巴胺代谢率明显高于Sham组(P＜0.01),I-PER组纹状体多巴胺代谢率明显低于I-R组(P＜0.05);I-R组海马2,3-DHBA含量明显高于Sham组(P＜0.01),I-PER组海马2,3-DHBA含量明显低于I-R组(P＜0.05);I-R组再灌注第7天海马CA1区锥体细胞数为Sham组的7.8%,I-PER组海马CA1区形态正常锥体细胞数明显多于I-R组.结论培高利特可抑制脑缺血再灌注期间纹状体多巴胺的释放和代谢,减少再灌注期间海马*OH含量,对缺血再灌注所致海马CA1区锥体细胞损伤具有部分保护作用.
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胱氨酸对MCAO模型鼠海马CA1区神经干细胞核磷蛋白表达的影响
目的:研究胱氨酸(CYS)对大鼠MCAO模型再灌注后海马CA1区神经干细胞凋亡相关蛋白核磷蛋白(NPM)表达水平的影响,探讨CYS保护细胞的机制.方法:线栓法制备MCAO模型,104只大鼠随机分为假手术组8只,MCAO组与MCAO+ CYS治疗组各按时间点随机分为6个亚组,每亚组8只.MCAO+ CYS治疗组给予CYS(0.15mg/g),腹腔注射;MCAO组与假手术组给予生理盐水(1mL/d),腹腔注射;TUNEL染色方法检测海马CA1区的神经干细胞的凋亡水平,免疫组织化学染色方法检测NPM表达水平的变化.结果:MCAO组与MCAO+CYS治疗组海马CA1区TUNEL阳性细胞数目增加,MCAO组增加显著.假手术组海马CA1区NPM的表达有一定的数量,MCAO组表达数量增加,MCAO+CYS治疗组显著增强.结论:大鼠海马CA1区核磷蛋白可受大脑中动脉阻塞急性缺血缺氧的作用而表达水平增加,应用胱氨酸治疗大大增加核磷蛋白的表达.
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调心方对APP/PS1双转基因AD小鼠脑组织突触的保护作用
目的 探讨调心方对APP/PS1双转基因AD小鼠学习记忆能力和海马CA1区突触和神经元结构、突触数量的影响.方法 将54只3月龄APP/PS1双转基因AD小鼠随机均分为模型组、调心方组(1.485 g· kg-1 ·d-1)和盐酸多奈哌齐组(0.083 mg·kg-1·d-1),以同月龄同性别下18只C57 BL/6J野生小鼠作为正常组,各组采取相应干预措施.灌胃12周后,采用Morris水迷宫进行行为学检测,采用透射电镜观察小鼠海马CA1区突触和神经元结构、突触数量和神经元.结果 ①与正常组比较,模型组小鼠逃避潜伏期的时间明显延长(P＜0.01),穿越平台的次数明显减少(P＜0.05),在原平台象限停留的时间明显减少(P＜0.01);海马CA1区神经元细胞核固缩,核膜皱缩增厚,核周出现空晕,部分临近胞膜处染色较深,异染色质,线粒体肿胀,粗面内质网扩张呈囊泡状,神经毡内突触数量明显减少(P＜0.01),突触结构出现大片的轴浆空泡化.②与模型组比较,调心方组小鼠逃避潜伏期的时间明显缩短(P＜0.01),穿越平台的次数明显增加(P＜0.01),在原平台象限停留的时间明显增加(P＜0.01);海马CA1区神经元细胞核圆形,核膜清晰完整,核仁明显,染色质细腻,线粒体嵴清晰可见,线粒体部分略微肿胀,粗面内质网和核糖体都较正常,突触结构较清晰,突触数量明显增加(P＜0.01),细胞器病变有所减轻.结论 调心方可改善APP/PS1双转基因AD小鼠学习记忆水平,改善神经元和突触结构的退变和突触数量的减少,对认知和突触具有保护作用.
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三七皂苷Rb1对局部脑缺血后大鼠海马CA1区脑血流及GLT-1的影响
目的 探讨三七皂苷Rb1对局部脑缺血后大鼠海马CA1区脑血流(rCBF)及神经胶质谷氨酸转运体(GLT-1)的影响.方法 雄性SD大鼠48只,随机分为脑缺血假手术组、模型组、三七皂苷Rb1、尼莫地平治疗组,每组6只,制成局灶性脑缺血模型,各组于缺血后4h腹腔给药,假手术组、模型组给予生理盐水;缺血后24 h测海马CA1区rCBF水平;测定GLT-1的表达,观测对比上述指标变化.结果 与模型组相比,三七皂苷Rb1、尼莫地平治疗组均能增加局部rCBF (P ＜0.05),并能上调大鼠海马CA1区GLT-1的表达(P＜0.05).结论 三七皂苷Rb1能增加rCBF,还能上调GLT-1的表达,发挥对神经元损伤所起的保护作用,为进一步研发三七皂苷Rb1在治疗缺血性脑疾患上提供实验依据.
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大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区细胞凋亡及银杏叶提取物的保护作用
目的:观察大鼠全脑缺血再灌注后神经细胞的凋亡及银杏叶提取物(EGb761)对其的影响,探讨EGb761对脑缺血再灌注损伤的分子保护机制.方法:采用Pulsinelli 4血管闭塞法制备大鼠弥漫性全脑缺血模型.将健康SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)和EGb761预处理组(EGb组);原位末端标记法检测再灌注48h海马CA1区神经细胞的凋亡;透射电镜观察海马CA1区神经细胞超微结构;实时荧光定量PCR检测Bcl-2和caspase-3 mRNA的表达;免疫印迹检测Bcl-2和caspase-3蛋白的表达.结果:IR组海马CA1区有大量凋亡细胞,平均光密度值较Sham组显著升高,EGb组神经细胞凋亡的光密度值较IR组明显减小;IR组可见凋亡的典型形态改变和极少数典型的坏死神经细胞,Sham组仅观察到个别凋亡细胞形态改变,EGb组未见明显的凋亡形态改变;与Sham组相比,IR组Bcl-2 mRNA表达显著降低,caspase-3 mRNA表达显著升高;EGb组与IR组相比,Bcl-2 mRNA表达明显升高,caspase-3 mRNA表达明显降低;与Sham组相比,IR组Bcl-2蛋白表达显著降低,caspase-3蛋白表达显著升高;EGb组较与IR组相比,Bcl-2蛋白表达明显升高,caspase-3蛋白表达明显降低.结论:细胞凋亡是大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区神经细胞丢失的重要原因;Bcl-2和caspase-3是参与神经细胞凋亡的重要调控基因;EGb761对脑缺血再灌注后的神经细胞具有显著的保护作用,其机制可能与抑制神经细胞凋亡的Bcl-2上调和caspase-3下调有关.
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NSC23766改善大鼠脑缺血后认知功能缺陷
目的:探讨Rac1在大鼠海马CA1区缺血性神经元损伤中的作用.方法:健康成年雄性SD大鼠制作四动脉闭塞全脑缺血模型,实验动物随机分为Sham、缺血再灌组(ischemia/reperfusion,I/R)、溶剂对照(Vehicle)组(I/R+生理盐水)、NSC23766组(I/R+NSC23766).采用激光共聚焦显微镜技术观察海马CA1区生存神经元.利用Morris水迷宫观察脑缺血再灌注后大鼠的空间学习记忆功能的变化情况.结果:与缺血再灌注组相比,Rac1抑制剂NSC23766组海马CA1区神经元生存数量增加;大鼠缺血后的空间学习记忆缺陷明显得到改善.结论:Rac1的激活可能是导致大鼠缺血再灌注后神经元损伤的重要因素,其抑制剂NSC23766可有效减轻这种损伤,为临床治疗缺血性脑中风提供理论依据.
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新生鼠脑缺血预处理后缺氧诱导因子-1 mRNA的表达及意义
目的 观察脑缺血预处理对新生Wistar大鼠海马CA1区缺氧诱导因子-1(HIF-1)mRNA表达的影响,以及在缺氧缺血脑损伤内源性保护机制中的作用.方法 通过阻断7日龄新生Wistar大鼠右侧颈总动脉制备脑缺血模型,设置假手术组、缺血再灌注组和预缺血-缺血再灌注组;应用原位杂交方法和计算机图像分析技术检测新生鼠脑缺血再灌注后不同时点脑组织HIF-1mRNA的表达.结果 预缺血-缺血再灌注组和缺血再灌注组于再灌注3 h后HIF-1mRNA表达开始增多,以预缺血-缺血再灌注组升高更明显,12 h开始下降,三组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),24 h后降至假手术组水平.预缺血-缺血再灌注组脑神经细胞有轻微水肿和少量神经细胞坏死,缺血再灌注组以神经细胞坏死为主.结论 脑缺血再灌注早期可诱导神经细胞HIF-1mRNA表达增多;经脑缺血预处理后HIF-1mRNA表达较单纯脑缺血再灌注组升高更明显;HIF-1表达可能与脑缺血后神经细胞的内源性保护机制有关,脑缺血预处理对再次严重的脑缺血有保护作用.
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新生鼠脑缺血预处理后突触素和胶原纤维酸性蛋白表达及意义
目的观察新生Wistar鼠脑缺血预处理后海马CA1区突触素(Syp)和胶原纤维酸性蛋白(GFAP)的动态变化.方法阻断7日龄新生Wistar大鼠右侧颈总动脉制备脑缺血模型,设置假手术组、缺血再灌注组、预缺血-缺血再灌注组.通过免疫组化方法检测3组新生鼠不同时点海马CA1区脑组织神经细胞Syp和GFAP的动态变化并观察其病理改变.结果缺血再灌注组和预缺血-缺血再灌注组海马CA1区Syp表达在再灌注后第3天开始增加,7d达高峰,14 d仍高于对照组,3组比较差异有显著性;缺血再灌注组和预缺血组海马CA1区GFAP表达在再灌注后24h开始增高,3～14 d持续在较高水平,3组比较差异有显著性;预缺血-缺血再灌注组病理改变较缺血再灌注组轻.结论新生鼠脑缺血后脑神经细胞具有代偿和修复的可塑性;经脑缺血预处理后,对再次脑缺血所致脑神经细胞损伤有保护作用;反应性星形胶质细胞增生在缺血耐受中可能起重要作用.
关键词： 缺血预处理 Wistar新生大鼠 海马CA1区 突触素 胶原纤维酸性蛋白 -
匹罗卡品颞叶癫痫大鼠模型中尖波对theta节律的抑制作用
癫痫会降低患者的认知能力是常见的临床现象,但这是否与癫痫发生过程等因素有关尚不清楚.尖波是颞叶癫痫的主要特征,本文应用脑深部记录研究了癫痫发生过程中的散发性尖波(sporadic spikes,SSs)对认知节律theta的影响.实验记录4只注射匹罗卡品导致癫痫发生的大鼠在嗅行(exploration)时的CA1脑区的局部场电位(local field potentials,LFPs),计算癫痫发生过程的早期和晚期有尖波和无尖波期间theta节律的相位稳定规模和能量,并与注射前对照进行对比.应用混合动力学模型,改变CA1网络的平均兴奋性和抑制性(分别包括慢树突抑制回路和快胞体抑制回路)突触增益,仿真有尖波和无尖波的发作间期CA1区场电位,并据此计算theta节律的相位稳定规模.结果显示,癫痫尖波对theta节律的抑制作用既是短暂的也是持续的,但随癫痫发生过程而变化,早期作用强烈,晚期则平缓,但即便在早期也有很强的theta节律.仿真结果部分地证明了伴随癫痫尖波而出现的突触不平衡可能与theta相位稳定规模动态变化的规律有关.以上结果提示,癫痫尖波对theta节律的抑制影响是永久性的,与癫痫发生过程有关.
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大鼠海马CA1区神经元Na+通道在出生后早期发育的变化
为了探索大鼠海马CA1区锥体神经元电压门控性Na+通道发育的关键期,本研究采用膜片钳技术,分别对急性分离的出生后0周、1周、2周、3周、4周的大鼠海马CA1区锥体神经元进行全细胞记录.结果显示,随着大鼠出生后周龄的增大,Na+通道的大电流密度逐渐增大,出生后1～4周相对于出生后0周的大电流密度的增幅分别为(42.76±4.91)％、(146.80±7.63)％、(208.79±5.28)％、(253.72±5.74)％(n=10,P＜0.05),出生后1周与2周之间的增幅为显著；Na+通道的稳态激活曲线向左移动,出生后0～2周的半数激活电压逐渐减小,分别为-39.06±0.65、-43.41±0.52、-48.29±0.45 (mV,n=10,P＜ 0.05),出生后2～4周的半数激活电压变化不大,出生后0～4周的斜率因子没有显著变化；Na+通道的稳态失活曲线及半数失活电压没有显著变化,但出生后1～2周斜率因子减小,分别为5.77±0.56、4.42±0.43(n=10,P＜0.05),出生后0～1周、2～4周之间的斜率因子没有明显变化；Na+通道失活后恢复曲线左移,出生后1～3周的恢复时间常数逐渐减小,分别为8.30±0.24、7.15±0.21、6.18±0.25 (ms,n=10,P＜0.05),而出生后0～1周、3～4周之间没有明显变化;随着出生后的发育,海马CA1区锥体神经元动作电位发生变化,超射值与大上升速率增大,阈值降低,与Na+电流的变化一致.结果提示,出生后1～2周可能是电压门控性Na+通道发育的关键期,此期间Na+通道分布显著增加,激活曲线左移,失活速度变快,失活后恢复的时间缩短.
关键词： 海马CA1区 发育 电压门控性Na+通道 动作电位 -
生长抑素对实验性癫痫大鼠海马CA1区的作用
在大鼠海马CA1区微量注射0.03～0.3 nmol 生长抑素(somatostatin, SS)后,皮层脑电出现单个或成串的棘尖波,平均脑电总功率显著升高,并且在一定范围内(0.006～0.15 nmol)具有剂量依赖性.在海马CA1区微量注射0.03～0.3 nmol SS可诱发大鼠表现出痫样行为,并可加重红藻氨酸诱导的大鼠痫样活动.在95个大鼠海马脑片上细胞外记录SS对CA1区青霉素诱导的114个痫样放电单位的影响,SS (10-10, 10-8, 10-6 mol/L)引起59.05%的痫样单位放电频率显著增加,21.90%的痫样单位放电频率显著减少,提示SS在海马CA1区的作用以促进痫样放电为主.SS抗体(1:1000)可部分阻断青霉素诱导的CA1区痫样放电,提示内源性SS可能参与了CA1区的痫样放电.
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盐酸戊乙奎醚对缺血再灌注损伤大鼠海马CA1区神经细胞及TNF-α、IL-10表达的影响
目的 观察急性全脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10表达的变化及盐酸戊乙奎醚对其的影响,探讨盐酸戊乙奎醚对急性全脑缺血再灌注损伤大鼠脑保护的作用机制.方法 75只健康雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(S组,n=25),模型组(IR组,n=25),盐酸戊乙奎醚干预组(P组,n =25).IR组及P组大鼠根据四血管闭塞法建立急性全脑缺血再灌注模型.S组只暴露椎动脉而不烧灼,只暴露颈总动脉而不夹闭.P组在再灌注前立即腹腔注射盐酸戊乙奎醚2 mg/kg,12、24、36 h时再重复腹腔注射1次,剂量同前.依据缺血再灌注3、6、12、24、48 h5个时间点将各组大鼠分为5个亚组,每个亚组5只SD大鼠.取完整全脑分离的海马组织,应用免疫组化法观察不同时间点大鼠海马CA1区TNF-α、IL-10的表达情况,光镜和电镜下观察不同时间点大鼠海马CA1区的神经细胞病理形态变化及超微结构的变化.结果 与S组比较,IR组和P组急性全脑缺血再灌注后各时间点TNF-α、IL-10的表达均升高(P均＜0.01).IR组TNF-α和IL-10表达于再灌注24 h达高峰,48 h开始降低.P组在缺血再灌注各时间点TNF-α的表达均比IR组低(P＜0.05,P＜0.01),IL-10的表达均比IR组高(P＜0.05,P＜0.01).与IR组全脑缺血再灌注24h亚组相比,P组全脑缺血再灌注24h亚组神经细胞病理形态及超微结构受损有所改善.结论 盐酸戊乙奎醚可能通过抑制缺血再灌注后TNF-α的表达、升高IL-10的表达,而减轻急性全脑缺血再灌注的损害,起保护脑组织的作用.
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不同程度低血压对双侧颈动脉中度狭窄模型家兔脑损伤的影响
目的 通过观察不同程度低血压对双侧颈动脉中度狭窄模型家兔血清S100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)的表达及海马CA1区神经元超微结构的影响,探讨低血压与脑损伤的关系. 方法 采用完全随机分组方法将30只新西兰家兔分为6组(每组5只):空白对照组(E组)不做任何处理,其余25只制备成双侧颈动脉中度狭窄模型;丙泊酚1组(B1组)和硝酸甘油1组(A1组)降低其基础血压的10％～15％,丙泊酚2组(B2组)和硝酸甘油2组(A2组)降低其基础血压的15％～20％,各组降压维持30 min后恢复基础血压;单纯狭窄组(D组)不做降压处理.留取恢复血压后12、24、48 h血液,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清S100β和NSE;在恢复血压48 h后,断头取脑,透射电子显微镜(电镜)观察海马CA1区神经元的超微结构. 结果 ①家兔平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)为(120.1±3.7) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).②各时间点各组(除E组外)与D组比较,S100β和NSE的表达增高(P＜0.05);A2组与A1组、B2组与B1组比较,各时间点S100β和NSE的表达增高(P＜0.05);硝酸甘油组与丙泊酚组比较,各时间点S100β和NSE的表达增高(P＜0.05).③电镜发现:E组、D组神经元细胞核膜清晰,核仁完整,胞质内细胞器结构完整.A1组和B1组神经元细胞核膜轻微皱缩,胞质内细胞器未见明显异常;B2组神经元细胞核膜皱缩明显,胞质内细胞器排列紊乱,线粒体水肿呈椭圆形;A2组神经元细胞核膜皱缩严重,胞质内细胞器减少,线粒体水肿呈圆形.④48 h时,与E组、D组、A1组、B1组比较,A2组、B2组家兔海马CA1区神经元细胞出现了早期脑损伤改变,此时A2组S100β浓度为(0.468±0.021) μg/L、NSE浓度为(18.51±0.85) μg/L,B2组S100β浓度为(0.423±0.015)g/L、NSE浓度为(17.42±0.23) μg/L(P＜0.05). 结论 双侧颈动脉中度狭窄模型家兔血压下降10％～15％时,血清S100β和NSE含量均增高,但家兔未出现早期脑损伤;血压下降15％～20％时,不仅血清S100β和NSE含量均增高,同时家兔发生早期脑损伤.推荐将血清S100β含量＞0.4 μg/L和NSE含量＞17.0 μg/L作为早期脑损伤的临界指标.
