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咪喹莫特固体脂质纳米粒的制备及其性能研究
目的制备咪喹莫特固体脂质纳米粒,并考察其理化性质及其对透皮的影响.方法采用高压均质法制备咪喹莫特固体脂质纳米粒;采用透射电镜(TEM)观察纳米粒的形貌;光子相关光谱(PCS)测定其粒径大小和分布;紫外分光光度法测定载药纳米粒的包封率及载药量;MTT法进行细胞毒性试验,动态透析袋技术研究药物体外释放特性,采用Franz扩散法进行药物透皮试验.结果优化条件下制备的咪喹莫特固体脂质纳米粒平均粒径在(133±6)nm,多分散性指数(PI)值为0.348±0.05,平均包封率和载药量分别为(94.68±1.41)%和(4.73±0.07)%,体外释放呈现突释期和缓释释放期,对Hacat细胞无细胞毒性,增加了药物在皮肤层中的贮存量.结论咪喹莫特固体脂质纳米粒较优制备条件:癸酸与单硬脂酸甘油酯质量比为1:3,S-40与Span-20质量比为1:1;该咪喹莫特固体脂质纳米粒无皮肤刺激性,可望作为咪喹莫特经皮给药新制剂.
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口服芹菜素固体脂质纳米粒制剂学及药动学研究
目的 本研究对所制得的芹菜素固体脂质纳米粒的制剂学性质和药动学进行研究.方法 使用激光粒度仪,Zeta电位值测定仪,透射电镜,X-射线衍射,体外溶出实验考察芹菜素固体脂质纳米粒的制剂学性质:以自制芹菜素混悬液为对照组,考察了大鼠口服芹菜素固体脂质纳米粒的药动学过程.结果 透射电镜观察纳米粒的形态发现该纳米粒为类球形粒子;平均粒径为135 nm;Zeta电位为-18.90 mV;测定药物在释放介质中的释放符合一级释救方程.X-谢线衍射证明,芹菜素在固体脂质纳米粒中以无定形形式存在.口服药动学结果表明,芹菜素固体脂质纳米粒组的平均AUC0-t为17.337 mg·h·L-1>而对照组为5.3 mg·h·L-1.纳米粒组的ρmax为3.07 mg·L-1,明显高于对照组的1.544 mg·L-1.纳米粒组的消除速率常数Ke较低,为0.232 h-1,低于对照组.结论 芹菜素固体脂质纳米粒的相对生物利用度为327%.芹菜素固体脂质纳米粒可有效提高芹菜素的生物利用度.
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薄膜-超声法制备双烟酸姜黄素酯纳米粒的辅料配比研究
目的 优选薄膜-超声法制备双烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的辅料配比.方法 采用HPLC测定双烟酸姜黄素酯的含量,以双烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的包封率为评价指标,通过三因素三水平Box-Bebnken响应面设计试验法筛选纳米粒辅料中硬脂酸、卵磷脂的用量及聚山梨酯-80的浓度,并确定优处方辅料配比.结果 佳处方辅料配比为硬脂酸80 mg,卵磷脂150 mg,聚山梨酯-80(0.6％)20 mL,所得烟酸姜黄素固体脂质纳米粒包封率达65％,平均粒径为190 nm.结论 用星点设计试验优化后制剂处方的双烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒优处方辅料配比适合于制备双烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒.
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雷公藤内酯醇新型SLN包封率的测定及载体材料筛选
目的 由于单一载体材料包封药物,易于形成高度结晶的颗粒将药物排出晶格,使传统SLN载药量和包封率较低,为此本实验室运用固、液态复合载体材料制备了包载药物雷公藤内酯醇的新型SLN.方法 运用4种包封率测定方法对雷公藤内酯醇在7种载体材料中的包封性能进行考察,结合微观分析手段TEM(透射电子显微镜)和AFM(原子力显微镜)以及激光粒度(LD)和Zeta电位对新型SLN物化性能进行表征.结果 发现以液体状态存在的三辛酸甘油酯对药物的包封能力较好,拥有混合载体材料结构Compritol ATO 888对雷公藤内酯醇的包封率亦较高,而运用上述2种复合载体材料制备的雷公藤内酯醇新型SLN更获得高达93%的包封率.TEM和AFM形貌观察,颗粒呈球状,比较规则,平均粒径102 nm,Zeta电位低于-25 mV,冰箱长期留样研究表明系统比较稳定.结论 终选择Compritol ATO 888和三辛酸甘油酯作为复合载体材料制备雷公藤内酯醇新型SLN载体系统.
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苦参素固体脂质纳米粒的药动学和体内分布
目的 研究苦参素固体脂质体纳米粒(SLN)的动物体内行为,探讨苦参素SLN作为肝靶向给药系统的可行性.方法 采用"乳化蒸发-低温凝固"法制备苦参素SLN,平均粒径104 nm,表面电位-32.6 mV,包封率为81.0%.将苦参素SLN悬液与苦参素水溶液分别大鼠尾静脉注射100 mg·kg-1,于不同时间尾静脉取血,测定血中苦参素浓度,提取药动学参数.将苦参素SLN悬液与苦参素水溶液小鼠尾静脉注射100 mg·kg-1,于不同时间取血、心、肝、脾、肺、肾,测定各组织中药物浓度,计算靶向指数、靶向效率及相对靶向效率等参数.结果 大鼠尾静脉注射苦参素水溶液和苦参素SLN悬液100 mg·kg-1后,药动学结果显示,体内过程符合二室开放模型,与苦参素水溶液相比,苦参素SLN的t1/2β延长5.5倍,AUC增加了3.9倍.小鼠尾静脉注射苦参素水溶液和苦参素SLN悬液100 mg·kg-1后,体内分布结果显示:苦参素SLN给药后在肝和血中的分布较水溶液有明显提高,30 min时药物在肝中的浓度是水溶液的12倍,相对靶向效率为360%.结论 SLN明显改变了苦参素的药动学行为,使消除变慢,生物利用度增加.苦参素SLN具有明显趋肝性,可靶向于肝,延长药物在血和肝中的滞留时间.
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丹参酮ⅡA固体脂质纳米粒的制备及大鼠在体肠吸收研究
目的制备丹参酮ⅡA固体脂质纳米粒(TA-SLN),并考察其性质及大鼠在体肠吸收特性.方法以乳化蒸发法制备丹参酮ⅡA固体脂质纳米粒,透射电镜观察其形态,建立测定纳米粒和肠回流液中丹参酮ⅡA的HPLC.结果纳米粒平均粒径为119.7nm,Zeta电位为-31.6mV,载药量为3.8%,包封率为87.7%.肠吸收实验表明,随给药剂量的增加,TA-SLN吸收速率常数Ka呈下降趋势,吸收半衰期t1/2延长,TA-SLN的大鼠小肠吸收优于丹参酮ⅡA溶液.结论TA-SLN能够促进丹参酮ⅡA在大鼠小肠的吸收,其转运机制可能为主动转运或促进扩散.
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难溶性药物的口服制剂研究进展
目的综述近几年来难溶性药物口服制剂及制剂技术的研究进展.方法查阅国内外相关文献进行总结、归纳.结果难溶性药物随着制剂技术的改进及新剂型的应用,可通过固体分散体、微乳、纳米混悬剂等形式口服给药提高药物的溶出速率和生物利用度.结论随着药学领域中新技术、新材料的发展,难溶性药物的口服给药吸收差、生物利用度低这一限制已逐渐被克服,难溶性药物通过口服给药也可获得较好的吸收和生物利用度.
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固体脂质纳米粒和纳米脂质载体二类脂质纳米给药系统的比较
目的 综述固体脂质纳米粒和纳米脂质载体的理化特性、药物释放、应用领域等方面研究进展.方法 查阅国内外相关文献.结果与结论 以固体脂质为基质材料的纳米载体系统,即固体脂质纳米粒,其主要是以生理相容性的高熔点脂质为骨架材料制成的在常温下呈固体的纳米粒子；而纳米脂质载体则改变了固体脂质纳米粒固体脂质的构成,采用空间上不相容的混合脂质(如固体和液体脂质)为载体材料制备而成的具有特殊结构的纳米载体系统,避免了固体脂质纳米粒多方面潜在的缺陷.两者具有多方面的异同点,其比较研究日益广泛.
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固体脂质纳米粒克服肿瘤多药耐药的研究进展
目的 介绍近年来固体脂质纳米粒克服多药耐药的研究进展.方法 查阅相关文献,就固体脂质纳米粒的相关特点、水溶性细胞毒药物的固体脂质纳米粒的制备、固体脂质纳米粒克服多药耐药以及其可能的机制进行归纳、总结.结果与结论 固体脂质纳米粒是克服多药耐药的一种新策略.借鉴脂质体研究的经验,温度敏感、pH敏感、PEG化、与肿瘤靶向抗体联合应用以及与逆转剂联合应用等手段有望成为固脂质纳米粒克服多药耐药的新思路.
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雷公藤内酯醇固体脂质纳米粒经皮渗透及抗炎活性的研究
目的研究固体脂质纳米粒(SLN)作为雷公藤内酯醇(TP)载体的经皮渗透及抗炎活性.方法热熔分散法制备雷公藤内酯醇固体脂质纳米粒(TP-SLN),采用改进的Franz扩散池体外渗透实验,比较了不同组成的SLN体系的经皮渗透作用,研究了它们对Freund's完全佐剂所致的大鼠佐剂性关节炎的治疗作用.结果不同的脂质、乳化剂和辅助乳化剂都能制得稳定的SLN体系,小粒径可达(123.4±1.9)nm;在12 h内累计透皮吸收百分率以处方B高,达到了78.5%,而普通溶液为32.4%,TP-SLN局部给药对Freund's完全佐剂所致的佐剂性关节炎有较强的治疗作用,SLN的粒径越小,抗炎活性越强.结论TP-SLN作为透皮给药,可以延缓药物的释放,提高药物疗效,降低药物不良反应.
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固体脂质纳米粒的研究进展
在新药的研发过程中,越来越多的数据显示,由于药物自身理化性质的限制,可能使一些很有希望的药物由于不符合药物动力学要求而遭淘汰.于是,脂质体、微乳、聚合物纳米粒等一系列药物载体被发展起来,并在选择性吸收和靶向给药等方面取得了显著的成就.然而以上几种给药系统又存在某些不足之处,如:生物可降解物质存在细胞毒性以及不易提高制备规模等[1].
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盐酸氟桂利嗪固体脂质纳米粒包封率的测定
目的 建立盐酸氟桂利嗪固体脂质纳米粒包封率的测定方法.方法 分别采用透析法、离心法和葡聚糖凝胶法分离盐酸氟桂利嗪固体脂质纳米粒和游离药物,并计算盐酸氟桂利嗪固体脂质纳米粒的包封率.结果 透析法包封率的测定结果为76.42％,RSD值为1.75％；离心法包封率为46.37％,RSD值为3.26％；葡聚糖凝胶法包封率为79.2％,RSD值为1.61％.结论 通过比较三种方法的优缺点,葡聚糖凝胶法作为盐酸氟桂利嗪固体脂质纳米粒的包封率测定方法为合适.
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肝靶向给药系统的研究进展
肝脏治疗药物由于潜在的不良反应一直影响着人们的生活水平,如何发挥药物的肝靶向性成为医师们的研究热点.本文系统地阐述了肝脏靶向给药系统三大类型的靶向释药原理,并对近年来的研究进展进行了综述和展望.
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姜黄素纳米制剂的研究进展
姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化等作用,但由于姜黄素水溶性差,生物利用度低等缺点,在临床上应用受到限制.纳米给药系统具有提高难溶性药物生物利用度、降低药物不良反应、靶向性给药等特点.目前多种姜黄素纳米制剂,如姜黄素固体脂质纳米粒、脂质体、纳米粒等的实验研究结果表明,其能改变姜黄素药动学和药效学,有效提高姜黄素生物利用度及靶向性,进而提高姜黄素的有效性.该文就姜黄素固体脂质纳米粒、脂质体、纳米粒等方面的研究进展进行综述.
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汉防己甲素固体脂质纳米粒的制备
目的 探索用超声法和高压乳匀法将中药汉防己甲素(TET)制备成固体脂质纳米粒(SLN),并比较两种方法制备的TET-SLN的主要理化性质.方法 采用超声法和高压乳匀法制备TET-SLN.在电镜下观察其形态,用Mastersizer 2000粒度分析仪和Zetasizer Nano电位分析仪测定其粒径和Zeta电位,用高效液相色谱法测定其包封率,并观察SLN的稳定性.结果 两种方法制备的TET-SLN在透射电镜下均呈片状,形态不规则,但高压乳匀法制备的TET-SLN粒径较小.超声法制备的TET-SLN平均粒径为(92±6)nm,Zeta电位为(-21.11±2.12)mV,平均包封率为95.27%;高压乳匀法制备的TET-SLN平均粒径为(47±3)nm,Zeta电位为(-32.99±2.54)mV,平均包封率为97.82%.室温保存90 d后,高压乳匀法制备的TET-SLN的粒径为(52±5)nm,与初始粒径比较差异无显著性(P＞0.05);超声法制备的TET-SLN的粒径为(168±12)nm,显著大于初始粒径(P＜0.05).结论 高压乳匀法制备的TET-SLN具有粒径小、稳定性和包封率高的特点,优于超声法.
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HPLC法测定葛根总黄酮固体脂质纳米粒的载药量及包封率
目的：建立HPLC法同时测定葛根总黄酮固体脂质纳米粒中4种异黄酮类成分的包封率及载药量。方法采用RP-HPLC法，Kromasil C18（4.6mm ×250mm，5μm）色谱柱；甲醇-0.1%枸橼酸溶液为流动相梯度洗脱；流速1.0mL/min，柱温40℃，检测波长250nm。采用高速离心法分离固体脂质纳米粒中游离药物。结果3'-羟基葛根素、葛根素、大豆苷和大豆苷元线性关系良好，平均回收率分别为（100.28±2.52）%、（100.26±2.33）%、（100.08±3.35）%及（100.44±3.48）%。3批次葛根总黄酮固体脂质纳米粒中3'-羟基葛根素、葛根素、大豆苷和大豆苷元的包封率分别为（84.35±0.45）%、（86.84±0.48）%、（89.52±0.86）%及（93.80±0.50）%，其载药量分别为（10.37±0.36）%、（14.19±0.52）%、（16.79±0.34）%及（20.00±0.97）%。结论本法简单快速、结果准确可靠，可同时测定葛根总黄酮固体脂质纳米粒4种成分的载药量与包封率。
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丹参酮ⅡA 固体脂质纳米粒的制备及质量评价
[目的]以山嵛酸甘油酯和单硬脂酸甘油酯为载体材料制备丹参酮 IIA 固体脂质纳米粒(TA-SLN)并评价其质量。[方法]采用乳化固化法制备 TA-SLN，以包封率为指标，通过单因素考察法对处方进行优化，激光粒径测定仪测定其粒径、电位，并用差示扫描量热仪（DSC）表征其性质。[结果]制备的 TA-SLN 平均粒径为(110±4) nm，Zeta 电位为-34.4 mV，包封率为79.08%。DSC 表明其理化性质稳定可靠。[结论]采用乳化固化法制备的 TA-SLN 粒径和包封率较适宜,理化性质稳定,为开发其新制剂奠定了实验基础。
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麦角甾苷眼用固体脂质纳米粒制备及其体外释药的研究
[目的]研究麦角甾苷眼用固体脂质纳米粒的制备方法及其体外释放的情况。[方法]采用乳化蒸发-低温固化法制备麦角甾苷固体脂质纳米粒，超滤离心法测其包封率，并对其粒径、电位、进行进一步考察，用差示扫描量热仪(DSC)表征其性质，采用透析法考察固体脂质纳米粒中麦角甾苷的体外释放行为。[结果]麦角甾苷固体脂质纳米粒的平均粒径为85.56 nm，Zeta电位约为-20.97 mV，药物平均包封率为88.31％，DSC表明其理化性质稳定可靠，体外12 h累计释放率62.46％。[结论]制备的麦角甾苷固体脂质纳米粒包封率较高，粒径小且分布均匀，有良好的缓释作用。
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吴茱萸碱衍生物纳米粒体内药动学和生物等效性研究
目的 研究吴茱萸碱丁酰基衍生物(evodiamine butyryl derivative,EAB)及其固体脂质纳米粒(evodiamine butyryl derivative-loaded lipid nanoparticles,EABLN)在大鼠体内的药动学行为并比较其生物等效性.方法 采用薄膜超声法制备EABLN,将16只SD雄性大鼠随机分为2组,分别ig EAB或EABLN(100 mg/kg),并在给药后的各个时间点对大鼠进行眼眶后静脉丛取血,建立高效液相色谱方法测定EAB的血药浓度;用DAS软件分析各药动学数据并比较生物等效性.结果 EABLN的主要药动学参数AUC0～72h、Cmax和tmax分别为(11 535.39±261.08) μg·h/L、(886.73±15.40)μg/L和(2.00±0.17)h,EABLN的相对生物利用度为143％.EAB和EABLN的AUC0～72 h和Cmax生物等效性合格,但tmax生物等效性不合格.结论 EABLN改善了EAB在大鼠体内的药动学行为,明显提高了EAB的口服生物利用度,且EABLN与EAB之间不具有生物等效性.
关键词： 吴茱萸碱 吴茱萸碱丁酰基衍生物 固体脂质纳米粒 药动学 生物等效性 -
应用Box-Behnken实验设计优化水飞蓟素固体脂质纳米粒处方研究
目的 应用Box-Behnken实验设计,优化水飞蓟素固体脂质纳米粒的佳处方.方法 采用三因素三水平Box-Behnken实验设计,以水飞蓟素为模型药物,采用乳化蒸发-低温固化法制备固体脂质纳米粒.利用效应曲面法对影响固体脂质纳米粒包封率、载药量和粒径的主要因素进行考察,以包封率、载药量和粒径为响应值,建立相应的二项式数学模型优化处方.结果 优处方为固体脂质纳米粒中脂质单硬脂酸甘油酯量为5.05％,7.25％ Poloxmer 188作为乳化剂,药物的量为15％.结论 采用Box-Behnken实验设计可用于水飞蓟素固体脂质纳米粒的处方优化筛选.
