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070 载脂蛋白E基因多态性及膳食脂肪与血脂关系的研究进展
近年来,载脂蛋白E基因多态性与血脂水平关系的研究已成为探讨心血管疾病病因的热点.诸多研究发现,载脂蛋白E在脂代谢过程中起着关键作用,其基因多态性与心血管疾病的发生发展密切相关.由于心血管疾病属多因素疾病,受膳食等其它环境因素的影响较大,因此有不少研究探讨了在心血管疾病致病机制方面,载脂蛋白E基因多态性与膳食脂肪是否存在一定的交互作用,但结论尚不一致.本文就载脂蛋白E基因多态性、膳食脂肪及二者的交互作用与血脂水平的关系进行综述.
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不同浓度酒精摄入对小鼠脂质代谢及apoE表达的影响
目的 探讨不同浓度酒精摄入对小鼠载脂蛋白E((apoliprotein E,apoE)表达的影响,进一步阐明酒精摄入对apoE的作用效应.方法 60只小鼠分为空白对照组、10%、30%和50%酒精浓度组,每组15只.8周后采血,生物化学方法测定相关血脂含量;并取其肝、脑组织,免疫组化检测apoE表达水平.结果 各酒精处理组肝脏apoE表达均较空白对照组减弱,除10%酒精浓度组外,差别有统计学意义(P《0.05);apoE在脑中的表达则在各酒精浓度组间无统计学意义(P》0.05).血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较空白对照组增加,除10%酒精浓度组外,差别均有统计学意义(P《0.05);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则较空白对照组下降,差别有统计学意义(P《0.05).结论 长期较高浓度的酒精摄入可致小鼠肝apoE的表达减弱,并对血脂水平产生一定影响.
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载脂蛋白E检测在病理科的应用与指导意义
载脂蛋白E在人体肝脏和脂肪代谢中起着重要作用,可修复组织和调节免疫.载脂蛋白E基因型别与高脂血症、肝病、冠心病及寿命长短等有关.随着病理科室在临床诊断中作用越来越重要,人们对病理科的要求不再仅是为临床确诊提供直接依据,而是需要对未发病状态和未来情况提供诊疗依据.本研究简要介绍载脂蛋白E基因型检测法在病理科的应用方法和引入该技术对病理科发展的展望.
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中国人群载脂蛋白E基因多态性与高脂血症关系的Meta分析
目的 研究载脂蛋白E (ApoE)基因多态性与高脂血症发病的关系,为高脂血症的预防控制提供循证医学的证据.方法 查阅在中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国万方和维普数据库上收录的1990-2014年有关我国高脂血症人群与ApoE基因多态性研究的相关文献,利用Meta分析对研究结果进行数据合并,计算合并OR值及95％CI,并评价结果稳定性和可靠性.结果 共纳入11个病例对照研究的文献,Meta分析结果表明,以野生型E3/3基因型为参照,携带E3/4,E4/4基因型的人群发生高脂血症的危险性的OR值和95％可信区间分别为1.827(1.433～2.329)、3.030(1.413～6.498),携带ε4等位基因的OR值和95％可信区间为1.730(1.400～2.510).异质性检验和敏感性分析结果说明纳入文献偏倚性较小,研究结果可靠.结论 ApoE基因多态性与高脂血症密切相关,携带ε4等位基因的人群具有发生高脂血症的高危险性.
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急性脑梗死患者中ApoE基因多态性与Lp-PLA2的关系研究
目的 研究急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)患者ApoE基因多态性分布特点,并探讨与脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)表达的相关性.方法 采用病例对照研究方法,选取2015年7月至2017年6月聊城市第三人民医院神经内科112例ACI患者和59例年龄匹配的查体健康者.应用核酸探针杂交芯片技术检测ApoE的基因分型,采用上转发光技术测定血清Lp-PLA2.结果 对照组ApoE的E2、E3和E4等位基因频率分别为21.19％、73.73％和5.08％.ApoE基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡.ACI组与对照组比较,E2等位基因频率(6.25％)低于对照组(21.19％),差异具有统计学意义(P<0.01);ε2/2、ε2/3基因分型均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);ε3/4基因分型高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).Lp-PLA2表达对照组(106.16±38.85 ng/ml)与ACI组(146.39±57.90 ng/ml)差异有统计学意义(P<0.01).两组间E4等位基因与非E4等位基因Lp-PLA2浓度两两比较:对照组E4等位基因携带者与ACI组非E4患者比较(P=0.153),差异无统计学意义(P>0.05);其他各组间差异均有统计学意义(P<0.01).Lp-PLA2表达与ACI患者ROC曲线诊断价值分析:AUC值为0.790,95％CI(71.9,86.1),临床诊断临界点为123.01 ng/ml,敏感度为67.8％,特异度为69.6％,Lp-PLA2表达水平对判断ACI的发生有统计学意义(P<0.01).Logistic回归分析显示:Lp-PLA2与ApoE E4等位基因均为ACI诊治的危险因素.结论ApoE E4等位基因携带为ACI的风险因子,Lp-PLA2表达与ACI患者密切相关;检测ApoE基因型及血清Lp-PLA2表达对诊断ACI发生有一定的临床意义.
关键词： 急性脑梗死 载脂蛋白E 基因多态性 等位基因 脂蛋白相关磷脂酶A2 -
血清载脂蛋白E定量检测及临床应用
载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是血浆脂蛋白中的一个重要组成部分,对血浆脂质代谢发挥着重要的调节作用.近年来,免疫比浊法等ApoE定量检测方法的应用,使ApoE这个临床指标的应用更为广泛,很多研究表明其与心脑血管疾病、感染性疾病等有关.现对ApoE在定量检测的临床应用进行综述.
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载脂蛋白E基因多态性对血脂的影响
目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性对血脂水平的影响.方法1452例受试者,其中心脑血管疾病患者1101例(脑梗死379例、脑出血313例、冠心病257例、其他类型152例)及对照组351例.采用聚合酶链反应-限制性片段多态性方法检测ApoE基因多态性.结果调整年龄、性别和体重指数,ApoE4携带者的血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇和ApoB水平显著高于ApoE3/3和ApoE2携带者(P＜0.05),这种作用在不同性别和不同年龄段中相似;ApoE4携带者的甘油三酯(TG)水平和E3/3型差异有统计学意义(P＜0.05),ApoE2携带者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著高于ApoE4携带者(P＜0.05).ApoE2携带者的HDL-C水平随年龄增大而升高(β=0.178,P=0.015),且在65～74岁年龄段中HDL-C水平明显高于E3/3和E4携带者(P＜0.05);ApoE4携带者的TC和TG水平随年龄增大而下降(β=-0.179,P=0.009;β=-0.147,P=0.032).结论ApoE基因多态性影响血脂的代谢水平,这种作用在不同性别和年龄段存在;ApoE2和ApoE4携带者对血脂的作用程度与年龄相关.
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APOE基因多态性与脑出血的关系
目的 通过对78例脑出血患者与正常对照组间APOE基因型和等位基因频率比较,以及不同等位基因之间血脂水平比较.研究何种基因型和等位基因出现频率高,以及何种等位基因血脂水平高.以便预防脑出血的发作.方法 所有脑出血患者均在入院后次日晨取空腹外周血3ml,用3.84％枸橼酸钠抗凝.进行APOE基因多态性检测、基因组DNA的提取、APOE基因扩增、HhaI限制性内切酶酶切APOE基因扩增产物等；比较脑出血与正常对照组间APOE基因型和等位基因频率,及比较脑出血组不同APOE等位基因之间血脂的水平.结果 本研究显示,有21例脑出血患者E4基因明显高于正常对照组(P＜0.01).并且E4组总胆固醇TC含量、低密度脂蛋白LDL含量明显高于E3和E2组.结论 脑出血患者E4携带者发生出血性脑血管病的危险性增加,E4具有升高TC、LDL的作用,提示E4可能为脑出血的易感因子和风险因素之一.
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轻度认知功能障碍痰瘀证的研究进展
轻度认知功能障碍是认知功能障碍发展的过渡阶段,通过对载脂蛋白E(apoE)及其基因多态性与痰瘀证、高脂血症、MCI间相关性的分析认为,痰瘀证是MCI发病的重要病机,MCI痰瘀证与apoE等位基因ε 4间存在密切相关性,血脂代谢紊乱可能是其中的重要环节.
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醒脑益智剂对2型糖尿病认知功能障碍小鼠性激素及ChAT、ApoE mRNA表达的影响
目的:研究醒脑益智剂对2型糖尿病(T2DM)认知功能障碍(CI)小鼠性激素和大脑海马及皮质中胆碱乙酰转移酶(ChAT)、载脂蛋白E(ApoE)表达的影响,阐释“胰(脾)-脑-肾轴”消渴呆病病机学说.方法:10周龄雌性昆明小鼠为正常组,10周龄雌性KKAy糖尿病小鼠随机分为模型组、阳性组、中药组.阳性组予吡拉西坦片,中药组予醒脑益智剂,正常组和模型组予等体积0.9％氯化钠溶液.给药8周.给药前后各行1次Morris水迷宫.水迷宫结束后1周内测定性激素水平,ChAT和ApoE mRNA的表达.结果:与模型组比较,正常组、阳性组和中药组给药后第5天潜伏期明显减少(P＜0.05),正常组、中药组LH、T下降(P＜0.01,P＜0.05),E2、P升高(P＜0.01,P＜0.05);与阳性组比较,中药组LH下降(P＜0.05);与正常组比较,模型组海马内ChATmRNA降低(P＜0.05);与模型组比较,阳性组和中药组海马内ChAT mRNA升高(P＜0.05);与正常组比较,其余3组ApoE mRNA降低(P＜0.05).结论:糖尿病痴呆的出现可能与性激素通路有关,醒脑益智剂对糖尿病CI有明显改善作用,这一作用可能是通过提高E2、P水平和大脑海马内ChAT mRNA表达水平,降低LH水平实现的.
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212例高脂血症患者中医证候特点与ApoE基因多态性的相关性分析
目的:探讨载脂蛋白E( ApoE)基因多态性与高脂血症中医证候特点的相关性.方法:采用全序列基因测序法检测212例高脂血症患者和100名健康体检者的ApoE基因型.结果:共检出6种基因型,分别是E2/2、E3/3、E4/4、E2/3、E2/4、E3/4; E2/4+E3/4+E4/4型构成比中存在差异,气滞血瘀证显著高于脾肾阳虚证,E2/2+E2/3型中痰浊阻遏证显著低于脾肾阳虚证(P＜0.05,P＜0.01);气滞血瘀证和肝肾阴虚证ε4等位基因频率均明显高于脾肾阳虚证(P＜0.05).结论:ApoE基因型多态性与高脂血症中医证候特点具有一定的相关性.
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论载脂蛋白E及其基因多态性与中医痰瘀证候的关系
就个体而言,基因型是相对恒定的,也是先天具有的,而中医证候的表现是可变的,个体间存在着普遍性的较大差异,因此,同一疾病的证候具有多样性.但就总体而言,许多基因具有的多态性变化与某些疾病的发生有密切相关性,而某一病症的不同中医证候发生频率在一定范围内的分布则是相对稳定的,中医临床证候的多样性和复杂体系正好是基因多态性与临床表型多样性关系好的研究对象.因此,我们推测,中医证候多样性及发生频率与特定基因多态性间可能存在某种关联,此种关联可能是证候形成与体质类型或先天禀赋关系的分子基础,也可为中医同病异治、异病同治等提供分子水平上的依据.
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对免疫透射比浊法载脂蛋白E测定试剂盒的评价
目的:评价伊利康公司免疫透射比浊法载脂蛋白E检测试剂盒.方法:通过试剂的精密度、线性范围、稳定性、回收率、干扰试验等进行系统评估.结果:伊利康载脂蛋白E试剂盒测定批内CV值分别为3.01％、2.18％、1.94％,批间CV值分别为5.02％、4.13％、3.89％.与进口试剂相比,Y=0.9739X+0.7552;r2=0.9931,测定结果显著相关(P＜0.05).当甘油三酯(TG)浓度≤20mmol/L、血红蛋白(Hb)浓度≤5g/L、维生素C(Vc)浓度≤2540μmol/L、胆红素(BIL)浓度≤342 μmol/L时对本法无显著性干扰.结论:该试剂完全符合临床诊断要求,能适用于全自动化分析.
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载脂蛋白E基因多态性与神经系统疾病关系的研究进展
载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是人体血浆中广泛存在重要载脂蛋白之一,具有与脂质和受体结合的功能,在脂质代谢、维持胆固醇平衡中起到关键作用,同时也参与神经系统的正常发育生长过程及其损伤后修复.近年来相关研究发现,ApoE基因多态性町能与Alzheimer病、缺血性脑卒中、出血性脑卒中、多发性硬化、帕金森病、精神分裂症、脊髓损伤有者密切的关联性.本文将对近年来国内外专家学者对ApoE基因多态性与神经系统疾病关系的研究进展作一简要综述,阐述ApoE基因多态性的作用,对这些疾病的诊断与治疗有重要的意义.
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载脂蛋白E基因多态性对血脂康胶囊抑制炎症作用的影响
目的 探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性对血脂康胶囊抑制炎症作用的影响.方法 采用基因测序法检测102例高脂血症患者和100名健康体检者ApoE基因多态性和血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白介素-6(interleukin 6,IL-6)、高敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein,hs-CRP)等炎症因子表达,并检测血脂康胶囊干预6周后高脂血症患者TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎症因子的变化,分析ApoE基因多态性与各炎症因子变化值之间的关系.结果 健康体检者E3/3基因型(86%,86/100)显著高于高脂血症组(62.7%,64/102)、E3/4基因型(6%,6/100)显著低于高脂血症组(21.6%,22/102)(P <0.05);高脂血症组治疗前TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明显高于健康体检组(P <0.05),E3/4+E4/4型TNF-α高于E3/3型(P <0.05)、IL-6高于E2/E2+E2/E3型(P <0.05)、hs-CRP高于E2/E2+E2/E3型和E3/E3型(P <0.05),而E2/E2+E2/E3型和E3/E3型TNF-α、IL-6、hs-CRP三者比较,差异均无统计学意义;血脂康干预6周后,高脂血症组TNF-α、IL-6、hs-CRP等水平较治疗前均显著降低(P <0.05),但TNF-α、IL-6水平仍显著高于健康体检组(P <0.05),但E2/E2+E2/E3型、E3/E3型和E3/4+E4/4型3组TNF-α、IL-6、hs-CRP治疗前后差值比较,差异均无统计学意义(P >0.05).结论 ApoE基因型在高脂血症患者和健康人群间分布存在差异;高脂血症者存在慢性炎症反应,含ε 4等位基因者更为明显;血脂康具有抗炎作用,但ApoE基因多态性不影响其抗炎疗效.
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载脂蛋白E基因多态性对血脂康胶囊调脂作用的影响
目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性对血脂康胶囊调脂作用的影响.方法 采用基因测序法检测74例高脂血症患者ApoE基因多态性,并检测给予血脂康胶囊治疗6周前后血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标,分析ApoE基因多态性与各血脂指标变化值之间的关系.结果 含ε2等位基因型(E2/E2+E2/E3)TG降低幅度明显大于E3/E3型和含ε4等位基因型(E3/E4+E4/E4);含ε4等位基因型(E3/E4+E4/E4)HDL-C升高幅度明显低于含ε2等位基因型(E2/E2+E2/E3)和E3/E3型. 结论 ApoE基因多态性对血脂康调脂作用具有影响,它主要体现在不同的ApoE基因表型TG降低幅度和HDL- C升高幅度存在差异.
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冠心病痰瘀证患者载脂蛋白E基因测序检测分布
目的 探讨冠心痛痰瘀证与载脂蛋白E(Apo E)基因多态性的关系.方法 选取冠心病患者78例,其中痰瘀证49例和非痰瘀证29例,采用全序列基因测序法检测78例冠心病患者和100名健康体检者的Apo E基因型.结果 两组人群共检出5种基因型,分别是E3/3、F4/4、E2/3、E2/4、E3/4;冠心病患者E3/3基因型及ε3等位基因频率显著低于健康体检者(P＜0.01),而E3/4基因型及ε4等位基因频率则显著高于健康体检者（P＜0.01）；冠心病痰瘀证E2/4+ E3/4+ E4/4基因型及ε4等位基因频率明显高于非痰瘀证(P＜0.05).结论 Apo E ε4等位基因是冠心病易患因子,与冠心痛痰瘀证关系密切,推测其可能是冠心痛痰瘀证的主要易感基因之一.
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脉心康胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠肝细胞内Ca2+及线粒体膜电位的影响
目的观察脉心康胶囊对载脂蛋白E基因敲除[ApoE(-/-)]小鼠肝细胞内Ca2+浓度及线粒体膜电位的影响.方法采用胶原酶消化法分离ApoE(-/-)小鼠肝细胞,体外原代培养8天后,加入10%含药大鼠血清的培养液,48 h后以Flou-3和Jc-1为探针,应用激光共聚焦显微镜测量肝细胞内Ca2+浓度和线粒体膜电位.结果脉心康可明显降低ApoE(-/-)小鼠肝细胞内Ca2+浓度,与生理盐水及洛代他汀组比较差异有显著性(P＜0.01);同时,脉心康可明显提高ApoE(-/-)小鼠肝细胞线粒体膜电位(P＜0.01),脉心康的这两种作用无明显的剂量效应关系.结论脉心康可降低ApoE(-/-)小鼠肝细胞内Ca2+浓度,提高线粒体膜电位,从而调节脂代谢、对抗高脂血症及动脉粥样硬化的发生和发展.
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中风病痰湿体质患者载脂蛋白E基因多态性分布特点研究
目的 探讨中风病痰湿体质与载脂蛋白E (ApoE)基因多态性之间的相关性.方法 纳入中风病痰湿体质患者77例(观察组),中风病非痰湿体质患者80例(对照组).收集患者的一般资料,检测血脂及血清载脂蛋白水平,包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1 (ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、ApoE水平,并检测ApoE基因多态性. 结果 与对照组比较,观察组血清中TC、TG、LDL-C、ApoE、ApoB水平均升高,HDL-C水平及ApoA1/ApoB降低(P＜0.05或P＜0.01),而Lp (a)、ApoA1水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).共检出3种基因型(ε3/ε3、ε2/ε3、ε3/ε4)和3种等位基因(ε2、ε3、ε4).两组基因型及等位基因分布经哈迪-温伯格平衡检验比较示差异无统计学意义(P＞0.05),符合哈迪-温伯格遗传平衡.两组ApoE基因型及其等位基因整体分布情况差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,观察组携带ApoE ε4等位基因及ApoE ε3/ε4基因型患者较多(P＜0.05),其余基因型及等位基因在两组间的分布差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论 中风病痰湿体质易患中风可能与携带ApoE ε4等位基因、ApoEε3/ε4基因型有关,痰湿体质者血脂浓度较高可能受ApoE基因多态性调控.
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载脂蛋白E基因多态性对高脂血症痰瘀互阻证患者血脂浓度及应证方药调脂疗效的影响
目的 探讨中国北方汉族人群载脂蛋白E基因多态性对高脂血症痰瘀互阻证血脂浓度及应证方药(调脂通脉颗粒)调脂疗效的影响.方法 172例高脂血症痰瘀互阻证患者随机分为治疗组(调脂通脉颗粒)和对照组(血脂康胶囊),观察症状、体征(证候积分)和血脂浓度的变化,应用PCR-RFLP技术进行ApoE基因型测定.结果 调脂通脉颗粒调脂疗效与血脂康相当,两组差异无显著性意义(P＞0.05),但在证候积分改善上治疗组显著优于对照组(P＜0.01);携带ApoE E3/3和E3/4基因型高脂血症痰瘀互阻证患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度明显高于E2/3基因型者(P＜0.05或P＜0.01);E3/4型患者对应证方药在LDL-C浓度的改善上较E2/3和E3/3型明显(P＜0.01).结论 高脂血症痰瘀互阻证患者ApoE基因第4外显子不同基因型个体对应证方药调脂作用的敏感性不同,表明遗传因素在其中发挥着重要作用.
