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番茄红素对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响
目的 观察番茄红素(LP)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(I/R)及机体氧化应激水平影响的作用和机制.方法 特大鼠分为5组,正常对照组、模型对照组、假手术组和两个实验组大鼠(分别每天灌胃5或20mg/kg番茄红素),15d后采用大脑中动脉栓塞法(MCAO)制备大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型.分别在再灌注后第3h和第24h进行神经行为评分;再灌注24h后处死动物,计算脑梗死体积;测定脑组织一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)及血清尿酸(UA)的含量及活性,并采用RT-PCR法检测脑皮质组织中低氧诱导因子(HIF)-1a mRNA、Bcl-2 mRNA的表达水平.结果 与模型组比较,番茄红素组大鼠的脑梗死体积较小,神经症状较轻,脑组织SOD、CAT活性较高,iNOS活性及MDA、NO、血清UA的含量较低;与正常对照组相比,LP高剂量组HIF-1α mRNA表达上调;而Bc1-2 mRNA表达上调仅在LP低剂量组较为明显.结论 番茄红素对大鼠的局灶性脑I/R损伤具有一定的保护作用,其机制可能与提高抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化反应,降低iNOS活性.上调脑组织HIF-1α争Bc1-2水平有关.
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脑宁康对脑缺血预适应模型大鼠不同时相Bcl-2、Bax的影响
神经系统的细胞死亡可通过凋亡与坏死两种截然不同的方式发生,分别涉及主动和被动细胞机制[1].细胞凋亡是一个由基因调控的主动而有序的细胞自我消亡过程.凋亡的机制可能与凋亡细胞内活跃的基因表达有关.
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生脉胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响
目的 观察生脉胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 将75只雌性SD大鼠随机分为假手术组、心衰模型组、生脉胶囊组、卡托普利组、生脉胶囊+卡托普利组,采用腹主动脉缩窄法造成大鼠慢性心力衰竭模型,分组治疗7周时测定大鼠心肌细胞凋亡率与抑制凋亡蛋白Bc1-2含量.结果 模型组心肌细胞凋亡率高于假手术组(P<0.01),生脉胶囊组、卡托普利组,生脉胶囊+卡托普利组的细胞凋亡率均低于模型组(P<0.01).模型组心肌Bc1-2含量低于假手术组(P<0.05),生脉胶囊组,卡托普利组Bc1-2含量均高于模型组(P<0.05或P<0.01).结论 生脉胶囊可提高心肌细胞凋亡抑制蛋白B61-2含量,抑制心肌细胞凋亡,能减轻慢性心力衰竭大鼠的心室重构.
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红景天对血管性痴呆大鼠行为学及海马CA1区Bc1-2及Bax表达的影响
目的 观察红景天对血管性痴呆大鼠认知功能及海马CA1区Bc1-2、Bax蛋白表达的影响,探讨红景天的神经保护作用.方法 采用双侧颈总动脉永久结扎法制备前脑缺血致血管性痴呆模型,以Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力:以免疫组化检测大鼠海马CA1区Bc1-2、Bax蛋白表达.结果 造模组与对照组相比,认知能力明显下降(尸<0.01).Bci-2、Bax蛋白表达增加(P<0.01);治疗组与模型组相比,认知能力明显改善(P<0.01),Bc1-2蛋白表达明显增加(P<0.01),Bax蛋白表达明显减少(P<0.01).结论 血管性痴呆大鼠给予红景天后,可以通过调节海马Bc1-2及Bax蛋白表达,抑制神经细胞凋亡,保护神经细胞,促进脑功能的恢复,从而改善大鼠学习记忆能力.
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康脑灵胶囊抗痴呆大鼠自由基损伤的作用机制研究
目的 探讨康脑灵胶袭对痴呆大鼠神经元自由基损伤的保护作用及对 caspase-3、Bc1-2 表达的影响.方法 建立血管性痴呆大鼠模型,中药干预后,用分光光度计检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的含量,荧光分光光度计检测caspase-3 表达,流式细胞技术检测Bc1-2的表达.结果 康脑灵胶囊明显减少痴呆大鼠 MDA 含量,提高SOD、NO含量,降低caspase-3 表达,增强Bc1-2表达.结论 康脑灵胶囊对缺血再灌注痴呆大鼠自由基损伤有明显保护作用,其作用机制与增强 Bc1-2 表达、降低 caspase-3表达有关.
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桥本甲状腺炎甲状腺组织细胞凋亡与凋亡基因Bc1-2、Bax表达
为了探讨桥本甲状腺炎(HT)甲状腺组织细胞凋亡的变化、凋亡基因Bc1-2、Bax的表达及其与HT发病机制的关系, 采用TUNEL法检测41例HT、10例正常甲状腺组织细胞凋亡状况, 同时采用免疫组化S-P法检测Bc1-2、Bax表达及分布, 应用Mias99图像分析系统对免疫组化结果进行定量分析.结果表明: HT组甲状腺细胞凋亡率及甲状腺组织Bc1-2、Bax阳性颗粒面积、平均光密度和积分光密度均显著高于正常组(P＜0.05-0.001);HT甲状腺滤泡区Bc1-2阳性颗粒面积和积分光密度与Bax的比值明显低于正常甲状腺的比值, 其组织结构破坏较重区域中小滤泡及失去正常滤泡结构的腺上皮Bax表达高于其它腺上皮, 滤泡结构较完整的区域Bc1-2表达较高, 提示甲状腺细胞凋亡增高是HT甲状腺滤泡结构破坏和功能异常的重要机制之一; 凋亡基因Bc1-2、Bax表达的失衡与HT时甲状腺细胞凋亡增高密切相关.
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HPM辐照后大鼠垂体细胞Bc1-2蛋白和C-myc 蛋白表达改变
目的 检测高功率微波辐照与细胞凋亡相关基因bc1-2和C-myc蛋白表达的关系.方法 健康成年雄性SD大鼠125只,随机分为25组,每组5只.以S波段平均功率密度分别为10mW/cm2、20mW/cm2的HPM辐照实验组大鼠5、10min.照后6 h、24 h、48 h、72 h、5d取垂体组织,应用免疫组化S-P法检测bc1-2和C-myc蛋白的表达.结果 HPM辐照后,6 h组bc1-2和C-myc蛋白表达升高,24 h组两者表达高,与对照组相比差别有统计学意义(P＜0.05)(P＜0.01),其余实验组与对照组相比差别没有统计学意义(P＞0.05).结论 HPM辐照大鼠5min,促进bc1-2和C-myc蛋白的活化和表达,可能是HPM诱导凋亡损伤的机制之一.
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瑞香狼毒药效组分对裸鼠肝癌移植瘤的抑制及其机制
目的:评价瑞香狼毒药效组分抑制人肝癌细胞株BEL-7402裸鼠皮下移植瘤作用的强度,并探讨其机制.方法:建立人肝癌BEL-7402裸小鼠皮下移植瘤模型研究瑞香狼毒药效组分Zp1111抗肿瘤作用与对荷瘤裸鼠体质量与免疫器官的影响,免疫组织化学法检测用药前后BEL-7402皮下移植瘤组织Bc1-2与Bax阳性表达的变化.结果:Zp1111对裸小鼠皮下移植瘤BEL-7402具有较强的抑制作用,187.5 mg/kg、250mg/kg(折合成生药量)剂量时对移植瘤的相对肿瘤增殖率T/C小于60％；该组分能显著上调BEL-7402移植瘤组织Bax基因的表达,但对Bc1-2的表达影响较弱,结论:瑞香狼毒药效组分在体内对人肝癌细胞BEL-7402裸鼠移植瘤具有较强的抑制作用并呈现一定的剂量依赖关系,该组分具有一定的诱导凋亡作用,可能与上调Bax有关.
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B细胞淋巴瘤/白血病-2在非小细胞肺癌中的表达与表皮生长因子受体抑制剂获得性耐药的关系
目的 探讨非小细胞肺癌( NSCLC)患者在表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂治疗发生耐药前后肺癌组织标本中B细胞淋巴瘤/白血病(bc1-2)表达的变化,明确bc1-2表达与EGFR抑制剂获得性耐药的关系.方法 收集北京大学深圳医院2004年至2011年经吉非替尼片或盐酸厄洛替尼片治疗的23例NSCIC患者的系列肺癌组织标本.建立组织芯片,以免疫组化的方法检测bc1-2的表达情况,同时比较产生耐药前后bc1-2表达的变化.结果 23例标本耐药前bc1-2表达阳性例数为5例,阳性率为21.7％.耐药后bc1-2表达阳性例数为12例,阳性率为52.2％.两者比较,差异有统计学意义(X2=4.57,P=0.032).表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后出现获得性耐药的患者,bc1-2较耐药前出现明显上调.结论 bc1 -2介导的抗凋亡功能增强在EGFR -TKI获得性耐药的发生中可能起到了雷要作用.
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薯蓣皂苷元衍生物抗肿瘤的构效关系研究
为阐明薯蓣皂苷元衍生物的体外抗肿瘤活性的构效关系,基于Bcl-2蛋白小分子抑制剂的三维药效团模型的各药效点的特点,本研究利用autodock4.2将薯蓣皂苷元衍生物和Bcl-2进行了大量对接及分析,选择性的合成了31个化合物,采用MTT法测定了这些化合物对A375、A549、HepG-2和K562等4个肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性.初步的构效关系研究表明,薯蓣皂苷元失F环的26-位脂肪酸酯、芳香酸酯类衍生物几乎没有活性;薯蓣皂苷元三氮唑溴盐类衍生物均具有较好的体外抗肿瘤活性,且三氮唑上连有较大的疏水基团的衍生物的活性更好;薯蓣皂苷元及其失F环的杂环类、薯蓣皂苷元失F环氨基酸酯类衍生物能形成较强氢键、偶极作用的衍生物的活性更好.
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脉络宁对原代大鼠海马神经元在氧糖剥夺/复氧中的保护作用
目的:观察脉络宁对氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导的SD大鼠原代培养海马神经元损伤的保护作用及可能机制.方法:原代培养从新生24h内SD乳鼠取材的海马神经元,建立氧糖剥夺30min/复氧8h海马神经元损伤模型.实验分为正常对照组、OGD/R模型组、脉络宁低、中、高剂量组(5,10和20 μg·mL-).采用Hoechest33258染色测定细胞凋亡,免疫细胞化学检测各组细胞中脑红蛋白(neuroglobin,NGB)及Bc1-2的表达,PCR检测其mRNA的表达情况.结果:与OGD/R模型组比较,各剂量脉络宁组神经元凋亡率均不同程度降低(P＜0.01),且随药物浓度的升高而降低;NGB和Bc1-2蛋白表达不同程度地升高(P＜0.01),且随药物浓度升高而升高；NGB及Bc1-2蛋白的mRNA亦升高(P＜0.01).结论:脉络宁发挥神经保护作用可能的机制之一是抑制OGD/R诱导的海马神经元细胞凋亡,促进NGB和Bc1-2蛋白的表达.
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ER、PR和Cyclin D1、bcl-2、c-erbB-2癌蛋自在甲状腺疾病中的免疫表型及与预后相关性研究
目的 探讨ER、PR和Cyclin D1、bc1-2、c-erbB-2癌蛋白在甲状腺疾病中的表达及与预后的关系.方法 用免疫组织化学SP法对甲状腺癌、甲亢、结节性甲状腺肿、慢性淋巴细胞性甲状腺炎及甲状腺良性腺瘤中ER、PR和cyclin D1、bcl-2、c-erbB-2的表达进行研究.结果 ER/PR阴性的甲状腺癌中bc1-2表达丧失和cyclin D1、c-erbB-2癌基因过表达在肿瘤发生发展与预后有重要关系,为临床选择治疗方案提供指导作用.
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前列腺癌组织中bc1-2和bax蛋白表达的临床病理意义
目的 检测bc1-2和box蛋白在前列腺癌组织中的表达情况,并探讨其与前列腺癌临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化检测bc1-2和bax蛋白在32例前列腺癌及癌旁组织中的表达情况.结果 bc1-2和bax蛋白在前列腺癌组织中的阳性表达率分别为53.1%和43.6%(17/32和14/32),而在癌旁组织中的阳性表达丰分别为6.3%和100%(2/32和32/32),两者比较有显著性差异(P＜0.05).bc1-2蛋白的表达与前列腺癌分化程度及临床分期密切相关(P＜0.05).bc1-2蛋白的表达与前列腺癌患者年龄无显著相关性(P＞0.05).结论 bc1-2和bax蛋白可能参与前列腺癌的发生发展,有望成为前列腺癌诊断和判断预后的分子标志物.
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缺血再灌注心肌细胞Caspase-3/Bc1-2表达与细胞凋亡的关系
目的:探讨Caspase-3/Bc1-2基因的动态表达与缺血再灌注(IR)心肌细胞凋亡的关系.方法:建立家兔心肌IR模型,采用原位杂交、免疫组化等技术,观察IR后Caspase-3及Bc1-2 mRNA的动态表达规律与心肌凋亡细胞数目的关系.结果:(1)Caspase-3与细胞凋亡的发生星正相关性(r=0.9286,P<0.001);(2)Caspase-3与Bc1-2之间形成一种抗衡的阏络调控构象,负责凋亡的促进和凋亡的抑制;(3)Caspase-3、Be1-2 mRNA与细胞凋亡三者的表达在交界区比梗死区更明显.结论:Caspase-3活化诱导的细胞凋亡是IR引起心肌细胞损伤的主要原因;交界区的细胞凋亡是IR损伤的主要标志.
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海兔素对体外人乳腺癌FCM-7细胞的抑制作用
目的 研究海兔素(aplysin)对人乳腺癌FCM-7细胞的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法 MTT法测定海兔素对人乳腺癌FCM-7细胞增殖的影响;流式细胞术测定细胞凋亡情况、细胞周期变化和增殖细胞核抗原(PCNA)、Fas、bcl-2阳性细胞百分率及细胞基质钙离子(IE Ca2+)含量变化.结果 经10、20、40、60、80 mg/L海兔素处理FCM-7细胞48h后,细胞的生长增殖明显受到抑制,呈量效依赖性,其IC25和IC50值为分别为28.3和31.9 mg/L;经10和40 mg/L海兔素处理FCM-7细胞48h,出现明显的凋亡亚二倍体峰,细胞凋亡率分别为5.08％,和33.6％,且随着海兔素剂量不断增加,G0/G1期细胞所占比例也逐渐升高,而S期细胞所占比例则呈逐渐下降趋势,其中,40 mg/L海兔素组与对照组及10 mg/L海兔素组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).经10、20、40 mg/L海兔素作用于FCM-7细胞,其Fas蛋白表达阳性细胞百分率均明显升高,分别达到(14.61±1.23、25.65±1.57、38.65±1.89)％,与对照组比较及各药物组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05);而PCNA及Bcl-2蛋白表达则逐渐下降,其中,20、40mg/L海兔素组Bcl-2和PCNA表达均较对照组降低,且海兔素浓度越高,Bcl-2和PCNA表达越低,经统计学处理,差异有统计学意义(P＜0.05).经10、20、40 mg/L海兔素作用于FCM-7细胞,IECa2+含量也显著升高,与对照组及海兔素各组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 海兔素可诱导乳腺癌FCM-7凋亡,其作用机制可能与aplysin阻滞FCM-7细胞周期,同时提高Fas促凋亡蛋白表达和Ca2+释放,抑制PCNA和Bcl-2等细胞增殖相关蛋白表达有关.
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凋亡与桥本甲状腺炎
在探讨桥本甲状腺炎(HT)发病机制的研究中,近来认为死亡受体/肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)可导致甲状腺滤泡细胞破坏.根据目前报道,TRAIL仅仅特异性地作用于甲状腺上皮细胞,而不同于Fas/FasL还可造成甲状腺成纤维细胞和血管平滑肌细胞的损害.结合HT病纤维变性的临床症状,TRAIL致甲状腺滤泡细胞的凋亡中似乎比FasL更具有说服力.bc1-2的作用需进一步研究.
关键词： 桥本甲状腺炎 凋亡 肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 FasL Bc1-2 -
神经内分泌肿瘤中bcl-2的表达与肿瘤细胞凋亡
原癌基因bc1-2是一个公认的抗凋亡基因.在神经内分泌肿瘤中,bc1-2蛋白通过抑制肿瘤细胞凋亡、延长细胞寿命而间接推动肿瘤的发生和发展.bc1-2基因的表达在神经内分泌肿瘤的发生过程中可能是一个早期的病理事件,并与细胞的分化密切相关.同时,由于化疗药物治疗肿瘤主要依赖于其诱导细胞凋亡的能力,所以神经内分泌肿瘤细胞中bc1-2基因的高表达直接与肿瘤细胞的耐药性有关.
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系统性红斑狼疮患者B淋巴细胞中EB病毒感染与bc1-2表达的相关研究
目的了解EB病毒、bc1-2、系统性红斑狼疮(SLE)三者之间的关系,探讨EB病毒在SLE发生发展中的作用机制.方法用流式细胞仪双色解析法检测SLE患者外周血B淋巴细胞EB病毒潜伏膜蛋白(LMP1)和抗凋亡基因bc1-2的表达.结果活动期患者B淋巴细胞LMP1和bc1-2的表达率均高于稳定期患者,两组患者均高于对照组(P均＜0.01);SLE患者LMP1+细胞bc1-2表达率高于LMP1-细胞(P＜0.01),且SLE患者外周血B淋巴细胞bc1-2的表达与LMP1的表达呈正相关(r＝0.328,P＜0.05),与病情积分成正相关(r＝0.339,P＜0.01).结论 EB病毒感染B淋巴细胞后,通过上调受染细胞bc1-2的表达,抑制B淋巴细胞的凋亡,参与SLE的发生和发展.
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异丙酚预处理对过氧化氢诱导的乳鼠肝细胞凋亡的保护作用及机制
大量研究表明,活性氧自由基(ROS)如H2O2是细胞凋亡的媒介之一,许多生物和理化因素诱导的细胞凋亡都与氧化应激(oxidative stress)密切相关[1].细胞凋亡的调控受许多因素影响,其中p53和Bc1-2基因起着重要作用,p53是细胞凋亡的促进者,Bc1-2是细胞凋亡的抑制者.本课题拟将培养的原代乳鼠肝细胞暴露于H2O2,观察细胞凋亡的发生,探讨凋亡相关基因p53和Bc1-2在H2O2诱导肝细胞凋亡中的作用及异丙酚在抗细胞凋亡中的作用和可能机制.
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荷人肺癌裸鼠上肿瘤细胞Bcl-2表达及其活性生物时间节律差异
目的:探索荷人肺癌裸鼠上肿瘤细胞Bcl-2表达及其活性生物时间节律差异.方法:体外培养A549人肺癌细胞系,移植到裸小鼠身上,10天成瘤后,随机分为6大组,每大组再分2小组,每组4只,一组不给任何处理,设为对照,各组小鼠分别于光照后不同时间点取肿瘤细胞制成细胞悬液,固定染色后,用流式细胞仪以每个样品检测10000个细胞的数量检测单个细胞的荧光强度,用流式细胞仪检测细胞周期情况,单因素方差分析法检验各期细胞在6个时间点差异的显著性,用Cosinor法考察G1,S,G2,M期细胞在24h的分布是否符合余弦函数,即是否有时辰节律.按6个时间点取的肿瘤细胞,匀浆后裂解细胞,Western Blot法测定Bcl-2的表达.结果:1.结果发现肿瘤的生长曲线高峰出现在睡眠期中点,其次在活动期中点；G1、S、G2期细胞变化符合余弦节律；2.Bcl-2的表达在光照后7h和19h达到峰值,变化趋势与肿瘤细胞的周期性改变一致.结论:荷人肺癌裸鼠上肿瘤细胞的细胞周期可能随昼夜交替呈节律性变化,Bcl-2的表达变化与肿瘤细胞的节律性改变一致.
