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芍药苷对血虚肝郁证大鼠海马CA1区sGCβ1和5种PDE亚型蛋白表达的影响
目的：研究芍药苷对血虚肝郁证大鼠海马环磷酸鸟苷( cyclic guanosinc monophosphate,cGMP)含量及 CA1区 cGMP 合成酶即可溶性鸟苷酸环化酶( soluble guanylyl cyclaseβ1,sGCβ1)和水解酶即磷酸二酯酶( phosphodiesterase, PDE)不同亚型( PDE1A、PDE2A、PDE5A、PDE9A、PDE10A)蛋白表达的干预作用。方法56只SD大鼠随机分为空白组、模型组、芍药苷高剂量组、芍药苷低剂量组,每组14只。采用辐射结合束缚法建立血虚肝郁证模型,空白组、模型组灌胃等量蒸馏水,给药组分别灌以40 mg/kg、20 mg/kg的芍药苷,共造模21天。治疗结束后,采用放射免疫法测定cGMP含量；免疫组化法检测sGCβ1、PDE1A、PDE2A、PDE5A、PDE9A、PDE10A的蛋白表达。结果与模型组相比,芍药苷高剂量组可降低cGMP含量(P<0.01),并下调PDE1A、PDE2A、PDE5A、PDE9A的蛋白表达(P<0.05),且上调PDE10A的蛋白表达(P<0.05)。结论芍药苷对于cGMP水解酶不同亚型存在双向调控,与抑制合成酶发挥协同作用,降低cGMP的含量,下调NO/cGMP通路,从而改善血虚肝郁证引起的大脑功能损伤。
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电针对抑郁模型大鼠海马一氧化氮-环磷酸鸟苷信号转导通路的影响
目的:观察电针对抑郁模型大鼠海马一氧化氮-环磷酸鸟苷(NO-cGMP)信号转导通路的影响,探讨电针治疗抑郁症的部分作用机制.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组和电针组,每组10只.用慢性不可预见性轻度刺激结合孤养的方法制造抑郁模型.造模同时针刺治疗电针组动物,选取"百会""印堂"穴,电针20 min,每日1次,连续针刺21 d.治疗结束后取大鼠海马组织,用免疫组化法检测神经细胞性一氧化氮合酶(nNOS)表达量,用放射免疫法测定cGMP含量.结果:模型组大鼠海马区的nNOS免疫反应阳性颗粒数目减少,电针组nNOS免疫反应阳性颗粒数目较模型组增多.各组测得的nNOS灰度值,模型组明显高于正常组(P<0.01),电针组明显低于模型组(P<0.01).模型组大鼠海马中cGMP含量与正常组比较有降低的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);电针组大鼠海马中cGMP含量与模型组比较显著升高(P<0.01).结论:电针"百会""印堂"穴能够提高抑郁模型大鼠海马区nNOS的表达水平,同时提高海马中cGMP的含量,维持NO-cGMP信号转导通路的信息传递功能,从而起到抗抑郁作用.
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当归对阴虚哮喘小鼠模型的影响
目的:探讨当归对阴虚哮喘BALB/c小鼠的治疗作用.方法:84只BALB/c小鼠随机分为7组,正常组,模型组,地塞米松组(地塞米松,0.5 mg·kg-1),当归高、中、低剂量组(8,4,2 g·kg-1)及联合组(当归4 g·kg-1与地塞米松0.5 mg·kg-1联合用药),除正常组外,其余各组通过注射卵清白蛋白(OVA)致敏、雾化吸入OVA激发的方法复制哮喘BALB/c小鼠模型,实验后期ig甲状腺素来复制阴虚哮喘小鼠模型;在当归的干预下观测当归对小鼠体重、肺液清除功能、自主活动、哮喘行为学、肺功能、血清环磷酸腺苷(cAMP)与环磷酸鸟苷(cGMP)及肺脏病理学的影响.结果:与正常组比较,模型组动物肺脏含水量与体重显著下降,小鼠自主活动、进食量与饮水量明显升高,cAMP水平明显升高,cGMP水平明显降低,cAMP/cGMP水平明显升高,小鼠潮气量明显降低,呼吸频率与哮喘行为学综合评分明显升高,肺组织病理学变化较为明显(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,当归高、中、低剂量组及联合组在维持阴虚哮喘模型肺组织含水量与体重的同时可减少小鼠自主活动、进食量与饮水量,降低cAMP水平、提高cGMP含量而缓解cAMP/cGMP失衡状态(P ＜0.05,P＜0.01),改善阴虚哮喘模型的阴虚症状;当归可增加阴虚哮喘小鼠潮气量,降低呼吸频率与哮喘行为学综合评分,缓解肺组织病理学变化(P ＜0.05,P＜0.01),改善阴虚哮喘模型的哮喘症状.结论:当归对阴虚哮喘的阴虚证与哮喘有一定的治疗作用.
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乌药提取物对胃实寒模型大鼠cAMP,cGMP,GAS,MTL水平的影响
目的:观察乌药对胃实寒模型大鼠血浆中环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)的影响.方法:模型组大鼠采用寒冷刺激法造模3d制备胃实寒模型,按前后体重差随机分成8组,分别为模型对照组、吗丁啉组、红花水煎液组、乌药水煎液组、乌药挥发油组、乌药醇提液组、乌药水提乙醚萃取物组、乌药醇提乙醚萃取物组,乌药各提取物给药剂量均为生药1.64 g·kg-1,第4d造模后10 min,给药组ig相应药液10 mL·kg-1,空白对照组及模型对照组给予等体积蒸馏水,1h后进行第2次给药,以酚红法测定胃排空率.采用酶联免疫法测定大鼠血浆中cAMP,cGMP,MTL和血清GAS的含量.结果:与正常组比较,模型组胃排空率显著降低(P＜0.05),cGMP,cAMP/cGMP降低(P＜0.05),cAMP,GAS,MTL值无显著差异.与模型组比较,乌药水煎液、乌药挥发油、乌药醇提乙醚萃取物能明显抑制胃排空率(P＜0.05或P＜0.01)；乌药水煎液和乌药挥发油能明显升高cAMP含量(P＜0.01),乌药水煎液、乌药挥发油、乌药醇提液、能够明显降低cGMP含量(P＜0.0l),乌药水煎液、乌药挥发油、乌药醇提乙醚萃取物能明显升高cAMP/cGMP(P＜0.01).结论:乌药水煎液、挥发油和醇提乙醚萃取物组能够明显抑制胃排空,明显升高cAMP/cGMP.
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甘附冲剂抗大鼠心动过缓及其作用机制的研究
目的:探讨甘附冲剂抗大鼠心动过缓的可能作用机制.方法:用普萘洛尔(Pro)制备大鼠心率减慢模型;测定大鼠心肌组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量.放射免疫法测定心肌组织中环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)及血浆中降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)的含量.结果:30,90,270mg·kg-1甘附冲剂可显著抑制Pro引起的大鼠心率减慢(P<0.05或P<0.01),和心肌组织中MDA含量的升高,提高大鼠血浆CGRP的含量.并可显著降低心肌组织中cGMP的含量,提高cAMP/cGMP比值(P<0.05或P<0.01);90,270 mg·kg-1甘附冲剂可增强大鼠心肌组织中SOD和GSH-PX的活性(P<0.05);甘附冲剂各剂量对大鼠心肌组织中cAMP含量及大鼠血浆ET含量并没有明显影响.结论:甘附冲剂抗大鼠心动过缓的作用可能与抗自由基、升高cGRP及调节cAMP和cGMP的平衡有关.
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大鼠虚热证模型的建立与评价
目的:对热性中药致虚热证模型的复制和评价进行探究.方法:使用不同剂量热性中药附子、干姜、肉桂灌胃大鼠.每天观察大鼠的活动状态、毛发光泽、爪色、二便等一般状况,每天定时测定大鼠的肛温、粪便量、尿液量、饮水量、饮食量,并于体液消耗量出现明显差异时采集血液和相关组织器官,测定血清三碘甲状腺原氨酸(T3),甲状腺素(T4),血浆环磷酸腺苷(cAMP)及环磷酸鸟苷(cGMP)含量的变化和相关脏器指数.结果:与空白组比较,各模型组大鼠饮水量、体液消耗量大多数升高,动物出现虚热证的证候;且血清中T4含量呈增高趋势,T3/T4降低.模型低剂量组和模型中剂量组的cAMP和cGMP含量与空白组比较大多数显著升高,而模型高剂量组含量则有所降低.结论:灌胃热性中药可以复制出虚热证模型,体液消耗量的增加对虚热证模型复制有一定的指导意义.
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醒胰降糖灵对实验性糖尿病大鼠臀大肌中环化腺苷酸、环化乌苷酸含量的影响
目的:探讨醒胰降糖灵对实验性糖尿病大鼠臀大肌中环化腺苷酸(cAMP)、环化乌苷酸(cGMP)含量的影响.方法:用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射65mg·kg-1,并连续7 d皮下注射甲状腺素诱发大鼠实验性糖尿病模型,至14 d,选取成模大鼠以醒胰降糖灵干预21 d后,用放射免疫方法检测大鼠臀大肌中cAMP、cGMP的含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠臀大肌中cAMP、cGMP含量有显著下降(P＜0.01),醒胰降糖灵组与造模组比较有明显升高(P＜0.01).结论:醒胰降糖灵可阻抑实验性糖尿病大鼠臀大肌中cAMP、cGMP含量的下降,其作用机制可能与醒胰降糖灵参与胰岛素受体后水平信息转导有关.
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6味山姜属中药对胃实寒证大鼠胃组织PDE,cAMP,cGMP,cAMP/cGMP的影响
目的:研究高良姜、草豆蔻、红豆蔻、大高良姜、建砂仁、益智6味山姜属中药对胃实寒证模型大鼠胃组织磷酸二酯酶(PDE)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、cAMP/cGMP的影响,揭示6味山姜属中药所含挥发油与温中散寒功效的相关性.方法:实验分2批进行,第1批取SD雄性大鼠160只分为16个组:模型Ⅰ组,模型Ⅱ组,阳性对照组,高良姜、草豆蔻、红豆蔻3味药物各个挥发油高、低剂量组、去挥发油水液高、低剂量组;第2批除了观察药为大高良姜、建砂仁、益智挥发油高、低剂量组、去挥发油水液高、低剂量组外,其余分组均同第1批.采用灌服2～3℃寒凉药(石膏、知母、黄柏、龙胆草,给药剂量为36g·kg-1,2次/d)加冷冻的方法制造大鼠胃实寒证模型;分别予以6味药物挥发油、去挥发油水液,低剂量组给药剂量为20g·kg-,高剂量组给药剂量为60 g·kg-1,阳性对照药选用附子水煎液,剂量为8 g·kg-1;每隔12 h给药1次,连续给药3次.测定大鼠胃组织PDE,cAMP,cGMP含量,计算cAMP/cGMP.结果:①对磷酸二酯酶(PDE)的影响:与正常组相比,第1,2批模型组胃组织中PDE明显升高(P＜0.05或P＜0.01),分别为32.27,52.80 nmol·L-1.高良姜、草豆蔻、红豆蔻、大高良姜、益智的挥发油高、低剂量组对于模型组大鼠胃中PDE有显著的降低作用(P＜0.05或P＜0.01),大高良姜去挥发油高剂量组对其也有一定的降低作用,但无显著性差异;②对cAMP,cGMP及cAMP/cGMP的影响:与空白组比较,第1,2批模型组胃组织中cAMP的浓度明显降低(P＜0.05),分别为0.68,0.81 nmol·L-1.6味中药挥发油高、低剂量组与模型组相比,cAMP浓度均明显升高(P ＜0.05或P＜0.01),cGMP无明显变化,cAMP/cGMP增大(P＜0.05或P＜0.01);高良姜、草豆蔻、建砂仁去挥发油高剂量组对cAMP浓度也有一定的影响,但无显著性差异.结论:6味中药所含挥发油可升高胃组织中cAMP的含量、cAMP/cGMP及降低PDE的含量,其中部分中药的去挥发油高剂量组也有相似的影响,揭示了6味山姜属中药所含的挥发油与温中散寒功效有密切的相关性,且发现此6味药的去挥发油提取液对部分检测指标也有良好的改善作用,揭示其功效也与其所含的其他成分有关.
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玉屏风散联合督脉铺灸对变应性鼻炎患者血清IL-6,cAMP,cGMP的影响
目的:探讨玉屏风散联合督脉铺灸对变应性鼻炎(AR)患者血清白细胞介素-6(IL-6),环磷酸腺苷(cAMP),环磷酸鸟苷(cGMP)的影响.方法:选取2013年6月至2016年6月河南省中医院收治的AR患者100例,依据治疗方法分为铺灸组和玉屏风组,每组50例,铺灸组患者给予西替利嗪+督脉铺灸治疗,玉屏风组患者在此基础上给予玉屏风颗粒治疗,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6,cGMP,cAMP水平,分析所有患者治疗前后血清IL-6,cGMP,cAMP水平和喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒消失时间及治疗疗效、不良反应、复发等情况.结果:铺灸组和玉屏风组治疗后血清IL-6,cGMP,cAMP水平明显低于本组治疗前,玉屏风组治疗后血清IL-6,cGMP水平明显低于铺灸组,玉屏风组治疗后血清cAMP水平明显高于铺灸组(P＜0.05);玉屏风组喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒消失时间明显低于铺灸组,玉屏风组治疗有效率明显高于铺灸组(P＜0.05),两组均无严重不良反应发生;随访1年期间,玉屏风组复发率明显低于铺灸组(P＜0.05).结论:玉屏风颗粒联合督脉铺灸治疗可有效提高AR患者的近远期疗效,可能与其更有效调节机体免疫功能平衡有关,且其具有良好的安全性,值得临床作进一步推广.
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太阴病(脾阳虚证)欲解时环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷变化及理中汤干预的影响
目的:探讨太阴病(脾阳虚证)“欲解时”环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)变化及理中汤干预的影响.方法:大鼠随机分为空白组、模型组和药物组,模型组和药物组以大承气汤4.0mL/200g灌胃造模成功后,药物组以理中汤3.5m L/200g灌胃干预,空白组、模型组等量0.9％氯化钠溶液灌胃,连续12d于子时、卯时、午时、酉时随机抽取空白组大鼠8只、模型组和药物组各10只,称重后断头取血,分离血清,酶联免疫法测定血清cAMP、cGMP含量.结果:空白组同一天不同时辰cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比较差异均无统计学意义;模型组大鼠cAMP含量、cAMP/cGMP在造模后第1～6天的子时、午时、卯时、酉时均低于空白组(P＜0.05),药物组高于空白组(P＜0.05);第7～12天各组趋于一致.结论:cAMP、cGMP的变化主要反映了太阴病(脾阳虚证)发展中能量代谢的变化,是其病理变化的物质基础,不具有时间生物学调控意义.
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心复康对缓慢性心律失常大鼠的实验研究
目的:观察心复康对缓慢性心律失常大鼠的治疗作用并探讨其可能作用机制.方法:选择甲状腺切除大鼠60只,随机分为心复康高中低剂量组、心宝对照组、阿托品对照组和模型对照组,6组另选取健康大鼠为空白对照组.各组均进行相应治疗疗程为1周,2周后大鼠皮下注射可乐定,并同时灌胃给药,分别记录灌胃后0.5h、1h、1.5h、2h心电图信号.心电图测定后,并取血检测环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷含量.结果:心复康高、中剂量组能提高缓慢性心律失常大鼠的心率,改善房室传导,其疗效明显优于对照组;可以提高血浆环磷酸腺苷含量,降低环磷酸鸟苷的含量(P＜0.05或P＜0.01).结论:心复康可以有效提高缓慢性心律失常大鼠心率,其机制可能是通过对神经内分泌的调节来实现的.
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尿畅舒胶囊对去势雌鼠血清NO、GnRH及膀胱cGMP含量的影响
目的 通过观察尿畅舒胶囊对去势雌鼠血清一氧化氮(NO)、促性腺激素释放激素(GnRH)及膀胱组织中环磷酸鸟苷(cGMP)含量的影响,探讨尿畅舒胶囊治疗绝经后尿道综合征的作用机理.方法 成年健康SD雌性大鼠48只,随机分为空白组,模型组、尼尔雌醇对照组及尿畅舒胶囊治疗组.去卵巢建立大鼠雌激素缺乏模型.灌胃给药4周后,取血清测定NO、GnRH的含量,取膀胱组织测定cGMP含量.结果 空白组.对照组及治疗组大鼠血清NO浓度及膀胱组织cGMP含量均明显高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).4组大鼠血清GnRH的浓度差异无统计学意义(P>0.05).结论 尿畅舒胶囊能有效提高去势雌鼠血清NO的浓度及膀胱组织中cGMP含量,效果优于尼尔雌醇.
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电针内关对心肌缺血大鼠经穴皮肤组织中环磷酸鸟苷的影响
目的观察大鼠心肌缺血损伤后,经穴皮肤组织中环磷酸鸟苷(cGMP)的特异性变化及电针“内关”对其的干予作用。方法6只雄性Wistar大鼠作为正常组,18只大鼠制备心肌缺血后,分为模型组、高频组、低频组,高频组和低频组分别予100、2 Hz电针双侧“内关”,针刺时间20 min。治疗完毕后采用酶联免疫吸附法检测“内关”、“天泉”、“外关”及“足三里”等穴区皮肤组织中cGMP的含量。结果心肌缺血模型组的“内关”、“天泉”、“外关”及“足三里”穴区cGMP含量较正常组均显著升高(P＜0.05或P＜0.001)；而高频或低频电针“内关”后,上述穴区cGMP含量较模型组均显著降低(P＜0.05或P＜0.001)。结论高频或低频电针“内关”可保护大鼠心肌缺血损伤,其机制可能与降低心脏相关经脉穴区cGMP含量相关。
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电针对吗啡戒断大鼠cAMP、cGMP水平的影响
目的研究电针吗啡戒断大鼠足三里穴对大鼠环磷鸟苷酸(cyclic guanosine 3′,5′-monophosphate,cGMP)及环磷腺苷酸(cyclic adenosine 3′,5′-monophosphate,cAMP)含量的影响,探讨电针改善戒断症状作用的可能机制.方法建立吗啡依赖大鼠自然戒断模型,采用放射免疫分析法测定血液、脑组织中cGMP、cAMP含量.结果戒断Ⅰ组大鼠血液cAMP含量增高(P＜0.01),cGMP含量明显降低(P＜0.01),cAMP/cGMP比值显著增高(P＜0.01);戒断Ⅱ组大鼠脑中cGMP、cAMP含量均明显减少(P＜0.01);电针组cGMP、cAMP含量接近正常水平.结论电针足三里穴改善大鼠吗啡戒断症状可能与调节cGMP、cAMP系统的相互作用有关.
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白藜芦醇抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的实验研究
目的 观察白藜芦醇对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的大鼠心脏成纤维细胞(cFs)增殖的影响及其机制.方法 差速贴壁法培养新生大鼠cFs,在体外建立Ang Ⅱ诱导的cFs增殖模型.采用MTT法检测细胞增殖,分别观察一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)、鸟苷酸环化酶抑制剂(ODQ)及白藜芦醇对Ang Ⅱ诱导的cFs增殖的影响;采用心钠素(ANP)及脑钠素(BNP)mRNA表达检测细胞肥厚反应;放免法及ELISA法测细胞培养液中ANP及BNP水平;RT-PCR方法检测ANP、BNP mRNA表达;硝酸还原酶法测细胞培养液中一氧化氮(NO)水平;化学比色法测细胞上清液中一氧化氮合酶(NOS)水平;放免法测定细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)水平.结果 白藜芦醇25～100 μmol/L呈时间及剂量依赖性抑制Ang Ⅱ诱导的cFs增殖,但这种作用可被L-NAME及ODQ部分阻断.白藜芦醇作用细胞后NO、cGMP水平升高,ANP、BNP水平降低,ANP、BNP mRNA的表达下降.结论 白藜芦醇在一定浓度范围对Ang Ⅱ诱导的cFs增殖及细胞肥厚有抑制作用,上调NO-cGMP信号通路可能是其发挥作用的途径之一.
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基于cAMP、cGMP分布和比值探析六经辨证阴阳量化指标
本文以环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量、分布以及cAMP/cGMP的值来探索阴阳量化的指标,并从六经辨证的角度结合临床,希望为中医学辨证施治提供科学、客观的临床依据.同时,结合阴阳学说及其发生发展变化规律探索阴阳发病机制,进而探索环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)和阴阳学说的对应关系,为继承和创新中医学的发展抛砖引玉.
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L-精氨酸和一氧化氮抑制剂对大鼠血管钙化的影响
观察给予一氧化氮合酶(NOS)的抑制剂左旋硝基精氨酸(L-NNA)或底物L-精氨酸(L-Arg)对血管钙化的影响.利用维生素D3和尼古丁制备大鼠血管钙化模型,测定大鼠尾动脉压,血管钙含量、碱性磷酸酶活性及45ca沉积;并检测血管组织的L-Arg转运,NOS活性及NO2-和cGMP含量.发现钙化大鼠血压略升高;动脉钙含量、ALP活性及45Ca沉积明显增加,von Kossa染色可以看到明显的钙化颗粒;钙化血管组织NOS活性升高;NO和cGMP含量均减少.给予L-NNA或L-Arg后,与单纯钙化组相比,L-NNA干预组的L-Arg转运、NOS活性及NO和cGMP的含量均降低;而L-Arg干预组上述指标的变化正相反.同时,L-NNA干预组的钙化程度比钙化组加重,而L-Arg干预组的钙化程度比钙化组减轻;提示血管钙化时NO-NOS-cGMP途径发生紊乱,干预NO-NOS-cGMP途径可以影响钙化的进程.
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大鼠钙化血管平滑肌细胞血红素加氧酶-CO-cGMP通路的变化
本文旨在观察钙化细胞血红素加氧酶(HO)-一氧化碳(CO)-环磷酸鸟苷(cGMP)系统的改变, 以探讨血管钙化发生的细胞分子机理.利用β-甘油磷酸制备钙化血管平滑肌细胞(VSMCs),测定细胞钙含量、碱性磷酸酶活性及45Ca沉积;观察HO-1免疫细胞化学染色;测定VSMCs HO-1活性、碳氧血红蛋白(HbCO)的生成及cGMP含量.发现钙化细胞的钙含量、碱性磷酸酶活性及45Ca沉积均比正常组显著升高.钙化细胞HO-1的表达不均匀,钙化结节中HO-1表达强于正常细胞.与正常平滑肌细胞相比, 钙化细胞的HO-1活性低42.7% [36.4±2.8 pmol/(mg protein*h) vs 63.5±5.3 pmol/(mg protein*h), P＜0.01]; CO含量低39.2%(3.38±0.39 μmol/ mg protein vs 5.56±0.48 μmol/ mg protein, P＜0.05);cGMP含量比正常细胞低78.1% (4.3±0.5 vs 19.6±1.2 pmol/mg protein, P＜0.01).提示钙化血管血红素-HO-CO-cGMP途径功能下调.
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压力超负荷大鼠左心室一氧化氮和环磷酸鸟苷含量的变化
心肌肥厚是心血管疾病发病率和死亡率的独立危险因子,压力超负荷是触发心肌肥厚反应重要的因素.一氧化氮(NO)作为一种新型的信使分子,有着广泛的心血管效应.在自发性高血压大鼠,内皮依赖性血管舒张有缺陷,L-精氨酸--NO通路异常.环磷酸鸟苷(cGMP)是血管活性因子NO和钠尿肽类等胞内信号的主要介导者.本实验用大鼠腹主动脉缩窄压力超负荷模型,观察在心肌肥厚的发生和发展过程中左心室NO和cGMP含量的变化.
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可溶性鸟苷酸环化酶的调节机制及与心血管疾病治疗关系
一氧化氮(NO)介导的心血管效应主要是通过激活可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)实现的,NO通过结合于sGC的β1亚单位的血红素Fe(Ⅱ)使sGC激活.新近有研究表明,sGC的激活机制分两步:低浓度的NO直接作用于血红素基团,使sGC部分激活；而高浓度的NO通过与sGC的半胱氨酸巯基结合形成巯基-NO加合物,使sGC完全激活.近年来开发了多种血红素依赖的sGC激活剂(如YC-1、BAY 41-2272等)和非血红素依赖的sGC激活剂(如BAY 58-2667等).BAY 58-2667是目前发现的第一个能保护无血红素sGC免受降解同时又能激活sGC的激活剂,有望成为治疗多种心血管疾病的新药物.
关键词： 一氧化氮 环磷酸鸟苷 BAY 58-2667
