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087 不同化学形式硒的毒性作用机制
硒是一种人体必需微量元素,但摄入过量可导致中毒.不同化学形式硒的毒性有差异.有关硒的毒性作用机制目前尚不清楚,其中为流行的是活性氧自由基学说.另外,摄入过量的硒也可对机体的酶活性产生影响.
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088 硒蛋氨酸的营养、代谢和毒性
硒是人体必需微量元素.硒蛋氨酸和硒半胱氨酸是膳食硒的主要化学形式.亚硒酸钠和硒酸钠是常用的补硒形式.中国居民膳食以植物性食物为主,而硒蛋氨酸是植物性食物特别是谷类食物中硒的主要化学形式,因此硒蛋氨酸在我国居民营养中占有重要地位.本文拟就国内外有关硒蛋氨酸的存在、代谢和毒性进行综述.
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亚硒酸钠和硒蛋氨酸的毒性比较
目的 比较亚硒酸钠和硒蛋氨酸毒性差异以及探讨硒中毒的指标.方法将断乳Wistar大鼠随机分为7组,每组14只,雌雄各半.其中一组为对照组,另外六组分别给予含硒3、6、10mg/kg的亚硒酸钠或硒蛋氨酸饲料,于第12周将其处死.结果当饲料硒水平达到3mg/kg 时,动物肝脏出现病理变化,在Se 6mg/kg时,体重才出现下降.饲料硒水平为6、10mg/kg时,同一饲料硒水平的亚硒酸钠组大鼠体重小于硒蛋氨酸组.饲料硒水平为3、6mg/kg时,硒蛋氨酸组大鼠的肝脏病理改变轻于亚硒酸钠组,雄性大鼠轻于雌性.亚硒酸钠组较硒蛋氨酸组或雌性大鼠较雄性大鼠在肝脏体重比方面变化更为明显.除雌性大鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性随硒水平升高而降低外,其它补硒各组肝、红细胞、血浆GPX活性具有随硒水平的升高而升高的趋势.结论大鼠硒中毒的剂量为Se 3mg/kg,硒蛋氨酸的毒性小于亚硒酸钠,雌性大鼠对硒毒性更为敏感.
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植物硒的含量、形态特征及预防肿瘤功能研究进展
自然界中硒可分为无机硒和有机硒,无机硒指单质硒、硒酸盐和亚硒酸盐,其中某些硒酸盐和亚硒酸盐常被作为营养补充剂使用~([1]);有机硒可分为小分子有机硇化合物、硒蛋白、硒多糖等,其中,小分子有机硒化合物包括硒代氨基酸和非氨基酸硒化合物.硒蛋氨酸和硒半胱氨酸能够结合进入体蛋白,故称为蛋白硒氨基酸;所有与硒结合的蛋白称为含硒蛋白,其中由UGA密码子编码的硒半胱氨酸参入的蛋白称为硒蛋白;其他不能结合进人体蛋白的硒代氨基酸则被称为非蛋白硒氨基酸,如甜菜碱、甲基硒代半胱氨酸及其谷氨酰胺衍生物等,非蛋白硒氨基酸和非氨基酸硒化合物合称非蛋白硒化合物.
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硒蛋氨酸对食管癌细胞株增殖的影响
本研究的目的是观察硒蛋氨酸对体外培养食管癌细胞系(EC9706)生长的影响,以探讨其对食管癌的防治作用.
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硒蛋氨酸对耐顺铂食管癌细胞P-170的影响
目的:探讨硒蛋氨酸对耐顺铂食管癌细胞P-170抑制作用.方法:采用顺铂高浓度间歇诱导食管癌细胞系EC9706,建立耐药食管癌细胞模型;用MTT法检测硒蛋氨酸对该耐药食管癌细胞模型对顺铂敏感性的影响;用免疫组化检测该耐药食管癌细胞模型P-170表达,并进行半定量分析.结果:硒蛋氨酸可增强该耐药食管癌细胞对顺铂敏感性,且呈现一定的浓度、时间依赖性,与单用同样浓度的顺铂和硒蛋氨酸组比较有显著差异(P＜0.01).当顺铂加硒蛋氨酸浓度为40 mg/L+20 mmol/L处理耐顺铂食管癌细胞72 h后,对癌细胞增殖的抑制作用明显.该耐药食管癌细胞P-170强阳性表达,经硒蛋氨酸处理后仅弱阳性或无表达,统计学分析显示有显著差异(56.2%vs 25.7%,P＜0.01).结论:硒蛋氨酸可抑制多药耐药(MDR)基因编码的糖蛋白(P-170)的表达,在一定程度上逆转了肿瘤细胞耐药性.
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硒蛋氨酸对胃癌细胞BGC-803化疗敏感性的影响
目的:探讨硒蛋氨酸对胃癌细胞BGC-803 化疗敏感性的影响. 方法:用MTT 法检测不同浓度的硒蛋氨酸对胃癌细胞BGC-803 化疗敏感性的影响;免疫组织化学SP 法检测化疗时补硒对胃癌细胞BGC-803 中硒蛋白P表达的影响. 结果:各浓度顺铂加硒蛋氨酸对胃癌细胞BGC-803 的增殖均有明显抑制作用,与单用同浓度顺铂组及空白对照组比较有差异性(均P<0.05),且呈一定的浓度、时间依赖性,当顺铂加硒蛋氨酸浓度为40 mg/L+20 mmol/L 作用72 h 对胃癌细胞BGC-803 的增殖抑制作用强;同时,化疗时补充硒蛋氨酸能增强胃癌细胞BGC-803 中硒蛋白P的表达. 结论:硒蛋氨酸可增强顺铂对胃癌细胞BGC803 增殖的抑制作用,为其作为胃癌化疗的辅助剂提供了理论依据;硒蛋白P可能成为衡量胃癌化疗敏感性的指标之一.
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硒蛋氨酸对食管癌细胞株增生的影响
目的:探讨硒蛋氨酸对食管癌细胞系EC9706增生的影响.方法:通过MTT比色法、细胞生长曲线描绘研究硒蛋氨酸对食管癌细胞系EC9706增生的影响,采用流式细胞仪观察硒蛋氨酸诱导EC9706细胞凋亡的作用及对细胞周期的影响.结果:硒蛋氨酸呈时间、剂量依赖性方式抑制EC9706细胞增生,改变细胞周期分布,增加G0/G1期细胞比例,诱导细胞凋亡.结论:硒蛋氨酸可能通过影响细胞周期分布和诱导细胞凋亡,来抑制EC9706细胞增生.硒蛋氨酸可能是预防和治疗食管癌的一种新方法.
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补充硒蛋氨酸促进低氧/复氧损伤神经元活作用的体外研究
目的 研究低氧/复氧损伤时补充硒蛋氨酸(selenomethionine,SeMet)对神经元存活的影响及可能机制分析.方法 原代培养大鼠脑皮质神经元低氧1h复氧6h,低氧/复氧同时加入SeMet.实验分为正常对照组、单纯低氧/复氧组、低氧/复氧补充SeMet 1、1.5、2 μmol/L组.用CCK-8试剂检测细胞活力, Annexin V-FITC/PI双标记检测细胞凋亡,细胞总谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活力用试剂盒分析,Western-Blotting进一步分析谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPx-1)和磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶(GPx-4)表达.结果 低氧1h/复氧6h后神经元损伤明显,与对照组相比细胞活力降低至46％,凋亡率达到70.5％.补充SeMet可使神经元细胞活力下降减轻、神经元凋亡减少.GPx活力分析和Western-Blotting结果表明低氧/复氧时补充SeMet可使细胞总GPx活力增加,GPx-1和GPx-4,特别是GPx-4蛋白量明显增加.结论 神经元低氧/复氧损伤时补充SeMet可增加GPx-1和GPx-4的表达进而促进神经元存活.
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甲基硒半胱氨酸的生物利用率和毒性的研究
目的:以硒蛋氨酸为参照,研究甲基硒半胱氨酸的生物利用率和毒性.方法:通过硒积累、谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还蛋白还原酶活力比较生物利用率,通过急性毒性和短期硒耐受实验比较毒性.结果:两者对含硒酶的影响相同.硒蛋氨酸产生更高的硒积累,尤其是在高剂量硒水平.急性致死作用和短期硒耐受试验均显示硒蛋氨酸毒性低.结论:与硒蛋氨酸相比,甲基硒半胱氨酸有相等的含硒酶调节能力,特点是硒积累少,但具有较高的毒性.
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纳米红色元素硒抑制肿瘤和提高免疫功能的作用
已知硒化合物,如亚硒酸钠和硒蛋氨酸,有较高生物活性和毒性.而零价元素硒,如灰和黑色元素硒,几乎无生物活性和毒性[1].
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胰腺的影像学检查技术
对于胰腺的检查,传统的X线平片、胃肠钡餐造影及75Se-硒蛋氨酸胰腺显像已很少应用,基本退出了历史舞台,而USG、CT、MRI可以在无损伤的情况下,显示胰腺全貌并对其疾病做出诊断,是目前临床上主要的检查方法.ERCP、PTC和选择性腹腔动脉造影,虽属于有创性检查但其在某一方面还有一定优势,应严格掌握适应症,选择性的应用.现就各种比较常用的检查方法综述如下.
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硒对猪细小病毒体外增殖抑制作用的研究
本文以PK-15细胞为模型,研究了亚硒酸钠、硒蛋氨酸和海藻硒多糖等三种硒化合物对猪细小病毒体外复制的抑制作用,以及还原型谷胱甘肽、D-甘露醇等氧自由基清除剂对不同来源硒的抑制病毒作用的影响.结果表明:三种硒化合物对猪细小病毒在PK-15中的复制呈现不同程度的抑制作用,在相同浓度时其强度依次为硒蛋氨酸、亚硒酸钠、海藻硒多糖,随着浓度的增加,其抑制作用逐渐增强,呈剂量依赖性关系.还原型谷胱甘肽和甘露醇均有增强硒的抑制病毒复制作用,两者同时添加时,协同增强硒的抑制病毒复制作用.
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硒蛋氨酸诱导食管癌细胞株凋亡的实验研究
目的:探讨硒蛋氨酸对食管癌细胞系EC 9706凋亡的影响.方法:采用MTT比色法,细胞生长曲线描绘观察硒蛋氨酸对食管癌细胞系EC 9706增殖的影响.采用流式细胞仪观察硒蛋氨酸对EC 9706细胞诱导其凋亡的作用及对细胞周期的影响.琼脂糖凝胶电泳法检测DNAladder.结果:硒蛋氨酸呈时间、剂量依赖性方式抑制EC9706细胞增殖,改变细胞周期分布,增加G0/G1期细胞比例,诱导细胞凋亡.结论:硒蛋氨酸可能通过影响细胞周期分布和诱导细胞凋亡,从而抑制EC9706细胞增殖.硒蛋氨酸可能是预防和治疗食管癌的一种新制剂.
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硒蛋氨酸对食管癌细胞株环氧合酶-2表达影响
目的:探讨硒蛋氨酸对食管癌细胞系EC9706环氧合酶-2(COX-2)表达的影响.方法:采用MTT比色法、细胞生长曲线描绘观察硒蛋氨酸对食管癌细胞系EC9706增殖的影响,琼脂糖凝胶电泳法检测DNA ladder,细胞免疫化学方法检测EC9706 COX-2的表达.结果:硒蛋氨酸呈时间、剂量依赖性方式抑制EC9706细胞增殖,抑制食管癌细胞系EC9706 COX-2的表达,诱导细胞凋亡.结论:硒蛋氨酸可能通过抑制食管癌细胞系EC9706COX-2的表达从而抑制EC9706细胞增殖,诱导细胞凋亡.
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硒蛋氨酸对肝癌细胞株SMMC7402凋亡的诱导作用
目的:研究硒蛋氨酸对肝癌细胞株SMMC7402生长的影响及其作用机制. 方法: 采用MTT比色法、流式细胞术、DNA片段分析法,研究硒蛋氨酸对肝癌SMMC7402细胞生长、增殖及凋亡的影响. 结果: 硒蛋氨酸呈时间-剂量依赖性方式抑制SMMC7402细胞生长增殖;G1期前出现亚倍体凋亡峰,细胞阻滞于G0/G1期;DNA电泳出现特征性凋亡梯带. 结论:硒蛋氨酸可抑制肝癌细胞株SMMC7402的生长增殖,诱导细胞凋亡.
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气相色谱-质谱联用测定紫花苜蓿中的硒蛋氨酸
建立了气相色谱-质谱联用(GC-MS)测定紫花苜蓿中硒蛋氨酸含量的方法.将紫花苜蓿中提取的叶蛋白样品在6 mol/L HCl溶液中,超声处理20min.离心分离后,以丁醇及三氟乙酸酐为衍生化试剂对硒蛋氨酸进行衍生化,采用选择离子监测模式对衍生物进行GC-MS测定.硒蛋氨酸的回收率为97.6%～105.2%,相对标准偏差为1.7%～3.6%,检出限为0.3 mg/L.该法样品前处理简单,测定快速,结果准确,灵敏度高,可用于植物样品中硒蛋氨酸含量的测定.
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硒蛋氨酸对食管癌放射抗拒细胞药物耐受性的影响
目的:研究硒蛋氨酸对食管癌放射抗拒细胞药物耐受性的影响.方法:以食管癌EC9706细胞为研究对象,建立放射抗拒的食管癌EC9706细胞株EC9706R,研究硒蛋氨酸对EC9706R细胞的影响.结果:EC9706R细胞耐药指数是EC9706细胞的1.24倍,硒蛋氨酸浓度大于4 μmol/L时明显降低EC9706R细胞对顺铂的药物耐受性(P＜0.05).结论:硒蛋氨酸对食管癌放射抗拒细胞的药物耐受性具有一定的逆转作用.
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硒蛋氨酸对人类结肠癌的抗癌作用
硒具有预防恶性肿瘤的潜力,目前正在研究有机和无机形式的硒,以制备不同的硒来作为结直肠癌的化学预防剂.不同化学形式的硒的不同的抗癌水平可能与它们在机体细胞中的分解代谢有关.对环氧合酶-2阻滞剂的研究,强调了需要一种有效的、无毒的化学预防剂.正在进行中的硒和硒与其他化合物的复合物的临床试验,以及临床前研究可能会有新的治疗结肠癌的策略的产生.
