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瞬时受体电位阳离子通道M7在海马神经元损伤中的作用
目的 探讨瞬时受体电位阳离子通道M7 (TRPM7)在七氟醚预处理缓解缺血缺氧性损伤(OGD)后海马神经元损伤中的作用.方法 出生ld的SD大鼠,提取海马神经元,将其随机分为五组:对照组(C组)、七氟醚预处理组(Sev组)、OGD组、七氟醚预处理+OGD组(SD组)和七氟醚预处理+缓激肽(TRPM7特异性激动剂)+OGD(B组).缺糖缺氧1.5h后复糖复氧,再正常培养24 h以制备OGD模型.C组海马神经元仅做正常培养;Sev组海马神经元行2％七氟醚预处理1h;OGD组海马神经元仅制备OGD模型;SD组海马神经元行2％七氟醚预处理lh,24 h后制备OGD模型;B组神经元于七氟醚预处理前15 min在培养基中加入缓激肽(TRPM7特异性激动剂,终浓度200 μmol/L),之后行2％七氟醚预处理lh,24 h后制备OGD模型.正常培养24 h后,分别采用MTT法检测神经元相对存活指数,TUNEL凋亡染色法检测神经元凋亡率,Western blot检测TRPM7蛋白含量,实时定量PCR法检测TRPM7 mRNA表达水平,ELISA法测定神经元IL-1β和TNF-α蛋白含量.结果 OGD组海马神经元TRPM7蛋白含量及mRNA表达水平、凋亡率、IL-lβ、TNF-a mRNA表达水平及上清蛋白含量明显高于C组(P＜0.05),而相对存活指数明显降低于C组(P＜0.05).SD组海马神经元TRPM7蛋白含量及mRNA表达水平、凋亡率、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平及上清蛋白含量明显低于OGD组(P＜0.05),而相对存活指数明显高于OGD组(P＜0.05).B组海马神经元TRPM7蛋白含量及mRNA表达水平、凋亡率、IL-1β、TNF-α mRNA表达水平及上清蛋白含量明显高于SD组(P＜0.05),而相对存活指数明显低于SD组(P＜0.05).结论 七氟醚预处理可通过缓解神经元TRPM7过度表达,减轻缺血缺氧性损伤后海马神经元凋亡和炎症反应.
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尼莫地平复合7.5％高渗盐水对七氟醚诱导老龄大鼠海马神经元凋亡的影响
目的 探讨尼莫地平复合7.5％高渗盐水对七氟醚诱导老龄大鼠海马神经元凋亡的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠96只,18月龄,体重450～500 g,采用随机数字表法将其分为四组(n=24):对照组(C组)、尼莫地平组(N组)、高渗盐水组(HS组)和尼莫地平+高渗盐水组(NHS组).C组腹腔和尾静脉注射生理盐水;N组腹腔注射尼莫地平1 mg/kg,尾静脉注射生理盐水;HS组尾静脉注射7.5％高渗盐水4 ml/kg,腹腔注射生理盐水;NHS组腹腔注射尼莫地平1mg/kg,尾静脉注射7.5％高渗盐水4 ml/kg.30 min后四组大鼠吸入3％七氟醚2h.于麻醉前1d、麻醉后1、3、7d行Morris水迷宫实验,实验结束后每组随机处死8只大鼠,取海马组织,采用流式细胞术测定海马神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度;采用RT-PCR法测定海马Bcl-2、Bax的mRNA表达量.结果 与C组比较,N、HS、NHS组大鼠麻醉后1、3、7d逃避潜伏期明显缩短,穿越原平台次数明显增加,麻醉后1、7d海马神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度明显减低,Bcl-2 mRNA表达量明显上调,Bax mRNA表达量明显下调,Bax/Bcl-2比值明显降低(P＜0.05);与NHS组比较,N和HS组大鼠麻醉后1、3、7d逃避潜伏期明显延长,穿越原平台次数明显减少,麻醉后1、7d海马神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度明显增高,Bcl-2 mRNA表达量明显下调,Bax mRNA表达量明显上调,Bax/Bcl-2比值明显升高(P＜0.05).结论 尼莫地平复合7.5％高渗盐水可抑制钙超载,降低七氟醚诱导老龄大鼠海马神经元凋亡率,且其作用优于单独给药.
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3'单肟靛玉红对β淀粉样蛋白致SH-SY5Y细胞毒性的保护作用
目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)抑制剂3'单肟靛玉红(IMX)对β淀粉样蛋白(Aβ)致SH-SY5Y细胞毒性的保护作用.方法 体外培养SH-SY5Y细胞,分别加入0.2、0.4、0.8、1.6、3、6、12μmol/L IMX(IMX组);10、20、30、40、50 μmol/L Aβ25-35(Aβ组);以及加入0.25、0.5和1.0 μmol/L IMX 24 h后,再加入20、40 μmoL/L Aβ25-35(IMX+ Aβ组);同时以未加入IMX及Aβ25-35的SH-SY5Y细胞作为空白对照组,分别孵育48 h、72 h.用细胞计数试剂盒测定细胞的存活率.用原位末端标记法检测细胞凋亡,计算凋亡指数.结果 与空白对照组孵育48 h、72 h比较,IMX 0.2～ 1.6 μmol/L亚组的细胞存活率的差异无统计学意义;IMX≥3.0 μmol/L亚组的细胞存活率明显降低(P＜ 0.01～0.001).与空白对照组相比,10 ～ 50μmol/L Aβ25-35可使细胞活性逐渐降低(P ＜0.05 ～0.001).0.25、0.5、1.0μmol/L IMX+ 40 μmol/L Aβ亚组的细胞存活率均显著高于40 μmol/L Aβ亚组(P＜0.05 ～0.005).0.5、1.0 μmol/L IMX+ 20、40 μmol/L Aβ亚组的细胞凋亡指数分别明显低于20、40 μmol/L Aβ亚组(P ＜0.01 ～0.001).结论 IMX能显著提高用Aβ处理的SH-SY5Y细胞的存活率,减少Aβ导致的SH-SY5Y细胞凋亡,有神经保护作用.
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亚低温对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后脑组织半胱氨酸蛋白酶-12表达及神经元凋亡的影响
目的 观察亚低温对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后脑组织半胱氨酸蛋白酶( caspase) - 12表达及神经元凋亡的影响.方法 56只大鼠随机分为正常组、假手术组、缺血组和亚低温组；后两组再分为再灌注3h、6h、12h、24h、72 h及7d6个亚组.应用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞局灶性脑缺血(2 h)再灌注模型；亚低温组于缺血30 min实施病灶侧头部亚低温4h.各组大鼠在相应时点处死前行神经功能缺损评分(NDS)；脑组织切片行HE、免疫组化及原位末端标记法(TUNEL)染色观察病理改变、caspase-12表达及神经元凋亡.结果 正常组及假手术组脑组织均未见明显病理改变及caspase-12和TUNEL阳性细胞.缺血组可见明显的脑梗死灶,大量神经元坏死及消失；亚低温组梗死灶较小,可见神经元固缩.与缺血组比较,亚低温组各时间点亚组NDS明显降低,脑组织caspase-12及TUNEL阳性细胞数明显减少(均P＜0.05).结论 急性脑缺血再灌注损伤后亚低温治疗可抑制脑组织caspase-12表达,减少神经元凋亡及神经功能的损害.
关键词： 亚低温 脑缺血再灌注损伤 半胱氨酸蛋白酶-12 神经元凋亡 -
脑出血患者血肿周围组织神经元凋亡与Bcl-2、Bax蛋白表达关系的研究
目的探讨脑出血(ICH)患者血肿周围组织神经元凋亡与凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白表达的关系.方法采用缺口末端标记法、免疫组化法分别检测ICH患者血肿周围组织神经元凋亡率和Bcl-2、Bax表达水平,分析神经元凋亡率与Bcl -2、Bax表达及Bax/Bcl-2值的关系;出血量与Bcl -2、Bax表达及Bax/Bcl-2值的关系,以及神经元凋亡率与出血量、病程、神经功能缺损程度评分(NDS)的关系.结果 ICH患者血肿周围组织神经元凋亡率及Bcl-2、Bax表达明显高于正常对照组(均P<0.01);血肿周围组织神经元凋亡率与Bcl-2表达呈负相关(r=-0.682,P<0.01),与Bax、Bax/Bcl-2值表达呈正相关(r=0.592、0.740,均P<0.01).出血量与血肿周围组织Bcl-2表达呈负相关(r=-0.677,P<0.01),与Bax表达及Bax/Bcl-2值呈正相关(r=0.654、0.751,均P<0.01).细胞凋亡率与出血量及NDS呈正相关(r=0.829、0.897,均P<0.01),与病程不相关.结论细胞凋亡机制参与了ICH后继发性神经元损伤;Bcl-2、Bax蛋白及Bax/Bcl-2值对凋亡具有调控作用.
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实验性脑出血灶周组织及血清肿瘤坏死因子-α含量、灶周白细胞浸润与神经元凋亡的关系
目的探讨脑出血灶周组织及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量、灶周白细胞浸润与神经元凋亡的关系.方法健康家犬30只,在数字减影全脑血管造影(DSA)介入下刺破大脑中动脉制作基底节区或颞叶脑出血模型,并分为出血后6 h、12 h、24 h、48 h、72 h及96 h组,每组5只.每只犬于制模前及相应时间处死前分别检测血清TNF-α含量;处死后取脑检测出血灶周TNF-α含量、计数浸润的白细胞及凋亡的神经元,并与健康对照组(5只)进行比较.结果模型犬脑出血灶周及血清TNF-α含量分别在出血后24 h和48 h达峰值,两者呈正相关(r＝0.914,P<0.05);出血灶周神经元凋亡及白细胞浸润均于48 h达高峰,两者呈正相关(r＝0.971,P<0.05),且均与灶周TNF-α含量呈正相关(r分别为0.949和0.801,均P<0.05).结论 TNF-α及白细胞浸润参与了脑出血后脑组织的损伤过程,两者可能与神经元凋亡有关.
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点燃鼠痫性发作对神经元凋亡的影响
目的观察点燃大鼠痫性发作对神经元凋亡的影响.方法用IS-II型智能刺激仪点燃大鼠致痫性反复发作,并用原位末端标记染色法显示点燃后不同时期的凋亡细胞.结果发现痫性发作后海马、杏仁核、大脑皮质、丘脑、小脑神经元凋亡明显增多.其海马CA3、CA1区凋亡细胞在24小时多,且持续3周以上.结论痫性发作可使痫灶局部和远隔痫灶的神经元凋亡,此可能与顽固性癫痫的成因有关.
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辛醇预处理对红藻氨酸诱导的癫(癎)大鼠海马神经元凋亡和胶质纤维酸性蛋白表达的影响
目的 观察缝隙连接阻断剂辛醇预处理对红藻氨酸(KA)诱导的癫(癎)大鼠海马神经元凋亡和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响.方法 160只雄性SD大鼠随机分为KA组、辛醇组、生理盐水(NS)组和二甲基亚砜(DMSO)组,应用KA右侧杏仁核注射制作癫(癎)大鼠模型；制模前30 min辛醇组腹腔注射辛醇溶液；制模后3h、6h、12 h、24 h和7d应用原位末端标记(TUNEL)法和免疫组化染色法分别检测各组大鼠海马CA3区TUNEL和GFAP阳性细胞数.结果 KA组制模后6h海马CA3区有TUNEL阳性细胞表达,并逐渐增多,7d达高峰；辛醇组制模后在6 h～7 d TUNEL阳性细胞数明显少于KA组(均P＜0.01)；KA组海马CA3区GFAP阳性细胞数随时间而逐渐增多,各时间点明显多于辛醇组(均P＜0.01).结论 辛醇神经保护作用的机制可能与抑制细胞缝隙连接间通讯,切断凋亡信号传播,以减少神经元凋亡有关.
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细胞内酸化与神经元凋亡的关系及钠氢离子交换蛋白的作用
Alzheimer病(AD)是老年人常见的神经系统退行性疾病,其病因以及发病机制尚不完全清楚.研究[1]证实,自发的中枢神经细胞死亡与不可逆转的细胞损伤有关.细胞凋亡被认为与AD神经元退行性变过程中几个阶段有关,所以有些研究者[2,3]认为AD中神经细胞死亡是由凋亡介导的.
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灵芝孢子粉对杏仁核点燃模型大鼠神经元凋亡的影响
目的 观察灵芝孢子粉治疗后杏仁核点燃模型大鼠神经元凋亡状况.方法 雄性大鼠24只,制备杏仁核点燃模型后,分为灵芝孢子粉组、生理盐水(阴性对照)组、苯巴比妥(阳性对照)组,灌胃给药2周后,采用原位杂交末端标记(TUNEL)法检测大鼠脑海马组织细胞凋亡状况.结果 灵芝孢子粉组、阴性对照组及阳性对照组的凋亡细胞数分别为(21.25±4.03),(42.08±4.29)和(23.17±3.73)个/mm2,灵芝孢子粉组和阳性对照组凋亡指教均明显低于阴性对照组(P＜0.05),给药组与阳性对照组之问无明显差异(P＞0.05).结论 灵芝孢子粉能够明显减少癫痫引起的神经元凋亡,对神经系统具有保护功能.
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白介素-6拮抗N-甲基-D-天门冬氨酸诱导的神经元凋亡
目的:在抗凋亡成分Bcl-2、促凋亡成分Bax和凋亡关键酶半胱氨酸蛋白酶-3(cysteinyl asparate-specific proteinase-3,caspase-3)的基因水平,探讨IL-6保护神经元防止N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)诱导的神经元凋亡.方法:取出生后8 d幼鼠的小脑进行颗粒神经元体外培养.在培养液中加入IL-6(40 ng/ml),孵育 8 d后,用NMDA(100 μmol/L)刺激小脑颗粒神经元30 min,诱导神经元凋亡.用Real-time PCR法检测神经元内Bcl-2、Bax和caspase-3的mRNA表达水平.结果:未用IL-6预处理的神经元,在用NMDA刺激后,其表达Bcl-2 mRNA显著减少,表达Bax mRNA及caspase-3 mRNA明显增加.IL-6本身没有明显影响上述基因的表达.神经元用IL-6预孵育后,再用NMDA刺激,神经元内Bcl-2、Bax和caspase-3的mRNA表达水平与未用IL-6预处理的神经元比较,表现为Bcl-2上调、Bax和caspase-3下调的变化,这些变化均有显著意义.结论:NMDA可诱导神经元的凋亡,IL-6对NMDA诱导的神经元凋亡具有明显的抑制作用.
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高压氧对大鼠颅脑外伤后神经元凋亡的抑制作用
目的:研究高压氧治疗对大鼠颅脑外伤后神经元凋亡的影响,以探讨高压氧治疗颅脑外伤的机制.方法:(1)运用RT-PCR技术,检测高压氧治疗后大鼠脑组织Bcl-2、Bax、Caspase-3基因的变化.(2)运用TUNEL染色法,检测高压氧治疗对TUNEL染色阳性细胞的影响.结果:(1)大鼠颅脑外伤后6小时起高压氧治疗后,与对照组相比Bcl-2基因表达增加,而Bax基因表达下降,Bel-2/Bax比值明显上升,Caspase-3基因表达增加,均具有统计学意义.(2)高压氧治疗后与对照组相比TUNEL染色阳性细胞数明显减少.结论:高压氧治疗对大鼠颅脑外伤后神经元的凋亡具有抑制作用,从而减轻大鼠颅脑外伤后的继发性脑损害.
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氟西汀对卒中后抑郁大鼠行为学及海马神经元凋亡的影响
目的 探讨以氟西汀为代表的SSRIs对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠行为学和神经元凋亡的影响.方法 用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血模型,再结合慢性不可预见的温和性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)和孤养法建立PSD模型,加以10 mg·kg-1氟西汀干预.比较各组大鼠体质量与糖水消耗量;旷野实验测定直立活动和水平活动得分;流式细胞仪分析神经元细胞的凋亡率.结果 应激14d后,与PSD组大鼠比较,氟西汀干预组大鼠体质量和糖水消耗比例低(P＜0.05或P＜0.01),水平和垂直试验得分下降(P＜0.01),海马神经元凋亡率较高(P＜0.01).结论 氟西汀对PSD有一定的治疗作用.
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JNK信号通路对脑缺血再灌注损伤神经元凋亡的影响
脑血管疾病是临床常见病、多发病,是三大致死疾病之一,严重危害人类的健康和生命.随着人口增加及老龄化程度加重,其发病率、病死率及致残率呈逐年上升趋势.脑血流量约占心脏搏出量的1/6,占全身总耗氧量的20%,脑血流减少或中断均可导致神经细胞的缺氧,脑组织对缺血、缺氧的敏感性高、耐受性低,长时间严重缺血、缺氧会导致神经细胞功能紊乱及不可逆性坏死,及时恢复脑组织血液灌流是挽救患者生命的唯一办法.
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左旋四氢巴马汀对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡和Caspase-3表达的影响
目的 探讨左旋四氢巴马汀(L-THP)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤神经元凋亡和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响.方法 实验大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、L-THP高、低剂量组(40、20 mg·kg-1·d-1).采用线栓法阻塞大脑中动脉建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,于缺血1h再灌注6、24、48 h时进行神经行为缺陷评分,并应用原位末端标记(TUNEL)法和免疫组织化学法分别检测缺血皮质区的神经元凋亡与Caspase-3蛋白的表达.结果 脑缺血再灌注6 h即出现神经元凋亡和Caspase-3的表达,随着再灌注时间的延长逐渐增加,至24 h达高峰,48 h逐渐减少.Caspase-3蛋白表达与神经元凋亡的时相动态变化趋势基本一致.与模型组比较,不同剂量的L-THP均能不同程度的减少在各时相的TUNEL阳性神经元数量(P＜0.05),减低Caspase-3蛋白表达(P＜0.01),降低神经行为评分(P＜0.05).结论 L-THP可能通过抑制Caspase-3蛋白的表达,减少神经元凋亡,发挥对脑缺血再灌注损伤的保护作用.
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Survivin在Mpp+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡过程中的作用
目的 探讨存活素(Survivin)能否抑制(1-甲基-4-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)诱导的神经元(SH-SY5Y细胞)的凋亡过程.方法 运用1 mmol/L MPP+处理SH-SY5Y细胞,诱导其发生凋亡,建立帕金森病的细胞模型,采用不同浓度的Survivin进行预处理,使用倒置显微镜观察细胞形态,采用MTT法、Real-time PCR、Western blot检测相关指标,进而评价Survivin对SH-SY5Y凋亡的作用.结果 1 mmol/L MPP+作用24h可诱导SH-SY5Y的凋亡,显著降低细胞存活率(F=13.32,P=0.000).MPP+作用前,预先经Survivin处理2h的SH-SY5Y细胞的存活率显著提高(F=13.32,P=0.000,P =0.000,P=0.000),并呈剂量依赖性关系.Real-time PCR结果显示Survivin能够显著抑制SH-SY5Y细胞中凋亡蛋白Caspase 3和Caspase 9的表达水平(F=61.57,P=0.000,P=0.000,P=0.000;F=54.26,P=0.001,P=0.000,P=0.000);Western blot结果亦显示Survivin能够显著抑制SH-SY5Y细胞中凋亡蛋白Caspase 3和Caspase 9的表达水平.结论 Survivin能够剂量依赖性地抑制MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,其机制可能与阻断Caspase信号通路相关.
关键词： 神经元凋亡 MPP+ 生存素 Caspase信号通路 -
p63与大鼠全脑缺血后神经元凋亡的关系及肢体缺血后处理对p63表达的影响
目的 探讨p63与大鼠全脑缺血后神经元凋亡的关系及肢体缺血后处理对p63表达的影响.方法 将120只SD大鼠随机分3组(每组40只):假手术(Sham)组、全脑缺血/再灌注(global cerebral ischemia/reperfusion,I/R)组和肢体缺血后处理(limb ischemia postconditioning,LIPC)组.各组分别在手术后6、12、24、48和72 h处死8只大鼠,行神经行为学评分,检测p63基因表达、神经元密度及凋亡情况.结果 I/R组p63阳性率在术后12、24、48和72 h较Sham组同时相高,组内48 h高(P<0.01);LIPC组与I/R组同时相相比,p63表达降低(P<0.05).I/R组细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)较Sham组增加(P<0.05),其中术后48 h高(P<0.05);LIPC组与I/R组同时相比较,AI减少,但高于Sham组(P<0.05),组内比较差异无显著性(P>0.05).结论 p63基因表达在全脑缺血/再灌注后呈先增加后减少的趋势,与神经元凋亡趋势基本一致,提示p63可能参与了神经元的凋亡;肢体缺血后处理具有脑保护作用,其机制可能与下调p63基因表达进而抑制神经元凋亡有关.
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元JNK/Elk-1/c-fos通路的调控作用
目的:研究左归降糖解郁方保护糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元的可能作用机制.方法:随机将大鼠分为正常组和糖尿病组,糖尿病组大鼠采用尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,38 mg/kg)的方法造模,造模成功后继续给与28 d慢性应激复制糖尿病并发抑郁症大鼠模型,并随机分为模型组,阳性药(二甲双胍0.18 g/kg+氟西汀1.8 mg/kg)组,左归降糖解郁方高、中、低剂量(32.82、16.41、8.20 g/kg)组.慢性应激第27、28天大鼠分别进行Open-field测试和强迫游泳实验,采用葡萄糖氧化酶法测定大鼠血糖值,Western-blotting法和RT-PCR法分别检测各组大鼠海马JNK、Elk-1、c-fos蛋白和基因表达.结果:模型组大鼠血糖值显著升高,自主活动能力下降,强迫游泳不动时间增加(P＜0.01),左归降糖解郁方能明显地改善其血糖值和抑郁行为(P＜0.01或P＜0.05).同时,JNK、Elk-1、c-fos蛋白及基因表达在模型组显著升高(P＜0.01),给与左归降糖解郁方干预后,模型大鼠海马JNK、Elk-1、c-fos蛋白及基因表达显著下降(P＜0.01或P＜0.05).结论:左归降糖解郁方能显著改善糖尿病并发抑郁症大鼠血糖值和抑郁行为,其作用可能与抑制JNK/Elk-1/c-fos通路,降低凋亡相关因子JNK、Elk-1、c-fos等的表达有关.
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赤芍801对大鼠脑缺血/再灌注损伤后脑源性神经营养因子表达的影响
目的:探讨赤芍801(propyl gallate,PG)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后神经功能损伤、细胞凋亡及脑源性神经营养因子(bmin-derived neurotrophjc factor,BDNF)表达的影响.方法:线栓右侧大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)制成SD大鼠短暂局灶性脑缺血模型,实验大鼠随机分成:正常对照组、假手术组、模型组、溶媒组、PG组(分PG 23.5、47、94 μmol/kg 3个亚组)等5组.采用Longa等评分法进行大鼠神经功能评分;TUNEL染色法观察缺血/再灌注不同时段(1、2、4、7 d)模型鼠缺血区周边组织阳性神经元数量:免疫组织化学、蛋白免疫印迹法检测缺血/再灌注后不同时段各组缺血区周边组织BDNF的表达情况.结果:脑缺血/再灌注后1 d,模型大鼠神经功能缺损评分、TUNEL阳性细胞数均达到高峰.与此相仿,该时段缺血周边区的BDNF表达亦达到高峰,此后逐渐下降.该时段TUNEL阳性细胞数和BDNF表达与其它各时段(2、4、7 d)比较均有升高(P<0.01).予上述不同剂量组的PG干预后,47、94 μmol/kg组大鼠的神经功能缺损评分、TUNEL阳性细胞数均有明显下降,同时缺血周边区的BDNF表达有明显增加;并以94μmol/kg 组为著.结论:脑缺血/再灌注后BDNF的早期表达增加可能对促进缺血周围区的损伤修复有重要作用;PG能有效减轻脑缺血/再灌注损伤后神经细胞凋亡,改善神经功能缺损症状,机制可能与其促进BDNF的表达有关.
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Glu-mGluR2/3-ERK信号通路在糖尿病并发抑郁症大鼠前额叶皮质神经元凋亡中的作用
目的 探讨Glu-mGluR2/3-ERK信号通路在糖尿病并发抑郁症(diabetic depression,DD)大鼠前额叶皮质神经元凋亡中的作用.方法 动物实验分为两部分,第一部分动物分为4组:对照组、糖尿病组、抑郁症组、DD组;第二部分动物分为3组:对照组、DD组、mGluR2/3阻断剂+DD组(LY341495组).采用旷场实验和Morris水迷宫实验,评价大鼠的抑郁样行为,HE染色观察前额叶皮质区病理损伤情况;HPLC法检测谷氨酸含量;免疫组化法检测mGluR2/3、ERK、caspase-3蛋白的阳性表达情况.结果 与对照组比较,DD模型组大鼠抑郁样行为明显,前额叶皮质神经元存在胞体肿胀、核固缩、排列紊乱、数量减少等病理损伤现象,凋亡执行蛋白caspase-3阳性表达明显上升,同时谷氨酸含量异常升高,其受体mGluR2/3表达增加,下游分子ERK表达降低,说明神经元凋亡可能与Glu-mGluR2/3-ERK通路有关.进一步研究发现,给予mGluR2/3阻断剂LY341495后,DD组大鼠前额叶皮质区mGluR2/3、ERK、caspase-3表达均得到逆转,病理损伤情况也得到一定程度缓解.结论 Glu-mGluR2/3-ERK信号通路参与了DD大鼠前额叶皮质神经元的凋亡过程.
