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RP-HPLC法测定阿德福韦酯片中阿德福韦酯含量和有关物质
目的:建立阿德福韦酯片中主药含量及有关物质的测定方法.方法:采用反相高效液相色谱法,Alltech混合式阴离子交换TMC8(7μm,250 mm×4.6 mm)色谱柱,梯度洗脱,流速1.2 mL·min-1,检测波长260nm.结果:该方法能分离片剂中的阿德福韦酯及其相关杂质,阿德福韦酯在0.0502-0.5020 mg·mL-1浓度范围内,线性良好,r=0.9999;低检测限0.1μg.结论:高效液相色谱法可测定阿德福韦酯片中阿德福韦酯的含量和有关物质,简便快速,稳定可靠.
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薄层色谱法测定阿德福韦酯有关物质
目的:建立阿德福韦酯有关物质薄层色谱检查法.方法:反相薄层色谱法,甲醇-水(3:1)为展开剂,在紫外光254 nm下检视.结果:经方法学验证本法能有效分离并检测阿德福韦酯中的有关物质.小检测限为0.1μg.结论:反相薄层色谱法避免了阿德福韦酯在硅胶薄层色谱法中发生分解的现象,且分离效果好,检测灵敏度高.
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高效液相色谱-荧光检测法测定大鼠生物样品中阿德福韦
目的:建立生物样品中阿德福韦的反相高效液相色谱分析方法.方法:生物样品经沉淀蛋白处理后进行衍生化反应,用Intersil C8反相柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),乙腈-10 mmol·L-1磷酸盐缓冲液(2 mmol·L-1氢氧化四丁基铵,氢氧化钠溶液调节pH为7.0)(10:90)为流动相,流速1.5 mL·min-1,荧光检测波长为λex309 nm和λem425 nm.结果:测定血药浓度的线性范围为0.020-7.9μg·mL-1(r=0.9993),低检测限为5μg·L-1.方法回收率为95.1%-99.0%.结论:本法准确,灵敏度高,重复性好,为阿德福韦酯的临床前及临床药代动力学研究提供了方法学基础.
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离子对色谱法检测阿德福韦酯中降解产物的含量
目的:建立阿德福韦酯主要的降解产物阿德福韦单特戊酸甲酯、阿德福韦及其他杂质的检测方法.方法:采用WelchMaterials XB-C8柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.05 mol·L-1的磷酸氢二钾和0.01 mol·L-1四丁基硫酸氢铵缓冲溶液(磷酸调pH至3.0)-乙腈(65∶ 35)为流动相,检测波长为260 nm,流速为1.0mL· min-1.结果:阿德福韦酯主峰与临近杂质峰可达到基线分离,主要降解产物阿德福韦、阿德福韦单特戊酸甲酯及9-(2-二乙氧基膦酰甲氧基乙基)腺嘌呤分离度均在2.0以上.阿德福韦、阿德福韦单特戊酸甲酯及阿德福韦酯分别在0.109～21.8 μg·mL-1、0.111～22.2 μg· mL-1、0.105～21.0 μg·mL-1的浓度范围内呈良好的线性；阿德福韦和阿德福韦单特戊酸甲酯的回收率分别为98.8％、99.7％.结论:该方法简便,准确,专属性好,可适用于阿德福韦酯的有关物质检查及质量控制.
关键词： 阿德福韦酯 降解产物 阿德福韦 阿德福韦单特戊酸甲酯 离子对色谱法 -
气相色谱法测定阿德福韦酯中的10种残留溶剂
目的:用毛细管柱气相色谱法建立10种残留溶剂的测定方法.方法:采用HP-FFAP(50 m×0.32mm×0.52μm)毛细管柱,以氮气为载气,FID检测器,两次程序升温,分流直接进样,外标法计算残留溶剂的含量.结果:在浓度为20-10μg·mL-1范围内具有良好的线性关系(10种溶剂工作曲线的相关系数均为0.999以上),10种溶剂的3个不同浓度的平均回收率范围为85.3%-103.1%,RSD为0.2%-7.4%.结论:本方法简便、结果准确、重现性好,可用于多种残留溶剂的同时测定.
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毛细管气相色谱法测定阿德福韦酯有机溶剂残留量
目的:建立毛细管气相色谱方法测定阿德福韦酯有机溶剂残留量.方法:采用气相色谱法测定,色谱柱为DB-624石英毛细管柱(75 m×0.53 mm,3.0μm),载气为氮气.检测器温度:300℃;进样口温度:200℃;程序升温:初始温度60℃,保持8 min,以20℃·min-1升温至200℃,保持8 min.顶空进样,平衡温度为80℃,平衡时间为45 min,分流比为0.5:1,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,正丙醇为内标物.结果:被测物均能得到很好的分离,峰面积与浓度呈良好的线性关系,精密度良好.结论:该法可用于阿德福韦酯原料药中有机溶剂残留量的检测.
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阿德福韦酯与干扰素-α对慢性乙型肝炎患者治疗效果的对比研究
目的：对比观察阿德福韦酯与干扰素-α对慢性乙型肝炎患者谷丙转氨酶(ALT)复常率、乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)阴转率及乙型肝炎E抗原(HBeAg)阴转率的影响效果。方法：选取64例慢性乙型肝炎患者，随机将其分为观察组和对照组，每组32例。对照组患者采用干扰素-α治疗；观察组患者采用阿德福韦酯治疗，比较两组患者治疗后的肝功能指标，各时段肝功复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率及不良反应发生率。结果：两组患者治疗后的谷草转氨酶(AST)、ALT及总胆红素(TBIL)肝功能指标均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(t=0.7012，t=0.2058，t=0.1702；P＜0.05)。两组患者在肝功复常率、HBV-DNA阴转率及HBeAg阴转率方面相比无统计学差异。观察组患者不良反应发生率为3.1%，对照组患者不良反应发生率为18.8%，观察组明显低于对照组，两组相比差异有统计学意义(x2=4.010，P＜0.05)。结论：阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎具有与干扰素-α相当的临床疗效，同时能降低不良反应发生率，治疗效果较为安全可靠。
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替比夫定联合阿德福韦酯对活动性乙肝肝硬化长期治疗的疗效研究
目的:研究替比夫定联合阿德韦酯对活动性乙肝肝硬化长期治疗的疗效.方法:在2015年4月～2016年4月我院治疗的活动性乙肝肝硬化患者中抽选出84例,依据不同的治疗方法随机分为观察组(替比夫定联合阿德福韦酯)与对照组(单纯使用阿德福韦酯),就两组患者所获临床治疗疗效加以比较.结果:观察组无论是临床症状情况,还是肝功能相关指标(总胆红素、白蛋白、谷氨酸氨基转移酶)情况,评分均要显著优于对照组,P＜0.05;且,观察组患者的HBV-DNA转阴率与HbeAg血清转换率均要显著比对照组患者的高,P＜0.05,差异检验有统计学意义.结论:替比夫定联合阿德福韦酯对活动性乙肝肝硬化长期治疗的临床疗效确切,可起到有效抑制病毒复制的作用,显著改善患者临床症状以及肝功能相关指标水平.
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恩替卡韦联合阿德福韦酯在代偿期乙肝肝硬化治疗中的临床价值探析
目的:探析恩替卡韦联合阿德福韦酯在代偿期乙肝肝硬化治疗中的临床价值效果.方法:选取我院收治的76例代偿期乙肝肝硬化患者为研究对象,随机分两组,每组38例.给予观察组恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗;给予对照组单纯阿德福韦酯治疗,对两组的临床治疗效果进行评价.结果:观察组患者的GGT、ALT以及PCⅢ水平变化同对照组相比(P＜0.05);观察组患者的ALB水平变化低于对照组,TBA水平变化高于对照组(P＜0.05).结论:恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗代偿期乙肝肝硬化患者,可加快患者体质恢复,值得在临床上推广和应用.
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拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢乙肝与恩替卡韦疗效对比观察
目的：对比分析拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢乙肝与恩替卡韦的疗效。方法：资料选自2009年6月～2013年6月于我院治疗的慢乙肝患者96例，将所有患者随机分为研究组和对照组，研究组予以拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，对照组单用恩替卡韦治疗，分析两组患者的治疗效果。结果：分析两组患者的ALT复常率，两组数据的比较差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组HBeAg血清转换率为39.58%，显著高于对照组的14.58%，两组数据的比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的慢乙肝患者，其HBeAg血清转换率显著优于单用恩替卡韦治疗的患者。
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双环醇结合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎53例分析
目的:分析研究双环醇结合阿德福韦酯在治疗慢性乙型肝炎方面的临床疗效.方法:选取我院2015年3月至2015年10月收治的慢性乙型肝炎患者106例,随机分为观察组和对照组,对照组采用阿德福韦酯治疗,观察组在对照组基础上添加双环醇治疗,对比两组患者的临床疗效.结果:两组患者治疗8周后血清ALT均显著下降,但观察组于治疗48周后,ALT水平下降显著,对比差异显著,具有统计学意义,P＜0.05;观察组治疗后Be Ag阳性率降至13.2％,HBV-DNA阳性率降至11.3％,指标数据表现上明显优于对照组,对比差异显著,具有统计学意义,P＜0.05.结论:采用双环醇结合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎,可显著降低患者BeAg和HBV-DNA阳性率,患者肝功能恢复较快,较单一用药临床效果显著.
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联合用药方案对乙肝肝硬化失代偿期患者的临床疗效分析
目的 探讨使用联合用药方案对乙肝肝硬化失代偿期患者进行治疗的临床疗效情况.方法 选取2010年10月到2011年10月期间本院收治的92例乙肝肝硬化失代偿期患者,随机分成两组,其中对照组46例在常规治疗基础上给予拉米夫定治疗,观察组46例在常规治疗基础上给予拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗,比较两组患者的临床疗效情况.结果 两组患者的肝功能各项指标和Child—Pugh评分情况在治疗前均没有显著性差异,P＞0.05,具有可比性.在治疗后两组患者的肝功能各项指标和Child—Pugh评分情况较治疗前数据均有显著性的改善,并有显著性差异,P＜0.05,有统计学意义.两组患者之间在治疗后肝功能各项指标和Child—Pugh评分数据上均具有显著性差异,P＜0.05,有统计学意义.两组患者在治疗期间均未出现和阿德福韦酯治疗有关的不良反应发生.结论 拉米夫定联合阿德福韦酯用药方案治疗乙肝肝硬化失代偿期患者具有显著的临床疗效,疗效明显好于单独给药治疗方案,对可患者肝功能的改善具有重要意义,值得临床推广使用.
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国产拉米夫定优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者96周疗效观察
目的 观察国产拉米夫定(LAM)-贺甘定优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(乙肝)患者96周疗效及耐药发生情况.方法 入组93例符合我国《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》治疗指征的HBeAg阳性慢性乙肝患者,口服贺甘定100 mg/d治疗,24周时血清HBV DNA＞ 300拷贝/ml患者加用国产阿德福韦酯(ADV)-阿甘定10 mg/d治疗;24周时血清HBV DNA≤300拷贝/ml患者继续贺甘定治疗,发生病毒学突破时加用阿甘定.每12周检测血清HBV DNA(罗氏荧光定量PCR法)和HBV血清学标志物HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe(雅培化学发光法)及生化学指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]等.基线和96周时对患者肝组织活检用于病理组织学评价.基线和病毒学突破时,用PCR产物直接测序法进行血清HBV DNA耐药检测.结果 93例HBeAg阳性慢性乙肝患者治疗随访至96周时失访率为16.13％ (15/93).患者96周时病毒学应答(血清HBV DNA≤300拷贝/ml)率为56.41％ (44/78),HBeAg阴转率和血清学转换率分别为24.36％ (19/78)和19.23％ (15/78),ALT和AST复常率分别为87.18％ (68/78)和93.59％ (73/78),1例患者发生HBsAg清除,耐药突变率为8.97％ (7/78).60例患者的基线与96周肝组织病理配对分析显示,71.67％ (43/60)患者肝组织炎症改善,48.33％ (29/60)患者纤维化程度改善.结论 贺甘定优化治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者96周可有效抑制HBV复制并促进HBeAg血清学转换,改善肝功能及肝组织炎症和纤维化,且耐药突变率较低.
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国产拉米夫定优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周疗效观察
目的 观察国产拉米夫定-贺甘定优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(乙肝)患者48周的疗效和病毒耐药发生情况.方法 入组93例HBeAg阳性慢性乙肝患者,符合我国《慢性乙肝防治指南(2010年版)》治疗指征,口服国产拉米夫定-贺甘定100mg/d,如治疗至24周时血清HBV DNA ＞300拷贝/ml或发生病毒学突破的患者,则加用国产阿德福韦酯-阿甘定10mg/d;如治疗至24周时血清HBV DNA≤300拷贝/ml,则继续用贺甘定100 mg/d单药治疗.在治疗48周中,每12周应用罗氏荧光定量PCR试剂检测血清HBV DNA及雅培化学发光试剂检测HBsAg、抗-HBs、HBeAg和抗-HBe.用PCR产物直接测序法进行血清HBV DNA耐药检测.结果 93例HBeAg阳性慢性乙肝患者治疗至48周时有6例失访,失访率为6.5％.贺甘定优化治疗慢性乙肝患者48周时,病毒学应答率(HBV DNA≤300拷贝/ml)为49.4％(43/87),HBsAg阴转率为1.1％ (1/87),HBeAg阴转率为23.0％ (20/87),HBeAg血清学转换率为19.5％ (17/87),丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率为80.2％ (69/86),天冬氨酸氨基转移酶(AST)复常率为95.3％ (82/86),耐药发生率为4.6％ (4/87).结论 贺甘定优化抗病毒治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者48周可有效抑制HBV复制,改善肝功能,促进HBeAg血清学转换,且耐药突变率较低.
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗中影响确证病毒学突破的因素分析
目的 分析慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗中影响确证病毒学突破(VBT)的因素.方法 对用拉米夫定(LMV)单药治疗(n=103)或LMV+阿德福韦酯(ADV)联合治疗(n=97)的CHB患者,应用罗氏公司COBAS(R) AmpliPrep(R) /COBAS(R) TaqMan(R)48 Analyzer系统定量检测血标本中HBV DNA水平.在治疗过程中,患者血清HBV DNA水平较初始应答后低点升高≥1 lg IU/ml为疑似VBT,并在1个月后再次检测HBV DNA水平仍升高≥1 lg IU/ml者为确证VBT.用SPSS 20.0统计软件进行数据分析.结果 HBV DNA升高≥3 lg IU/ml患者的VBT确证率均显著高于HBV DNA升高＜3 lg IU/ml患者(PLMV =0.011,PLMV+ADV =0.005),与治疗方案无关；但当HBV DNA升高＜3 lg IU/ml时,VBT确证率与治疗方案有关,LMV单药治疗组的VBT确证率显著高于LMV+ ADV联合治疗组(P＜0.01).在LMV单药治疗组,HBV DNA低值处于检测试剂线性范围内的患者,其VBT确证率显著高于线性范围以外的患者[86.08％ (68/79) vs 50.00％ (12/24),P＜0.01].结论 确证VBT受HBV DNA升高值、治疗方案和HBV DNA检测试剂的线性范围影响；发生疑似VBT,间隔1个月后再次检测血标本HBVDNA水平,以确证VBT很有必要,特别是对于HBV DNA低值处于检测试剂线性范围之外、HBVDNA升高＜3 lg IU/ml的患者尤为必要.
关键词： 乙型肝炎病毒 病毒学突破 HBV DNA最低值 拉米夫定 阿德福韦酯 -
聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎优化策略初探
目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)联合阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效及理想策略.方法 2005年1月至2009年12月纳入河北医科大学第三医院接受Peg-IFNα-2a治疗的HBeAg阳性CHB患者40例(A组).对HBV DNA≥1.0×10 7拷贝/ml或纤维化分期≥S3者(A1组,20例),初始联合ADV治疗；余者(A2组,20例)Peg-IFNα-2a初始单药治疗.24周复评HBV DNA、HBeAg、HBsAg定量,具备以下三项之一者:HBV DNA下降＜2 lg拷贝/ml,HBeAg＞ 100 S/CO,HBsAg下降＜1 lg IU/ml,后续均Peg-IFNα-2a联合ADV治疗;余者Peg-IFNα-2a单药治疗.并遵循配对原则选择同期Peg-IFNα-2a(B组)、ADV(C组)单药治疗组各40例对照.于24周、48周、72周评估用药疗效、安全性、耐药和复发等.结果 治疗24周,A1组患者HBV DNA下降值、抑制率、阴转率均优于A2组[(3.27±0.65) lg拷贝/ml vs(1.46±0.32) lg拷贝/ml,85％ vs 55％,75％ vs 40％,P＜0.05]；整体A、B组在HBV DNA下降值[(2.86±0 45) lg拷贝/ml vs(1.18±0.24) lg拷贝/ml]、抑制率(70％vs48％)、阴转率(58％ vs 30％),ALT复常率(80％vs 58％)差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗48周,A组HBeAg阴转率、转换率明显高于B组(68％vs 45％,63％vs 30％,P＜0.05)和C组(68％vs33％,63％ vs 15％,P＜0.01).72周时,各组间差异趋势与治疗结束时一致,A组总体HBeAg阴转率、转换率略有上升,并新增2例HBsAg阴转患者.结论 Peg-IFNα-2a联合ADV治疗对血清、病毒学应答优于单药治疗,尤其结合基线特征以及HBV DNA、HBeAg、HBsAg变化,根据应答指导用药方案(RGT策略),其不失为CHB抗病毒优化治疗理想策略之一.
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聚乙二醇干扰素a-2a联合阿德福韦酯治疗达到HBsAg血清学转换1例报道
患者,男性,29岁,发现乙肝"大三阳"10余年,曾用干扰素α-1b 5 MU,隔日1次,41周无应答,序贯阿德福韦酯(ADV)10 mg,每日1次,56周仍无应答.因"乏力3个月"于2007年9月就诊,查体未见明显异常,肝功能:丙氨酸氨基转移酶(ALT) 34 IU/L, HBV血清学:HBsAg>225 ng/mi,抗-HBs<2 mIU/ml,HBeAg>76 PE IU/ml,抗-HBe 0 PEIU/ml, HBV DNA 1.01 ×107拷贝/ml,诊断为:HBeAg阳性慢性乙型肝炎.
关键词： 肝炎 乙型 慢性 聚乙二醇干扰素a-2a 阿德福韦酯 HBsAg血清学转换 -
灯盏细辛联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化48例
目的:观察灯盏细辛注射液联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的效果.方法:治疗组48例用灯盏细辛注射液联合阿德福韦酯治疗,对照组48例用甘草酸二铵注射液联合阿德福韦酯治疗,疗程均为3个月.结果:总有效率治疗组87.5％、对照组62.5％,两组比较有极显著性差异(P＜0.01).联合阿德福韦酯治疗24周,治疗组和对照组病毒学应答率分别为87.5％(42/48)、83.3％(40/48).治疗组用灯盏细辛3个月后HA、LN、IV-C显著下降(P＜0.01),且优于对照组(P＜0.05).治疗组治疗3个月后腹部B超门静脉、脾静脉、脾厚明显回缩(P＜0.01),也优于对照组(P＜0.05).结论:灯盏细辛注射液联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效较好.
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清木丹颗粒联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察
目的:观察清木丹颗粒联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎中医辨证属湿热瘀毒型的临床疗效.方法:治疗组17例用清木丹颗粒联合阿德福韦酯、对照组19例仅用阿德福韦酯治疗.结果:肝脏炎症改善治疗组比对照组更快( P ＜ 0.05)、病毒载量降低更多( P ＜ 0.05).结论:清木丹颗粒联合阿德福韦酯治疗湿热瘀毒型慢性乙型肝炎时较单独用阿德福韦酯治疗短期效果好,可以缩短疗程而不影响远期疗效.
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长期口服阿德福韦酯致低血磷性骨软化症伴慢性腰痛:附两例报道与文献复习
阿德福韦酯是常用的抗乙型肝炎病毒药,本文报道两例长期口服低剂量阿德福韦酯后引起的低磷性骨软化症伴腰痛病例,并对此类案例进行经验总结与文献复习,以指导疼痛临床诊疗工作.
