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共轭亚油酸对胰岛素抵抗大鼠葡萄糖运载体4蛋白表达影响的研究
目的 通过研究共轭亚油酸(conjugated linoleic acid,CLA)对饮食诱导胰岛素抵抗大鼠葡萄糖运载体4(glucose transporter 4,GLUT4)蛋白表达的影响,探讨CLA抗糖尿病作用的机制.方法 选用雄性Wistar大鼠,用随机数字表法按体重随机分为对照组、高脂组、高脂+CLA组(每100g饲料含CLA分别为0.75 g、1.50 g、3.00 g),每组动物10只,观察CLA对胰岛素抵抗大鼠胰岛素、血糖水平的影响,并应用Western blot方法检测大鼠骨骼肌GLUT4蛋白的表达水平.结果 高脂组大鼠血清胰岛素和糖血水平分别为(11.11±2.73)μU/ml、(5.09±0.66)mmol/L,CLA可降低肥胖大鼠的高胰岛素、高糖血症,低、中、高剂量组胰岛素水平分别为(6.99±1.77)μU/ml、(7.36±1.48)μU/ml、(7.85±1.60)μU/ml,血糖水平分别为(4.28±0.72)mmol/L、(4.18±0.55)mmol/L、(4.06±0.63)mmol/L,且高脂组大鼠骨骼肌GLUT4蛋白的表达水平较基础组降低,CLA可增加高脂组大鼠骨骼肌GLUT4蛋白的表达水平.结论 CLA可通过增加胰岛素抵抗大鼠骨骼肌GLUT4蛋白的表达水平,改善胰岛素抵抗.
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葡萄糖转运蛋白1在乳腺癌组织中表达的临床意义
目的 探讨葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,Glut-1)及其mRNA在正常乳腺组织、乳腺纤维腺病、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中的表达及其意义.方法 收集乳腺组织标本147例,其中乳腺浸润性导管癌92例、纤维腺瘤26例、腺病24例、正常乳腺组织5例,应用免疫组织化学EnVision法、Western blot以及RT-PCR分别定量检测不同病变组织中Glut-1蛋白及其mRNA表达水平.结果 在正常乳腺组织、乳腺腺病以及纤维腺瘤组织中难以检测到Glut-1阳性表达或仅呈轻微胞质着色.在乳腺癌组织中,Glut-1表达强度明显增高(P=0.0002),主要定位于瘤细胞膜,细胞质染色较淡.原发灶及转移灶中央的细胞Glut-1表达明显高于周边癌组织,转移灶Glut-1表达水平明显高于原发灶,浸润癌高于原位癌.Western blot定量分析结果显示,乳腺癌组织中Glut-1表达水平显著高于纤维腺瘤(P=0.001)和腺病(P=0.001),各病变组织间差异有统计学意义(P=0.0002).RT-PCR定量检测分析显示乳腺浸润性导管癌中Glut-1 mRNA的表达明显高于纤维腺瘤(P＜0.05)和腺病(P＜0.05),各病变组织间差异有统计学意义(P=0.0001).结论 乳腺癌组织中葡萄糖转运活性显著增高,Glut-1的表达水平与乳腺肿瘤的恶性程度、肿瘤细胞的浸润与转移密切相关;Glut-1高表达可作为细胞的恶性转化标志,并有望成为乳腺恶性肿瘤早期诊断、判断预后的一种新标记物及治疗的新靶点.
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Glut1和HIF-1α在原发性肝细胞癌中的表达和意义
目的 探讨葡萄糖转运蛋白1(Glut1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在原发性肝细胞癌中的表达,以及在肝细胞癌发生发展过程中相互关系.方法 应用免疫组织化学方法 (SP法),检测108例肝细胞癌及其癌旁组织、15例正常肝组织中Glut1,HIF-1α的表达.结果 Glut1和HIF-1α在108例肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为74.1%和78.7%,明显高于其在癌旁组织(x2=15.27,x2=8.727)和正常肝组织(x2=31.78,x2=27.19)中的表达率(P＜0.05).Glut1的表达强度与HCC的分化程度(x2=27.80),Edmondson分级(x2=6.260),有无转移(x2=11.54)等显著相关(P＜0.05).HIF-1α在原发性肝癌中的表达强度与HCC分化程度(x2=13.05)和肿瘤大小(x2=11.74)相关(P＜0.05).统计学分析显示Glut1和HIF-1α在HCC中的表达呈正相关(x2=18.81).结论 Glut1和HIF-1α的异常高表达在原发性肝细胞癌的发生发展中起重要作用,可能促进肝细胞癌的增殖和侵袭转移.Glut1和HIF-1α的表达强度对肝癌的诊断具有临床应用价值.
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不同时期切痂对烫伤大鼠骨骼肌和脂肪组织葡萄糖转运蛋白-4 mRNA表达水平的影响
目的探讨大面积烫伤后实施休克期切痂对大鼠骨骼肌、脂肪组织葡萄糖转运蛋白-4(GLUT4)mRNA表达水平的影响.方法采用30%Ⅲ度TBSA烫伤大鼠模型,分别于伤后8、24、96 h切痂,测定血清胰岛素、胰高血糖素、皮质醇及血糖水平,采用RT-PCR法检测烫伤和切痂后大鼠骨骼肌、脂肪组织GLUT4 mRNA表达水平.结果休克期切痂使血糖、胰高血糖素、皮质醇水平下降;伤后骨骼肌、脂肪组织GLUT4 mRNA表达水平下降,休克期切痂可促使其回升. 结论大面积烫伤后大鼠骨骼肌、脂肪组织GLUT4 mRNA表达减少,休克期切痂可促使其恢复,有利于糖代谢的改善,减轻高代谢状态.
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葡萄糖转运蛋白1在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与碱性成纤维生长因子、增殖细胞核抗原表达的关系
目的 探讨卵巢上皮性癌组织中葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的表达及其与碱性成纤维生长因子(bFGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)表达的关系.方法 采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP法)检测6例正常卵巢、20例卵巢良性肿瘤、7例卵巢交界性肿瘤和44例卵巢上皮性癌组织中GLUT1、bFGF、PCNA的表达,并对GLUT1与bFGF、PCNA表达的关系进行了相关性分析.结果 GLUT1在正常卵巢、卵巢良性肿瘤组织中不表达,而在卵巢交界性肿瘤及卵巢上皮性癌组织中阳性表达率分别为6/7、91%(40/44),卵巢上皮性癌组织中GLUT1的阳性表达率明显高于卵巢交界性肿瘤组织(P<0.05).卵巢上皮性癌组织中GLUT1的阳性表达率与病理分级、手术病理分期、远处转移、淋巴结转移均呈明显正相关(P<0.01),而与病理类型无关(P=0.513).在卵巢上皮性癌组织中,bFGF阳性表达25例,其中3例GLUT1染色强度为(++)、22例(+++);阴性表达19例,其中4例GLUT1染色强度为(-)、4例(+)、8例(++)、3例(+++),bFGF阳性表达者GLUT1染色强度高于bFGF阴性表达者,差异有统计学意义(P<0.01).GLUT1染色强度与PCNA标记指数相关,GLUT1染色强度为(+)、(++)、(+++)的卵巢上皮性癌组织的PCNA标记指数分别为0.40、0.43、0.69,GLUT1染色强度为(+++)的卵巢上皮性癌组织的PCNA标记指数明显高于GLUT1染色强度为(+)、(++)的组织,差异有统计学意义(P<0.05).结论 (1)GLUT1可作为卵巢组织恶性转化的标志, GLUT1高表达提示预后不良.(2)bFGF可通过促进细胞GLUT1的表达而促进细胞的增殖,两者共同参与卵巢上皮性癌的发生、发展.
关键词： 卵巢肿瘤 癌 单糖转运蛋白质类 成纤维细胞生长因子2 增殖细胞核抗原 -
低氧诱导因子1α对子宫颈癌细胞生物学行为的影响
目的 探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)对宫颈癌细胞的生物学行为的影响以及其中可能存在的分子机制.方法 通过CoCl2化学诱导宫颈癌HeLa细胞缺氧;构建靶向HIF-1α的反义真核表达载体、经脂质体介导转染HeLa细胞的方法沉默HIF-1α的表达.将实验细胞分为常氧未转染对照(NN)组、常氧空质粒转染对照(NI)组、常氧转染pcDNA3.0/HIF-1α质粒(NT)组、缺氧未转染对照(HN)组、缺氧空质粒转染对照(HI)组、缺氧转染pcDNA3.0/HIF-1α质粒(HT)组.用四甲基偶氮唑蓝法、Transwell侵袭小室方法观察各组细胞的增殖、侵袭能力的改变,用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率,用RT-PCR技术检测各组细胞目的基因HIF-1α及其靶基因血管内皮生长因子(VEGF)、葡萄糖转运体1(GLUT1)、多药耐药基因1(MDR1)的表达变化.结果 NT组细胞在培养12、24、48、72 h时的活细胞数分别为0.053±0.003、0.074±0.004、0.148±0.015、0.192±0.038,而HT组分别为0.069±0.003、0.155±0.022、0.224±0.022、0.308±0.069;NT和HT组的细胞增殖受到抑制,NT组与NN及NI组、HT组与HN及HI组间的活细胞数分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).各组细胞的凋亡率分别是,NN组(29.27±0.18)%、NI组(31.13±0.08)%、NT组(51.11±0.14)%、HN组(11.46±0.28)%、HI组(15.77±0.49)%、HT组(40.05±0.97)%;HT组与HN及HI组、NT组与NN及NI组间分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).各组细胞的侵袭能力由高到低依次为HI、HN、NI、NN、HT、NT组,分别为(40±9)%、(37±12)%、(28±5)%、(26±7)%、(19±7)%、(10±5)%;NT组与NN及NI组、HT组与HN及HI组间分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).NT组细胞HIF-1α、VEGF、GLUT1、MDR1 mRNA的相对表达量分别为0.05±0.12、0.09±0.11、0.08±0.15、0.05±0.15,而HT组分别为0.04±0.16、0.16±0.16、0.12±0.20、0.20±0.21;NT组与NN及NI组、HT组与HN及HI组间分别比较,HIF-1α、VEGF、GLUT1、MDR1 mRNA的相对表达量均有降低,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 HIF-1α可能主要通过其下游的靶基因对宫颈癌细胞的恶性生物学行为产生影响,包括抗凋亡、促增殖、增加血液供应和能量供应、耐药等,且体外抑制HIF-1 α的表达对宫颈癌细胞有抑制作用.
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磷脂酰肌醇3激酶抑制剂诱导猪卵巢颗粒细胞胰岛素抵抗的研究
目的 观察磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)抑制剂--沃曼青霉素(wortmannin)诱导猪卵巢颗粒细胞胰岛素抵抗(IR)后,其信号传导通路中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)基因表达的变化.方法 采用猪卵巢颗粒细胞体外培养,分别以浓度为0、1.0、1.5、3.0、5.0μmol/L的wortmannin作用48 h后,以氚标记葡萄糖法及葡萄糖氧化酶法检测细胞的葡萄糖消耗量,以免疫荧光法分析GLUT4、MAPK蛋白定位表达情况,以RT-PCR方法 对GLUT4、MAPK的mRNA进行半定量分析.结果 浓度为1.5 μmol/L的wortmannin降低细胞对葡萄糖的摄取量高达40%(P＜0.05),残余葡萄糖含量增多约13.76%,出现明显的IR.免疫荧光法结果 显示GLUF4、MAPK蛋白主要在细胞质表达.RT-PCR结果 提示,GLUT4基因表达水平降低21.06%,MAPK表达水平升高56.43%.结论 wortmannin可干扰细胞内的糖代谢信号传导通路,诱导IR的发生;同时可放大有丝分裂信号传导通路.
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胎盘葡萄糖转运蛋白基因在鼠胎中的表达与生长受限的关系
目的探讨葡萄糖转运蛋白(GLUT)的表达在胎儿生长受限(fetal growth restriction, FGR)发生发展中的作用以及补肾益气活血防治FGR的分子机制. 方法用被动吸烟法建立FGR大鼠的动物模型,并分为正常对照组、FGR组、FGR中药治疗组(中药组)和FGR左旋精氨酸治疗组(L-Arg组),利用RT-PCR和Western blot的方法分别检测各组孕鼠胎盘葡萄糖转运蛋白(GLUT)家族中GLUT1、 GLUT3的mRNA含量和蛋白浓度,同时还观察胎鼠和母鼠血清葡萄糖水平. 结果 FGR胎鼠血清葡萄糖(2.7±0.9)mmol/L较正常组(5.3±1.5)mmol/L明显降低(P<0.01);胎鼠血清葡萄糖在正常组及中药组之间以及各组母体血清葡萄糖之间都无明显差异(P>0.05);FGR组胎盘中GLUT1和GLUT3的mRNA含量及蛋白浓度较正常组明显降低,经补肾益气活血方治疗,孕鼠胎盘中两者的含量同正常组比较无明显差异. 结论 GLUT1和GLUT3参与了FGR的病理生理过程;补肾益气活血方通过增强GLUT1和GLUT3的基因的表达,提高胎鼠血清葡萄糖水平来防治FGR.
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子宫内膜样腺癌组织GLUT-1和VEGF表达相关性分析
目的:通过检测葡萄糖转运蛋白-1 (GLUT-1)和血管内皮生成因子(VEGF)在子宫内膜病变中的表达,探讨其与子宫内膜样腺癌发生发展的关系.方法:应用免疫组化(PV9000二步法)检测36例子宫内膜样腺癌、18例子宫内膜不典型增生、12例复杂性增生和15例单纯性增生组织中GLUT-1和VEGF的表达.结果:GLUT-1和VEGF在子宫内膜样腺癌组织中的表达分别为83.3％和75.0％,与单纯性增生复杂性增生及不典型增生组织相比较,差异均有统计学意义,P＜0.05.子宫内膜病变组织中GLUT-1与VEGF表达水平间存在正相关关系,r=0.65,P＜0.01.结论:GLUT-1和VEGF在子宫内膜病变由良性到恶性转变过程中起重要作用.VEGF通过上调GLUT-1的表达,促进子宫内膜样腺癌的发生发展,具有临床应用价值.
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非小细胞肺癌GLUT-1和TNF-α表达及其生物学意义的探讨
目的:研究葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义.方法:应用免疫组化方法检测100例NSCLC组织和24例良性肿瘤组织中TNF-α、GLUT-1的表达,并分析其与临床病理特点之间及两者相互关系.结果:NSCLC组织中的GLUT-1、TNF-α蛋白阳性率明显高于良性肿瘤组织(P＜0.05).TNF-α组:晚期组织(Ⅲ)明显高于中、早期(Ⅱ、Ⅰ)组织(P＜0.05),有淋巴结转移组织明显高于无淋巴结转移组织(P＜0.05),N2组明显高于N1组(P＜0.05).GLUT-1组:中低分化组织明显高于高分化组织(P＜0.05),有淋巴结转移组织明显高于无淋巴结转移组织(P＜0.05),N2组明显高于N3组(P＜0.05).GLUT-1与TNF-α的表达呈正相关.结论:TNF-α、GLUT-1在NSCLC组织中的过表达与肺癌的生长、侵袭转移有密切关系,联合两者的检测有助于判断NSCLC的转移、分期.
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葡萄糖转运蛋白1与胃癌患者临床病理特征及预后关系的Meta分析
目的 系统评价葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)在胃癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系.方法 计算机检索PubMed、Web of Science、EMbase、Cochrane图书馆、万方数据库及中国知网中有关GLUT-1和胃癌关系的文献,检索时限为从各数据库建立至2017年5月15日,按照纳入及排除标准,由2名研究人员独立进行文献筛选、资料提取和质量评价,并计算合并效应值[比值比(OR)或风险比(HR)]及其95 %可信区间(95 % CI),应用RevMan5.3软件对数据进行Meta分析.结果 终共纳入11篇文献,其中胃癌组1714例,正常胃黏膜组431例.系统评价结果显示:胃癌组GLUT-1表达高于正常胃黏膜组,差异有统计学意义(OR=24.23,95 % CI 11.86~49.51,P<0.00001).GLUT-1蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小和浸润程度无关(均P>0.05),而与分化程度(OR=0.41,95 % CI 0.25~0.67,P=0.0004)、有无淋巴结转移(OR=5.11,95 % CI 2.73~9.56,P<0.0001)、TNM分期(OR=0.32, 95 % CI 0.20~0.51,P<0.00001)有关.GLUT-1与胃癌患者总生存(OS)率相关(HR=1.61,95 % CI 1.30~1.99,P<0.0001).结论 胃癌组织中GLUT-1蛋白表达高于正常胃黏膜组织,与胃癌的分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关,且可能与胃癌患者预后不良有关.
关键词： 胃肿瘤 单糖转运蛋白质类 Meta分析LuoZhibin -
不同浓度氯氮平对小鼠空腹血糖和骨骼肌葡萄糖转运蛋白4基因表达的影响
目的 探讨氯氮平对雄性C57BL/6小鼠空腹血糖和骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因表达的影响.方法 将63只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,每组21只,分别灌胃给予蒸馏水、氯氮平4 mg/kg及氯氮平20 mg/kg,于给药后3 h、1周、4周以试纸法测定各组空腹血糖,用逆转录-聚合酶链反应测定GLUT4 mRNA表达.结果 (1)灌药后3 h、1周氯氮平4 mg/kg组和氯氮平20 mg/kg组空腹血糖和GLUT4 mRNA的表达与空白对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);(2)灌药后4周氯氮平4 mg/kg组和20 mg/kg组的空腹血糖值[(5.6±0.5)mmol/L和(5.8±0.5)mmol/L]高于空白对照组[(4.6±0.6)mmol/L],而GLUT4 mRNA的表达(0.50±0.14和0.48±0.12)却低于空白对照组(0.85±0.27),差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 氯氮平可以慢性升高空腹血糖,降低GLUT4 mRNA的表达,可能是抗精神病药长期应用后血糖升高的发生机制之一.
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糖尿病视网膜病变患者视网膜组织学改变和细胞生化检测指标异常分析
目的评价糖尿病患者视网膜组织学改变和细胞生化检测指标异常.方法将视网膜分为4个象限,胰酶消化法分离视网膜血管,比较各象限病变程度,将颞侧和鼻侧视网膜匀浆后检测其细胞生化指标.结果视网膜微动脉瘤、无细胞血管及凋亡周细胞的数量以颞侧多于鼻侧.视网膜各象限的糖转移因子、蛋白激酶C-β、半胱氨酸蛋白酶-1的检测结果明显不同.结论视网膜微血管病变和细胞生化检测指标异常程度在糖尿病视网膜病变患者视网膜的4个象限分布不均,推测其分布差异在糖尿病视网膜病变的发生、发展中起重要作用.(中华眼科杂志,2004,40:689-691)
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GLUT4、TNF-α- mRNA、iNOS在冠心病患者冬眠心肌中的表达和意义
目的 探讨冬眠心肌细胞内GLUT4、TNF-α-mRNA、iNOS的变化和意义.方法 10例行冠脉搭桥术的冠心病患者,术前一周内用多巴酚丁胺超声负荷试验结合多普勒组织成像确定冬眠心肌及正常心肌的位置,搭桥术中根据检测结果进行取材(分别取正常心肌和冬眠心肌),并经电镜证实.Western-blot法测GLUT4、iNOS蛋白表达情况,ISH法测TNF-α-mRNA的活性,Tunel法测心肌细胞凋亡情况.结果 冬眠心肌细胞内GLUT4、TNF-α-mRNA、iNOS的表达及心肌细胞凋亡数较正常细胞高;冬眠心肌TNF-α-mRNA与心肌细胞凋亡数、iNOS的蛋白表达相关(P＜0.05),r分别为0.857、0.784.结论 慢性缺血缺氧时,心肌细胞内GLUT4、TNF-α-mRNA、iNOS表达增加.TNF-α可介导细胞凋亡,并促进iNOS表达,GLUT4、TNF-α、iNOS是冬眠心肌形成的重要分子生物学因子.
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18氟脱氧葡萄糖代谢功能图像在头颈部肿瘤诊断中的价值及机理研究
目的 研究18氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)双探头符合线路显像和同机CT融合技术在头颈部肿瘤诊治中的价值及机理.方法 用18F-FDG双探头符合线路显像(DHTC)和同机CT融合技术检查25例头颈部肿瘤,并与CT/MRI结果相比较.另收集38例[20例术前行单光子发射型计算机断层(SPECT)/CT检查]耳鼻咽喉科、口腔外科住院的头颈部癌的新鲜组织标本,行逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法检测.结果 SPECT/CT诊断灵敏度、特异性和准确性分别为100.0%、87.5%、96.0%;CT/MRI诊断灵敏度、特异性和准确性分别为64.7%、50.0%、60.0%.在同部位SPECT/CT与CT/MRI解剖显像比较中,对4例颈部转移淋巴结癌的原发灶及4例头颈部肿块的良恶性的判断,解剖显像不能作出正确诊断,而符合线路显像及图像融合均能作出正确判断.RTPCR及免疫组织化学结果:葡萄糖转运蛋白-1(Glut-1)、Glut-3基因在头颈部癌中表达明显高于正常组织、癌旁组织(均P＜0.05);Glut-1蛋白在头颈部癌的表达为78.9%,Glut-3蛋白在正常组织、癌旁组织、头颈部癌中均无表达.结论 符合线路显像及图像融合可作为对头颈部肿瘤良恶性鉴别及肿瘤临床分期和分级、鉴别肿瘤经手术或放射治疗后复发、不明原发灶肿瘤检出方面的一种前瞻性检查工具;Glut-1、Glut-3异常表达与头颈部癌的葡萄糖吸收增高有关.
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2型糖尿病大鼠心肌葡萄糖转运体4的变化及其对葡萄糖和脂肪酸代谢的影响
目的探讨2型糖尿病大鼠心肌葡萄糖转运体4(GLUT4)的表达与葡萄糖及其脂肪酸氧化代谢的关系,同时观察罗格列酮使用后上述指标的变化.方法 24只SD雄性大鼠随机分为实验治疗组(6只)、实验对照组(6只)、正常治疗组(6只)和正常对照组(6只).采用高脂喂养(40%脂肪、42%碳水化合物和18%蛋白质)4周及小剂量链脲佐菌素(35 mg/kg)一次性腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型.实验治疗组和正常治疗组给予罗格列酮3 mg*kg-1*d-1灌胃2周;各组大鼠进行30 min等容离体心脏Langendorff灌注,灌注液含100 μU胰岛素、5 mmol/L葡萄糖、0.4 mmol/L 3H软脂酸,测定样本葡萄糖含量及3H2O计数,评估心肌葡萄糖和脂肪酸氧化率;Western 印迹法检测心肌细胞膜GLUT4表达水平.结果与正常对照组比较,实验对照组大鼠心肌葡萄糖总氧化量明显较少[(55±6) μmol/g干重vs (69±6)μmol/g干重,P<0.01],葡萄糖氧化比例较少(18% vs 25%),脂肪酸氧化率较高(82% vs 75%);同时心肌细胞膜上GLUT4的表达量减少53%.与实验对照组比较,给予RSG的实验治疗组,心肌葡萄糖的氧化量较高为(64±6) μmol/g干重(P<0.05),葡萄糖和脂肪酸的氧化比例分别为24%和76%,GLUT4表达量也明显较大(92% vs 47%,P<0.01).结论心肌细胞膜上GLUT4表达减少可能是2型糖尿病心肌葡萄糖和脂肪酸氧化代谢改变的重要原因,罗格列酮通过增加GLUT4的表达,可以提高心肌葡萄糖氧化、降低脂肪酸氧化,这将有助于减轻糖尿病心肌细胞损伤,增强抗缺血的能力.
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缺氧诱导因子-1α、葡萄糖转运蛋白1在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义
目的 探讨卵巢上皮性癌组织中缺氧诱导因子(HIF)1α及葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的表达及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测5例正常卵巢、15例卵巢良性肿瘤、7例卵巢交界性肿瘤和44例卵巢上皮性癌组织中HIF-1α、GLUT1的表达.结果 HIF-1α与GLUT1在正常卵巢、卵巢良性肿瘤组织中不表达,而在卵巢交界性肿瘤阳性表达率分别为42.99%(3/7)、85.7%(6/7),在卵巢上皮性癌组织中阳性表达率分别为81.8%(36/44)、90.9%(40/44),卵巢上皮性癌组织中阳性表达率明显高于卵巢交界性肿瘤组织(P＜0.05);且阳性表达率与病理分级、手术病理分期、远处转移、淋巴结转移均呈明显正相关(r值分别为0.625、0.738、0.823、0.801,均P＜0.05).HIF-1α阳性表达者GLUT1染色强度高于HIF-1α阴性表达者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HIF-1α可通过促进细胞GLUT1的表达而促进细胞的增殖,两者共同参与卵巢上皮性癌的发生、发展.GLUT1与HIF-1α可作为卵巢组织恶性转化的标志,高表达提示预后不良.
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p38 MAPK及其抑制剂在胰岛素调节GLUT4活性中的作用
目的:探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)及其抑制剂SB203580在胰岛素调节葡萄糖转运子4(GLUT4)活性机制中的作用.方法:分别测定胰岛素和SB203580孵育条件下骨骼肌细胞p38 MAPK的磷酸化水平和活性;检测p38 MAPK或SB203580是否与GLUT4直接结合;并测定SB203580对光化学标记细胞膜上的GLUT4的影响.结果:与胰岛素孵育0min时相比,100 nmol/L胰岛素使p38MAPK磷酸化水平增加,大值为0min时的(2.43±0.21)倍;胰岛素还使p38α和p38 β MAPK的活性分别增加了(10.13±0.48)和(7.92±2.17)倍;SB203580可抑制胰岛素的作用;p38 MAPK在体内不与GLUT4直接结合;SB203580仅抑制胰岛素刺激下的GLUT4光化学标记.结论:p38 MAPK或SB203580不直接与GLUT4结合;对SB203580敏感的分子参与了胰岛素调节GLUT4活性的作用.
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2型糖尿病大鼠模型GLUT4 mRNA表达的研究
目的:研究葡萄糖转运体4(GLUT4)mRNA表达在2型糖尿病胰岛素抵抗中的分子机制.方法:采用高脂高糖饲养,一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型.逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析大鼠骨骼肌、心肌和脂肪组织中GLUT4 mRNA的表达量变化与差别.结果:正常对照组和2型糖尿病大鼠模型组GLUT4 mRNA在骨骼肌中有相对较高表达,在心肌中表达次之,在脂肪组织中表达相对偏低.2型糖尿病大鼠模型组骨骼肌中GLUT4 mRNA表达量只有对照组骨骼肌的48%、心肌的44%、脂肪组织的38%.结论:GLUT4 mRNA表达量下降导致骨骼肌、心肌和脂肪组织对葡萄糖摄取利用减少是胰岛素抵抗的重要分子基础,是诱发2型糖尿病原因之一.
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异丙酚预先给药对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织葡萄糖转运体-3表达的影响
目的 研究异丙酚预先给药对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织葡萄糖转运体-3(GLUT3)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠90只,体重290～310 g,随机分成3组:假手术组(S组,n=6)、生理盐水组(NS组,n=42)、异丙酚组(P组,n=42).NS、P组采用线栓法阻断大脑中动脉1 h行再灌注,制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,P组在缺血前10min腹腔注射异丙酚10mg/100g,NS组给予等量生理盐水,S组只作切口,不行缺血.NS、P组分别在再灌注即刻、2 h、5 h、11h、23 h、71 h、1周各处死6只大鼠,S组于实验11h处死大鼠,断头取脑,计算脑梗塞体积比,用RT-PCR法测定GLUT3mRNA表达水平,用免疫组织化学法测定GLUT3蛋白表达水平.结果 NS组及P组再灌注期脑梗塞体积比、GLUT3 mRNA及GLUT3蛋白表达均高于S组,与NS组比较,P组脑梗塞体积比降低,脑组织GLUT3 mRNA及GLUT3蛋白表达升高(P＜0.05).结论 异丙酚预先给药可上调脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织GLUT3的表达,可能是其减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制之一.
