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二甲基次胂酸促小鼠皮肤肿瘤发生与诱发氧化应激
目的 研究二甲基次胂酸对小鼠皮肤促肿瘤发生与诱发氧化应激之间的关系.方法 利用7,12二甲基苯并蒽(DMBA)作为始动剂,无机砷主要甲基化代谢产物DMA(Ⅴ)进一步还原代谢生成的二甲基次胂酸[DMA(Ⅲ)]作为促进剂的致小鼠皮肤肿瘤两阶段动物模型;观察肿瘤的发生数,通过高效液相色谱法(HPLC),测量小鼠皮肤中DNA氧化损伤的生物标志物8-氧-2'-脱氧鸟嘌呤核苷(8-oxodG)的变化.结果 在致小鼠皮肤肿瘤动物模型中,背部皮肤局部连续涂抹DMA(Ⅲ),观察到皮肤肿瘤数及表皮组织8-oxodG的生成量明显增多(P＜0.05).结论 无机砷甲基化代谢产物的促肿瘤发生作用与DMA(Ⅴ)在体内进一步还原代谢生成的代谢产物DMA(Ⅲ)诱发的氧化应激密切相关.
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长期酒精摄入对大鼠胰岛的影响及与氧化应激关系的探讨
目的探讨了活性氧和一氧化氮(NO)在其中的可能作用,以研究长期酒精摄入对胰岛影响的机制.方法对照组灌以6ml/kg BW的蒸馏水,低、中、高各剂量组的无水乙醇剂量分别为0.48、1.44及2.40g/kgBW,时间为13周.实验结束时检测了血糖和血胰岛素,用免疫组化及图象分析法分析了大鼠的胰岛结构参数(从各组随机选10只),并检测了其余大鼠血清和胰腺组织中的自由基反应水平.结果 (1)与对照组相比,高剂量组雌雄大鼠的血糖升高,血胰岛素下降,胰岛素免疫反应阳性物面积与胰腺组织面积百分比(Ins+/p¨c)及胰岛素免疫反应阳性物面积与胰岛组织面积百分比(Ins+/Isl)均降低(P＜0.05).(2)与对照组相比,高剂量组雌雄大鼠血清和胰腺组织中的总超氧化物歧化酶(T-SOD)降低,NO、活性氧及丙二醛(MDA)含量升高;而低剂量组雌雄大鼠血清中的T-SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)升高,NO、活性氧及MDA含量下降(P＜0.05).结论长期过量饮酒可通过引起胰腺氧化损伤而使胰岛功能受损,这可能是酒精引起患糖尿病危险性增高的原因之一.而长期适量饮酒可使抗氧化能力增强,对机体有一定的保护作用.
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溴丙烷两种同分异构体对雄性大鼠生殖系统的影响
目的 了解溴丙烷两种同分异构体对雄性大鼠的生殖毒性和初步的毒性机制.方法 将18只SPF级SD大鼠随机分为对照组、1-溴丙烷组(1g/kg)和2-溴丙烷组(1g/kg),连续腹腔注射1周.对附睾的精子数量和形态进行评价;HE和PAS染色评价睾丸的病理变化;运用TUNEL染色法和caspase-3活性的免疫组化法评价睾丸的细胞凋亡损伤;利用化学比色法对谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激指标进行测量.结果 溴丙烷导致睾丸重量下降、精子数量减少和精子形态异常比例增加.与对照组比较,1-溴丙烷显著增加大鼠睾丸谷胱甘肽还原酶(GR)活性(7.42±2.98 vs.4.25±1.18)、附睾的MDA含量(0.49±0.20 vs.0.39±0.08)和SOD活性(91.87±3.93 vs.80.59±9.92)(均P<0.05);2-溴丙烷显著升高睾丸和附睾的MDA含量(0.42±0.07 v8.0.24±0.11;0.48±0.08 v8.0.39±0.08),降低GSH含量(6.35±1.86 v8.10.89±3.69),以及附睾谷胱甘肽转移酶(GST)(53.21±9.60 vs.61.98±10.41)及GR活性(2.48±1.21 vs.7.75±8.56)(均P<0.05).1-溴丙烷的病理切片除观察到睾丸生精小管的精子释放延迟外,未见其他病理变化,而2-溴丙烷的暴露使生精小管出现萎缩和空泡.生殖细胞发生减少、坏死.伴随着2-溴丙烷引起的睾丸病理变化,TUNEL标记结果显示每小管睾丸凋亡细胞数、凋亡百分比和凋亡指数明显高于对照组(17.72±4.59 vs.5.92±1.05,P<0.05;0.34±0.14 vs.0.10±0.02.P<0.05;6.64±3.40 v8.0.59±O.20,P<0.01),与1-溴丙烷组相比,凋亡百分比(0.34±0.14 vB.0.12±0.03)和凋亡指数(6.64±3.40 v8.0.76±0.21)明显升高(P<0.05).2-溴丙烷暴露使caspase-3活性增强,与对照组和1-溴丙烷组相比,平均每生精小管的阳性细胞数和caspase-3阳性百分比有明显的升高(均P<0.01).结论 溴丙烷的两种同分异构体时雄性大鼠有一定的毒性,两种同分异构体可能具有不同的毒性机制,2-溴丙烷的毒性可能高于1-溴丙烷.
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边缘性锌缺乏对大鼠肥胖的影响
目的 观察边缘性锌缺乏对大鼠肥胖的影响.方法 SPF级成年雄性SD大鼠32只,随机分为4组,低锌组喂饲含6 mg/kg锌的边缘性锌缺乏饲料,中锌组喂饲含10 mg/kg锌的边缘性锌缺乏饲料,低锌对饲组和对照组喂饲正常锌含量的AIN-93M饲料.喂养6周后,处死动物.测血锌、血脂、血清瘦素含量,肝脏总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平.结果 低锌组大鼠第5周起血锌含量明显低于低锌对饲组和对照组(P＜0.05),成功建立边缘性缺锌模型.第6周时,低锌组大鼠脂体比明显高于低锌对饲组和对照组(P＜0.05);低锌组和中锌组大鼠肝脏MDA含量明显高于对照组(P＜0.05);低锌组和中锌组大鼠肝脏T-AOC、SOD水平明显低于对照组(P＜0.05).结论 边缘性锌缺乏可增加肥胖发生的风险,缺锌组大鼠体内氧化应激升高可能是边缘性锌缺乏增加肥胖风险的主要原因.
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2,2',4,4'-四溴联苯醚对SH-SY5Y细胞氧化应激与DNA损伤的影响
目的 探讨2,2',4,4'-四溴联苯醚(PBDE-47)对人神经母细胞瘤细胞株(SH-SY5Y)氧化应激的影响和DNA损伤作用.方法 用含10%胎牛血清的DMEM培养基在37℃、5%CO2条件下培养SH-SY5Y细胞.当培养细胞处于对数生长期时,用1、2、4、6、8和10μg/ml/PBDE-47进行染毒,24h后检测细胞存活率、细胞外乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、超氧化物歧化酶(SOD)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,以及DNA损伤情况.结果 与对照组相比,1μg/ml和2,μg/ml剂量组细胞存活率略有上升(P＜0.05),4、6、8和10μg/ml剂量组细胞存活率显著降低(P＜0.05);各染毒剂量组GSH含量显著下降(P＜0.05)、尾矩显著上升(P＜0.05);4、8和10μg/ml剂量组MDA含量明显高于对照组(P＜0.05);4、6、8和10μg/ml剂量组LDH漏出率显著高于对照组(P＜0.05)、SOD活力明显低于对照组(P＜0.05);6、8和10μg/ml剂量组尾部DNA百分率与对照组比较存在差异的显著性(P＜0.05).结论 PBDE-47可引起SH-SY5Y细胞氧化应激和DNA损伤,氧化应激可能在PBDE.47致DNA损伤中起重要作用.
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番茄红素对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响
目的 观察番茄红素(LP)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(I/R)及机体氧化应激水平影响的作用和机制.方法 特大鼠分为5组,正常对照组、模型对照组、假手术组和两个实验组大鼠(分别每天灌胃5或20mg/kg番茄红素),15d后采用大脑中动脉栓塞法(MCAO)制备大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型.分别在再灌注后第3h和第24h进行神经行为评分;再灌注24h后处死动物,计算脑梗死体积;测定脑组织一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)及血清尿酸(UA)的含量及活性,并采用RT-PCR法检测脑皮质组织中低氧诱导因子(HIF)-1a mRNA、Bcl-2 mRNA的表达水平.结果 与模型组比较,番茄红素组大鼠的脑梗死体积较小,神经症状较轻,脑组织SOD、CAT活性较高,iNOS活性及MDA、NO、血清UA的含量较低;与正常对照组相比,LP高剂量组HIF-1α mRNA表达上调;而Bc1-2 mRNA表达上调仅在LP低剂量组较为明显.结论 番茄红素对大鼠的局灶性脑I/R损伤具有一定的保护作用,其机制可能与提高抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化反应,降低iNOS活性.上调脑组织HIF-1α争Bc1-2水平有关.
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汽油尾气诱导的细胞毒性效应涉及氧化应激
目的 探讨氧化应激在汽油尾气三相有机提取物(EGE)细胞毒效应中的作用.方法 采用MTT比色试验检测汽油尾气对A549细胞的细胞毒性效应,同时用2',7'-二氯双氢荧光素双乙酸酯法测定汽油尾气对细胞活性氧(ROS)生成的影响;此外,用不同浓度谷胱甘肽(GSH)预处理细胞2h后再观察汽油尾气细胞毒性效应的变化.结果 当EGE浓度＞3.9ml/ml时,细胞存活率均显著降低(P＜0.05).并且具有良好的剂量一反应关系(r=-0.81,P＜0.01).当汽油尾气浓度为31.3ml/ml和62.3ml/ml时,A549细胞单位面积的荧光强度分别为(125.0±19.2)和(168.9±16.9),与对照组(8.5±1.4)比,细胞单位面积荧光强度显著增加(P＜0.05).采用0.5和1.0 mmol/L谷胱甘肽预处理细胞后,处理组细胞存活率显著高于未处理的对照组(P＜0.05).结论 氧化应激可能是汽油尾气细胞毒性的毒作用机制之一.
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亚砷酸钠和三氧化二砷对人正常肝细胞增殖与凋亡效应的影响
目的 研究亚砷酸钠和三氧化二砷对人正常肝细胞L02增殖与凋亡效应的影响.方法 分别采用亚砷酸钠和三氧化二砷处理人正常肝细胞L02,比色实验和集落形成实验检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布,试剂盒法测定细胞内活性氧水平和谷胱甘肽含量,微核实验评价细胞染色体损伤.结果 随着亚砷酸钠或三氧化二砷染毒浓度的增加,L02细胞的存活率、集落形成率和谷胱甘肽含量均下降,而集落形成抑制率、凋亡率、活性氧水平和微核率均增加,此外细胞周期都被阻滞在G2/M期.结论 亚砷酸钠和三氧化二砷均能诱导人正常肝细胞L02活性氧增加和谷胱甘肽含量下降,继而引起细胞染色体损伤、细胞凋亡、细胞周期阻滞和细胞生长抑制,提示氧化应激是亚砷酸钠和三氧化二砷“致癌”与“治癌”共同的分子机制.
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利用蛋白质组学技术研究氢醌刺激后人胚肺成纤维细胞蛋白质表达改变
目的 研究氢醌(HQ)对人胚肺成纤维细胞(HLF)蛋白质表达的影响,以阐明氢醌引起细胞应答反应的分子机制.方法细胞受HQ刺激后,加入裂解液,取上清丙酮沉淀,蛋白定量.双向凝胶电泳分离蛋白质组成分,胶体考马斯亮兰显色,Imagemaster2.0进行图像分析后选取差异点,胶内酶解后MALDI-TOF进行肽指纹图谱鉴定.结果图像分析结果显示,对照组HLF细胞检测到490±28个蛋白点,HQ染毒组为438±23个.氢醌刺激后15个蛋白斑点发生变化,初步鉴定了其中8个蛋白斑点,包括一些氧化应激和细胞骨架相关蛋白.结论氢醌可引起HLF细胞蛋白表达改变.
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活性氧、丙二醛及超氧化物歧化酶在NaAsO2致人角质形成细胞恶性转化过程中的动态变化
目的 探讨氧化应激相关指标活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)在砷致人角质形成细胞(human keratinocytes,HaCaT)恶性转化不同阶段的动态变化.方法 以含1.0 μmol/L NaAsO2的DMEM高糖完全培养基连续培养HaCaT细胞35代后,用基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平变化、细胞生长动力学改变和软琼脂集落形成实验鉴定其是否发生恶性转化.分别收集0、1、7、14、21、28和35代细胞,采用流式细胞仪检测不同代数细胞内ROS活性,生化法检测细胞内MDA含量及SOD活性变化.结果 1.0μmol/L NaAsO2处理HaCaT细胞28代开始MMP-9相对蛋白水平明显上升,35代后细胞生长速度明显增快,倍增时间明显缩短;软琼脂集落形成数为(107±11)个,较对照组(24±7)明显增多(P＜0.01).ROS水平在染毒0到14代间呈先上升后下降随后再上升趋势,14代以后ROS水平逐渐降低.MDA含量在染毒1代时达到峰值,随后呈缓慢下降趋势.SOD活性在染毒0到21代呈先上升后缓慢下降趋势,21代以后其活性再次升高,呈持续上升趋势,且较0代明显升高(P＜0.05).结论 低剂量亚砷酸钠长期诱导HaCaT细胞发生恶性转化过程中伴随细胞内氧化-抗氧化平衡失调,染毒后期SOD活性持续增加而ROS水平持续降低.
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慢性轻度不可预见性应激大鼠血液组分中17种氧化应激相关元素的测定分析
目的 研究慢性轻度不可预见性应激(CUMS)对大鼠血浆和红细胞中17种氧化应激有关化学元素含量及分布的影响.方法 40只大鼠随机分为应激组和对照组,应激组使用CUMS方法处理28 d后测定其血浆、红细胞中17种化学元素的含量,分析元素间相关性.结果 应激组血浆钼、硼元素及红细胞硒元素浓度高于对照组(P＜0.05);血浆锡、铬、钍、铊元素及红细胞锰、铅元素浓度低于对照组(P＜0.05).元素间相关强度及方向改变:血浆钍-铁在对照组负相关(r=-0.581,P=0.018),在应激组正相关(r =0.473,P=0.035);血浆钍-镁在对照组负相关(r=-0.610,P=0.012),在应激组正相关(r=0.596,P=0.006).结论 CUMS改变大鼠血浆及红细胞中多种氧化应激相关元素的含量及元素间相关性分布,并且含量升高的元素均为抗氧化应激元素,降低的元素多为促氧化应激元素.
关键词： 慢性轻度不可预见性应激 血浆 红细胞 化学元素 氧化应激 -
十溴联苯醚诱导小鼠海马神经元细胞氧化应激和凋亡的机制
目的 探索十溴联苯醚(PBDE-209)诱导小鼠海马神经元细胞凋亡的潜在机制.方法 原代海马神经元细胞和海马神经元细胞系HT-22用0、6.25、12.5、25、50和100 μg/mL PBDE-209处理24 h.检测原代海马神经元细胞SOD活性,MDA、NO和GSH的含量,用AnnexinV/PI双染法检测海马神经元细胞系HT-22细胞凋亡情况,用免疫蛋白印迹Western blot检测Bax、Bcl-2、CHOP、GRP78、PERK和Caspase-12蛋白表达水平.结果 染毒组原代海马神经元细胞和HT-22细胞系细胞存活率显著降低(P＜0.05).原代海马神经元细胞MDA、NO含量显著升高(P＜0.05),GSH含量、SOD活性显著降低(P＜0.05);原代海马神经元细胞的Bax/Bcl-2比值、CHOP、Caspase-12蛋白表达水平升高(P＜0.05).HT-22细胞系GRP78、PERK、C aspase-12表达水平和细胞凋亡率升高(P＜0.05).结论 氧化应激和内质网应激可能参与PBDE-209诱导的海马神经元细胞凋亡过程.
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细胞外调节蛋白激酶通路活化参与邻苯二甲酸二丁酯诱导昆明小鼠睾丸损伤
目的 探究细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)通路活化参与邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)诱导昆明(KM)小鼠睾丸损伤的作用机制.方法 性成熟雄性KM小鼠56只,随机分为8组:对照组、50mg/(kg·d) DBP组、50 mg/(kg·d)维生素E(vitmin E,VE)组、2 mg/(kg·d)尼莫地平(nimodipine,Ni)组、DBP+VE组、DBP+Ni组、Ni+VE组、DBP+Ni+VE组,处理28 d后测定小鼠体重、睾丸重量、脏器系数及精子密度,观察睾丸的组织病理学结果,DCFH-DA荧光定量法检测小鼠睾丸中的活性氧(reactive oxygen species,ROS)、硫代巴比妥酸(TBA)比色法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测钙调蛋白(calmodulin,CaM)含量及磷酸化ERK(p-ERK)水平.结果 与对照组比较,50 mg/(kg·d) DBP组小鼠体重、睾丸重量以及睾丸脏器系数下降为(36.48±0.99)g、(0.25±0.01)g、(0.54±0.09)％(P＜0.05),精子密度下降为(11.70±0.23)×106/mL(P＜0.05),睾丸组织损伤程度增加,ROS荧光强度、MDA含量增加为(1698.18±77.58)、(1.65 ±0.13) μmol/g prot(P ＜0.05),CaM含量下降为(45.61±2.69) μg/mL(P ＜0.05),p-ERK水平增加为(1150.43±48.79) pg/mL(P＜0.05);加入抗氧化剂VE和钙离子通道拮抗剂Ni处理后,与50 mg/(kg·d)DBP组比较,DBP+Ni+VE组小鼠体重、睾丸脏器系数增加为(40.69±0.75)g、(0.69±0.03)％(P＜0.05),精子密度增加为(13.50±0.16)×106/mL(P ＜0.05),睾丸组织损伤程度缓解,ROS荧光强度、MDA含量降低为(1080.60±98.64)、(1.06±0.13) μmoL/g prot(P＜0.05),CaM含量增加为(54.76±1.74) μg/mL(P＜0.05),p-ERK水平下降为(904.55±64.73) pg/mL(P＜0.05).结论 VE作为抗氧化剂,Ni作为钙离子通道拮抗剂,均可不同程度地降低DBP对小鼠睾丸组织的损伤,推测DBP可能经氧化应激与Ca2+信号激活ERK1/2通路,从而导致小鼠睾丸组织的损伤.
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有氧运动对代谢综合征大鼠氧化应激及心肌PPARα表达的影响
目的 观察有氧运动对代谢综合征(MS)大鼠氧化应激反应及心肌过氧化物酶体增生物激活受体α(PPARα)表达的影响.方法 49只4周龄清洁级SD大鼠随机分为空白对照组6只和造模组43只,造模组高脂饲养18周将成模大鼠随机分为模型对照组(MC)8只和模型运动组(ME)8只,ME组跑台有氧训练12周后所有大鼠同期处死,分别测定血清氧化应激因子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及心肌PPARα mRNA表达和蛋白含量.结果 与空白对照组比较,模型对照组血清PAI-1、ox-LDL、eNOS显著升高(P ＜0.05,P＜0.01),心肌PPARα mRNA表达和蛋白含量显著降低(P ＜0.01,P＜0.05);与模型对照组比较,ME组血清MCP-1、PAI-1显著降低(P＜0.05,P＜0.01),心肌PPARα mRNA表达和蛋白含量显著升高(P ＜0.05,P＜0.01).结论 MS大鼠机体氧化应激反应增强,有氧运动干预能有效降低MS大鼠氧化应激反应,减少氧化应激对心血管的损伤,有氧运动可通过心血管PPARα转录与翻译水平介导了氧化应激反应.
关键词： 有氧运动 代谢综合征 氧化应激 心血管 过氧化物酶体增生物激活受体α -
氟对原代培养大鼠睾丸支持细胞氧化应激和凋亡的影响
目的 研究氟化钠对大鼠睾丸支持细胞氧化应激和凋亡水平的影响.方法 采用原代细胞培养方法,将大鼠睾丸支持细胞暴露于0、6、12和24 μg/ml的氟化钠中,24 h后检测支持细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性,线粒体膜电位及凋亡率水平.结果 氟可降低睾丸支持细胞活力(P＜0.01);与对照组相比,各氟化钠处理组的ROS水平均显著上升(P＜0.01),12和24 μg/ml氟化钠组的MDA含量显著上升(P＜0.01).同时,各氟化钠处理组的SOD活性均显著低于对照组(P ＜0.05或P＜0.01).随着氟化钠剂量的增高,各氟化钠处理组的线粒体膜电位均显著下降,细胞早期凋亡率均显著升高(P＜0.01).结论 氟可致睾丸支持细胞氧化应激水平及凋亡率升高.
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白藜芦醇对衰老模型小鼠脑组织形态学和氧化应激水平的影响
目的 探讨白藜芦醇对衰老小鼠脑组织的保护作用.方法 54只16周龄雄性昆明小鼠随机分为对照组、衰老组、干预组.对照组皮下注射生理盐水,其余两组皮下注射200 mg/kg BW的D-半乳糖制备衰老小鼠模型,干预组给予22.5 mg/kg BW的白藜芦醇灌胃,其余两组给予0.5％的羧甲基纤维素钠溶液灌胃.干预16周后处死动物,观察小鼠脑组织形态结构,脏器指数,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、单胺氧化酶(MAO)活性以及丙二醛(MDA)含量的变化.结果 与对照组相比,衰老组小鼠神经细胞数量减少且发生变性(P＜0.05),脏器指数低于对照组(P＜0.05),脑组织GSH-Px、SOD及CAT活性均降低(P＜0.05),MAO活性及MDA含量均增高(P＜0.05).与衰老组相比,干预组小鼠神经细胞数量增多(P＜0.05),细胞形态明显改善,脏器指数高于衰老组(P＜0.05),脑组织GSH-Px、SOD及CAT活性均增高(P＜0.05),MAO活性及MDA含量均降低(P＜0.05).结论 白藜芦醇能维持衰老小鼠神经细胞正常形态结构,降低其氧化应激水平,对衰老模型小鼠脑组织具有保护作用.
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PM2.5通过氧化应激对人支气管上皮细胞JAK/STAT信号通路的影响
目的 探讨PM2.5通过氧化应激对人支气管上皮细胞JAK/STAT信号通路和细胞因子的影响.方法 利用传统侵入式方法培养支气管上皮细胞16HBE,本次研究共从两方面来进行探讨:(1)探讨PM2.5、氧化应激与JAK/STAT信号通路的关系,设立生理盐水对照组、N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC,5 mmol/L)组、50 μg/ml PM2.5组、100 μg/ml PM2.5组、50 μg/ml PM2.5+5 mmol/L NAC组和100 μg/ml PM2.5+5mmol/L NAC组,培养24 h后测定细胞内ROS水平和JAK2、STAT3的基因表达.(2)探讨PM2.5、JAK/STAT信号通路和细胞因子的关系,设立生理盐水对照组、6μmol/LAG490组、100 μg/ml PM2.5组、6 μmol/L AG490+100 μg/ml PM2.5组,培养24 h后检测细胞上清液中白介素-6(IL-6)含量.结果 染毒24 h后,50 μg/ml PM2.5组和100μg/ml PM2.5组16HBE细胞内ROS水平和JAK2、STAT3基因表达均高于生理盐水对照组,PM2.5暴露+NAC保护组ROS水平和JAK2、STAT3的基因表达均低于各自PM2.5暴露组,差异均有统计学意义(P＜0.05).100 μg/ml PM2.5组上清液中IL-6含量高于生理盐水对照组,6 μmol/L AG490+ 100 μg/ml PM2.5组细胞上清波中IL-6含量低于100 μg/ml PM2.5暴露组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 PM2.5能对支气管上皮细胞造成氧化损伤,并可能通过氧化应激调节上皮细胞JAK/STAT信号通路和相关细胞因子的产生.
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全氟辛酸对大鼠肝脏氧化应激与PPARα及其所调控的CYP4A1基因表达的影响
目的 研究全氟辛酸(perfluorooctanoic acid,PFOA)致大鼠肝脏氧化应激以及对过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)α、细胞色素P450(CYP)4A1基因以及PPARα蛋白表达的影响.方法 将28只雄性SD大鼠随机分为4组,每组7只,分别为对照组(双蒸水)、低剂量组[PFOA 1 mg/(kg·d)]、中剂量组[PFOA 5 mg/(kg·d)]和高剂量组[PFOA 25 mg/(kg· d)],连续14 d经口灌胃后处死,称重肝脏并计算肝脏系数.用生化检测试剂盒测定大鼠肝脏组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及丙二醛(MDA)含量;荧光定量PCR检测PPARα及CYP4A1基因的mRNA转录水平;Western blot检测PPARα蛋白表达水平.结果 从灌胃第5天开始,高剂量组体重与对照组差异有统计学意义(P＜0.05).中、高剂量组肝脏重量和肝脏系数与对照组相比,均显著升高(P＜0.05).低剂量组大鼠肝脏SOD和GSH-Px活性与对照组相比显著升高(P＜0.05);中、高剂量组大鼠肝脏MDA含量是对照组2.5倍和3.5倍(P＜0.05).低、中、高剂量组PPARα及其所调控的CYP4A1基因mRNA表达水平均被显著诱导升高.低、中、高剂量组PPARα蛋白表达均上调(P＜0.05).结论 PFOA暴露可导致大鼠肝脏氧化应激,从而引起SOD和GSH-Px以及MDA的变化.同时,PFOA暴露可诱导大鼠肝脏的PPARα、CYP4A1基因表达上调,可增强脂肪酸β氧化,从而导致脂质过氧化产生,对大鼠肝脏有明显的毒性作用.
关键词： 全氟辛酸 氧化应激 过氧化物酶体增殖剂激活受体α肝脏 -
不同n-6/n-3脂肪酸构成对小鼠心血管疾病危险因素的影响
目的 研究不同脂肪酸构成对小鼠血脂代谢、炎症和氧化应激及内皮细胞功能的影响.方法 雄性KM小鼠随机分为5组,分别喂饲正常对照饲料、猪油高脂饲料和n-6/n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)比值为1∶1、5∶1、20∶1的高脂饲料5周,比较各组小鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、脂质过氧化物(LPO)、8-并前列腺索F2α(8-iso-PGF2α)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、游离脂肪酸(FFA)、选择素(ES)和血管性血友病因子(vWF)的含量变化.结果 猪油组LDL-C和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平显著高于其他各组(P＜0.05).n-6/n-3 PUFA 1∶1组和5∶1组血清TG、TC水平显著低于猪油组(P＜0.05).20∶1组血清FFA水平显著高于1∶1组和5∶1组(P＜0.05).1∶1组和5∶1组血清炎症因子和氧化应激指标及ES水平均显著低于猪油组和20∶1组(P＜0.05).5∶1组血清vWF水平显著低于猪油组和20∶1组(P＜0.05).结论 与猪油和高n-6/n-3 PUFA比值高脂饲料相比较,低n-6/n-3PUFA比值高脂饲料可改善小鼠脂代谢、炎症与氧化应激和内皮细胞功能.
关键词： 脂肪酸 n-6/n-3多不饱和脂肪酸比值 脂代谢 氧化应激 内皮细胞功能 -
第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因在镉对小鼠神经功能影响中的作用
目的 探讨镉对小鼠神经功能的影响以及第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)是否参与其毒性作用.方法 健康成年ICR小鼠24只,按体重随机分为4组,以0、0.5、1.0和2.0 mg/kg CdCl2腹腔注射染毒14天,每天一次.末次染毒后Weaver's15分法进行神经功能评分,评分后,取脑组织,测定大脑丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量以及过氧化氢酶(CAT)、总超氧化歧化酶(T-SOD)活性,实时荧光定量PCR和Western blotting检测PTEN表达.结果 CdCl22.0 mg/kg剂量组体重增长水平[(-0.6±0.9)g]显著下降,低于其他各组(F =9.211,P＜0.05);与对照组相比,2.0 mg/kg CdCl2组MDA水平[(19.3±3.7) nmol/mg pro]显著增加(F=4.123,P＜0.05),GSH水平下降[(81.1±8.2) mg/g pro] (F =7.644,P＜0.05);1.0 mg/kgCdCl2组CAT水平[(56.0±8.5) U/mgpro]低于对照组和0.5 mg/kg组(F =3.542,P ＜0.05);Western blotting显示2.0 mg/kg CdCl2组磷酸化PTEN(p-PTEN (Ser380))表达水平提高(F =389.2,P＜0.05).结论 镉至少部分通过激活PTEN脂质磷酸酶活性对神经系统产生损伤.
